Istruzione per uso: Fattore di Coagulazione VIII + fattore di Willebrand

Nome depositato del farmaco – Vilate, Hfemate P

Gruppo farmacologico:

Coagulanti (compreso fattori di coagulazione), hemostatics

L'articolo 1 clinico e farmacologico modello

Caratteristica. L'efficacia di fattore di coagulazione VIII è determinata basata sullo Standard Internazionale per Concentrato (FVIII: C), l'efficacia di fattore di von Willebrand è determinata basata sulla determinazione dell'efficacia del ristocetin cofactor (FV: RK), basato sullo Standard Internazionale per Concentrato in conformità con Pharmacopeia europeo. L'attività specifica della preparazione è non meno di 60 ME FVIII: C / mg e non meno di 53 IO PV: RK / proteina di totale di mg. Il numero di unità del fattore di coagulazione VIII è espresso in ME corrispondendo CHI gli standard per questi farmaci. L'attività è espressa l'uno o l'altro come una percentuale (relativo al contenuto normale del fattore nel plasma), o in Unità Internazionali (relativo allo Standard Internazionale per fattore di coagulazione VIII in plasma). 1 ME del fattore di coagulazione VIII è equivalente fino alla concorrenza di fattore coagulante VIII in 1 millilitro di plasma umano normale.

Pharmacotherapy. Il fattore coagulante di VTH lega con il fattore di von Willebrand; Il fattore attivato CONTRO è un cofactor al fattore attivato IX, accelerando la transizione del fattore di coagulazione X nella forma attiva; Il fattore attivato X attiva la transizione di prothrombin a thrombin, thrombin, a sua volta attiva la transizione di fibrinogen a fibrin, seguito dalla formazione di thrombus. Il farmaco contiene vWF, che è un componente normale di plasma umano e funziona allo stesso modo come endogeno, e corregge disordini hemostasis in pazienti con la malattia di Willebrand: restaura l'adesione di piastrina a subendothelium vascolare nel sito di lesione vascolare (attaccato a subendothelium vascolare e alla membrana di piastrina, provvede hemostasis Primario, riduce il tempo coagulante, con l'effetto manifestato immediatamente e dipende dal grado di polimerizzazione della proteina); Normalizza l'insufficienza di fatto concomitante di fattore VIII (con in / nell'introduzione lega il fattore endogeno VH e si stabilizza questo, rallentando la sua degradazione rapida), restaura il livello di fattore VIII: C a normale. Terapia di sostituzione in pazienti con emofilia aumenti il contenuto del fattore coagulante VH, provvedendo una correzione provvisoria del fattore di disavanzo e riducendo il rischio di sanguinamento. Inoltre, il fattore di von Willebrand promuove l'adesione di piastrine nell'area di danno vascolare e gioca un ruolo importante nel processo di aggregazione di piastrina.

Pharmacokinetics. Malattia del tipo 3 di von Willebrand: ricupero avaro di PV: RK e FV: Ar - il 68-99% rispettivamente, che corrisponde a un aumento medio di concentrazione del plasma da 1.5 e il 2.1% per sostituito ME / il peso del corpo di kg. T1 / 2 FV: il TELECOMANDO - 17.5 h, basi l'autorizzazione - 3.9 millilitri / h / l'Emofilia di kg A: concentrazione di fattore VIII: % di C-80-120 del preventivato. T1 / 2 VIII: C - 14.8 h, che corrisponde a T1 biologico / 2, l'autorizzazione sono 2.9 millilitri / h / il kg.

Indizio. Trattamento e prevenzione di sanguinamento in pazienti con la malattia di von Willebrand (con quantitativo e / o insufficienza di fattore di Willebrand qualitativa), emofilia congenita A, o insufficienza di fattore di coagulazione acquisita VIII.

Controindicazioni. Ipersensibilità, età a 6 anni (efficacia e sicurezza non istituita).

Accuratamente. Gravidanza, lattazione.

Dosatura. IV, dopo dissoluzione con il solvente applicato; La soluzione risultante contiene 90 IU del fattore coagulante VIII e 80 IU di vWF in 1 millilitro.

Malattia di Von Willebrand: la dose e la durata di terapia di sostituzione dipendono dalla condizione clinica del paziente, il tipo e la gravità di sanguinamento, il livello di FVIII: C e FV: PK.

Il rapporto tra FVIII: C e FV: RK 1: 1, una media di 1 IU / kg. FVIII: C e FV: RK aumentano il livello del plasma dal 1.5-2% dell'attività normale della proteina corrispondente. La dose solita del farmaco è 20-50 IU / il kg, che aumenta il livello di FVIII: C e FV: RK al 30-100%. La dose iniziale può esser aumentata a 50-80 IU / il kg, particolarmente in pazienti con il tipo 3 vWD, con sanguinamento gastrointestinale.

Per la prevenzione di sanguinamento, è necessario iniziare la preparazione 30 minuti prima dell'inizio della procedura chirurgica. In caso d'intervento chirurgico progettato, il farmaco è amministrato durante 12-24 ore e 1 ora prima dell'inizio della procedura chirurgica, con la concentrazione aspettata di PV: 60 IU / dL o più (il 60% o più) e FVIII: C 50 IU / dL e più (il 50% o più). La dose è amministrata ogni 12-24 ore. Il trattamento continuo può causare un aumento eccessivo del livello di FVIII:C. dopo di 24-48 ore di trattamento, per evitare un aumento eccessivo del livello di FVIII: C, è necessario ridurre la dose o aumentare l'intervallo tra amministrazioni.

Emofilia A: 1 IO fattore di coagulazione VIII: C / il kg aumenta il fattore del plasma dal 1.5-2% di contenuto normale. Determinazione della dose richiesta: il peso del corpo (il kg) × ha desiderato l'aumento del livello di fattore di coagulazione VIII (il %) × 0.5 IU / il kg.

Nel caso di eventi sanguinanti descritti sotto, il livello di attività di FVIII: il C non deve cadere sotto il livello di plasma di linea di base (il % di contenuto normale) nel tempo adatto.

Il sanguinamento moderato (primo hemarthrosis, sanguinamento di IM, sanguinamento nasale, sanguinamento di cavità di bocca e altre lesioni minori) è la concentrazione richiesta di fattore di coagulazione VIII - 20-40 IU / dl (il 20-40%), l'amministrazione è ripetuta ogni 12-24 ore, Almeno durante 1 giorno, finché il dolore non cala o la fonte del sanguinamento è guarita.

Il sanguinamento più vasto (il sanguinamento di IM o l'ematoma) è la concentrazione necessaria di fattore coagulante VIII - 30-60 IU / dl (il 30-60%) ogni 12-24 ore durante 3-4 giorni, finché il dolore non cala e la capacità di riprendersi.

Pericoloso per sanguinamento di vita (intracranico, intraperitoneal, nel collo, con lesioni smussate, senza una fonte visibile di sanguinamento) è la concentrazione necessaria di fattore di coagulazione VIII - 60-100 IU / dL (il 60-100%) ogni 8-24 ore, fino a Minacce completamente scomparenti.

Piccoli interventi chirurgici (compreso estrazione di dente) - la concentrazione necessaria di fattore coagulante VIII - 30-60 IU / dl (il 30-60%) ogni 24 ore durante almeno 1 giorno, fino a guarigione.

I grandi interventi chirurgici - il livello richiesto di fattore di coagulazione VIII (prima di e dopo chirurgia) - 80-100 IU / dl (il 80-100%) ogni 8-24 ore, fino a guarigione di ferita adeguata, allora almeno 7 giorni per mantenere l'attività di fattore di coagulazione VIII Al livello del 30-60%.

Per prevenzione prolungata di sanguinamento in pazienti con emofilia grave A, è necessario amministrare 20-40 IU / il kg ogni 2-3 giorni. In alcuni casi, particolarmente in pazienti giovani, può essere necessario ridurre l'intervallo tra amministrazioni o aumentare la dose.

In mancanza dell'effetto di una dose adeguata, o se non è possibile portare a termine la concentrazione desiderabile di fattore di coagulazione VIII nel plasma con amministrazione adeguata, è necessario condurre la prova di Bethesda della presenza di anticorpi inibitori a fattore di coagulazione VIII. In pazienti con alti livelli di inibitori, il trattamento con fattore coagulante VIII può essere inefficace, e richiedere altri interventi terapeutici.

Effetto collaterale. Reazioni allergiche (urticaria, eruzione della pelle, freddi, resistenza di petto, affanno, bassa pressione sanguigna, raramente anaphylactic shock), bruciando nel sito d'iniezione, hyperthermia, i lampi caldi, il mal di testa, la sonnolenza, l'apatia, la nausea, il vomito, l'ansia. Lo sviluppo di anticorpi inibitori a fattore di von Willebrand - in malattia di von Willebrand, emofilia - al fattore di coagulazione di sangue VIII (di solito IgG), che conduce a una risposta clinica inadeguata all'amministrazione della droga; gli anticorpi inibitori possono causare la precipitazione e contribuire allo sviluppo di reazioni anaphylactic.

In pazienti che ricevono preparazioni di fattore di von Willebrand che contengono il fattore di coagulazione VIII, un aumento prolungato del livello del plasma di fattore VIII: il C aumenta il rischio di trombosi (il monitoraggio di pazienti in pericolo).

I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi inibitori, con una risposta clinica inadeguata all'amministrazione del farmaco.

Interazione. Non si mescoli con altri farmaci o entri nello stesso momento, usando la stessa serie d'infusione.

Istruzioni speciali. Quando amministra il farmaco, ha bisogno di accuratamente controllare la condizione di pazienti. I primi segni di una reazione d'ipersensibilità sono urticaria, ha generalizzato l'eruzione, un sentimento di resistenza di petto, affanno, una diminuzione in pressione del sangue e anaphylaxis. Se questi sintomi succedono, interrompono il farmaco immediatamente. Con lo sviluppo di reazioni anaphylactic, i pazienti devono esser esaminati alla presenza di anticorpi inibitori.

Usando farmaci derivati da sangue umano o plasma, la possibilità di trasmissione di agenti infettivi non può esser completamente esclusa, perciò, una vaccinazione preventiva contro epatite A e B è raccomandata.

Il trattamento a lungo termine di pazienti con malattia di Willebrand con un farmaco che contiene vWF e fa coagulare il fattore VIII può causare un aumento eccessivo del fattore coagulante VIII: C, che aumenta il rischio di formazione thrombus (il controllo della concentrazione di fattore di coagulazione VIII: il C è necessario).

Il rischio di sviluppare anticorpi inibitori in emofilia A arriva a un massimo tra i 20 primi giorni dopo amministrazione, meno spesso dopo dei 100 primi giorni di uso. La possibilità di usare il farmaco alla presenza di anticorpi inibitori a fattore di coagulazione VIII non è istituita.

Per amministrare il farmaco, solo l'equipaggiamento per dissoluzione e amministrazione endovenosa deve esser usato. Altri dispositivi sono capaci di adsorbire fattori coagulanti sulla loro superficie interna, conducendo a una diminuzione nell'efficacia di trattamento.

Se un bagno dell'acqua è usato per scaldare il solvente, la sua temperatura non deve superare 37 ° C. È ammissibile per usare solo una soluzione chiara o poco opalescente, senza sedimento.