Istruzione per uso: Citalopram

Nome latino di sostanza Citalopram

Citalopramum (genere. Citaloprami)

Nome chimico

1-[3-(Dimethylamino) propyl]-1-(p-fluorophenyl) - 5-phthalanecarbonitrile (come l'idrobromuro)

Formula grossolana

C20H21FN2O · HBr

Gruppo farmacologico:

Antidepressivo

La classificazione (ICD-10) nosological

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenoadressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva in psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

Agorafobia di F40.0: Paura di spazio aperto; Paura di essere in una folla

Disordine di Panico di F41.0 [ansia paroxysmal episodica]: stato panico; attacco panico; Panico; disordini panici

F42 disordine Ossessivo e coercitivo: sindrome ossessiva e coercitiva; stati coercitivi ossessivi; sindrome ossessiva e coercitiva; La Sindrome di Ossessione; La nevrosi di ossessione; nevrosi ossessiva e coercitiva; Ossessioni

Codice di CAS

59729-32-7

Caratteristiche della sostanza Citalopram

Gruppo di antidepressivo SSRIs.

L'idrobromuro di Citalopram è una polvere bianca o quasi bianca. È solubile in acqua, solubile in etanolo. Peso molecolare 405.35.

Farmacologia

Azione farmacologica - antidepressivo.

In studi di animale in vitro e in vivo, si ha mostrato che la capacità di inibire in modo selettivo il rovescio neuronal la cattura di serotonin nel CNS con un effetto minimo sulla ricomprensione di norepinephrine e dopamine è molto selettiva. La tolleranza a inibizione della cattura di serotonin non sviluppa con prolungato (14 giorni) l'amministrazione di ratti. Non interagisce o ha una capacità molto debole di legare con 5-HT1A, 5-HT2A, dopamine D1 e D2, alpha1, alpha2 e la beta adrenoreceptors, l'istamina i recettori di H1, GABA e i recettori benzodiazepine, muscarinic cholinergic i recettori.

L'effetto di antidepressivo si sviluppa dopo di 2-4 settimane di trattamento. Quando l'ingestione Cmax è portato a termine in 2-4 ore Bioavailability - il circa 80% (non dipende da immissione di cibo). Pharmacokinetics ha un carattere dipendente dalla dose lineare con dosi sole e multiple (le dosi nella gamma di 10-60 mg / il giorno). Volendo 1 volta per giorno, la concentrazione di equilibrio nel plasma è istituita dopo di 1-2 settimane di terapia e 2.5 volte più in alto che la concentrazione nel sangue dopo aver preso una dose sola. Il volume di distribuzione è circa 12 l / il kg. Penetra in latte del seno. Metabolized principalmente nel fegato da demethylation, deamination, ossidazione con la formazione di demethyl citalopram (DCT) e didemethylcitalopram (DDTST), citalopram-N-oxide e derivato deaminated di acido propionic. L'obbligatorio di citalopram e i suoi due metabolites (DCT e DDTST) a proteine del plasma è il meno di 80%. In plasma umano, il citalopram è predominante in forma immutata. In uno stato di equilibrio, le concentrazioni di metabolites nel plasma sono approssimativamente 1/2 (DCT) e 1/10 (DDTST) dalla concentrazione di citalopram. In vitro gli studi hanno mostrato che l'attività farmacologica di citalopram (l'inibizione di ricomprensione serotonin) è 8 volte più di quello del suo metabolites. In studi di vitro usando il fegato umano i microsomes indicano il coinvolgimento di CYP3A4 e CYP2C19 isoenzymes nel processo di N-demethylation di citalopram. T1 finale / 2 è 35 ore. È excreted dai reni e attraverso l'intestino. Si mostra che dopo amministrazione endovenosa è determinato in urina in forma immutata (il circa 10%) e nella forma di demethylcitalopram (il 5%). L'autorizzazione sistemica di citalopram è 330 millilitri / il min, di cui approssimativamente 20% è renale.

Dipendenza di parametri pharmacokinetics su alcuni fattori

Età. In 2 studi di volontari sani si ha mostrato che i parametri pharmacokinetic di citalopram nei giovani e la gente più di 60 anni sono comparabili. Con l'introduzione di una dose sola negli anziani, AUC (nel 30%) e T1 / 2 (nel 50%) sono stati aumentati, sullo sfondo d'immissione ripetuta gli stessi parametri sono stati aumentati di 23 e il 30%, rispettivamente.

Pavimento. In 3 studi di pharmacokinetic (N = 32), l'AUC di citalopram in donne è stato 1.5-2 volte più alto che in uomini. Questa differenza non è stata osservata in 5 altri studi di pharmacokinetic (N = 114). In studi clinici, non c'è stata differenza dei valori della concentrazione di equilibrio di citalopram nel siero in uomini (N = 237) e in donne (N = 388). Il pharmacokinetics di metabolites di DCT e DDTST per uomini e donne non differisce.

Violazione della funzione del fegato. In pazienti con funzione epatica deteriorata, citalopram l'autorizzazione è stato ridotto nel 37%, la concentrazione del plasma e T1 / 2 (di 2 pieghe) sono stati aumentati in confronto a questi parametri nella gente sana.

Funzione renale deteriorata. In pazienti con mite per moderare il deterioramento renale, citalopram l'autorizzazione è stato ridotto nel 17% rispetto a individui sani. Non ci sono informazioni sui parametri pharmacokinetic di citalopram in pazienti con insufficienza renale severa (con autorizzazione creatinine meno di 20 millilitri / il min).

In studi di vitro, nessun effetto inibitorio di citalopram su CYP3A4, CYP2S9, CYP2E1 è stato scoperto, e un'inibizione debole di CYP1A2, CYP2D6 e CYP2S19 è stata scoperta. Si presume che in vivo il citalopram ha un effetto debole sul gruppo di enzima cytochrome P450, ma i dati su questo problema sono limitati.

Poiché CYP3A4 e CYP2S19 sono coinvolti nel metabolismo di citalopram, gli inibitori forti di CYP3A4 (compreso ketoconazole, itraconazole, macrolides) e gli inibitori forti di CYP2C19 (compreso omeprazole) possono ridurre l'autorizzazione di citalopram. Comunque, l'uso combinato di citalopram e ketoconazole non ha rivelato un cambiamento significativo nel pharmacokinetics di citalopram (forse perché citalopram è metabolized non solo da questo enzima e l'inibizione di solo un enzima considerevolmente non riduce l'autorizzazione).

Le concentrazioni di equilibrio di citalopram considerevolmente non differiscono in agenti metabolizing deboli e forti, che indica una probabilità bassa di un'interazione clinicamente importante di citalopram con inibitori CYP2D6.

Studi tossicologici in animali

Tossicità cronica. Gli studi di due anni sul carcinogenicity di citalopram in ratti albini hanno rivelato cambiamenti patologici nella retina (la degenerazione / l'atrofia). Un aumento sia della frequenza sia della gravità della patologia retinal è stato osservato in maschi e femmine che hanno ricevuto 80 mg / il kg / il giorno (13 volte più in alto che MPDM - 60 mg / il giorno, calcolato in mg / m2). I cambiamenti simili non furono osservati quando citalopram fu amministrato a ratti a dosi di 24 mg / il kg / il giorno durante 2 anni, topi - 240 mg / il kg / il giorno durante 18 mesi, cani - 20 mg / il kg / il giorno durante 1 anno (4, 20 e 10 volte più in alto che MPDH). Gli studi supplementari per studiare il meccanismo di sviluppo di questa patologia non sono stati effettuati, il significato potenziale dei dati ottenuti per esseri umani non è stato istituito.

Citalopram ha causato un cambiamento nella funzione del sistema cardiovascolare in cani: in uno studio tossicologico di di un anno, 5 di 10 cani di bracchetto ingerì 8 mg / il kg / il giorno di citalopram (4 volte più in alto che il MPDR - 60 mg / il giorno, calcolato in mg / m2), improvvisamente morì tra 17 e 31 settimane dall'inizio di trattamento. I dati di questo studio non permettono il confronto diretto di livelli del plasma di citalopram e il suo metabolites (DCT e DDTST) in cani ed esseri umani, ma è istituito che in cani il livello di questi metabolites prevale sopra il livello di citalopram stesso. Non ci sono stati casi di morte improvvisa in ratti che ricevono dosi fino a 120 mg / il kg / il giorno, in cui i livelli di citalopram, DCT e DDTST sono stati simili a quelli in cani che ricevono 8 mg / il kg / il giorno. Gli studi successivi usando l'amministrazione endovenosa hanno mostrato che in cani di bracchetto, DDTST causa la proroga QT, che è un fattore di rischio conosciuto per il risultato osservato in cani. Questo effetto è stato osservato a dosi che danno la cima dei livelli (Cmax) di DDTST in 810-3250 nM del plasma (39-155 volte più in alto che il livello di equilibrio di DDTST, misurato con il ricevimento di MPDH). In cani Cmax, DDTST in plasma e Cmax di citalopram sono approssimativamente uguali, mentre in esseri umani l'equilibrio Cmax di DDTST è stato il meno di 10% dell'equilibrio Cmax di citalopram. I risultati della determinazione della concentrazione di DDTST in plasma in 2020 pazienti che prendono citalopram hanno mostrato che il livello di DDTST eccede 70 nM; il valore più alto del livello di DDTST in esseri umani con un'overdose è stato 138 nM. Sebbene DDTST in plasma umano sia di solito contenuto in più piccole quantità che in cani, l'esistenza di individui che possono avere un alto livello di DDCR non è esclusa. La possibilità di DCT - metabolite principale di citalopram in esseri umani, per allungare l'intervallo QT in cani non è investigato, perché DTST in questi animali rapidamente si converte in DDTST.

Carcinogenicity, mutagenicity, effetti su fertilità

Carcinogenicity. La valutazione del carcinogenicity di citalopram fu compiuta in NMRI / i topi di linea di BOM e i CIGNI MASCHI i ratti di WI trattarono il cibo durante 18 e 24 mesi, rispettivamente. In topi che ricevono dosi fino a 240 mg / il kg / il giorno (20 volte più grande che 60 mg MPDM / il giorno, calcolato in mg / m2), non c'è stato effetto cancerogeno. In ratti ha trattato dosi di 8 o 24 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 1.3 e 4 volte più in alto che MPDT in mg / m2), il cancro di viscere di piccola cella è stato riferito (il significato dei dati ottenuti non è conosciuto a esseri umani).

Mutagenicity. Citalopram ha mostrato l'attività mutagenic in in prova di mutazione batterica vitro (la prova di Ames) in due delle cinque tensioni di batteri (La salmonella TA98 e TA1537) in mancanza di attivazione metabolica. L'effetto clastogenic in in prova di vitro della scoperta di deviazioni chromosomal in celle di polmone di criceti cinesi nella presenza e l'assenza di attivazione metabolica è stato annotato. Nessun attività mutagenic è stata scoperta in in prova di vitro su topo lymphoma le celle e in un doppio in vitro / in test di sintesi di DNA vivo in ratto hepatocytes. Si ha mostrato che citalopram non ha esposto l'attività clastogenic in in prova di vitro della scoperta di deviazioni chromosomal in cultura di linfocita di sangue periferica umana e in due prove di micronucleo in topi (in vivo).

Violazione di fertilità. In maschi e ratti femminili che ricevono citalopram dentro prima di e durante accoppiamento e gravidanza a dosi di 16/24 (i maschi / le femmine), 32, 48 e 72 mg / il kg / il giorno, l'accoppiamento è stato ridotto a tutte le dosi studiate. La fertilità ha diminuito a dosi ≥ 32 mg / il kg / il giorno (circa 5 volte il MPDM - 60 mg / il giorno, calcolato in mg / m2). La durata del periodo di gestazione è aumentata a una dose di 48 mg / il kg / il giorno (circa 8 volte più in alto che MPDH).

Prove cliniche

L'efficacia di citalopram nella cura di depressione è stata istituita in 2 studi controllati dal placebo che durano 4-6 settimane in pazienti esterni adulti (l'età 18-66 anni) con un gran episodio depressivo (il DSM-IV). La gravità di sintomi in pazienti è stata registrata usando le scale di Hamilton, le scale di Montgomery-Asberg e la scala dell'impressione clinica generale.

Non sono stati condotti gli studi controllati adeguati sull'efficacia di citalopram nel trattamento di pazienti ospedalizzati con depressione.

L'efficacia di citalopram per terapia di manutenzione durante 24 settimane dopo di 6-8 settimane di trattamento acuto fu mostrata in 2 giudizi controllati dal placebo a lungo termine.

Applicazione della sostanza Citalopram

Secondo Register1 di stato, il citalopram è indicato per la cura di depressione di varia genesi, disordini panici (compreso agorafobia), disordini ossessivi e coercitivi.

Secondo la Referenza di Scrivania di Medici generici (2009) 2, il citalopram è indicato per la cura di depressione.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. a escitalopram, amministrazione simultanea di inibitori MAO.

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Controindicazioni (facoltative)

Sindrome congenita di proroga dell'intervallo QT.

Restrizioni all'uso

La gravidanza, l'allattamento al seno, l'età da bambini (la sicurezza e l'efficacia di uso in bambini non sono definite).

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Restrizioni a uso (facoltativo)

Bradycardia, hypokalemia, hypomagnesemia, recentemente ha trasferito l'infarto del miocardio, decompensated l'arresto cordiaco.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Quando la gravidanza è possibile, se l'effetto aspettato di terapia eccede il rischio potenziale per il feto (gli studi adeguati e rigorosamente controllati su sicurezza di uso in donne incinte non sono stati condotti).

In studi sperimentali su riproduzione in animali (i ratti, i conigli), l'effetto sfavorevole di citalopram su embrione / lo sviluppo fetale e post-parto è stato rivelato, compreso. effetti di teratogenic (in ratti), quando amministrato a dosi che eccedono valori terapeutici per esseri umani.

Basato sui risultati di due studi, l'amministrazione di citalopram a ratti incinti dentro a dosi di 32, 56 e 112 mg / il kg / il giorno durante organogenesis è stato accompagnato a dosi alte (circa 18 volte più in alto che in MPD) da embrione diminuito / la crescita fetale e la sopravvivenza di figli, i disordini fetali (compreso violazioni dello sviluppo del sistema cardiovascolare e lo scheletro), la tossicità per il corpo della madre (i segni clinici, la riduzione di aumento di peso). A una dose di 56 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 9 volte più in alto che MPDH), nessun effetto sfavorevole è stato osservato.

Nello studio, i conigli non hanno mostrato nessun effetto sfavorevole su embrione / lo sviluppo fetale a dosi fino a 16 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 5 volte il MRDD).

L'amministrazione di citalopram a ratti incinti a dosi di 4.8, 12.8 e 32 mg / il kg / il giorno, da gestazione tarda a svezzamento, ebbe come conseguenza un aumento di mortalità di figli tra 4 giorni dopo nascita e sostenne il ritardo di crescita alle dosi più alte approssimativamente 5 volte più in alto che il MPD). A una dose di 12.8 mg / il kg / il giorno (approssimativamente 2 volte più in alto che MPDR), nessun effetto sfavorevole è stato osservato. Gli effetti simili sull'effetto su mortalità e crescita di figli furono osservati quando le femmine riceverono dosi ≥ 24 / il mg / il kg / il giorno (circa 4 volte il MPDR) durante gravidanza e nel primo periodo di lattazione, il rapporto di risposta della dose non fu rivelato in questo studio.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Lattazione. Ci sono 2 relazioni di casi di sonnolenza eccessiva, immissione ridotta del cibo e il peso del corpo in bambini allattati al seno da donne che prendono citalopram. In un caso, il bimbo completamente si riprese dopo che il citalopram fu fermato dalla madre.

Le donne di allattamento al seno devono fermare l'allattamento al seno o prendendo citalopram.

Effetti collaterali della sostanza Citalopram

Gli effetti collaterali hanno frequentato la cessazione di trattamento in giudizi controllati dal placebo a breve scadenza. Basato su giudizi controllati dal placebo di fino a 6 settimane, il 16% dei 1063 pazienti che riceverono citalopram a dosi di 10 a 80 mg al giorno interruppe il trattamento a causa di effetti collaterali, rispetto al 8% dei 446 pazienti che riceverono il placebo. Gli effetti collaterali hanno frequentato la cessazione di trattamento e quelli riconosciuti da citalopram (cioè, osservati nell'almeno 1% di pazienti che ricevono citalopram, 2 volte più probabilmente che placebo) includono il seguendo: gli asthenia il 1% (<il 1%), la nausea il 4% (il 0%), asciugano la bocca il 1% (<il 1%), il 1% vomitante (il 0%), il capogiro il 2% (<il 1%), l'insonnia il 3% (il 1%), la sonnolenza il 2% (il 1%), l'agitazione il 1% (<il 1%).

Gli effetti collaterali hanno commentato in prove cliniche controllate dal placebo. Il tavolo mostra gli effetti collaterali osservati in pazienti che riceverono citalopram a dosi di 10 a 80 mg al giorno durante 6 settimane (gli effetti sfavorevoli annotati nell'almeno 2% di pazienti e il superamento della frequenza di placebo furono indicati).

* Fisso solo in donne: N = 638 (citalopram), N = 252 (placebo).
** Fissato solo in uomini: N = 425 (citalopram), N = 194 (placebo)

Gli effetti sfavorevoli hanno commentato in queste prove cliniche nel 2% di pazienti e osservato meno frequentemente che placebo: mal di testa, asthenia, capogiro, stitichezza, palpitazione, faringite, urination disordine, mal di schiena.

La rapidità di risposta della dose è stata valutata a dosi fisse in pazienti con placebo di ricezione di depressione o citalopram a dosi di 10, 20, 40 e 60 mg utilizzando la prova di Jonckheer, una correlazione positiva (p <0.05) è stata trovata per gli effetti seguenti: stanchezza, impotenza, insonnia, sonnolenza, sbadigliando.

Cambiamento di funzioni vitali. Non ci sono stati clinicamente cambiamenti significativi negli indici di funzioni vitali (il polso, TRISTE, IL PAPÀ), incl. Orthostatic cambia con un cambiamento nella posizione del corpo sullo sfondo di trattamento citalopram rispetto a di placebo.

Cambiamento in peso del corpo. In giudizi controllati, la perdita di peso è stata circa 0.5 kg (non c'è stato cambiamento nel gruppo di placebo).

Cambiamento in indicatori di laboratorio. Clinicamente i cambiamenti significativi in prove di laboratorio non sono stati osservati.

Cambio ECG. Il confronto di ECG in pazienti che ricevono citalopram (n = 802) e il placebo (n = 241) ha mostrato che una differenza statisticamente importante è stata solo una diminuzione nel tasso cardiaco con citalopram.

Interazione

L'uso simultaneo con inibitori MAO può condurre a pressione aumentata ed eccitazione. Citalopram può accrescere gli effetti di sumatriptan e altri farmaci serotonergic, aumentare il livello di metoprolol in plasma (il risultato dell'interazione non è clinicamente importante) e la concentrazione del plasma (nel 50%) di metabolite attivo di imipramine (il significato clinico dell'effetto è sconosciuto).

Cimetidine aumenta AUC (nel 43%) e Cmax (nel 39%) citalopram. Non c'è stata interazione clinicamente importante con digoxin, warfarin, carbamazepine, triazolam, ketoconazole, il litio (con prudenza, poiché il litio può aumentare l'effetto serotonergic di citalopram) e l'alcool.

Aggiornamento delle informazioni

Interazione con farmaci che estendono l'intervallo QT

A causa del rischio di prolungare l'intervallo QT, il citalopram non deve esser usato in pazienti che prendono altri farmaci che prolungano l'intervallo QT. Tali farmaci includono agenti antiarrhythmic della classe 1A (eg, quinidine, procainamide) e la classe III (eg, amiodarone, sotalol, alcun antipsychotics (eg, chlorpromazine, thioridazine), alcuni farmaci antibatterici (eg gatifloxacin, moxifloxacin), eccetera.

Overdose

In prove cliniche con un'overdose di citalopram (fino a 2000 mg), nessun caso letale è stato annotato. In postmarketing di relazioni di overdose della droga, compreso citalopram, 12 morti sono state registrate, 10 di cui sono stati uniti ad altri farmaci e / o l'alcool, e 2 - con solo citalopram (3920 mg e 2,800 mg); 1 caso di un'overdose senza un risultato letale con 6000 mg è stato anche riferito.

Sintomi: capogiro, sudorazione aumentata, nausea, vomito, tremore, sonnolenza, seno tachycardia. In casi più rari - amnesia, confusione, coma, convulsioni, iperventilazione dei polmoni, cyanosis, rhabdomyolysis, cambiamento di ECG (compreso QT che si allunga con ritmo nodale e ventricular arrhythmia e 1 caso possibile di torsades de pointes).

Trattamento: lavage gastrico e l'uso di carbone di legna attivato. Manutenzione di rotta aerea patency per ventilazione adeguata e ossigenazione. È consigliato strettamente controllare e controllare funzioni vitali, incl. la funzione cardiaca, la terapia sintomatica e di aiuto. A causa del volume alto di distribuzione citalopram, l'efficacia di tali attività come diuresis forzato, dialisi, hemoperfusion e trasfusione del sangue di cambio è improbabile. Non c'è antidoto specifico.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Citalopram

Deterioramento clinico e rischio di suicidio

In studi a breve scadenza su disordine depressivo principale secondo il DSM-IV (Manuale diagnostico e Statistico di Disturbi mentali (4o redattore) - Il Manuale diagnostico e Statistico di Disturbi mentali, la 4a edizione) e altre malattie mentali, c'è stato un rischio aumentato di suicidality (le intenzioni suicide o i tentativi di suicidio) con antidepressivi rispetto a di placebo in bambini, adolescenti e i giovani (18-24 anni). Nominando citalopram o qualsiasi altro antidepressivo, i pazienti di queste fasce d'età devono valutare il rischio possibile. In studi a breve scadenza in adulti più di 24 anni di età, si ha mostrato che il rischio di suicidality con antidepressivi rispetto a di placebo non aumenta, e di pazienti più di 65 anni di età che diminuisce. La depressione e altre malattie mentali sono associate con un rischio aumentato di suicidio. Quando la terapia di avviamento con antidepressivi, il monitoraggio attento di pazienti di qualsiasi età è necessario per scoprire il deterioramento clinico, suicidality o il cambiamento di comportamento insolito in un modo tempestivo. I parenti di pazienti e persone che si preoccupano di loro hanno bisogno di essere consci della necessità di monitoraggio vicino di pazienti e informazione tempestiva del dottore.

La combinazione con inibitori MAO

Con l'amministrazione simultanea di farmaci dal gruppo di inibitori di ricomprensione serotonin in combinazione con inibitori MAO, i pazienti hanno riportato serio, le reazioni qualche volta fatali, compreso hyperthermia, rigidità, segni vitali instabili con oscillazioni rapide possibili, cambiamenti in stato mentale (compreso agitazione, fino a e compreso delirio e coma). Le reazioni simili sono state riferite in pazienti che hanno iniziato a prendere inibitori MAO poco dopo cessazione di trattamento citalopram. Perciò, non deve unire citalopram a inibitori MAO o prescriverlo tra le due prime settimane dopo che sono interrotti. Alla fine del corso di trattamento citalopram, deve anche prendere una pausa 2 settimane prima di prendere inibitori di MAO.

La possibilità di sviluppare hyponatremia (parecchi casi riferiti), così come la sindrome di secrezione inadeguata di ADH, che succedono dopo cessazione di trattamento e / o l'intervento medico deve esser considerata.

Basato su giudizi controllati dal placebo, alcuni di cui i pazienti inclusi con disordine bipolar, il 0.2% dei 1063 pazienti che riceverono citalopram (rispetto a di 446 pazienti che ricevono il placebo) ebbero un'attivazione di mania / l'ipomania. Citalopram (come altri antidepressivi) deve esser cautamente prescritto a pazienti con una storia di mania.

La prudenza è necessaria, come con altri antidepressivi, se c'è un sequestro epilettico nella storia.

In studi di volontari sani che ricevono dosi di 40 mg / il giorno, non c'è stata diminuzione in attività mentale e il tasso di reazioni psicomotorie. Comunque, i pazienti devono esser avvertiti sulla necessità di essere cauti lavorando con meccanismi potenzialmente pericolosi, incl. guidando un'auto.

L'esperienza clinica con citalopram in pazienti con malattie di fatto concomitante è limitata. La cura deve esser presa in casi di malattie accompagnate da un disturbo in metabolismo o hemodynamics.

Non ci sono state osservazioni sistematiche in pazienti con infarto del miocardio o malattie cardiache instabili, questi pazienti sono stati esclusi da studi di premarketing clinici. Comunque, l'analisi di ECG in 1116 pazienti che ricevono citalopram ha mostrato che citalopram non è stato associato con lo sviluppo di anormalità ECG clinicamente importanti.

La cura deve esser presa prendendo altri farmaci con un effetto centrale nello stesso momento.

Nello sperimentale, così come in studi clinici, non ci sono stati casi di abuso, tolleranza, dipendenza fisica. Comunque, queste osservazioni non sono state il monitoraggio sistematico, e attento di pazienti con una storia di abuso di farmaci è richiesto.

Aggiornamento delle informazioni

La proroga dell'intervallo QT è associata con dosi alte di citalopram

Il FDA (Il cibo e l'amministrazione Della droga) ha informato professionisti medici e i pazienti negli Stati Uniti che l'antidepressivo citalopram non deve più esser usato a dosi 40 mg al giorno eccessivi, siccome questo può causare cambiamenti anormali nell'attività elettrica del cuore (la proroga dell'intervallo QT sull'ECG) e condurre a disturbo del ritmo cardiaco (compreso lo sviluppo di torsade de pointes), che può essere fatale.

Particolarmente a rischio di tali cambiamenti (proroga dell'intervallo QT e lo sviluppo dei disordini di ritmo cardiaci) pazienti con livelli bassi di potassio e magnesio nel sangue.

Secondo il FDA, gli studi non hanno rivelato i vantaggi di prendere citalopram in dosi al di sopra di 40 mg al giorno nella cura di depressione. Prima, le istruzioni per uso hanno indicato che alcuni pazienti possono prendere questo antidepressivo a una dose quotidiana di 60 mg.

Sindrome di Serotonin

Ci sono relazioni dello sviluppo di una sindrome serotonin potenzialmente minacciante la vita con l'uso di SSRIs e SSRIs, incl. citalopram, particolarmente con l'uso combinato di altri farmaci serotonergic (compreso triptans, tricyclic gli antidepressivi, fentanyl, le preparazioni al litio, tramadol, tryptophan, buspirone e le preparazioni di Erba di san Giovanni), così come farmaci che rompono il metabolismo serotonin (soprattutto, gli inibitori di MAO, linezolid, methylthioninium il cloruro IV).

Allungamento dell'intervallo QT e torsade de pointes

Poiché il citalopram causa un allungamento dipendente dalla dose dell'intervallo QT, non deve esser usato a dosi al di sopra di 40 mg / il giorno. Il postmarketing di relazioni sullo sviluppo di torsade de pointes in pazienti che ricevono citalopram è stato annotato. Citalopram è contraindicated in pazienti con sindrome congenita di proroga d'intervallo QT. Hypokalemia e hypomagnesemia devono esser corretti prima di trattamento con citalopram. È raccomandato l'ECG-controllo in pazienti con arresto cordiaco, bradyarrhythmia, così come con ricevimento simultaneo di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT. Non è consigliato eccedere la dose di 20 mg / il giorno in metabolizers debole per isoenzyme CYP2C9 e in pazienti che prendono concomitantly gli inibitori di CYP2C9.