Istruzione per uso: Cinacalcet (Cinacalcetum)

Gruppi farmacologici

Altri ormoni, i loro analoghi e antagonisti

La classificazione (ICD-10) di Nosological

C75.0 neoplasma Maligno di paratiroide [paratiroide] ghiandola

E21.0 Hyperparathyroidism primario

Paratiroide di Osteodystrophy

E21.1 hyperparathyroidism Secondario non altrove classificato

Hyperparathyroidism secondario

E83.5.0 * Hypercalcemia

Crisi di Hypercalcemic, Idiopathic hypercalcemia di neonati, sindrome alcalina dal Latte

Stadio di Terminale di N18.0 di danno renale

Stadio terminale d'insufficienza renale

CAS di codice 226256-56-0

Farmacologia

Azione farmacologica - calcio-mimetic, riducendo il livello di ormone di paratiroide.

Pharmacodynamics

I recettori sensibili al calcio sulla superficie delle celle principali delle ghiandole di paratiroide sono i regolatori principali della secrezione di ormone di paratiroide (PTH). Tsienkalcet ha un calcio mimetic l'effetto che direttamente riduce la concentrazione di PTH, aumentando la sensibilità di questo recettore a calcio extracellular. La riduzione della concentrazione di PTH è accompagnata da una diminuzione nel livello di calcio di siero.

La riduzione della concentrazione di PTH è in correlazione con la concentrazione di Cinacalcet.

Dopo esser raggiunto lo stato di equilibrio, la concentrazione di calcio di siero rimane a un livello costante in ogni parte dell'intervallo tra dosi.

Hyperparathyroidism secondario

Tre prove cliniche di 6 mesi (doppio cieco, controllato dal placebo) hanno incluso pazienti con stadio terminale d'insufficienza renale (PDSS) su dialisi con una forma incontrollata di hyperparathyroidism secondario (1,136 pazienti).

Le concentrazioni iniziali avare di PTH intatto (ipTG) nelle tre prove cliniche sono state 733 e 683 pg / il millilitro (77.8 e 72.4 pmol / L) in Cinacalcet e gruppi di placebo, rispettivamente, il 66% dei pazienti ha preso la vitamina D prima d'iscrizione e più di 90% di pazienti ha preso farmaci che legano il fosfato.

In ricezione di pazienti Cinacalcet, c'è stata una riduzione importante della concentrazione di ipPH, calcio e fosforo nel siero, il prodotto di fosforo di calcio (Circa × P) rispetto a pazienti nel gruppo di placebo che ha ricevuto la terapia standard. La riduzione della concentrazione di ipTG e Circa × P fu mantenuta durante 12 mesi di terapia. Cinacalcet ha ridotto la concentrazione di IPPH, calcio e fosforo e Circa × P indipendentemente dai valori iniziali della concentrazione di IPPG o Circa × P, il regime di dialisi (peritoneal la dialisi o hemodialysis), la durata di dialisi, e se la vitamina D. è stata usata.

La riduzione di concentrazione PTH è stata associata con una diminuzione leggera nella concentrazione di marcatori di metabolismo di osso (l'osso specifico la fosfatasi alcalina, N-telopeptides, il rinnovo di tessuto di osso e la fibrosi di osso). In un'analisi retrospettiva della piscina di dati raccolti dei 6-e le prove cliniche di 12 mesi usando il metodo di Kaplan-Meier, la frattura di osso e i tassi di parathyroidectomy sono stati più bassi nel gruppo di Cinacalcet rispetto al gruppo di controllo.

Gli studi preliminari in pazienti con malattia renale cronica (CKD) e hyperparathyroidism secondario non su dialisi indicano che Cinacalcet e riduce la concentrazione PTH in un modo simile come in pazienti con PDSS e hyperparathyroidism secondario chi sono su dialisi. Comunque, per pazienti con insufficienza renale nello stadio di predialisi, l'efficacia, la sicurezza, le dosi ottimali e i valori di obiettivo di terapia non sono stati istituiti. Questi studi hanno mostrato che in pazienti con CKD non su dialisi e ricezione Cinacalcet e, c'è un più gran rischio di sviluppare hypocalcemia rispetto a pazienti con TSHD mediato dalla dialisi la ricezione di Cinacalcet e, che può essere a causa di una concentrazione iniziale più bassa di calcio e / o la funzione renale residua.

hyperparathyroidism primario (GPT) e carcinoma di paratiroide

227 pazienti con GPT primario o carcinoma di paratiroide hanno partecipato a uno studio clinico dell'uso di Cinacalcet. In pazienti con carcinoma di paratiroide e con GPT primario, la concentrazione di calcio avara è diminuita da 14.1 a 12.4 mg / dl (da 3.5 a 3.1 mmol / L) e da 12.7 a 10.4 mg / dL (da 3.2 a 2.6 mmol / l), rispettivamente. In pazienti con GPT primario, compreso pazienti con GPT primario ricorrente dopo parathyroidectomy, il cinnacalcet ha normalizzato la concentrazione di calcio di siero nell'approssimativamente 80% di pazienti e mantenuto questo valore durante 4.5 anni. Un numero importante di pazienti con HTT primario che hanno preso Cinacalcet e hanno incontrato i criteri per parathyroidectomy basata sulla concentrazione di calcio di siero totale> 11.3 mg / dL (2.82 mmol / L) e <12.5 mg / dL (3, 12 mmol / L), ma non parathyroidectomy, la concentrazione di calcio di siero totale è stato <10.3 mg / dL (2.57 mmol / L) e la concentrazione di calcio di siero totale sono stati ridotti da> 1 mg / dL (0.25 mmol / l) rispetto a pazienti che ricevono il placebo (il 75.8% rispetto al 0%, p <0.001 e il 84.8% rispetto al 5.9%, p <0.001, rispettivamente).

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo che l'amministrazione orale di Cmax cinacalcet in plasma sanguigno è portata a termine dopo di circa 2-6 ore. bioavailability assoluto di Cinacalcet all'atto di digiuno, istituito sulla base di comparazione dei risultati di vari studi, è l'approssimativamente 20-25%. Prendendo Cinacalcet con il cibo, il suo bioavailability aumenta nell'approssimativamente 50-80%. Un tal aumento della concentrazione di Cinacalcet nel plasma sanguigno è osservato senza badare al contenuto grosso nel cibo. A dosi in eccesso di assorbimento di 200 mg la saturazione è osservata, probabilmente a causa di solubilità povera.

Distribuzione. Vd alto (approssimativamente 1000 L) è annotato, che indica una grande distribuzione. Cinacalcet è l'approssimativamente 97% legato a proteine del plasma e distribuito in una quantità minima in erythrocytes. Dopo assorbimento, la diminuzione nella concentrazione del cynocalcat succede in 2 stadi con T1 iniziale / 2 di circa 6 ore e la finale - a partire da 30 a 40 ore. Css di cinacalcet è raggiunto tra 7 giorni con cumulation minimo. I parametri pharmacokinetic del cynocaletus non cambiano con tempo.

Metabolismo. Cinacalcet è metabolized da enzimi microsomal del fegato, prevalentemente CYP3A4 e CYP1A2 (il ruolo di CYP1A2 non è stato confermato da metodi clinici). La circolazione principale metabolites è inattiva. Secondo in studi di vitro, il cinacalcet è un inibitore potente di CYP2D6, ma all'atto di concentrazioni ottenute in installazioni cliniche, Cinacalcet e non inibisce l'attività di altri enzimi CYP, compreso. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4 e sono anche non un inducer di CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4.

Escrezione. Dopo amministrazione di volontari sani con radioisotopo radiolabeled cinnamicet il metodo a una dose di 75 mg, si sottopone a metabolismo oxidative rapido e importante seguito da coniugazione. L'escrezione di radioattività succede principalmente come risultato di escrezione di metabolites dai reni - l'approssimativamente 80% della dose amministrata è excreted dai reni e il 15% dall'intestino.

Linearità. L'aumento di AUC e Cmax di Cinacalcet succede quasi linearmente nella gamma di dose da 30 a 180 mg una volta al giorno.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic interazioni. Subito dopo presa di Cinacalcet, la concentrazione di PTH comincia a diminuire, con la diminuzione massima che succede approssimativamente 2-6 ore dopo amministrazione, che corrisponde a Cmax di Cinacalcet. Dopo questo, la concentrazione di cinacalcin comincia a diminuire, e la concentrazione di aumenti di PTH tra 12 ore dopo amministrazione, allora la soppressione di PTH rimane approssimativamente allo stesso livello fino alla fine dell'intervallo quotidiano con il regime di dosatura una volta al giorno. La concentrazione di PTH in studi clinici su Cinacalcet è stata misurata alla fine dell'intervallo di dosatura.

Gruppi pazienti speciali

All'età della gente. Nel pharmacokinetics di Cinacalcet, non ci sono differenze clinicamente importanti associate con l'età dei pazienti.

Insufficienza renale. Il profilo pharmacokinetic del cynocalcium con insufficienza renale mite, moderata e severa e in hemodialysis o dialisi peritoneal è comparabile con il profilo pharmacokinetic di Cinacalcet noi in volontari sani.

Fallimento di fegato. L'insufficienza di polmone di grado mite non esercita un effetto notevole sul pharmacokinetics di Cinacalcet. Rispetto al gruppo con funzione di fegato normale, AUC avaro del cynocalet è stato approssimativamente 2 volte più alto nel gruppo con un disordine di funzione di fegato moderato e approssimativamente 4 volte più in alto con insufficienza epatica severa. Voglia dire T1 / 2 cinacalcet in pazienti con deterioramento epatico moderato e severo sono prolungati, rispettivamente, da 33 e il 70%. L'insufficienza epatica non intacca il grado di legare di Cinacalcet con proteine. Poiché la scelta di dosi è basata sui parametri di efficacia e sicurezza, i pazienti con insufficienza epatica non richiedono la regolazione di dose supplementare (vedi «Precauzioni»).

Pavimento. In donne, l'autorizzazione del Cinacalcet può essere più bassa che quello di uomini. Poiché la selezione di dosi è effettuata singolarmente, nessuna regolazione di dose supplementare è richiesta secondo il sesso del paziente.

Bambini. Il pharmacokinetics di Cinacalcet è stato studiato in 12 bambini (6-17 anni) con CKD su dialisi, dopo un'immissione orale sola di 15 mg. I valori avari di AUC e Cmax sono stati 23.5 (la gamma da 7.22 a 77.2) ng · h / il millilitro e 7.26 (variano da 1.80 a 17.4) ng / il millilitro, rispettivamente, e è stato dentro la gamma dell'approssimativamente 30% dei valori medi di AUC e Cmax osservato in uno studio in adulti sani dopo una dose orale sola di 30 mg a 33.6 (la gamma da 4.75 a 66.9) ng h / il millilitro e 5.42 (la gamma da 1, 41 a 12.7) ng / il millilitro, rispettivamente. A causa di dati limitati in bambini, un'esposizione potenzialmente più pronunciata a una dose data di Cinacalcet un in bambini, con un peso del corpo più basso che bambini maggiori, non è esclusa. I pharmacokinetics di dosi ripetute in bambini non sono stati studiati.

Fumo. L'autorizzazione di Cinacalcet è più alta in fumatori che in non fumatori. Evidentemente, questo è a causa dell'induzione di metabolismo, che ha luogo con la partecipazione di CYP1A2. Se gli arresti pazienti o gli inizi che fumano durante terapia, la concentrazione di Cinacalcet nel plasma può cambiare e una regolazione di dose può esser richiesta.

Studi di sicurezza preclinici. Durante studi preclinici, né genotoxic né potenziale cancerogeno di Cinacalcet sono stati scoperti. La gamma al sicuro, secondo studi di tossicologia, è abbastanza stretta, perché in studi di animali, il fattore limitante la dose è stato hypocalcemia. Lo sviluppo di cateratte e l'appanamento della lente sono stati osservati durante studi tossicologici e cancerogeni di roditori con dosi multiple. Comunque, tali fenomeni non sono stati osservati in studi di cani o scimmie o in studi clinici, dove il monitoraggio è stato condotto in merito a formazione di cateratta. Si sa che le cateratte in roditori possono succedere in seguito a hypocalcemia.

Applicazione di Cinacalcet

hyperparathyroidism secondario in pazienti con stadio terminale d'insufficienza renale che sono su dialisi (può anche esser prescritto come parte di una terapia di combinazione che coinvolge farmaci che legano fosfati e / o la vitamina D, hypercalcemia (per ridurre la gravità) causato da malattie come carcinoma di paratiroide, hyperparathyroidism primario, se, nonostante la concentrazione di calcio nel siero, la parathyroidectomy è clinicamente inaccettabile o contraindicated.

Controindicazioni

Ipersensibilità; allattamento al seno; età a 18 anni (efficacia e sicurezza non studiata).

Restrizioni per uso

Insufficienza epatica di grado moderato e severo; la presenza di fattori di rischio per prolungare l'intervallo QT; gravidanza.

gravidanza e lattazione

La categoria di azione per feto da FDA è C.

I dati clinici sull'uso di Cinacalcet durante gravidanza sono assenti. Come gli studi preclinici di conigli hanno mostrato, Cinacalcet e penetra attraverso GPB. In esperimenti di animale, non c'è stato effetto sfavorevole diretto sul corso di gravidanza, parto o sviluppo post-parto. Non ci furono anche embryotoxic o effetto teratogenic in studi di ratti femminili incinti e conigli, salvo per la riduzione di peso del corpo di embrione in ratti quando le dosi tossiche furono amministrate a femmine incinte. In gravidanza, Cinacalcet deve esser usato solo in casi dove l'uso voluto giustifica il rischio potenziale al feto.

Fino ad adesso, la possibilità di penetrazione di Cinacalcet in latte del seno umano non è stata studiata. Cinacalcet e penetra nel latte del seno di ratti che allatta, con una concentrazione alta di concentrazione in latte e una concentrazione nel plasma sanguigno. Dopo una valutazione minuziosa del rischio / il rapporto di vantaggio, una decisione deve esser presa per fermare l'allattamento al seno o Cinacalcet prendente.

Effetti collaterali di Cinacalcet

Secondo dati disponibili, i pazienti che hanno accolto Cinacalcet in studi controllati dal placebo e studi nonrelativi, le reazioni sfavorevoli più comuni sono stati la nausea e il vomito. In la maggior parte pazienti, la nausea e il vomito sono stati lievi o moderati e di una natura transitoria. Le ragioni per l'abolizione di terapia a causa di reazioni sfavorevoli sono state principalmente la nausea e il vomito.

Il seguendo è reazioni indesiderabili, che, basato sui risultati dell'analisi causale, sono state giudicate sulla base di prova conclusiva come almeno collegata a terapia cinacalcet in prove cliniche controllate dal placebo e nonrelative, usando la pendenza di frequenza seguente: molto spesso (≥1/10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 10000, <1/1000); molto raramente (<1/10000); la frequenza è sconosciuta.

Dal sistema immunitario: spesso 1 - reazioni d'ipersensibilità.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - anoressia, una diminuzione in appetito.

Dal sistema nervoso: spesso - convulsions2, capogiro, paresthesia, mal di testa.

Dal cuore: la frequenza è sconosciuta - il peggioramento del corso di cuore failure2, la proroga dell'intervallo QT e ventricular arrhythmias in seguito a hypocalcemia2.

Dalla parte delle navi: spesso - hypotension arterioso.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - infezione delle vie respiratorie superiori, l'affanno, la tosse.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - nausea, vomitando; spesso - dispepsia, diarrea, dolore addominale, epigastric dolore, stitichezza.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: spesso - un'eruzione.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - myalgia, spasmo muscolare, mal di schiena.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - asthenia.

Dati di laboratorio e strumentali: spesso - il hypocalcemia, 2 hypokalemia, ha diminuito il testosterone concentration2.

1See. «Misure precauzionali».

2See. «Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali».

Descrizione di reazioni sfavorevoli individuali

Reazioni d'ipersensibilità. Con l'uso di Cinacalcet in pratica abituale, le reazioni d'ipersensibilità, compreso angioedema e urticaria, sono state identificate. La frequenza di sviluppo di reazioni individuali, compreso angioedema e alveari, non può esser valutata sulla base di dati disponibili.

hypotension arterioso e / o peggioramento di arresto cordiaco. In pazienti con arresto cordiaco che hanno preso Cinacalcet in postmarketing di osservazioni di sicurezza, i casi particolari individuali di hypotension arterioso e / o il peggioramento del corso di arresto cordiaco sono stati registrati; la frequenza di sviluppo di questi casi non può esser valutata sulla base di dati disponibili.

Allungamento dell'intervallo QT e ventricular arrhythmias in seguito a hypocalcemia. Con l'uso di Cinacalcet um in pratica abituale, i casi di proroga d'intervallo QT e ventricular arrhythmias causato da hypocalcemia sono stati rivelati, comunque la frequenza di questi disordini non può esser valutata sulla base di dati disponibili (vedi «Precauzioni»).

Bambini. Cinacalcet è contraindicated in bambini. L'efficacia e la sicurezza di Cinacalcet es in bambini non sono state studiate. In uno studio clinico, un caso di morte in un paziente con hypocalcemia severo è stato documentato in bambini (vedi «Precauzioni»).

Interazione

L'effetto di uso combinato di altri farmaci sul pharmacokinetics di zincalcus

Il cyanocalet è parzialmente metabolized da CYP3A4 isoenzyme. L'amministrazione simultanea di ketoconazole a una dose di 200 mg due volte al giorno (un inibitore forte di CYP3A4) ebbe come conseguenza un aumento della concentrazione di Cinacalcet da approssimativamente di 2 pieghe. Se è necessario contemporaneamente prendere inibitori forti (eg ketoconazole, itraconazole, telithromycin, voriconazole, ritonavir) o inducers (eg rifampicin) CYP3A4, una regolazione di dose del cynocalcet (vedi «Precauzioni») può esser richiesto.

I dati ottenuti durante in esperimenti di vitro indicano che il cinacalcet è parzialmente metabolized dall'enzima CYP1A2. Il fumo stimola l'attività di CYP1A2. Si ha annotato che l'autorizzazione di Cinacalcet es in fumatori è 36-38% più alta che quello di non fumatori. L'effetto di inibitori di CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacin) su concentrazioni del plasma di Cinacalcet non è stato studiato. La regolazione di dose può esser richiesta se, durante terapia con Cinacalcet, gli inizi pazienti o smettono di fumare, o iniziano o fermano l'amministrazione simultanea di inibitori CYP1A2 forti.

Carbonato di calcio. L'applicazione simultanea di carbonato di calcio (una dose sola di 1500 mg) non ha modificato il pharmacokinetics di Cinacalcet.

Sevelamer. L'applicazione simultanea di sevelamer (2,400 mg 3 volte al giorno) non ha influenzato il pharmacokinetics di Cinacalcet.

Pantoprazole. L'uso simultaneo di pantoprazole (80 mg una volta al giorno) non ha modificato il pharmacokinetics di Cinacalcet.

Effetto di Cinacalcet sul pharmacokinetics di altri farmaci

Farmaci metabolized da isoenzyme CYP2D6. Cinacalcet è un inibitore potente di CYP2D6. L'uso combinato di cinacaltset e farmaci con una gamma terapeutica stretta e / o la variabile pharmacokinetics metabolized da CYP2D6 isoenzyme (eg flecainide, propafenone, metoprolol, desipramine, nortriptyline, clomipramine) può richiedere la regolazione di dose adeguata per questi farmaci (vedi PRECAUZIONI).

Desipramine. Il ricevimento simultaneo di un cinacalcet in una dose di 90 mg una volta al giorno con desipramine a una dose di 50 mg, principalmente metabolized da CYP2D6, considerevolmente aumentò il livello di esposizione di desipramine (3.6 volte) (CI 3.0 del 90%, 4.4) in pazienti con metabolismo attivo di CYP2D6.

Warfarin. L'amministrazione orale multipla di cinacalcetine non ha intaccato il pharmacokinetics o pharmacodynamics di warfarin (misurato da PI GRECO e fattore VII attività).

L'assenza dell'effetto di cinacalcet sul pharmacokinetics di R-e S-warfarin e l'assenza di enzimi autoindotti in pazienti dopo amministrazione ripetuta indicano che cinnacalcet non è un inducer di CYP3A4, CYP1A2 o CYP2C9 in esseri umani.

Midazolam. L'uso simultaneo di cinacalcetine (90 mg) e l'amministrazione orale di midazolam (2 mg), il substrato CYP3A4 e CYP3A5, non intacca il pharmacokinetics di midazolam. Questi dati indicano che cinnacalcet non intacca il pharmacokinetics di farmaci metabolized da CYP3A4 e CYP3A5 isoenzymes, come immunosuppressants certo, compreso cyclosporin e tacrolimus.

Overdose

Le dosi hanno titolato fino a 300 mg (1 volta per giorno) sono al sicuro per pazienti su dialisi.

Sintomi: un'overdose di Cinacalcet s può condurre a hypocalcemia. In caso di un'overdose, controlli la concentrazione di calcio per scoperta tempestiva di hypocalcemia nel paziente.

Trattamento: la terapia sintomatica e di aiuto deve esser data. Poiché il grado di legare di Cinacalcet e alle proteine del plasma è alto, il cinacalcet non è excreted in hemodialysis, cioè Hemodialysis in un'overdose è inefficace.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per Cinacalcet

Convulsioni

In studi clinici, i sequestri sono stati annotati nel 1.4% di ricezione di pazienti Cinacalcet e nel 0.7% di pazienti nel gruppo di placebo. Sebbene le cause di differenze riferite dell'evento di sequestri siano non chiare, le diminuzioni di soglia convulse con una diminuzione importante nella concentrazione di calcio di siero.

hypotension arterioso e / o peggioramento di arresto cordiaco

In pazienti con arresto cordiaco che hanno preso Cinacalcet in postmarketing di osservazioni, i casi particolari individuali di hypotension arterioso e / o il peggioramento del corso di arresto cordiaco sono stati registrati, in quello che il rapporto causale con Cinacalcet ha mangiato non può esser completamente escluso e può essere a causa di una diminuzione in concentrazione di calcio di siero. Gli studi clinici hanno mostrato che il 7% di pazienti che hanno ricevuto cinnacalcet ha ricevuto hypotension arterioso, e il 12% di pazienti che hanno ricevuto il placebo e l'arresto cordiaco - nel 2% di pazienti che hanno accolto Cinacalcet o placebo.

Concentrazione di calcio in siero

La terapia con Cinacalcet ha mangiato non deve esser compiuto all'atto di una concentrazione di calcio di siero (aggiustato per albumina) sotto il limite minimo della gamma normale.

In ricezione di pazienti Cinacalcet i, compreso bambini, eventi minaccianti la vita e morti associate con hypocalcemia sono stati documentati. Le manifestazioni di hypocalcemia possono includere paresthesia, myalgia, spasmi muscolari, tetany e convulsioni. Una diminuzione nella concentrazione di calcio di siero può anche prolungare l'intervallo QT e, in seguito, condurre allo sviluppo di ventricular arrhythmias. In presa di pazienti Cinacalcet, casi di proroga dell'intervallo QT e sviluppo di ventricular arrhythmias a causa di hypocalcemia (vedi «Effetti collaterali») sono stati riferiti. La prudenza deve esser esercitata curando pazienti con altri fattori di rischio per prolungare l'intervallo QT, per esempio, i pazienti con sindrome QT lunga congenita diagnosticata o ricevere farmaci chi, secondo dati disponibili, estendono l'intervallo QT.

Poiché Cinacalcet abbassa la concentrazione di calcio nel siero di sangue, il monitoraggio attento dello sviluppo di hypocalcemia è necessario. La concentrazione di calcio nel siero di sangue deve esser determinata tra 1 settimana dopo l'iniziazione di terapia o la correzione della dose di Cinacalcet. Dopo aver istituito una dose di manutenzione, la concentrazione di calcio nel siero deve esser determinata approssimativamente 1 volta per mese. Con una diminuzione in concentrazione di calcio di siero <8.4 mg / dL (2.1 mmol / L), ma non <7.5 mg / dl (1.875 mmol / L), o con lo sviluppo di sintomi di hypocalcaemia per aumentare farmaci del legareo il fosfato di calcio di sangue di concentrazione di calcio di siero, la vitamina D e / o correggere la concentrazione di calcio nel dialysate. Se hypocalcemia non è eliminato in questo modo, è necessario abbassarsi la dose o abolire l'uso di Cinacalcet. Con una diminuzione in concentrazione di calcio di siero <7.5 mg / dL (1.875 mmol / L) o con sintomi di hypocalcaemia e l'impossibilità di aumentare la dose di terapia di vitamina D, cinacalcetol devono esser sospesi finché la concentrazione di calcio di siero non arriva a 8 mg / dL (2 mmol / L) e / o i sintomi hypocalcemia non sono risolti. La terapia deve esser ripresa con l'uso di Cinacalcet alla dose più bassa. Nel 29% di pazienti con CKD che furono su dialisi e Cinacalcet prendente i nella registrazione gli studi clinici durante 6 mesi, e in 21 e il 33% di pazienti con CKD che furono su dialisi e Cinacalcet prendente nello studio clinico SI EVOLVONO durante i 6 primi mesi e in generale, rispettivamente, almeno una volta che la concentrazione di calcio di siero fu <7.5 mg / dl (1.875 mmol / L).

Cinacalcet non è indicato in pazienti con una diagnosi di CKD non su dialisi. Gli studi preliminari hanno mostrato che i pazienti con una diagnosi di CKD non su dialisi sono a rischio aumentato di sviluppare hypocalcemia (la concentrazione di calcio di siero <8.4 mg / dL (2.1 mmol / L) rispetto a pazienti su dialisi, che può essere a causa di una concentrazione iniziale più bassa di calcio e / o la presenza di funzione renale residua.

Precauzioni generali

Con soppressione cronica di concentrazione PTH di approssimativamente <1.5 × VGN dai risultati dell'analisi di ipTG, adynamic la malattia di osso possono svilupparsi. Se la concentrazione PTH cade sotto la gamma raccomandata, deve ridurre la dose di Cinacalcet e / o la vitamina D o interrompere la terapia.

Neoplasmi

In uno studio clinico su EVOLVONO il coinvolgimento di 3883 pazienti su dialisi, l'incidenza di neoplasma fu registrata in 2.9 e 2.5 pazienti per i 100 anni pazienti nel cynocalcet e i gruppi di placebo, rispettivamente. Un rapporto causale con l'uso di Cinacalcet s non è stato istituito.

Concentrazione di testosterone

La concentrazione di testosterone è spesso sotto la norma in pazienti con TSRP. I dati da prove cliniche che coinvolgono pazienti con PDPD su dialisi mostrarono che la concentrazione di testosterone libero diminuito in media nel 31.3% in presa di pazienti Cinacalcet e il 16.3% in pazienti nel gruppo di placebo in 6 mesi dopo iniziazione di terapia. La fase estesa aperta di questo studio non ha mostrato una diminuzione ulteriore nella concentrazione di testosterone libero e totale in pazienti durante un periodo di 3 anni di trattamento con cinacalcet.

Il significato clinico di una diminuzione in concentrazione di testosterone in siero non è istituito.

Fallimento di fegato

Cinacalcet e deve esser amministrato con prudenza a pazienti con moderato a deterioramento epatico severo (La classificazione di Bambino-Pugh). Poiché la concentrazione di Cinacalcet nel plasma sanguigno può essere 2-4 volte più alta, il monitoraggio attento durante trattamento è necessario.

Fertilità

La prova clinica dell'effetto di Cinacalcet e su fertilità manca. Gli studi di animale non hanno rivelato l'effetto di Cinacalcet es su fertilità.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Gli studi per studiare l'effetto di Cinacalcet es sulla capacità di guidare veicoli o il lavoro con meccanismi complessi non sono stati effettuati. Comunque, alcune reazioni non desiderate possono intaccare la capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi (vedi «Effetti collaterali»).