Istruzione per uso: Carvedilol (Carvediloli)

Nome depositato del farmaco – Carvedilol, Acridilole, Cardivas, Coriol, Kredex, Talliton

Nome razionale chimico: (±)-1-(9o carbazol 4 yloxy)-3 - [[2-etile (2-methoxyphenoxy)] amino] propanol

Forma di dosaggio: polvere bianca di cristallo

Composizione: alfa - e betabloccante. È un miscuglio racemic di due enantiomers in quale beta1-e caratteristica di attività di beta2-bloccaggio di S (-) - enantiomer, come 1 bloccaggio di alfa - R (+) e S (-) - enantiomers ugualmente.

Descrizione di Carvedilol

La polvere di cristallo è bianca. Facilmente solubile in dimethyl sulfoxide, cloruro di metilene e solubile in metanolo, difficile solubile in etanolo del 95% e isopropanol, poco solubile in etere di etile e praticamente insolubile in acqua. Il peso molecolare di 406.5.

Gruppo di Pharmacotherapeutic: alfa - e betabloccanti

La classificazione (ICD-10) nosological

I10 ipertensione (primaria) Essenziale: ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; Ipertensione Essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione primaria; ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; malattia ipertonica; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione systolic Isolata

I15 ipertensione Secondaria: ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; ipertensione; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; ipertensione; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; ipertensione di renovascular; Ipertensione sintomatica; ipertensione renale; ipertensione di Renovascular; ipertensione di renovascular; ipertensione sintomatica

Angina di I20 [angina]: malattia di Heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

I20.0 angina Instabile: malattia di heberden; Angina pectoris; L'attacco di angina pectoris; angina periodica; angina spontanea; angina pectoris stabile; riposo di Angina; progressione di Angina; l'Angina si è mescolata; Angina spontanea; angina stabile; angina stabile cronica; Sindrome di Angina X

Arresto cordiaco I50.0 Congestive: cuore di anasarca; arresto cordiaco di Decompensated congestive; arresto cordiaco di Congestive; arresto cordiaco di Congestive con afterload alto; Congestive arresto cordiaco cronico; Cardiomyopathy con arresto cordiaco cronico severo; arresto cordiaco cronico risarcito; la Tumefazione con fallimento circolatorio; Edema di origine cardiaca; Tumefazione del cuore; sindrome edematosa in malattie del cuore; sindrome edematosa in arresto cordiaco congestive; sindrome edematosa in arresto cordiaco; sindrome edematosa in arresto cordiaco o cirrosi di fegato; diritto ventricular fallimento; Arresto cordiaco di Congestive; Arresto cordiaco stagnante; Arresto cordiaco con uscita cardiaca bassa; l'Arresto cordiaco è un cronico; edema cardiaco; arresto cordiaco decompensated cronico; Arresto cordiaco Congestive Cronico; arresto cordiaco cronico; il Cambiamento di fegato funziona in arresto cordiaco

Applicazione di una sostanza Carvedilol:

Ipertensione arteriosa, ischemic la malattia cardiaca (angina stabile), congestive arresto cordiaco (in terapia di combinazione)

Farmacologia

Effetto di Pharmachologic - Modo di azione - antianginal, antihypertensive, antiossidante, vasodilatory.

Beta di blocchi - e alfa recettori 1-adrenergici. Il bloccaggio di effetto su recettori adrenergici dalla beta di 10-100 volte più che nell'alfa 1-adrenoceptors. Inibizioni vasoconstrictive neurohumoral attivazione dei vasi sanguigni e il cuore. Ha un effetto vasodilating pronunciato, a causa di arteriolar il vasodilation diminuisce afterload sul cuore. Riduce il plasma renin l'attività. Non possiede l'attività sympathomimetic, ha proprietà di stabilizzazione di membrana. Proliferazione di inibizioni e migrazione di celle muscolari lisce, interpretazione, evidentemente a recettori mitogenic specifici. Non ha un effetto pronunciato su metabolismo lipid e manutenzione K +, Na + e il Mg 2 + nel plasma.

Quando ingestione assorbita rapidamente e adeguatamente. Cmax ha portato a termine durante 1 ora Bioavailability-. Il 25% (l'effetto di «primo passaggio» attraverso il fegato). Se la funzione di fegato anormale e una diminuzione in «primo passaggio» l'effetto, il bioavailability aumenta al 80%. L'immissione di cibo non ha effetto sul bioavailability e aumenta Tmax. Le persone anziane concentrazioni del plasma di approssimativamente 50% più alte che pazienti più giovani. Associato con la proteina del plasma nel 99%. Il volume di distribuzione - 2 L / kg. Carvedilol è radicalmente metabolized nel fegato, originalmente da ossidazione di anello aromatica e glucuronidation il coinvolgimento di cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6. Altro isoenzymes - CYP2C9 e CYP3A4 - coinvolto nel metabolismo di un grado minore. Da demethylation e hydroxylation del phenyl l'anello ha formato tre metabolites attivi con azione di bloccaggio di beta-adrenoceptor, così come l'attività vasodilating debole (l'alfa 1 antagonista) rispetto a carvedilol. Gli studi preclinici hanno mostrato che l'effetto di bloccaggio di beta-adrenoceptor di 4 '-hydroxyphenyl metabolite è approssimativamente 13 volte più potente che carvedilol. Il terminale T1 / 2 è 7-10 ore, autorizzazione del plasma-. Circa 590 millilitri / min. Excreted principalmente nella bile, il meno di 2% è excreted nell'urina in forma immutata.

Quando la riduzione di pressione del sangue d'ipertensione non è accompagnata da un aumento di betabloccanti caratteristico di resistenza vascolare sistemica e cambiamenti in corrente sanguigna renale. L'effetto antianginal lungo nella malattia cardiaca ischemic ha frequentato un ridotto pre-e afterload. Aiuta a restaurare la funzione contrattile del myocardium e migliorare l'evacuazione di sangue della cavità ventricular sinistra, una riduzione di systolic e la fine-diastolic ha lasciato dimensioni ventricular. I pazienti con forma di systolic di tolleranza di esercizio di aumenti di arresto cordiaco congestive, riduce il tasso cardiaco, la resistenza vascolare sistemica, migliora la frazione di espulsione ventricular lasciata, l'indice cardiaco, riduce la pressione di cuneo capillare polmonare.

Come risultato quattro si multiconcentrano, i giudizi doppi ciechi, controllati dal placebo (n = 1094) per lo studio su carvedilol in pazienti con arresto cordiaco II e III classe NYHA * (* NYHA-II: i pazienti in questo stadio solo nessun sintomo, l'esercizio moderato è accompagnato da stanchezza, palpitazioni e affanno (il respiro corto); * NYHA-III: i sintomi di solito non soli un piccolo impiego fisico causa sintomi come menzionato sopra) e la frazione di espulsione <0.35 (la maggioranza di pazienti aveva ricevuto il trattamento prima della base che consiste di ASSO di inibitori, i diuretici e digoxin) il carvedilol ha ridotto il rischio di morte di pazienti (il 65%) e il tasso di ricovero in ospedale (il 38%). L'Australia-Nuova-Zelanda lo studio doppio cieco, controllato dal placebo (n = 415) in pazienti con arresto cordiaco meno severo, carvedilol ha ridotto il rischio di morte per il 28%. L'efficienza è stata più pronunciata in pazienti con tachycardia (il tasso cardiaco> 82 bpm. / Min) e frazione di espulsione bassa (> il 23%). L'effetto terapeutico è manifestato in eziologia ischemic di arresto cordiaco cronico in pazienti con cardiomyopathy dilatato. In nomina di pazienti con disfunzione ventricular sinistra dopo che l'infarto del miocardio ha osservato la riduzione di mortalità senza badare a causa. Ha un effetto di antiossidante a causa d'inibizione della formazione di ossigeno i radicali liberi, parecchi effetti metabolici favorevoli: riduce il livello di triglycerides, colesterolo, la densità bassa lipoprotein e aumenta la densità alta lipoprotein.

Quando amministrato durante due anni in ratti e topi a una dose di 75 mg / il kg / il giorno (12 volte il MRDC) e 200 mg / il kg / il giorno (16 volte il MRDC) rispettivamente furono trovati non la prova di carcinogenicity. In conduzione di varie prove di mutagenicity (compreso la prova di Ames, la prova di micronucleo in vitro su celle di criceto cinese, in prova di vivo su linfociti umani) ha prodotto un risultato negativo.

Nello studio di ratti e conigli ha mostrato un aumento di perdite di postinnesto quando usato nei ratti in dosi di 300 mg / il kg / il giorno (50 volte il MRDC) e in conigli a dosi di 75 mg / il kg / il giorno (25 volte il MRDC); in ratti a dosi di queste frutta anche ha mostrato una diminuzione in peso del corpo e un aumento della frequenza di malformazioni scheletriche. Si mostra che carvedilol e / o il suo metabolites in ratti di neonato di latte del seno e mortalità aumentata di ratti giovani.

Controindicazioni per Carvedilol

Ipersensibilità, hypotension (Hg triste di meno di 85 mm..), l'arresto cordiaco di Decompensated (IV classe funzionale NYHA), che richiede l'appuntamento di inotropes, vasodilators, diuretici); il bradycardia, il grado del blocco II-III di AV sinoatrial il blocco, la sindrome di seno malata, cardiogenic lo shock, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica con un componente bronchospastic di asma (ha riferito di due fatalità allo sviluppo di stato di asma dopo una dose sola di carvedilol), il fegato severo.

Restrizioni ad applicazione

L'angina di Prinzmetal, il peggioramento recente di arresto cordiaco, la malattia vascolare periferica (la sindrome di Raynaud, la febbre intermittente claudication), il diabete, l'ipoglicemia, pheochromocytoma, hyperthyroidism, tenendo l'anestesia generale, la psoriasi, il deterioramento renale, hanno fatto avanzare l'età, i Bambini e l'età di Gioventù (fino a 18 anni).

Dosaggio di Carvedilol e amministrazione

Dentro

Gravidanza e allattamento al seno

In gravidanza è possibile se l'effetto aspettato di terapia pesa più del rischio potenziale al feto (gli studi adeguati e bene controllati in esseri umani non hanno fatto).

Effetti di categoria sul feto da FDA - C.

Al momento di trattamento deve abbandonare l'allattamento al seno (conosciuto se carvedilol passa in latte del seno in esseri umani).

Effetto collaterale di Carvedilol

Dal sistema nervoso e gli organi sensoriali: capogiro, mal di testa, stanchezza, sincope (raro e di solito solo all'inizio di trattamento), debolezza muscolare (il più spesso all'inizio di trattamento), disordini di sonno, depressione, paresthesia, xerophthalmia, abbassandosi slezovydeleniya.

Sistema cardiovascolare e sangue (sangue, hemostasis): il bradycardia, il disturbo di conduzione AV postural hypotension, dolore al petto, angina pectoris, peggioramento di circolazione periferica, l'avanzamento di arresto cordiaco, inasprimento dei sintomi della sindrome di Raynaud, la sindrome di edema, thrombocytopenia, leukopenia, hanno innalzato il sanguinamento e l'ecchimosi.

Dalla distesa digestiva: la bocca secca, la nausea, il vomito, il dolore addominale, la diarrea, obstipation, ha aumentato transaminase livelli nel sangue.

Dal sistema respiratorio: congestione nasale, starnuto, affanno (in pazienti predisposti), bronchospastic reazioni.

Con il sistema genitourinary: una violazione di urination, hematuria, insufficienza renale acuta.

Reazioni allergiche: eruzione della pelle, compreso eruzione allergica, urticaria, pruritus.

Altro: gonfiandosi e dolore nelle estremità, l'aumento di peso, l'iperglicemia, hyperbilirubinemia, hypercholesterolemia, i sintomi simili a un'influenza, l'inasprimento di sintomi di psoriasi.

Overdose di Carvedilol

Sintomi: hypotension severo (Hg triste di 80 mm o meno..), Bradycardia (meno di 50 colpi / il min), l'Arresto cordiaco, cardiogenic lo shock, l'arresto cardiaco, la violazione della funzione respiratoria, bronchospasm, il vomito, la confusione, ha generalizzato convulsioni.

Trattamento: mentre il paziente è consapevole, deve dargli una posizione orizzontale con gambe alzate (il paziente è svenuto deve esser posato sulla sua parte), nelle prime ore - per fare i passi per togliere il farmaco dal tratto gastrointestinale (gli emetici di ricevimento / lavage gastrico). L'overdose richiede il trattamento intensivo. L'azione di bloccaggio di beta-adrenoceptor di antagonista orciprenaline o isoprenaline sono 0.5-1 mg / in e / o glucagon in una dose di 5.1 mg (la dose massima - 10 mg). Con lo sviluppo di bradycardia e altre complicazioni vascolari deve atropine (a 0.5-2 mg / w), con applicazione di battistrada bradycardia mostrata resistente al trattamento; mantenere l'attività cardiovascolare - dobutamine, epinephrine, glucagon (1-10 mg / il bolo, poi 5.2 mg / l'ora da infusione); con bronchospasm - aerosol di beta-sympathomimetics (a inefficienza - in / in) o aminophylline (w / w); nel caso di convulsioni - diazepam, clonazepam. Il controllo e la correzione di segni vitali sono raccomandati nel reparto di terapia intensiva.

Interazione

Potentiates l'effetto di altri farmaci o farmaci antihypertensive, hypotensive effetto come un effetto collaterale. I farmaci con una beta-adrenoceptor che blocca proprietà possono può accrescere l'effetto hypoglycemic d'insulina e i farmaci hypoglycemic orali, e i sintomi d'ipoglicemia (particolarmente tachycardia) possono esser mascherati (ha raccomandato il monitoraggio regolare di glucosio di sangue). Quando usato in congiunzione con glycosides cardiaco, i diuretici e / o gli inibitori ECCEZIONALI possono rallentare la conduzione AV. Aumenti di digoxin in siero. Gli anestetici generali (cyclopropane, diethyl l'etere, trichlorethylene) rinforzano inotropic negativo ed effetti hypotensive di carvedilol. Il fenobarbitale, rifampin e altri agenti che inibiscono enzimi microsomal accelerano il metabolismo e riducono la concentrazione del plasma. Diuretici e inibitori ECCEZIONALI potentiate hypotension. La prudenza deve esser usata con farmaci anti-arrhythmic e CCB, particolarmente diltiazem e verapamil (incompatibile con / nell'introduzione di antagonisti di calcio).

ISTRUZIONI SPECIALI per Carvedilol

Interazione di Carvedilol con cyclosporine

Carvedilol può causare un aumento (piccolo a mezzo) il livello nel siero cyclosporine.

Prova clinica, meccanismo, importanza e prudenza

In uno studio su 21 pazienti con trapianti renali mostrati che la sostituzione graduale di atenolol a carvedilol (le dosi entro i limiti di 6.25 mg / il giorno, aumentando a 50 mg / il giorno) la dose di cyclosporine può esser gradualmente ridotta. Dopo di 90 giorni la dose quotidiana di cyclosporine fu ridotta nel 20% (da 3.7 a 3 mg / il peso del corpo di kg), mantenendo un livello terapeutico nella gamma, ma con variazione intraindividuale alta. La ragione per questa interazione non è chiara, ma l'appuntamento di carvedilol deve essere pronto a una tal interazione.

Precauzioni per uso Carvedilol

Durante terapia che controlla di fegato e funzioni renali, hemodynamic parametri, controllo di concentrazione di glucosio di sangue, peso del corpo paziente. Con lo sviluppo di bradycardia a 55 colpi per minuto il farmaco deve esser interrotto. In pazienti con fallimento circolatorio, hypotension (.. Hg triste di meno di 100 mm), diffonda cambiamenti vascolari e / o l'insufficienza renale ha bisogno di controllare la funzione renale e il suo deterioramento - per ridurre la dose o fermare il farmaco.

La prudenza deve esser usata negli anziani (ha nominato la metà di dose), all'atto del peggioramento recente di arresto cordiaco. In tutti i casi, il trattamento è iniziato con dosi basse seguite da un aumento lento al loro efficace. Con l'avanzamento di arresto cordiaco durante trattamento è consigliato di aumentare la dose di diuretici, e in pazienti con insufficienza renale la dose aggiustata secondo funzione renale. Prevenire la sindrome di annullamento della dose deve esser ridotto gradualmente. La gente con allergie gravi o un tasso fuggevole di desensibilizzazione, può aumentare la gravità di reazioni d'ipersensibilità. In pazienti con diabete il mellitus e hyperthyroidism può mascherare o calare i sintomi causati da ipoglicemia (in caso di necessità aggiustano la dose di agenti hypoglycemic) o thyrotoxicosis. Quando pheochromocytoma deve contemporaneamente applicare l'alfa adrenolytics. La gente che usa lenti a contatto, deve prendere la capacità in considerazione di ridurre la lacerazione.

Se cancella una terapia di combinazione con clonidine deve esser gradualmente eliminato gradualmente carvedilol durante alcuni giorni prima dell'inizio di una riduzione graduale della dose di clonidine. Nella terapia di combinazione di arresto cordiaco nel caso di abbassamento pronunciato di pressione del sangue è consigliato di inizialmente ridurre la dose di diuretici o inibitori ECCEZIONALI. Durante trattamento esclude l'alcool. Sia prudente nominano pazienti, il cui lavoro è collegato alla necessità di attenzione e la velocità di reazione.