Istruzione per uso: Carbamazepine

International Nonproprietary Name (INN): Carbamazepine

Gruppo di Pharmaceutic: antiepilettico

Presentazione:

targhe 200 mg, ¹50.

Disponibile con prescrizione

Indizi per Carbamazepine

Carbamazepine (CBZ) è un anticonvulsant e un farmaco stabilizzante l'umore usato originalmente nella cura di epilessia e disordine bipolar, così come nevralgia trigeminal. È anche usato fuori da etichetta per una varietà di indizi, compreso disordine d'iperattività di disavanzo dell'attenzione (ADHD), schizofrenia, sindrome di arto fantasma, sindrome di dolore regionale complessa, paroxysmal il disordine di dolore estremo, neuromyotonia, il disordine esplosivo intermittente, il disordine di personalità al limite del lecito e il disordine di pressione posttraumatico.

È stato visto come al sicuro per donne incinte usare carbamazepine come uno stabilizzatore di umore, ma, come altro anticonvulsants, l'esposizione intrauterina è associata con spina dorsale bifida e problemi neurodevelopmental.

Carbamazepine è tipicamente usato per la cura di disordini di sequestro e dolore neuropathic. Può esser usato come un secondo trattamento di linea di disordine bipolar e insieme con agenti antipsicotici in schizofrenia.

STORIA. Carbamazepine fu scoperto dal chimico Walter Schindler a J.R. Geigy AG (adesso la parte di Novartis) in Basilea, la Svizzera, nel 1953. Schindler allora sintetizzò il farmaco nel 1960, prima che le sue proprietà antiepilettiche erano state scoperte.

Carbamazepine fu prima venduto al mercato come un farmaco per curare la nevralgia trigeminal (precedentemente conosciuto come tic douloureux) nel 1962. È stato usato come un anticonvulsant nel Regno Unito dal 1965 e è stato approvato negli Stati Uniti dal 1974.

Negli Stati Uniti, gli indizi FDA-approvati sono l'epilessia (compreso sequestri parziali e sequestri tonici-clonic), trigeminal la nevralgia e gli episodi maniaci e misti di bipolar che metto in disordine. Sebbene i dati ancora manchino, il carbamazepine sembra essere così efficace e al sicuro come il litio per la cura di disordine bipolar, sia nella fase acuta sia nella fase di manutenzione.

Nel 1971, Drs. Takezaki e Hanaoka prima usarono carbamazepine per controllare la mania in pazienti refrattari ad antipsychotics (Il litio non fu disponibile in Giappone in quel tempo). Il dr. Okuma, lavorando indipendentemente, ha fatto la stessa cosa con successo. Quando furono anche epileptologists, ebbero un po' di familiarità con gli effetti di antiaggressione di questo farmaco. Carbamazepine sarebbe studiato per disordine bipolar nel corso degli anni 1970.

MECCANISMO DI AZIONE. Il meccanismo di azione di carbamazepine e i suoi derivati è relativamente bene capito. I canali di sodio di tensione-gated sono i pori molecolari che permettono alle celle cerebrali (i neuroni) di generare potenziali di azione, gli eventi elettrici che permettono ai neuroni di comunicare su lunghe distanze. Dopo che i canali di sodio si aprono per iniziare il potenziale di azione, loro inactivate, essenzialmente chiudendo il canale. Carbamazepine stabilizza lo stato inactivated di canali di sodio, volendo dire che meno di questi canali sono disponibili per successivamente aprirsi, facendo celle cerebrali meno eccitabili (meno probabile per sparare). Carbamazepine è stato anche mostrato a potentiate GABA recettori completati con alpha1, beta2, gamma2 le subunità.

Nome depositato del farmaco – Carbamazepine

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva:

Carbamazepine 200 mg;

Excipients: amido di patate - 80.5 mg colloidal diossido di silicio (Aerosil) - 16.4 mg di talco - 3.1 mg di magnesio stearate - 3.1 mg, povidone (polyvinylpyrrolidone) - Polysorbate di 14.4 mg (Tween-80) - 2.5 mg.

Descrizione:

Targhe da bianco a bianco di un'ombra giallastra, cilindrica dall'appartamento, di Valium e aspetto.

Gruppo di Pharmacotherapeutic: antiepilettico

Codice di ATX: N03AF01

Proprietà farmacologiche di Carbamazepine

Pharmacodynamics

Carbamazepine è derivato dibenzoazepina e ha l'antiepilettico, neurotropic, e l'azione antidiuretica psychotropic.

Come un agente antiepilettico, si stabilizza la membrana di neuroni sovraeccitati inibisce i pezzettini seriali di neuroni e la trasmissione synaptic riduce i polsi di eccitazione. Questo passo è portato a termine, con ogni probabilità a causa del blocco di canali di sodio, con ciò prevenendo la riapparizione in potenziali di azione di persona a carico del sodio di neuroni depolarizzati. Riduce il rilascio del neurotransmitter glutamate. Effetto di Carbamazepine psychotropic, evidentemente a causa d'inibizione di metabolismo di dopamine e noradrenaline.

Riduce la frequenza di attacchi, ansia, depressione, irritabilità e aggressione in pazienti con epilessia. Gli effetti su funzione cognitiva in pazienti con epilessia sono non costanti. Previene l'apparizione di dolore paroxysmal in nevralgia. Quando la sindrome di ritiro di alcool alza la soglia di disponibilità convulsa, riduce l'irritabilità nervosa, il tremore, il disturbo di andatura. È usato per trattare disordini di umore come stabilizzatore di umore e agenti antipsicotici. Quando il diabete insipidus riduce l'uscita di urina e la sete.

Pharmacokinetics

L'assorbimento - lento, ma abbastanza completo (la tecnica di cibo considerevolmente non intacca il tasso e la dimensione di assorbimento). Dopo una dose sola, la concentrazione del plasma massima è raggiunta dopo di 12 ore. Le concentrazioni di plasma di equilibrio sono raggiunte tra 1-2 settimane. Tra i pazienti, ci sono differenze importanti dei valori di concentrazioni di equilibrio individuali nella gamma terapeutica. La comunicazione a proteine del plasma è 70 - il 80%. La concentrazione di carbamazepine immutato in liquido cerebrospinal e saliva proporzionale fino alla concorrenza di proteina sciolta con la sostanza attiva (20 - il 30%). La concentrazione in latte del seno è 25 - il 60% di questo in plasma. Penetra attraverso la barriera placental.

È metabolized nel fegato, principalmente da strada epoxide per formare metabolites: attivo - carbamazepine-10,11-epoxide e meno attivo - 9 metile hydroxy 10 karbamoilakridan. isoenzyme fondamentale il fornimento di Carbamazepine biotransformation carbamazepine-10,11-epoxide è cytochrome P450 isoenzyme 3A4. Il contenuto di carbamazepine-10,11-epoxide è il circa 30% del livello del plasma di carbamazepine. Biotransformation di carbamazepine-10,11 epoxide, carbamazepine-10,11-transdiol succede usando microsomal epoxide idrooziano l'enzima. Altro sentiero carbamazepine - monogidroksilirovannyh formazione di vari derivati, così come N-glucuronides. La mezzovita dopo una dose sola è una media di circa 36 ore (entro i limiti di 25 a 65 ore) dopo ricevimento ripetuto - 16-24 ore in pazienti che ricevono in aggiunta altri farmaci antiepilettici che inducono enzimi di fegato, una media di 9-10 ore è derivata.. originalmente come metabolites inattivo in urina (il circa 70%) e il feces (il circa 30%). Il circa 2% è excreted nell'urina come carbamazepine immutato e il 1% di carbamazepine-10,11-epoxide.

In bambini, all'autorizzazione più rapida di carbamazepine può richiedere dosi più alte del farmaco per chilogrammo di peso del corpo rispetto ad adulti.

Non c'è prova che il pharmacokinetics di carbamazepine cambia in pazienti anziani. Dati sul pharmacokinetics di carbamazepine in pazienti con funzione renale o epatica deteriorata là.

Indizi per Carbamazepine

Epilessia (monoterapia o in terapia di combinazione):

- I sequestri parziali semplici e complessi (con o senza perdere la coscienza) con o senza generalizzazione secondaria di ciò;

- Sequestri tonici-clonic generalizzati. Forme miste di sequestri.

La mania acuta e la cura di manutenzione di disordini efficaci bipolar per prevenire la ricaduta o ridurre la gravità di manifestazioni cliniche.

Nel trattamento di sindrome di ritiro di alcool.

Nevralgia di Trigeminal (idiopathic, sclerosi multipla), idiopathic nevralgia glossopharyngeal nervo.

Dolore in neuropatia diabetica.

Polyuria e polydipsia di natura neurohormonal con diabete insipidus.

Controindicazioni per Carbamazepine

Ipersensibilità a qualsiasi componente di un farmaco o farmaci chimicamente simili (TCAs)

blocco di atrioventricular,

inibizione di midollo osseo hematopoiesis in storia,

porphyria epatico,

ricevimento simultaneo di monoammina oxidase inibitori (inibitori di MAO più avanti) e tra 2 settimane dopo il loro ritiro,

durante allattamento al seno.

Precauzioni un livello basso di globuli bianchi o piastrine; forme miste di sequestri, compreso assenza; in vecchiaia; con insufficienza renale o cardiaca, epatica; pressione intraoculare elevata; allevamento di hyponatremia; hypothyroidism; hyperplasia prostatico; gravidanza (rischio aumentato di disordini di crescita intrauterini, compreso malformazioni).

Dosaggio di Carbamazepine e amministrazione

Dentro, senza badare al pasto con una piccola quantità di liquido.

Epilessia: possibile, il carbamazepine deve esser amministrato in una monoterapia. Il trattamento è iniziato con piccole dosi quotidiane, che in seguito lentamente sono aumentate fino all'effetto ottimale. L'accessione alla terapia antiepilettica carbamazepine già in corso deve essere graduale.

Per adulti, la dose iniziale di 100-200 mg 1-2 volte al giorno. Allora la dose è lentamente aumentata a 400 mg 2-3 volte al giorno. La dose quotidiana massima di 2000 mg.

Per bambini fino a 5 anni dose iniziale di 20-60 mg al giorno con un aumento di 20-60 mg ogni due giorni. In bambini, l'età di 5 dose iniziale di 100 mg / giorno, con un aumento conseguente a 100 mg alla settimana. La dose di manutenzione per bambini è 10-20 mg / il peso del corpo di kg per giorno durante 2-3 ore. Per garantire la dosatura esatta in bambini meno di 5 anni, è necessario usare una forma di dosaggio orale liquida di carbamazepine.

Nevralgia di Trigeminal o nervi glossopharyngeal: una dose iniziale di 200-400 mg / il giorno, e poi gradualmente aumenta la dose di non più di 200 mg al giorno finché la fine di dolore (in media fino a 600 - 800 mg) non è allora ridotta fino alla dose efficace minima. Nel trattamento di pazienti anziani la dose iniziale di 100 mg 2 volte al giorno.

Sindrome di ritiro di alcool: la dose media - 200 mg 3 volte al giorno. In casi severi, i primi giorni, la dose può esser aumentata di fino a 400 mg tre volte al giorno. All'inizio di trattamento di fenomeni di ritiro severi dati in congiunzione con terapia detoxification, sedativi e oppiacei.

Polyuria e polydipsia con diabete insipidus: la dose media per adulti - 200 mg 2 - 3 volte al giorno. In bambini, la dose è scelta basata su peso del corpo ed età.

Dolore in neuropatia diabetica: 200 mg di 2 - 4 volte per giorno.

Mania acuta e cura di manutenzione di disordini efficaci bipolar: una dose quotidiana di 400-1600 mg (significano la dose quotidiana di 200-600 mg) durante 2-3 ore al giorno. In casi severi, la dose è aumentata abbastanza rapidamente. Quando l'accrescimento della terapia di manutenzione di dose deve essere graduale e piccolo.

Effetto collaterale ofCarbamazepine

Disordini del sistema nervoso: il capogiro, l'atassia, la sonnolenza, la stanchezza, il mal di testa, diplopia, i disordini di alloggio, i tremori, il muscolo dystonia, i tic, l'occhio, orofacial dyskinesia, oculomotor i disordini, dysarthria, horeoatetoidnye i disordini, la neuropatia periferica, paresthesia, paresis, provano disordini, neuroleptic la sindrome maligna.

Violazioni della psiche: le allucinazioni (visivo o uditivo), la depressione, l'anoressia, l'ansia, il comportamento aggressivo, l'agitazione, il disorientamento, hanno aumentato psicosi.

Da parte della pelle e le sue appendici: dermatite allergica, urticaria, exfoliative dermatite, erythroderma, lupus sistemico erythematosus, pruritus, sindrome di Stevens-Johnson, tossico epidermal necrolysis, reazioni di fotosensibilità, multiforme ed erythema nodosum, una violazione di pigmentazione della pelle, purpura, acne, sudorazione, perdita di capelli. È stato riferito su casi rari di hirsutism, ma il rapporto causale di questa complicazione con un'immissione della droga rimane non chiaro.

Sistema di Hematopoietic: il leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, leukocytosis, lymphadenopathy, folic l'insufficienza acida, agranulocytosis, aplastic l'anemia, pancytopenia, l'anemia, la cella rossa pura aplasia, megaloblastic l'anemia, ha variegato porphyria, porphyria tardi cutaneo, la febbre intermittente acuta porphyria, reticulocytosis, hemolytic l'anemia.

Da parte del sistema hepatobiliary: tassi aumentati di gamma glutamintransferazy, fosfatasi alcalina, transaminases; epatite (cholestatic, parenchymal (hepatocellular) o tipo mescolato), itterizia, granulomatous epatite, fallimento epatico.

Dal tratto gastrointestinale: la nausea, il vomito, asciuga la bocca, la diarrea, la stitichezza, il dolore addominale, glossitis, stomatitis, la pancreatite.

reazioni d'ipersensibilità: il multiorgano ha ritardato l'ipersensibilità di tipo con febbre, eruzioni della pelle, vasculitis, lymphadenopathy, arthralgia, leukopenia, eosinophilia, hepatosplenomegaly e ha modificato prove di funzione di fegato (queste manifestazioni succedono in varie combinazioni). Può coinvolgere altri organi (i polmoni, i reni, il pancreas, myocardium, i due punti). Meningite asettica, con myoclonus ed eosinophilia; anaphylaxis, angioedema.

Sistema cardiovascolare: violazione di conduzione intracardiaca; la diminuzione o l'aumento di pressione del sangue, bradycardia, arrhythmia, atrioventricular bloccano con sincope, crollo, congestive l'arresto cordiaco, l'aggravamento di malattia di arteria coronaria, thrombophlebitis, thromboembolism.

Da parte del sistema endocrino e il metabolismo: l'edema, la ritenzione fluida, l'aumento di peso, hyponatraemia e il plasma ridotto osmolality a causa di un effetto simile all'azione di ormone antidiuretico, che in casi rari conduce a ubriachezza dell'acqua (hyponatremia la diluizione), accompagnato da letargo, vomito, dolore di mal di testa, disorientamento e disordini neurologici; aumenti livelli prolactin, accompagnati o non da galactorrhea, gynecomastia; la riduzione della concentrazione di triiodothyronine e thyroxine, l'accrescimento della concentrazione di ormone stimolante la tiroide, che non è di solito accompagnato da sintomi clinici; i disordini di metabolismo di osso (la diminuzione di concentrazione di calcio e 25 plasma gidroksikolekaltsiferola), che conduce a osteomalacia; concentrazione di colesterolo crescente, compreso colesterolo HDL e triglycerides.

Con il sistema genitourinary: nefriti interstiziali, insufficienza renale, albuminuria, hematuria, oliguria, azotemia, frequenza urinaria, ritenzione urinaria, disordini di funzione sessuali, disordini di spermatogenesis.

Dai sensi: il disturbo di gusto, la cateratta, ha aumentato la pressione intraoculare, la congiuntivite; udienza di disordini.

Dal sistema musculoskeletal: arthralgia, dolore muscolare, debolezza muscolare, convulsioni.

Il sistema respiratorio: reazioni d'ipersensibilità, caratterizzate da febbre, dyspnoea, pneumonitis o polmonite.

Cambio di risultati di laboratorio: hypogammaglobulinemia.

overdose

sintomi

- Il sistema nervoso centrale: depressione del sistema nervoso centrale fino a coma, disorientamento, sonnolenza, agitazione, allucinazioni, sentimento di «nebbia» prima degli occhi, dysarthria, nystagmus, l'atassia, dyskinesia, hyperreflexia sostituito a hyporeflexia, convulsioni, disordini psicomotori, myoclonus, ipotermia, mydriasis;

- Sistema respiratorio: depressione respiratoria, edema polmonare;

- Sistema cardiovascolare: tachycardia, diminuzione o aumento di pressione del sangue, conduzione cardiaca con l'espansione del complesso QRS, arresto cardiaco;

- Sistema digestivo: il vomito, l'evacuazione ritardata del cibo dallo stomaco, ha diminuito motility dei due punti;

- Sistema urinario: ritenzione urinaria, oliguria o anuria, ritenzione fluida, hyponatremia allevamento;

- indicatori di laboratornye: l'acidosi metabolica, l'iperglicemia, ha aumentato il muscolo creatine phosphokinase la frazione, hyponatremia.

Trattamento: non c'è antidoto specifico. lavage gastrico, l'appuntamento di carbonio attivato (l'evacuazione tarda di contenuti gastrici può avere come conseguenza l'assorbimento ritardato durante 2-3 ore e la riapparizione di sintomi di ubriachezza), il ricovero in ospedale, la terapia sintomatica. Inefficace ha forzato diuresis, hemodialysis e la dialisi peritoneal (la dialisi mostra una combinazione di avvelenamento grave e insufficienza renale). Ha consigliato di tenere hemosorption su carbone sorbents.

Interazione

L'uso di fatto concomitante con inibitori CYP3A4 isoenzyme può condurre a concentrazioni del plasma aumentate di carbamazepine. L'uso combinato di inducers di CYP3A4 può accelerare il metabolismo di carbamazepine e una diminuzione possibile nelle sue concentrazioni del plasma. Cancelli il ricevuto contemporaneamente CYP3A4 inducers può ridurre il tasso di biotransformation di carbamazepine e carbamazepine conducono a livelli del plasma aumentati. In un'applicazione con farmaci metabolized da CYP3A4, è l'induzione possibile di metabolismo e riduzione della loro concentrazione in plasma.

I farmaci che possono aumentare la concentrazione di carbamazepine e carbamazepine-10,11-epoxide in plasma:

dextropropoxyphene, ibuprofen, danazol, macrolide antibiotici (ad esempio erythromycin, troleandomycin, josamycin, clarithromycin), fluoxetine, fluvoxamine, nefazodone, paroxetine, trazodone, viloksazin, stiripentol, vigabatrin, azoles (ad esempio, itraconazole, ketoconazole, fluconazole, voriconazole) Loratadine, terfenadine, loxapine, olanzapine, quetiapine, isoniazid, inibitori di proburlone virali per la cura d'infezione di HIV (come ritonavir), acetazolamide, verapamil, diltiazem, omeprazole, oxybutynin, dantrolene, ticlopidine, nicotinamide (in adulti, dose alta solo) possibile - cimetidine, desipramine, primidone, valproic acido.

I farmaci che possono ridurre la concentrazione di carbamazepine in plasma:

felbamate, metsuksimid, oxcarbazepine, fenobarbitale, fensuksimid, phenytoin, fosphenytoin, primidone, progabid, theophylline, aminophylline, isotretinoin, rifampicin, cisplatin, doxorubicin; le preparazioni di erba che contengono l'Erba di san Giovanni, e, sebbene i dati siano contraddittori, forse anche clonazepam, valproic l'acido o valpromid.

Effetto di carbamazepine sulle concentrazioni del plasma di farmaci usati come terapia di fatto concomitante:

Carbamazepine può abbassarsi la concentrazione del plasma o ridurre o perfino capovolgere gli effetti dei farmaci seguenti: metadone, paracetamol antipyrine, tramadol, doxycycline, anticoagulanti orali (warfarin, phenprocoumon, dikumarol, acenocoumarol), bupropion, citalopram, trazodone, tricyclic antidepressivi (imipramine, amitriptyline, nortriptyline, clomipramine), clobazam, clonazepam, ethosuximide, felbamate, lamotrigine, oxcarbazepine, primidone, tiagabine, topiramate, valproate, zonisamide, itraconazole, praziquantel, imatinib, clozapine, haloperidol, bromperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone, usato per la cura d'infezione di HIV (indinavir, ritonavir, saquinavir), alprazolam; il midazolam, theophylline, il canale di calcio blockers, dihydropyridines il gruppo (ad esempio, felodipine), digoxin, i contraccettivi orali (richiede la selezione di metodi alternativi di contraccezione), glucocorticoids (ad esempio. prednisolone, dexamethasone); tacrolimus, everolimus, levothyroxine sodio, estrogeno e / o progesterone. Si ha riferito che in pazienti che ricevono carbamazepine phenytoin i livelli del plasma può o salire o cadere, e il livello mefenitoina - per salire (in casi rari).

Le combinazioni da esser prese in considerazione:

hepatotoxicity forse aumentato causato da isoniazid, nel caso di applicazione simultanea con carbamazepine.

Nel caso di un appuntamento comune con levetiracetam, può aumentare l'effetto tossico di carbamazepine.

Il litio di uso combinato e carbamazepine o metoclopramide, e carbamazepine e neuroleptics (haloperidol, thioridazine) possono condurre a incidenza aumentata di reazioni neurologiche sfavorevoli (nel caso dell'ultima combinazione - perfino all'atto di concentrazioni terapeutiche di sostanze attive nel plasma sanguigno).

L'uso di fatto concomitante di carbamazepine con alcuni diuretici (hydrochlorothiazide, furosemide) può condurre a hyponatremia, accompagnato da sintomi clinici.

Carbamazepine può provocare l'ostilità dell'azione di nondepolarizzare calmanti muscolari (eg, pancuronium il bromuro). Nel caso di questa combinazione di farmaci può essere necessario per aumentare questi calmanti di dosi; deve esser effettuato il monitoraggio attento di pazienti, poiché è possibile più rapido che aspettato, l'azione di fine di calmanti muscolari.

La Co-amministrazione con succo di pompelmo può aumentare livelli del plasma di carbamazepine.

istruzioni speciali per Carbamazepine

Prima che il trattamento cominciante e periodicamente durante il trattamento di analisi del sangue cliniche deve esser compiuto (compreso numero di piastrina, reticulocyte il numero e la concentrazione di ferro di siero), urinalysis generale e determinazione di livello di urea in sangue. Il farmaco ha l'attività anticholinergic mite. Perciò, nel caso del farmaco in pazienti con pressione intraoculare elevata richiede il monitoraggio costante di questo indicatore.

Determinazione periodica raccomandata di concentrazione carbamazepine in plasma nel caso di accrescimento della frequenza di sequestri epilettici nel trattamento di bambini, donne incinte, nel caso della sua applicazione nella terapia complessa, lo sviluppo di effetti collaterali importanti.

Ci sono relazioni aneddotiche di disordini di fertilità maschili e / o disordini di spermatogenesis. Comunque, il rapporto causale di questi disordini con l'amministrazione del farmaco fino a oggi non è stato provato.

Le reazioni d'ipersensibilità arrabbiate possono succedere tra carbamazepine e oxcarbazepine o phenytoin.

Nel periodo di trattamento deve trattenersi da attività attività potenzialmente rischiose che richiedono la concentrazione alta e le reazioni di velocità psicomotorie.

Al momento di trattamento deve abbandonare l'alcool di ammissione siccome il carbamazepine aumenta l'effetto inibitorio di alcool sul sistema nervoso centrale.

Forma di rilascio di Carbamazepine

Targhe di 200 mg.

10 targhe in bolle. Secondo 1,2,3,4 o 5 pacchi di cella di contorno con istruzioni per uso in cartoni di carta.

500, 600, 1000, 1200 targhe in un polimero di vaso (per ospedali). Si serva di una banca insieme con istruzioni per uso in una pila di cartone.

Condizioni d'immagazzinamento di Carbamazepine

In un posto secco, scuro a una temperatura non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Carbamazepine

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.

Condizioni di rifornimento di Carbamazepine da farmacie

Con prescrizione.