Istruzione per uso: Brimonidine + Tetryzoline (Brimonidininum +Tetryzolinum)

Gruppo di Pharmacotherapeutic:

Alfa-adrenoceptor agonists in combinazione

Agenti oftalmici in combinazione

La classificazione (ICD-10) nosological

H40.0 glaucoma Sospettato

L'aumento segnato di pressione intraoculare, occhi d'Ipertensione, ipertensione oculare, Misurazione di pressione intraoculare, ophthalmohypertension, IOP Elevato, pressione intraoculare Elevata, pressione intraoculare Elevata in malattie infettive dell'occhio, Povyshennore la pressione intraoculare, ophthalmotonus Aumentato, l'angolo di blocco Spontaneo l'occhio opposto, l'angolo di camera Stretto, Iatrogenic, blocca l'angolo l'occhio opposto

H40.1 glaucoma di angolo aperto Primario

glaucoma di angolo aperto, glaucoma di angolo Aperto, glaucoma Primario, pseudoexfoliation glaucoma, IOP Elevato

Caratteristica

Gli agenti di antiglaucoma si sono uniti (alpha2-agonists + il betabloccante nonselettivo).

Brimonidine tartrate - una polvere di bianco o da bianco a colore poco giallastro, è solubile in acqua. Peso molecolare - 442.24.

Timolol maleate - polvere bianca, cristallina, solubile in acqua, metanolo ed etanolo. Peso molecolare - 432.5.

Effetto farmacologico

antiglaucoma, alpha2-adrenomimeticheskoe beta-adrenoceptor di attualità che blocca locale.

pharmacodynamics

I farmaci combinati, compreso 2 sostanze attive: il brimonidine - adrenoagonists, ha un effetto stimolante su alfa i recettori 2-adrenergici e timolol - la beta-adrenoceptor blocker. Entrambi gli agenti attivi riducono la pressione intraoculare da azione combinata che conduce a effetto hypotensive considerevolmente più grande rispetto all'effetto di ciascuno dei componenti singolarmente.

Brimonidine - agonist adrenergico, recettori dell'alfa, e ha una più grande selettività di 1000 pieghe per alpha2 adrenoceptors rispetto ad alfa 1-adrenoceptors. La selettività è espressa in mancanza di vasoconstriction e mydriasis microvasculature. L'effetto antihypertensive di brimonidine è provvisto riducendo la formazione di liquido intraoculare e aumenti il suo deflusso da sentiero uveoscleral.

Timolol - il betabloccante nonselettivo, non ha sympathomimetic intrinseco e attività di stabilizzazione di membrana. Timolol abbassa IOP diminuendo la formazione di liquido intraoculare. Il meccanismo esatto di azione non è scelto, è possibile associato con inibizione della sintesi di CAMPO e stimolazione causata da recettori adrenergici dalla beta endogeni.

Pharmacokinetics

Voglia dire che Cmax valuta brimonidine e timolol in plasma sanguigno dopo che l'applicazione di una combinazione di brimonidine + timolol fu 0.0327 e 0.406 ng / il millilitro, rispettivamente.

brimonidine

L'instillamento di soluzione del 0.2% come occhio cala la concentrazione brimonidine in plasma è molto bassa. Brimonidine poco metabolized nei tessuti dell'occhio, la connessione con proteine di plasma sanguigno è l'approssimativamente 29%. T1 / 2 dopo media brimonidine di attualità-. Sono scoperte circa 3 ore brimonidine la parte principale (il circa 74% assorbito nella dose di circolazione sistemica) excreted dai reni come metabolites durante 5 giorni il farmaco immutato nell'urina. In in studi di vitro di celle di fegato in animali ed esseri umani ha mostrato che l'aldeide oxidase e cytochrome P450 in gran parte si sono incorporati in metabolismo. Di conseguenza, l'escrezione sistemica è determinata originalmente da metabolismo nel fegato brimonidine.

timolol

Il 80% timolol applicato come occhio lascia cadere, entra nella circolazione sistemica da assorbimento attraverso le navi della congiuntiva e la membrana mucosa nasale del canale lacrimale. Dopo che l'installazione le gocce per occhio di Cmax di timolol nell'umorismo acquoso di occhi è portata a termine in 1-2 ore. T1 / 2 di timolol in plasma è circa 7 ore. Timolol insignificantemente lega con proteine del plasma. Timolol è parzialmente metabolized nel fegato; sostanza attiva derivata e i suoi reni metabolites.

Indizi

Glaucoma di Otkrytoutolnaya; ipertensione oculare (la mancanza di efficacia di betabloccanti di terapia locali).

Controindicazioni

Ipersensibilità; reattività aumentata delle rotte aeree, compreso asma ed episodi di ostacolo di flusso dell'aria, compreso una storia di malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica grave; seno bradycardia, grado del blocco II-III di AV, senza un battistrada cardiaco artificiale innestato, un arresto cordiaco, cardiogenic shock; terapia di fatto concomitante inibitori di MAO, antidepressivi - tricyclic e tetracyclic (compreso mianserin); lattazione; età 18 anni.

Le restrizioni si rivolgono

Renale / il fallimento epatico (l'uso insufficiente del farmaco è stato studiato in questo gruppo paziente); depressione, insufficienza cerebrale o coronaria, il fenomeno di Raynaud, orthostatic hypotension, thromboangiitis obliterans; malattia cardiovascolare grave flusso instabile; diabete, ipoglicemia (in mancanza di terapia); pheochromocytoma (senza trattamento precedente); acidosi metabolica; l'uso simultaneo di media contrastanti; in / con l'introduzione di lidocaine, CCB (verapamil, diltiazem) in connessione con il rischio di oppressione di conduzione AV di bradycardia, arresto cordiaco e pressione del sangue calante; la co-amministrazione o il dosaggio cambiano il gruppo di medicazioni agonists (isoprenaline) e blocker (prazosin) e altri agenti che intaccano la trasmissione adrenergica, - a causa delle loro interazioni possibili con gli ingredienti attivi una combinazione di timolol o brimonidine + il cambio del loro potenziale terapeutico.

Gravidanza e allattamento al seno

Gli studi controllati dell'uso di una combinazione di brimonidine + timolol in donne incinte sono stati condotti.

brimonidine

Nessun dato sull'uso di brimonidine in donne incinte. In animale gli studi hanno mostrato la tossicità riproduttiva a dosi alte di brimonidine avere effetti tossici alla madre. Il grado di rischio a esseri umani non è stato istituito.

timolol

In animale gli studi hanno istituito la tossicità riproduttiva a dosi di timolol considerevolmente eccessivo raccomandato per uso in pratica clinica. Gli studi epidemiologici non hanno rivelato malformazioni fetali congenite, ma hanno saputo il rischio di ritardo lo sviluppo fetale quando il gruppo farmaceutico ingerito betabloccanti. Inoltre, la caratteristica del gruppo di segni di betabloccanti (bradycardia, la pressione del sangue diminuita, l'affanno e l'ipoglicemia respiratoria) è stata osservata in neonati quando i betabloccanti furono la madre usata fino a consegna.

A questo proposito, se la combinazione di brimonidine + timolol assegnato in gravidanza fino a consegna, richiede la supervisione medica per stato neonato durante i primi giorni di vita.

Una combinazione di timolol + brimonidine può esser usata durante gravidanza solo quando assolutamente necessario.

Durante il periodo di lattazione

Gli studi preclinici hanno mostrato che brimonidine e timolol sono excreted in latte del seno. L'allattamento al seno durante trattamento deve esser interrotto.

Timolol è stato scoperto nel latte del seno di donne dopo amministrazione orale e applicazione quando l'occhio cala. È sconosciuto se brimonidine excreted in latte del seno, sebbene gli studi abbiano mostrati che è excreted in latte del seno di animali. A causa del potenziale per sviluppo in bambini di reazioni sfavorevoli severe associate con l'uso di una combinazione di brimonidine + timolol le donne che allatta o la necessità di fermare l'allattamento al seno o rifiutare la combinazione applicativa, prendendo l'importanza in considerazione del farmaco alla madre.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono stati il rossore della congiuntiva dell'occhio (l'approssimativamente 15% di pazienti) e un senso dell'occhio mucosa bruciando (l'approssimativamente 11% di pazienti). In la maggior parte casi, la gravità di questi sintomi è stata mite, l'annullamento di terapia ha richiesto solo 3.4 e il 0.5% di casi, rispettivamente.

In studi clinici, la combinazione di brimonidine + timolol ha riferito degli effetti collaterali seguenti, prendendo la frequenza in considerazione di evento: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, <1/10); raro (> 1/1000, <1/100); molto raro (<1/10000).

Da un organo di vista: molto spesso - conjunctival hyperemia occhi, sensazione in fiamme; spesso - il bruciato severo o il dolore lancinante, la congiuntivite allergica, l'erosione corneale, keratitis superficiale, le palpebre di prurito, folliculosis la congiuntiva, hanno offuscato la vista, blepharitis, epiphora, mucosal l'aridità dell'occhio, lo scarico dagli occhi, il dolore, l'occhio l'irritazione mucosa di membrana, la sensazione di corpo estraneo; raramente - ha diminuito l'acutezza visivo, conjunctival l'edema, follicular la congiuntivite, blepharitis allergico, la congiuntivite, la fluitazione accelera nel vetrificato, asthenopia, la fotofobia, papillary l'ipertrofeo dei muscoli dell'occhio, le palpebre doloranti, la congiuntiva pallida, l'edema corneale, gli infiltrati corneali, la rottura vetrificata.

Disordini psichiatrici: spesso - depressione.

Dal sistema nervoso: spesso - sonnolenza, mal di testa; Poco frequente - capogiro, sincope.

Dal CCC: spesso - pressione del sangue aumentata; raramente - congestive arresto cordiaco, palpitazioni.

Con il sistema respiratorio: raramente - rhinitis, asciughi mucosa nasale.

Dal sistema digestivo: spesso - aridità di mucosa orale; raramente - dysgeusia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: spesso - tumefazione delle palpebre, le palpebre pruriginose, il rossore della pelle di palpebra; Poco frequente - dermatite di contatto allergica.

Altri disordini: spesso - asthenic condizioni.

Prove di laboratorio: spesso - attività aumentata di enzimi di fegato.

Gli effetti collaterali seguenti sono stati riferiti oltre all'apparizione + timolol la combinazione di brimonidine nel mercato:

Dal CCC: la frequenza è sconosciuta - fibrillation, bradycardia, tachycardia, la pressione del sangue diminuita.

Gli effetti collaterali che sono stati osservati nell'applicazione di uno degli ingredienti attivi, la possibilità di cui non ha escluso l'applicazione di una combinazione di brimonidine + timolol:

brimonidine

Da un organo di vista: iridocyclitis, crampi.

Disordini psichiatrici: insonnia.

Dal sistema respiratorio: malattie infiammatorie delle vie respiratorie superiori, affanno.

Dal sistema digestivo: dysgeusia, dispepsia.

Altro: reazioni allergiche sistemiche.

timolol

Da parte dell'organo di vista: sensibilità corneale diminuita, diplopia, ptosis, choroidal rottura (in seguito a chirurgia di filtrazione), cambiamenti rifrattivi (all'annullamento di terapia miotic in alcuni casi).

Disordini psichiatrici: l'insonnia, gli incubi, ha diminuito la libido.

Dal sistema nervoso: perdita di memoria, peggioramento di sintomi di myasthenia gravis, paresthesia, ischaemia cerebrale.

Da parte dell'organo di udienza: tinnitus.

Dal CCC: completi il blocco cardiaco trasversale, l'arresto cardiaco.

Disordini vascolari: incidente di cerebrovascular, claudication, la sindrome di Raynaud, le estremità fredde.

Il sistema respiratorio: bronchospasm (prevalentemente in pazienti con malattia broncho-che-fa-dell'ostruzionismo in storia), affanno, tosse, fallimento respiratorio.

Dal sistema digestivo: nausea, diarrea, dispepsia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, eruzione di psoriasiform o inasprimento di psoriasi.

Da parte del sistema musculoskeletal, connettivo e tessuto di osso: lupus sistemico erythematosus.

Altro: edema periferico, la malattia di Peyronie, il dolore nel petto.

Esperienza in ricerca clinica

Come le prove cliniche condotte con una serie diversa di condizioni, la frequenza di evento di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi potrebbe non essere direttamente rispetto alla frequenza di altre prove cliniche e predire l'evento di effetti collaterali in pratica clinica.

La combinazione di brimonidine + timolol

In studi clinici, la combinazione di brimonidine timolol + la durata di 12 mesi, le reazioni più frequenti hanno frequentato l'uso di combinazione e l'approssimativamente 5-15% identificato di pazienti che sono stati la congiuntivite allergica, conjunctival folliculosis, conjunctival hyperemia, gli occhi di prurito, la sensazione in fiamme e le sensazioni pizzicanti nell'occhio.

Le reazioni sfavorevoli che sono state osservate nell'approssimativamente 1-5% di pazienti: gli asthenia, blepharitis, l'erosione corneale, la depressione, la lacerazione di ritenzione, lo scarico dagli occhi, asciugano la membrana mucosa dell'occhio, l'irritazione di occhio, il dolore, l'edema di palpebra, erythema di palpebra, palpebre pruritus, il corpo estraneo di sensazione nell'occhio, il mal di testa, ha aumentato la pressione del sangue, la bocca secca, la sonnolenza, punctate superficiale keratitis, ha offuscato la vista.

Altre reazioni sfavorevoli che sono state riferite con i componenti individuali sono elencate sotto.

Brimonidine tartrate (il 0.1-0.2%)

La perversione di gusto, le reazioni allergiche, Blepharoconjunctivitis, ha offuscato la vista, la bronchite, le cateratte, il pallore della congiuntiva, conjunctival l'edema, la congiuntiva di emorragia, la congiuntivite, la tosse, il capogiro, l'indigestione, l'affanno, la stanchezza, la sindrome d'influenza, follicular la congiuntivite, i disordini gastrointestinali, hypercholesterolemia, hypotension, l'infezione (originalmente i freddi e l'infezione di vie respiratorie), l'orzo, l'insonnia, keratitis, la crosta sulle palpebre, le palpebre di malattia, il dolore muscolare, l'aridità nella cavità nasale, le reazioni allergiche oculari, la faringite, la fotofobia, l'eruzione, rhinitis, la sinusite, punctate superficiale keratitis, lacerazione, sintomi di vie respiratorie superiori, difetto visivo di campo, distacco vetrificato, la fluitazione di malattie vetrificata accelera nel vetrificato, la diminuzione in acutezza visivo.

Timolol (usano come gocce per occhio)

Corpo nell'insieme: dolore al petto.

Dal CCC: arrhythmia, bradycardia, arresto cardiaco, arresto cordiaco, ischemia cerebrale, malattia vascolare cerebrale, febbre intermittente claudication, mani fredde e piedi, edema, il blocco cardiaco, la palpitazione, l'edema polmonare, la sindrome di Raynaud, la sincope e l'inasprimento di angina pectoris.

Dal sistema digestivo: anoressia, diarrea, nausea.

Sistema immunitario: lupus sistemico erythematosus.

Dal sistema nervoso / psiche: un aumento di segni e sintomi di myasthenia gravis, insonnia, incubi, paresthesia, cambiamenti comportamentali e disturbi mentali, compreso confusione, allucinazioni, ansia, disorientamento, nervosismo e perdita di memoria.

Pelle: alopecia, eruzione di psoriasiform o inasprimento di psoriasi.

Ipersensibilità: segni e sintomi di reazioni allergiche sistemiche, compreso anaphylaxis, angioedema, urticaria, ed eruzione localizzata e generalizzata.

Dal sistema respiratorio: il bronchospasm (prevalentemente in pazienti con malattie preesistenti bronhospasticheskimi) (vedi «Controindicazioni».), Affanno, congestione nasale, fallimento respiratorio, infezione di vie respiratorie superiore.

Da sistema endocrino: il mascheramento di sintomi d'ipoglicemia in pazienti con diabete mellitus (vedi «Precauzioni di sicurezza».).

Dai sensi: il diplopia, choroidal il danno dell'occhio dopo chirurgia di filtrazione, cystoid macular l'edema, ha diminuito la sensibilità corneale, psevdopemfigoid, ptosis, i cambiamenti rifrattivi, che suonano negli orecchi.

Con il sistema genitourinary: perdita di libido, impotenza, la malattia di Peyronie, retroperitoneal fibrosi.

Postmarketing di esperienza

Le reazioni seguenti sono state identificate in pratica clinica durante postmarketing di uso di brimonidine tartrate e timolol nella forma di soluzioni oftalmiche o come una combinazione di ciò.

Perché queste relazioni di reazioni vengono volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è possibile in modo affidabile valutare la loro frequenza. Le reazioni, scelte a causa della loro serietà, frequenza e rapporto causale possibile all'uso di soluzioni oftalmiche brimonidine tartrate e timolol o una combinazione di questi fattori includono il seguendo: secolo di erythema, estendendosi alle guance o la fronte, l'ipersensibilità, iritis, keratoconjunctivitis sicca, i crampi, la nausea, reazioni della pelle (compreso erythema, eruzione e vasodilatation), tachycardia.

In bambini sono stati riferiti apnea, bradycardia, coma, ipotermia, hypotension, letargo, pallore, depressione respiratoria e sonnolenza.

timolol orale / betabloccanti orali

Le reazioni sfavorevoli supplementari seguenti sono state annotate in esperienza clinica con timolol orale maleate o altri betabloccanti orali e possono essere la vita

Interazione

Gli studi speciali su interazioni della droga + timolol la combinazione di brimonidine non sono stati condotti. Comunque, dovrebbe considerare l'opportunità di accrescere l'effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (l'alcool, i barbiturici, i derivati di oppio, i sedativi, gli anestetici generali), mentre l'uso di una combinazione di brimonidine + timolol.

Timolol può esacerbare tachycardia compensativo e aumentare il rischio di diminuzione importante in pressione del sangue quando usato con anestetici generali. È necessario avvertire l'anestesista dell'applicazione di una combinazione di brimonidine + timolol prima della prossima chirurgia.

Con uso simultaneo di timolol ed epinephrine può sviluppare mydriasis.

I betabloccanti possono aumentare l'effetto hypoglycemic di farmaci hypoglycemic. Possono anche mascherare l'ipoglicemia.

La risposta di Hypertensive all'annullamento improvviso di clonidine può aumentare durante trattamento con un betabloccante.

L'amplificazione hypotensive l'effetto (la riduzione di tasso ad esempio cardiaca) quando usato in congiunzione con quinidine timolol forse perché questo rallenta timolol quinidine il metabolismo da cytochrome P450 isoenzyme CYP2D6.

L'uso combinato di betabloccanti con farmaci per anestesia generale può mascherare tachycardia compensativo e aumentare il rischio di diminuzione importante in pressione del sangue, quindi l'anestesista deve informare l'uso della combinazione di paziente + brimonidine timolol.

Cimetidine, hydralazine, l'etanolo può aumentare la concentrazione di timolol in plasma sanguigno.

Deve esser usato con prudenza in farmaci che intaccano il metabolismo e la comprensione di diffondere catecholamines come hlopromazin, methylphenidate, reserpine.

L'immissione di fatto concomitante di inibitori MAO è contraindicated. I pazienti hanno trattato inibitori MAO, il trattamento con una combinazione di brimonidine + timolol può esser imposto 14 giorni dopo cessazione d'inibitore MAO.

Riferito a potentiate gli effetti di uso combinato di gocce per occhio che contengono timolol e preso in BPC, guanethidine o betabloccanti, anti-arrhythmic i farmaci, glycosides cardiaco o parasympathomimetics che ha manifestato una riduzione segnata di pressione del sangue e / o bradycardic. Dopo che l'applicazione di brimonidine in casi molto rari (<1/10000) riferì di una diminuzione in pressione del sangue. Perciò, la prudenza deve esser usata brimonidine + timolol la combinazione con farmaci che hanno l'azione hypotensive sistemica.

Overdose

brimonidine

Un'overdose dell'applicazione locale: perdita di coscienza, pressione del sangue diminuita, bradycardia, ipotermia, cyanosis e apnea.

Overdose ingestione Accidentale: l'ingestione accidentale di manifestazioni cliniche brimonidine include la depressione CNS, la confusione a breve scadenza, la perdita di coscienza o coma, la pressione del sangue diminuita, bradycardia, l'ipotermia e apnea, che ha avuto come conseguenza la necessità di ricovero in ospedale di emergenza nel reparto di emergenza, in alcuni casi, tracheal intubation è stata compiuta. Il ricupero pieno riferito di funzioni in tutti i casi presunti nel periodo dalle 6:00 alle 24:00 In caso di overdose causata da gruppo farmaceutico alpha2-agonists, fu riferito symptoms: seguente. Diminuzione in pressione del sangue, stanchezza, vomito, sonnolenza, somministrazione di sedativi, bradycardia, arrhythmias, miosis, apnea, ipotermia, depressione respiratoria, convulsioni.

timolol

Sintomi di overdose timolol comune: bradycardia, pressione del sangue diminuita, bronchospasm, mal di testa, capogiro, arresto cardiaco. In studi clinici hanno mostrato che timolol non appare in hemodialysis completamente.

Trattamento: Se l'overdose è diagnosticata, la terapia sintomatica.

Itinerari di amministrazione

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Precauzioni

È inaccettabile toccare la punta di bottiglia a qualsiasi galla per evitare l'infezione di occhio e i contenuti della bottiglia.

Come con tutti i farmaci oftalmici usati attualmente, la combinazione di brimonidine + timolol può esser assorbita in modo sistemico.

Quando la combinazione di trattamento di reazioni allergica di brimonidine + timolol deve esser interrotta.

In pazienti con funzione renale severamente deteriorata, hemodialysis, timolol il trattamento è accompagnato da una riduzione segnata di pressione del sangue.

Sullo sfondo del gruppo della droga di betabloccanti in pazienti con manifestazioni atopic e reazioni anaphylactic severe ad allergeni diversi in storia può esser ridotto o la mancanza di efficacia dell'amministrazione di epinephrine alle dosi comunemente usate.

I betabloccanti possono anche mascherare i sintomi di hyperthyroidism e peggiorare l'angina di Prinzmetal, le malattie vascolari tale come periferiche e centrali, così come hypotension.

I segni che indicano a ipoglicemia acuta, particolarmente tachycardia, palpitazioni e sudorazione possono esser mascherati durante terapia con betabloccanti.

In caso di necessità, la cessazione di terapia una combinazione di brimonidine + timolol, così come nel trattamento di betabloccanti di malattia cardiovascolari per effetti sistemici, la terapia cancellata gradualmente, per evitare lo sviluppo di arrhythmias cardiaco, infarto del miocardio e / o la morte improvvisa, il rischio di cui aumenta con i farmaci di annullamento improvvisi di questo gruppo.

La probabilità di reazioni respiratorie o cardiache severe

La combinazione di brimonidine timolol + contiene timolol, che, malgrado l'applicazione di attualità, può esser assorbito nella circolazione sistemica. Perciò, le reazioni sfavorevoli registrate in amministrazione sistemica di betabloccanti possono succedere con applicazione di attualità. Le reazioni respiratorie e cardiache per esempio severe, compreso casi di morte a causa di bronchospasm in pazienti con asma, e raramente - i casi di morti associate con arresto cordiaco sono state riferite in seguito a uso sistemico o oftalmico di timolol. Inoltre, i betabloccanti oftalmici possono deteriorare tachycardia compensativo e aumentare il rischio di hypotension.

Arresto cordiaco

La stimolazione compassionevole può essere essenziale per sostenere la circolazione in pazienti con myocardial ridotto contractility, e la sua inibizione da blocco di beta-adrenoceptor può condurre a malattia più grave.

In pazienti senza una storia di arresto cordiaco, myocardial il betabloccante prolungato di depressione in un maggio di periodo di tempo certo in alcuni casi conducono ad arresto cordiaco. Ai primi segni o i sintomi di arresto cordiaco, la combinazione di timolol + brimonidine deve esser interrotta (vedi. «Controindicazioni»).

COPD

In pazienti con COPD (come bronchite cronica, enfisema) di gravità mite o moderata, bronhospasticheskimi la malattia o con una storia di malattia bronchospastic (all'infuori di asma bronchiale o una storia di asma bronchiale, in cui la combinazione di brimonidine + timolol è contraindicated (sm. «Le controindicazioni») non devono essere betabloccanti usati, compreso una combinazione di brimonidine + timolol.

Il potentiation di debolezza muscolare

Si ha riferito che il blocco adrenergico dalla beta potentiates la debolezza muscolare, che coincide con sintomi myasthenic certi (eg diplopia, ptosis e la debolezza generalizzata). Si ha riferito che timolol raramente aumentano la debolezza muscolare in alcuni pazienti con myasthenia gravis o i sintomi myasthenic.

Prima che la combinazione d'instillamento brimonidine + timolol le lenti a contatto deve esser tolta, possono esser messi di nuovo dopo di 15 minuti.

Gli effetti su capacità di avanzare e usare macchine. La combinazione di brimonidine + timolol ha poco effetto sulla capacità di azionare e usare macchine. La combinazione di trattamento di brimonidine + timolol i disordini visivi transitori possibili si è (offuscata), lo sviluppo di episodi di debolezza e sonnolenza, che può esser sfavorevolmente intaccata se il lavoro è collegato alle attività potenzialmente rischiose pazienti. In caso di questo sintomo deve trattenersi da compiere attività rischiose.