Istruzione per uso: Betaferon

Forma di dosaggio: Lyophilizate per la preparazione di una soluzione per amministrazione sottocutanea; Lyophilizate per la preparazione di una sospensione per amministrazione sottocutanea

Sostanza attiva: beta-1b di Interferonum

ATX

Beta-1b d'Interferone di L03AB08

Gruppo farmacologico:

Cytokine. I mezzi per curare la sclerosi multipla [gli Interferoni]

La classificazione (ICD-10) nosological

Sclerosi multipla di G35: Sclerosi Disseminata; Sclerosi multipla; sclerosi multipla periodica; sclerosi multipla secondaria e progressiva; Inasprimento di sclerosi multipla; forme miste di sclerosi multipla

Composizione

Lyophilizate per soluzione per iniezione 1 fl.

sostanza attiva: beta-1b d'Interferone 0.3 mg

(Corrispondenza di 9.6 milioni di IU)

Sostanze ausiliari: albumina umana; Mannitol

In 1 millilitro della soluzione preparata contiene 0.25 mg (8 milioni di IU) di beta-1b d'interferone recombinant

In 1 millilitro di un solvente acquoso per soluzione per iniezione contiene 5.4 mg di cloruro di sodio

Descrizione di forma di dosaggio

Lyophilizate: lyophilized massa bianca.

Solvente: soluzione chiara, senza particelle.

Soluzione ricostituita: una soluzione da poco opalescente a opalescente, incolore o giallo chiaro in colore.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - immunomodulating.

Pharmacodynamics

La sostanza attiva della preparazione Betaferon® (la beta-1b d'interferone) ha l'attività antivirale e immunoregulatory. I meccanismi di azione di beta-1b d'interferone con sclerosi multipla non sono completamente istituiti. Comunque, si sa che l'effetto biologico di beta-1b d'interferone è mediato dalla sua interazione con recettori specifici che sono trovati sulla superficie di celle umane. L'obbligatoria di beta-1b d'interferone a questi recettori induce l'espressione di parecchie sostanze che sono considerate come mediatori degli effetti biologici di beta-1b d'interferone. Il contenuto di alcune di queste sostanze è stato determinato nelle frazioni di cella di sangue e di siero di pazienti che ricevono la beta-1b d'interferone. La beta-1b d'interferone riduce la capacità obbligatoria e l'espressione di recettori per interferone della gamma, accresce la loro decomposizione. Inoltre, la beta-1b d'interferone aumenta l'attività di soppressore di cellule mononucleari di sangue periferiche.

Pharmacokinetics

Dopo sc l'amministrazione alla dose raccomandata di 0.25 mg, la concentrazione di beta-1b d'interferone nel sangue non è in basso o niente affatto determinata.

Dopo amministrazione di SC di Betaferon® di 0.5 mg a volontari sani, Cmax in plasma è circa 40 IU / il millilitro 1-8 ore dopo l'iniezione. In questo studio, bioavailability assoluto di Betaferon® con p / ad amministrazione è l'approssimativamente 50%. Con / in uso di autorizzazione e T 1/2 del farmaco dal siero - una media di 30 millilitri / min / kg e 5 ore, rispettivamente.

L'introduzione di Betaferon® in un giorno non conduce a un aumento del livello del farmaco nel plasma sanguigno, i suoi parametri pharmacokinetic nel corso di terapia anche non cambiano.

Con l'uso di Betaferon® a una dose di 0.25 mg un giorno sì e uno no in volontari sani, i livelli di marcatori di risposta biologici (neopterin, beta2-microglobulin e immunosuppressive IL-10 cytokine) furono considerevolmente aumentati in confronto a valori di linea di base 6-12 ore dopo amministrazione della prima Dose del farmaco. Cmax fu portato a termine in 40-124 ore e rimase elevato durante il di 7 giorni (168 h) il periodo di studio.

Farmacologia clinica

Sia con remittent sia con sclerosi multipla secondaria e progressiva, il trattamento di Betaferon® riduce l'incidenza (nel 30%) e la gravità di inasprimenti clinici della malattia, il numero di ricoveri in ospedale e la necessità di trattamento di steroide, e anche prolunga la durata di remissione.

In pazienti con sclerosi multipla secondaria e progressiva, il trattamento con Betaferon® può ritardare l'avanzamento ulteriore della malattia e l'inizio d'invalidità, incl. Severo (cioè quando i pazienti sono costretti a costantemente usare una sedia a rotelle) durante fino a 12 mesi. Questo effetto è osservato in pazienti con entrambi gli inasprimenti della malattia e senza inasprimenti, così come con qualsiasi indice d'invalidità (nello studio, i pazienti hanno valutato da 3.0 a 6.5 punti su scala d'invalidità estesa dell'EDSS) ha partecipato.

I risultati di MRI del cervello di pazienti con rimessa e sclerosi multipla in secondo luogo progressiva sullo sfondo di trattamento con Betaferon® confermano l'effetto positivo importante del farmaco sulla gravità del processo patologico, così come una riduzione importante della formazione di nuovi focolai attivi.

Indizio di Betaferon

La Sindrome clinicamente Isolata (CIC) (l'unico episodio clinico di demyelination che permette di presumere la sclerosi multipla, con l'esclusione di diagnosi alternative) con un grado sufficiente d'infiammazione per corticosteroids endovenoso - per rallentare la transizione a sclerosi multipla clinicamente importante (CVD) in pazienti all'atto di sviluppo ad alto rischio. Non c'è definizione generalmente accettata di un alto rischio. Secondo lo studio, i pazienti con un centro solo ICU (le manifestazioni cliniche di 1 fuoco nel CNS) e ≥9 T2-focolai su MRI e / o un gruppo che accumula focolai sono tra il gruppo ad alto rischio di CVD. I pazienti con CIC multifocale (le manifestazioni cliniche> 1 focolai nel sistema nervoso centrale) appartengono al gruppo di alto rischio di sviluppare CVD, senza badare al numero di focolai su MRI;

La rimessa di sclerosi multipla (RRS) - per ridurre la frequenza e la gravità di inasprimenti in pazienti esterni (cioè i pazienti che possono camminare senza aiuto) con almeno 2 inasprimenti nei 2 anni passati e un ricupero completo o incompleto del disavanzo neurologico;

La sclerosi multipla progressiva secondaria con un corso attivo della malattia caratterizzata da inasprimenti o peggioramento segnato di funzioni neurologiche nei due anni scorsi - per ridurre la frequenza e la gravità di inasprimenti clinici della malattia, e rallentare l'avanzamento della malattia.

Controindicazioni

Ipersensibilità a interferone di beta naturale o recombinant o albumina umana in storia;

gravidanza;

lattazione.

ACCURATAMENTE

Con le malattie seguenti:

La malattia cardiaca, particolarmente arresto cordiaco III-IV stadio (secondo la classificazione NYHA), cardiomyopathy;

Depressione e / o pensieri suicidi (compreso nell'anamnesi), sequestri epilettici nell'anamnesi;

gammopathy monoclonale;

Anemia, thrombocytopenia, leukopenia;

Funzione di fegato deteriorata;

Età a 18 anni (a causa di mancanza di esperienza sufficiente di uso).

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Contraindicated in gravidanza. Comunque, non si sa se Betaferon® può causare il danno fetale nel trattamento di donne incinte o intaccare la funzione riproduttiva di una persona. In prove cliniche controllate, i pazienti con sclerosi multipla ebbero l'aborto spontaneo. In studi in scimmie rhesus, la beta-1b d'interferone umana ha esercitato un effetto embryotoxic e in dosi più alte ha causato un aumento della frequenza di aborti. Le donne di età riproduttiva durante trattamento con questo farmaco devono usare metodi adeguati di contraccezione. In caso di gravidanza durante trattamento con Betaferon® o pianificazione di gravidanza, la cessazione di trattamento deve esser raccomandata.

Non si sa se la beta-1b d'interferone è excreted in latte del seno. Dato il potenziale per lo sviluppo di reazioni sfavorevoli serie in bambini che sono l'allattamento al seno, deve fermare l'allattamento al seno o fermare il farmaco.

Effetti collaterali

Il seguendo è eventi indesiderabili osservati con una frequenza del 2% e più in alto che nel gruppo di placebo (il farmaco inattivo) in pazienti che riceverono Betaferon® a una dose di 0.25 mg o 0.16 mg / m2 un giorno sì e uno no durante fino a tre anni.

Reazioni generali: reazione nel sito d'iniezione, asthenia (debolezza), un complesso di sintomi simili a un'influenza, mal di testa, febbre, freddi, dolore addominale, dolore al petto, dolore di localizzazione diversa, malessere generale, necrosis nel sito d'iniezione.

Sistema cardiovascolare: edema periferico, vasodilation, malattia vascolare periferica, ipertensione, palpitazioni, tachycardia.

Sistema digestivo: nausea, stitichezza, diarrea, dyspeptic fenomeni.

Sangue e sistema linfatico: lymphocytopenia (<il 1500 / mm3), neutropenia (<il 1500 / mm3), leukopenia (<3000 / mm3); Lymphadenopathy.

Disordini metabolici e alimentari: aumento del livello di enzimi nel sangue: LEGGE e ALT - 5 volte dall'iniziale. Aumento di peso.

Sistema di Musculoskeletal: myasthenia gravis, arthralgia, myalgia, crampi di gamba.

Sistema nervoso: il hypertonia, il capogiro, l'insonnia, ha deteriorato la coordinazione, l'ansia, il nervosismo.

Sistema respiratorio: affanno.

Pelle: l'eruzione, le malattie della pelle, ha aumentato la sudorazione, l'alopecia.

Sistema di Genitourinary: urination obbligatorio per urinare, frequenti urination, in donne - metrorrhagia (acyclic sanguinando), menorrhagia (ha prolungato il sanguinamento mestruale), dysmenorrhea (la mestruazione dolorosa), in uomini - l'impotenza, la malattia di prostata.

La lista seguente di effetti collaterali è basata sull'osservazione dell'uso di Betaferon® dopo entrata di mercato.

L'incidenza di effetti collaterali è classificata come segue: molto spesso ≥ il 10%, spesso <il 10-1% ≥, qualche volta <1 - il 1%, raramente - <Il 0.1-0.01% ≥ e molto raramente - <Il 0.01%.

Reazioni comuni: molto spesso - sintomi simili a un'influenza (febbre, freddi, myalgia, mal di testa o sudando) *. La frequenza di questi sintomi diminuisce con tempo. Raramente - malessere generale, dolore al petto, perdita di peso.

Reazioni locali: molto spesso - reazioni nel sito d'iniezione (hyperemia, edema locale) *, infiammazione *, dolore *. Qualche volta - necrosis della pelle *.

Durante tempo, con trattamento continuo, la frequenza di reazioni nel sito di amministrazione del farmaco è di solito ridotta.

Sangue e sistema linfatico: qualche volta - anemia, thrombocytopenia, leukopenia. Raramente, lymphadenopathy.

Disordini endocrini: raramente - disfunzione di tiroide, hyperthyroidism, hypothyroidism.

Disordini metabolici: raramente - ha aumentato livelli triglyceride.

Sistema nervoso: qualche volta - muscolo hypertonia, depressione. Raramente - convulsioni, confusione, agitazione, lability emotivo, tentativi suicidi, anoressia.

Sistema cardiovascolare: qualche volta - ipertensione arteriosa. Raramente - cardiomyopathy, tachycardia, palpitazioni.

Organi respiratori: raramente - affanno, bronchospasm.

Tratto gastrointestinale: qualche volta - nausea e vomito. Raramente - pancreatite.

Fegato e distesa biliary: qualche volta - attività aumentata di LEGGE, ALT. Raramente - attività aumentata di gamma-glutamyl transpeptidase, bilirubin livello, epatite.

Pelle e tessuto sottocutaneo: qualche volta - alopecia, alveari, prurito della pelle, eruzioni della pelle. Raramente - uno scoloramento della pelle, sudorazione aumentata.

Muscolatura scheletrica: qualche volta - myalgia.

Sistema riproduttivo femminile: raramente - disordini di ciclo mestruali.

Reazioni allergiche: raramente reazioni di anaphylactic.

* - la frequenza di effetti collaterali è indicata sulla base di dati di prove cliniche

Interazione

Gli studi speciali sull'interazione di Betaferon ® con altri farmaci non sono stati condotti.

L'effetto di Betaferon® a una dose di 0.25 mg (8 milioni di IU) un giorno sì e uno no sul metabolismo di farmaci in pazienti con sclerosi multipla è sconosciuto.

Sullo sfondo dell'uso di Betaferon®, i corticosteroids e ACTH, prescritto durante fino a 28 giorni nel trattamento di inasprimenti, sono bene tollerati. L'uso di Betaferon ® contemporaneamente con altro immunomodulators, oltre a corticosteroids o ACTH, non è stato studiato.

Gli interferoni riducono l'attività di enzimi P450-dipendenti cytochrome epatici in esseri umani e animali. La cura deve esser presa prescrivendo in combinazione con farmaci che hanno un indice terapeutico stretto, l'autorizzazione di cui dipende molto dal sistema epatico cytochrome P450 (eg i farmaci antiepilettici, gli antidepressivi). La cura deve esser presa usando qualsiasi farmaco che intacca il sistema hematopoiesis nello stesso momento.

La dosatura e amministrazione

La dosatura e amministrazione

SC, un giorno sì e uno no.

Il trattamento con Betaferon® deve esser iniziato sotto la supervisione di un medico generico con esperienza nella direzione di sclerosi multipla.

Al momento, la domanda della durata di terapia di Betaferon® rimane irrisolta. In prove cliniche, la durata di trattamento in pazienti con rimessa e sclerosi multipla in secondo luogo progressiva è arrivata a 5 e 3 anni, rispettivamente. La durata del corso è determinata dal dottore.

Preparazione di soluzione per iniezione

A. Imballaggio della preparazione che contiene fiale e siringhe prepiene: Usi la siringa preparata fornita con solvente e l'ago per dissolvere la polvere di libbra della beta d'interferone lyophilized-libera per iniezione.

B. Confezionare della preparazione che contiene fiale, le siringhe prepiene, l'adattatore di bottiglia di ago e l'alcool asciuga: Usi la siringa pronta a l'uso fornita con solvente e l'adattatore di bottiglia di ago per dissolvere la polvere di libbra della beta d'interferone lyophilized per iniezione.

In una fiala di Betaferon®, 1.2 millilitri di un solvente (la soluzione per cloruro di sodio il 0.54%) sono introdotti. La polvere deve esser dissolta completamente senza scossone. Prima di uso, la soluzione finita deve esser ispezionata, alla presenza di particelle o un cambiamento nel colore della soluzione, non deve esser usato.

In 1 millilitro della soluzione preparata, la dose raccomandata di Betaferon ® è 0.25 mg (8 milioni ME).

Se il tempo prescritto non è fatto, allora è necessario amministrare il farmaco al più presto possibile. La prossima iniezione è compiuta a 48 h.

Overdose

Con l'introduzione di Betaferon® IV a una dose di 5.5 mg (176 milioni di IU) tre volte alla settimana, i pazienti adulti con cancro non ebbero eventi sfavorevoli seri.

Istruzioni speciali

Betaferon® contiene l'albumina umana, dunque c'è molto poco rischio di trasmissione di malattie virali. Il rischio teoretico di trasmissione di malattia di Creutzfeldt-Jakob è anche considerato molto improbabilmente.

Cambiamenti in indicatori di laboratorio. Oltre a prove di laboratorio standard della direzione di pazienti con sclerosi multipla, prima di terapia di avviamento con Betaferon®, e anche regolarmente durante il trattamento, è consigliato condurre un'analisi del sangue dettagliata, compreso la determinazione della formula di leucocito, il numero di piastrina e l'analisi del sangue biochimica, e anche controllare la funzione di fegato Per esempio la LEGGE, ALT e l'attività GGTP). Quando i pazienti dirigenti con anemia, thrombocytopenia, leukopenia (solo o unito), un monitoraggio più dettagliato dell'analisi del sangue sviluppata può esser richiesto, compreso la determinazione del numero di celle di sangue rosse, leucociti, piastrine e la formula di leucocito.

Disturbi gastrointestinali. In casi rari, con l'uso di Betaferon ®, c'è stato uno sviluppo di pancreatite, in la maggior parte casi associati con la presenza di hypertriglyceridemia.

Disfunzione del fegato e la distesa biliary. Gli studi clinici hanno mostrato che la terapia di Betaferon® può spesso condurre a un aumento di asymptomatic di transaminases epatico, che in la maggior parte casi è solo poco espresso e il transiente.

Come con altro trattamento d'interferone della beta, il danno di fegato severo (compreso fallimento di fegato) con Betaferon® è raramente osservato. I casi più severi sono stati osservati in pazienti esposti a farmaci hepatotoxic o sostanze, così come in malattie di fatto concomitante certe (eg le malattie maligne con metastasi, le infezioni gravi e la sepsi, l'abuso di alcool).

Nel trattamento con Betaferon®, la funzione di fegato che controlla (compreso valutazione clinica) deve esser controllata. L'accrescimento del livello di transaminases nel siero di sangue richiede l'osservazione attenta e l'esame. Con un aumento importante di transaminases nel siero di sangue o l'apparizione di segni di danno di fegato (eg l'itterizia), il farmaco deve esser interrotto. In mancanza di segni clinici di danno di fegato o dopo la normalizzazione del livello di enzimi di fegato, è possibile riprendere la terapia con Betaferon® con monitoraggio di funzione di fegato.

Disordini endocrini. I pazienti con disfunzione di tiroide sono consigliati di controllare la funzione della ghiandola tiroidea (gli ormoni di tiroide, TSH) regolarmente, e in altri casi - secondo indizi clinici.

Malattie del sistema cardiovascolare. Betaferon® deve esser usato con prudenza in pazienti con la malattia cardiaca, particolarmente in arresto cordiaco dello stadio III-IV secondo la classificazione NYHA, perché tali pazienti non sono stati inclusi negli studi clinici.

Se sullo sfondo di trattamento con Betaferon ® il cardiomyopathy si sviluppa e si presume che questo è all'uso del farmaco, allora il trattamento con Betaferon ® deve esser interrotto.

Malattie del sistema nervoso. I pazienti devono esser informati che l'effetto collaterale di Betaferon® può essere la depressione e i pensieri suicidi, che devono immediatamente esser consultati da un dottore.

In due prove cliniche controllate che coinvolgono 1657 pazienti con sclerosi multipla secondaria e progressiva, non c'è stata differenza importante dell'incidenza di depressione e ideation suicida con Betaferon® o con placebo. Tuttavia, la prudenza deve esser esercitata in prescrizione di Betaferon® a pazienti con disordini depressivi e pensieri suicidi nell'anamnesi. Se tali fenomeni succedono sullo sfondo di trattamento, la convenienza di annullamento di Betaferon® deve esser considerata.

Betaferon ® deve esser usato con prudenza in pazienti con sequestri epilettici in storia.

Disordini generali e la condizione del sito d'iniezione. Ci possono essere reazioni allergiche serie (rare, ma manifestate in forma acuta e severa, come bronchospasm, anaphylaxis e urticaria).

Se i segni di danno all'integrità della pelle appaiono (per esempio, il flusso di liquido dal sito d'iniezione), il paziente deve consultare un dottore prima di continuare con le iniezioni di Betaferon®.

In pazienti che hanno ricevuto Betaferon ®, ci sono stati casi di necrosis nel sito d'iniezione (vedi "Effetti collaterali"). Necrosis può essere vasto e la diffusione al cruscotto muscolare, così come il tessuto adiposo e, come risultato, condurre alla formazione di cicatrici. In alcuni casi, trasloco di aree necrotic o, raramente, il trapianto della pelle è richiesto. Il processo di guarigione può volere fino a 6 mesi.

Quando i focolai multipli di necrosis succedono, il trattamento con Betaferon® deve esser fermato finché le aree ferite non sono completamente guarite. Alla presenza di un centro solo, se necrosis non è troppo vasto, l'uso di Betaferon® può esser continuato, come in alcuni pazienti la guarigione dell'area necrotic nel sito d'iniezione è successa sullo sfondo dell'uso di Betaferon®.

Per ridurre il rischio di sviluppare una reazione e necrosis nel sito d'iniezione, i pazienti devono esser raccomandati:

- effettuare iniezioni, rigorosamente osservando le regole di asepsi;

- Sito d'iniezione di cambiamento ogni volta;

- Amministri il farmaco rigorosamente sottocutaneamente.

Periodicamente, dovrebbe controllare la correttezza di compiere iniezioni indipendenti, particolarmente quando le reazioni locali succedono.

Neutralizzazione di anticorpi. Come con qualsiasi altra preparazione con contenuto di proteina, l'uso di Betaferon ® lo fa possibile formare anticorpi. In parecchie prove cliniche controllate, l'analisi di siero fu compiuta ogni 3 mesi per scoprire lo sviluppo di anticorpi a Betaferon®. In questi studi, si ha mostrato che la neutralizzazione di anticorpi a libbra della beta d'interferone si è sviluppata nel 23-41% di pazienti, che è stato confermato da almeno due risultati positivi successivi di prove di laboratorio. Nel 43-55% di questi pazienti, in studi successivi di laboratorio, un'assenza stabile di anticorpi a beta-1b d'interferone è stata scoperta.

Non si ha provato che la presenza di neutralizzare anticorpi ha qualsiasi effetto importante su risultati clinici, compreso dati MRI. Con lo sviluppo di neutralizzare l'attività, l'apparizione di qualsiasi reazione di parte non è stata associata.

La decisione di continuare o interrompere la terapia deve essere basata sugli indicatori dell'attività clinica della malattia, e non sullo stato di neutralizzare l'attività.

Disordini immuni. L'uso di cytokines in pazienti con gammapathy monoclonale fu qualche volta accompagnato da un aumento sistemico di permeabilità capillare con lo sviluppo di shock e morte.

Usi in bambini. Uno studio sistematico sull'efficacia e una sicurezza di Betaferon ® in bambini e adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono stati effettuati.

L'effetto sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine studi Speciali non è stato condotto. Gli effetti indesiderabili dal CNS possono intaccare la capacità di avanzare e lavorare con macchine. Perciò, la cura deve esser presa affrontando le attività potenzialmente rischiose che richiedono l'attenzione aumentata.

Forma di rilascio

Polvere lyophilized per la preparazione di soluzione per iniezione. In fiale, complete di un solvente in siringhe o bottiglie con alcool asciuga o senza loro; In una scatola di 5 o 15 serie.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Betaferon della droga

A una temperatura non 25 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Betaferon della droga

Polvere di Lyophilized - 2 anni. Solvente - 3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.