Istruzione per uso: Beclometasone + Formoterol (Beclomethasonum + Formoterolum)

Gruppo farmacologico

Glucocorticosteroids in combinazioni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

Asma di J45

L'asma lo sforzo fisico, lo stato asthmaticus, l'asma Bronchiale, il flusso di polmone di Asma, l'asma Bronchiale con ostacolo di scarico di saliva, l'asma Bronchiale le correnti pesanti, l'asma Bronchiale lo sforzo fisico, hypersecretory l'asma, la forma dipendente dall'Ormone di asma bronchiale, il Sollievo di asma attacca in asma bronchiale, asma Nonallergica, asma notturna, Inasprimento di asma, attacchi di Asma, forme Endogene di asma, asma Di notte, Tosse con asma bronchiale

Farmacologia

L'azione farmacologica è bronchodilating, glucocorticoid, beta2-adrenomimetic.

Pharmacodynamics

La combinazione contiene beclomethasone dipropionate e formoterol. Queste due sostanze attive con meccanismi diversi di azione mostrano effetti additivi in riduzione della frequenza di inasprimenti di asma bronchiale.

Usato in inalazione a dosi raccomandate di beclomethasone il dipropionate ha una caratteristica di effetto antiincendiaria del GCS al livello delle rotte aeree e i polmoni, riduce la gravità di sintomi di asma bronchiale e la frequenza dei suoi inasprimenti, ma ha meno effetti collaterali che GCS (glucocorticosteroids sistemico).

Formoterol è un recettore β2-adrenergic selettivo agonist, che causa il rilassamento dei muscoli lisci dei bronchi in pazienti con ostacolo di rotta aerea reversibile. L'effetto di Bronchodilator dopo inalazione di una dose sola di formoterol succede rapidamente (tra 1-3 min) e dura durante 12 ore.

Asma bronchiale

Efficacia clinica di combinazione beclomethasone + formoterol quando usato come una terapia regolare. L'aggiunta di formoterol a beclomethasone dipropionate riduce la gravità di sintomi di asma bronchiale, migliora la funzione di respirazione esterna (FVD) e riduce la frequenza di inasprimenti di asma bronchiale.

Nel corso dello studio clinico, si ha mostrato che l'effetto su HPF della combinazione beclomethasone + formoterol corrisponde a questo nell'uso combinato di preparazioni mono beclomethasone dipropionate e formoterol e supera l'effetto su HPF di un beclomethasone dipropionate.

Efficacia clinica di combinazione beclomethasone + formoterol quando usato come una terapia regolare e agevolante (Manutenzione e terapia di sollievo (MART). In uno studio clinico in adulti con incontrollato moderato ad asma bronchiale grave, un confronto dell'efficacia di beclomethasone + formoterol come terapia regolare (1 inalazione due volte al giorno) e la necessità di sintomi di asma (in totale fino a 8 inalazioni / Giorno) e l'efficacia della combinazione beclomethasone + formoterol come una terapia regolare (1 inalazione 2 volte al giorno) più l'uso di salbutamol come necessario. Si mostrò che la combinazione di beclomethasone + formoterol nel suo uso per terapia regolare e sintomi di asma in modo affidabile aumentò il tempo allo sviluppo del primo inasprimento severo di asma bronchiale (definito come l'indennità speciale del corso di asma bronchiale che conduce a ricovero in ospedale o trattamento nel reparto di terapia intensiva o alla necessità di amministrazione orale GCS durante più di 3 giorni), rispetto all'uso di questa combinazione come una terapia regolare più l'uso di salbutamol su richiesta.

L'incidenza d'inasprimento severo di asma bronchiale durante il 1 anno paziente fu considerevolmente e statisticamente considerevolmente più in basso nel gruppo di pazienti che ricevono beclomethasone + formoterol la combinazione come una terapia regolare e per alleviare sintomi di asma rispetto al gruppo di pazienti che presero questa combinazione come una terapia regolare e Salbutamol con sintomi di asma (0.1476 contro 0.2229, rispettivamente). I pazienti nel gruppo di combinazione beclomethasone + formoterol come terapia regolare e alleviare sintomi di asma hanno portato a termine un miglioramento clinico più importante del controllo di sintomi di asma. In entrambi i gruppi, ci fu una diminuzione uguale nel numero medio di inalazioni per giorno per l'eliminazione di sintomi di asma e la percentuale di pazienti che prendono farmaci per alleviare sintomi di asma.

In altro studio clinico condotto in pazienti con asma bronchiale, con l'uso di provocazione di bronchospasm con methacholine, si ha mostrato che una dose sola di una combinazione di beclomethasone + formoterol 100/6 μg ha provvisto un effetto bronchodilator rapido e una diminuzione rapida in dispnea, simile a questo usando salbutamol a una dose di 200 μg.

COPD (malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica)

In pazienti con COPD severo (significano valori di FEV1, rendendo conto del 42-43% della norma calcolata), la combinazione beclomethasone + formoterol a una dose di 100/6 μg 2 volte al giorno causò un miglioramento dell'indice FEV1, determinato di mattina prima della prossima dose d'inalazione, comparabile al miglioramento di questo usando una combinazione fissa di budesonide + formoterol (400/12 μg 2 volte al giorno), e più efficace che monoterapia con formoterol (12 μg 2 volte al giorno). Nella combinazione di beclomethasone + formoterol, il numero medio di inasprimenti all'anno, definito siccome un aumento persistente di sintomi che richiedono glucocorticosteroids orale e / o gli antibiotici, appellandosi alla camera di emergenza o il ricovero in ospedale del paziente, è stato simile a quella di una combinazione fissa di budesonide + formoterol. Per quanto riguarda la frequenza di inasprimenti di COPD (la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica), la combinazione beclomethasone + formoterol non ebbe vantaggi rispetto a monoterapia con formoterol.

Pharmacokinetics

L'esposizione sistemica di sostanze attive (beclomethasone dipropionate e formoterol) in una combinazione fissa è stata rispetto a quello di beclomethasone dipropionate e formoterol solo.

In volontari sani che hanno ricevuto una combinazione sola di beclomethasone + il formoterol (4 dosi di 100/6 μg) o beclomethasone dipropionate una volta con propellente chlorofluorocarbon (4 dosi di 250 μg) e formoterol con propellente hydrofluoroalkane (4 dosi di 6 μg), AUC (L'area sotto la curva volte della concentrazione) di metabolite beclomethasone dipropionate beclomethasone 17 monopropionate attivo principale (B-17-MP) - e il suo Cmax, usando la combinazione fissa, sono stati rispettivamente 35 e 19% più in basso che con beclomethasone dipropionate da Propellente di CFC e dispersione non-extramelodisperse di dimensioni di particella di aerosol, e il tasso di assorbimento è stato viceversa più alto (0.5 contro 2 h).

Dopo aver usato una combinazione fissa o beclomethasone dipropionate e formoterol separatamente (da due inalatori di dose misurata separati), Cmax formoterol in plasma è stato simile e la sua esposizione sistemica è stata poco più alta usando una combinazione fissa che con beclomethasone dipropionate e formoterol nella combinazione libera.

Nessun dato è stato ottenuto confermando la presenza di pharmacokinetic o pharmacodynamic le interazioni (sistemiche) tra beclomethasone dipropionate e formoterol.

In volontari sani, l'uso del distanziatore Aerochamber Più 8 in confronto all'attuatore standard ha aumentato l'immissione di metabolite attivo B-17-MP e formoterol nei polmoni di 41 e il 45%, rispettivamente. L'esposizione di sistema totale di formoterol non è cambiata, l'esposizione di sistema totale del B-17-MP diminuito nel 10% e l'esposizione di sistema totale di beclomethasone immutato dipropionate aumentato.

Pharmacokinetics

Assorbimento, distribuzione e metabolismo. Beclomethasone dipropionate è un profarmaco con un'affinità debole con recettori glucocorticoid, che sotto l'azione di esterases presente in la maggior parte tessuti, trasforma nel suo metabolite attivo B-17-MP, che ha un effetto antiincendiario più pronunciato che un profarmaco.

Dopo inalazione di beclomethasone il dipropionate è rapidamente assorbito dai polmoni, il suo assorbimento è preceduto da una conversione intensiva di beclomethasone dipropionate in metabolite attivo B-17-MP. bioavailability sistemico di B-17-MP consiste del suo assorbimento dai polmoni (il 36%) e il tratto gastrointestinale (dalla parte inghiottita della dose d'inalazione). Il bioavailability della porzione inghiottita della dose di beclomethasone dipropionate è trascurabile, ma la conversione presistemica di beclomethasone dipropionate in B-17-MP ha come conseguenza il 41% della dose inghiottita assorbita come metabolite attivo di B-17-MP. Con un aumento della dose d'inalazione, un aumento quasi lineare dell'esposizione sistemica di B-17-MP è osservato. bioavailability assoluto dopo inalazione per beclomethasone immutato dipropionate e B-17-MP è approssimativamente 2 e il 62% della dose nominale, rispettivamente. Dopo iniezione endovenosa di beclomethasone, i dipropionate e il suo metabolite attivo B-17-MP sono caratterizzati da autorizzazione del plasma alta (150 e 120 l / h, rispettivamente), piccolo Vd (il volume di distribuzione) nello stato di arrivare a Css (la concentrazione di equilibrio) nel sangue Beclomethasone dipropionate (20 L) e gran Vd del suo metabolite attivo B-17-MP (42 L). Il prodotto principale di metabolismo di beclomethasone dipropionate è il suo metabolite attivo B-17-MP. metabolites meno attivi di beclomethasone dipropionate sono beclomethasone-21-monopropionate (B-21-MP) e beclomethasone, ma il loro ruolo nell'azione sistemica di beclomethasone dipropionate è molto basso. La connessione con proteine del plasma è moderatamente alta.

Escrezione. La maggior parte di beclomethasone dipropionate è excreted attraverso l'intestino con feces nella forma di metabolites polare. L'escrezione renale di beclomethasone dipropionate e il suo metabolites è insignificante. T1 / 2 beclomethasone dipropionate e B-17-MP sono 0.5 e 2.7 ore, rispettivamente.

Gruppi pazienti speciali. Il pharmacokinetics di beclomethasone dipropionate in pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato studiato. Comunque, quando non si aspetta che il fallimento epatico cambi il pharmacokinetics e il profilo di sicurezza di beclomethasone dipropionate, tk. Si sottopone a metabolismo molto rapido sotto l'azione di esterases, presente nei contenuti liquidi dell'intestino tenue, il siero di sangue, i polmoni e il fegato, con la formazione di più prodotti polari - B-21-MP, B-17-MP e beclomethasone.

Non si aspetta che aumenti l'esposizione di sistema di beclomethasone dipropionate e il suo metabolites in pazienti con insufficienza renale, sono praticamente non excreted dai reni.

Pharmacokinetics

Assorbimento e distribuzione. Dopo inalazione, il formoterol è assorbito sia dai polmoni sia dal tratto gastrointestinale. Dalla distesa digestiva assorbita è la parte inghiottita della dose d'inalazione, che può essere il 60 a 90% della dose d'inalazione secondo il tipo di dispositivo d'inalazione e tecnica d'inalazione, con l'almeno 65% della dose inghiottita assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo ingestione di Cmax formoterol immutato è portato a termine tra 0.5-1 ora. Il rapporto di formoterol con proteine del plasma è il 61-64% con il 34% obbligatorio ad albumina. Non c'è stata saturazione della connessione tra formoterol e proteine di plasma sanguigno nella gamma di concentrazioni del plasma portate a termine con l'uso di dosi terapeutiche. T1 / 2 dopo amministrazione orale è 2-3 ore. L'assorbimento di formoterol nella gamma di dosaggio di formoterol fumarate da 12 a 96 μg è lineare.

Metabolismo. Formoterol è radicalmente metabolized principalmente nel fegato, la strada principale del suo metabolismo è la coniugazione con acido glucuronic con la formazione di metabolite inattivo. Il secondo sentiero importante di metabolismo è O-demethylation seguito da coniugazione. Nell'O-demethylation di formoterol, cytochrome P450 isoenzymes CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C9 (cytochrome P450 isoenzyme) è coinvolto. Formoterol all'atto di concentrazioni terapeuticamente importanti non inibisce cytochrome P450 isoenzymes.

Escrezione. Dopo un'inalazione sola di formoterol in dosi di 12 a 96 μg, un aumento lineare dell'escrezione renale totale di formoterol dall'inalatore di polvere è osservato. In media, 8 e il 25% della dose è excreted dai reni nella forma di formoterol immutato e la somma di tutto il suo metabolites, rispettivamente. Dopo un'inalazione di dose sola, 120 μg di T1 / 2 dal plasma sono 10 ore. Il da mani giuste e levorotatory enantiomers di formoterol immutato rilasciato dai reni sono approssimativamente 40 e il 60%, rispettivamente.

La proporzione relativa di due enantiomers rimase costante in ogni parte della gamma di dosi studiate, e dopo che l'uso di dosi ripetute, l'accumulazione relativa di un enantiomer non fu osservata rispetto all'altro. Dopo aver preso formoterol (40-80 μg) in volontari sani, il 6-10% della dose è stato scoperto nell'urina come formoterol immutato e il fino a 8% nella forma di glucuronides.

L'in totale 67% della dose di formoterol quando ingerito è excreted dai reni (principalmente nella forma di metabolites), e il resto - attraverso l'intestino con feces. L'autorizzazione renale di formoterol è 150 millilitri / il min.

Gruppi pazienti speciali. I pharmacokinetics di formoterol in pazienti con insufficienza epatica o renale non sono stati studiati.

Applicazione di Beclomethasone + Formoterol

La terapia fondamentale di asma bronchiale, che coinvolge l'uso di un'interpretazione lunga ha inalato glucocorticosteroid (glucocorticosteroids) + β2-adrenomimetic la combinazione in pazienti i cui sintomi sono non adeguatamente controllati tramite glucocorticosteroids inalato e interpretazione rapida β2-adrenomimetics, o già la ricezione di dosi di manutenzione efficaci di glucocorticosteroids inalato e interpretazione lunga β2-adrenomimetics le azioni.

La malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica - il trattamento di ostacolo bronchiale in pazienti con COPD severo (FEV1 <il 50% del valore normale calcolato), che, nonostante terapia bronchodilator convenzionale, ritiene sintomi importanti della malattia.

Controindicazioni

Ipersensibilità a combinazione di ingredienti attiva; Età a 18 anni.

Restrizioni per uso

Tubercolosi dei polmoni, infezioni fungose, virali o batteriche del sistema respiratorio; Thyrotoxicosis; Pheochromocytoma; diabete; Uncorrectable hypokalemia (perché il trattamento con β2-adrenomimetics in sé può causare hypokalemia potenzialmente pericoloso, particolarmente prendendo farmaci che possono causare hypokalemia, come derivati di xanthine, corticosteroids e diuretici, e perché i pazienti con asma bronchiale Grave, l'ipoxia può potentiate gli effetti associati con hypokalemia) (Vedi «Precauzioni»); Idiopathic hypertrophic stenosis subaortico; Hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo; i disordini di ritmo cardiaci, particolarmente con AV-blocco del terzo grado e tachyarrhythmias; ipertensione arteriosa grave; Presenza di un aneurysm di qualsiasi localizzazione; Presenza di altre malattie cardiovascolari gravi (infarto del miocardio acuto, la malattia cardiaca ischemic cronica, l'arresto cordiaco cronico, le lesioni vascolari occlusive, particolarmente atherosclerotic); Congenito o sviluppato con l'uso di proroga LS dell'intervallo QTc (> 0.44 s) (il ricevimento di formoterol può causare l'allungamento dell'intervallo QTc); gravidanza; lattazione.

gravidanza e lattazione

Non ci sono dati clinici sull'uso di combinazione beclomethasone + formoterol durante gravidanza. Gli studi effettuati su animali con applicazione simultanea di beclomethasone dipropionate e formoterol hanno mostrato la presenza di tossicità riproduttiva solo all'atto della loro esposizione di sistema alta. In connessione con l'azione tocolytic di β2-adrenomimetics, la cura speciale deve esser presa durante lavoro. Formoterol non deve esser raccomandato per uso durante gravidanza, e particolarmente alla fine di gravidanza o durante lavoro. Se possibile, l'altro, la cura di gravidanza più al sicuro deve esser usata.

Durante gravidanza, la combinazione beclomethasone + formoterol deve solo esser usata quando i vantaggi di utilizzazione di esso superano il rischio potenziale al feto. È consigliato applicare una dose minima, che provvede il controllo efficace di sintomi di asma bronchiale o COPD.

Ci sono dati clinici insufficienti sull'uso della combinazione beclomethasone + formoterol durante allattamento al seno in esseri umani.

Sebbene non ci siano dati sperimentali su animali, si può presumere che beclomethasone dipropionate, come altro GCS, è secernuto in latte del seno. Non si sa se formoterol è excreted in latte del seno in esseri umani, ma in animali è stato excreted in latte del seno.

La combinazione di beclomethasone + formoterol può esser usata in donne che allatta solo quando l'effetto terapeutico aspettato per la madre supera il rischio potenziale per il bambino.

Effetti collaterali

La combinazione contiene beclomethasone dipropionate e formoterol fumarate, quindi si può aspettare che può causare effetti collaterali che sono caratteristici di questi componenti. Non c'è prova che il loro uso simultaneo causa effetti collaterali supplementari.

Gli effetti indesiderabili associati con beclomethasone dipropionate e formoterol, usato come una combinazione fissa o farmaci separati, sono presentati sotto e raggruppati secondo le classi di organo del sistema. La frequenza del loro evento è stata determinata come segue: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000); La frequenza è sconosciuta (secondo dati disponibili, non è possibile determinare la frequenza di evento di un effetto indesiderabile).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - faringite; Raramente - influenza, infezioni fungose della bocca, candidiasis della faringe e l'esofago, candidiasis vaginale, la gastroenterite, la sinusite.

Dalla parte di sangue e sistema linfatico: raramente - granulocytopenia; Molto raramente - thrombocytopenia.

Dal sistema immunitario: raramente - dermatite allergica; Molto raramente - reazioni d'ipersensibilità, compreso erythema, tumefazione delle labbra, la faccia, gli occhi e la faringe.

Dal sistema endocrino: molto raramente - oppressione delle ghiandole surrenali.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: raramente - hypokalemia, iperglicemia.

Disordini della psiche: raramente - dysphoria; Molto raramente - deviazioni in comportamento, disordini di sonno, allucinazioni.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Raramente - un tremore, vertigini.

Dalla parte dell'organo di vista: molto raramente - glaucoma, cateratta.

Dalla parte dell'organo di udienza e i disordini labirintici: raramente - tubo-otite.

Dal cuore: poco frequente - un sentimento di battiti del cuore, la proroga dell'intervallo QTc, cambia nell'ECG (l'elettrocardiogramma, l'elettrocardiografia), tachycardia, tachyarrhythmia; Raramente - ventricular extrasystoles, angina pectoris; Molto raramente - atrial fibrillation.

Dalla parte delle navi: raramente - hyperemia, flussi di sangue alla pelle della faccia.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - dysphonia; Raramente - rhinitis, la tosse, la tosse produttiva, la sensibilità dolorosa della faringe, ha diminuito l'efficacia o l'inefficienza prima di solito ha aiutato il paziente con un attacco di bronchospasm e farmaci; Raramente - bronchospasm paradossale; Molto raramente - affanno, inasprimento di asma bronchiale.

Dal sistema digestivo: raramente - diarrea, aridità di mucosa orale, dispepsia, dysphagia, sensazione in fiamme nelle labbra, la nausea, dysgeusia (distorsione di gusto).

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - prurito, eruzione, hyperhidrosis; Raramente - alveari, angioedema.

Dal sistema musculoskeletal e il tessuto connettivo: raramente - spasmi muscolari, myalgia; Molto raramente - un rallentamento in bambini e adolescenti.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: raramente - giada.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: molto raramente - edema periferico; la Frequenza sconosciuta - ha aumentato la stanchezza.

Da laboratorio e studi strumentali: raramente - aumentano del livello di proteina C-reactive, un aumento del numero di piastrine nel sangue periferico, un aumento della concentrazione di acidi grassi liberi, insulina, corpi di chetone, glicerina nel sangue; Raramente - la pressione del sangue aumentata, abbassi la pressione del sangue; Molto raramente - riduzione di BMD.

Come con qualsiasi altra terapia inalata, bronchospasm paradossale può svilupparsi (vedi «Precauzioni»).

Il seguendo delle reazioni indesiderabili osservate è di solito associato con formoterol: il mal di testa, il tremore, la palpitazione, la tosse, il muscolo si contrane convulsamente e la proroga d'intervallo QTc.

Le reazioni indesiderabili seguenti sono di solito associate con l'uso di beclomethasone dipropionate: infezioni fungose di mucosa orale, candidiasis di mucosa orale, dysphonia, sensibilità dolorosa della faringe.

La possibilità di sviluppare dysphonia e candidiasis può esser ridotta risciacquando la bocca e la gola con acqua o lavandosi i denti dopo aver usato una combinazione di beclomethasone + formoterol. Candidiasis, che procede in sintomi clinici, può esser trattato con terapia antifungosa locale continuando il trattamento con una combinazione di beclomethasone + formoterol.

Quando l'utilizzazione inalò GCS, compreso beclomethasone dipropionate, gli effetti sistemici di GCS possono succedere, particolarmente quando le dosi alte di glucocorticosteroids inalato sono usate per molto tempo. Possono manifestarsi come oppressione di funzione surrenale, diminuzione in BMD, crescita lenta in bambini e adolescenti, sviluppo di cateratte e glaucoma (vedi «Precauzioni»).

Le reazioni d'ipersensibilità possono anche svilupparsi, compreso eruzione, che prude con alveari, erythema, o si gonfia degli occhi, la faccia, le labbra e la gola (la faringe e la laringe).

Interazione

Blockers di recettori β-adrenergic può indebolire o completamente neutralizzare l'effetto di formoterol. La combinazione di beclomethasone + formoterol non deve esser usata concomitantly con β-blockers (compreso gocce per occhio), eccetto in casi di costrizione.

Con l'uso combinato di combinazione beclomethasone + formoterol e altri farmaci β-adrenergic, è possibile aumentare l'effetto collaterale di formoterol, perciò la prudenza deve esser esercitata quando theophylline o altri farmaci β-adrenergic sono usati concomitantly con formoterol.

L'uso combinato di combinazione beclomethasone + formoterol e quinidine, disopyramide, procainamide, phenothiazines, i farmaci di antistaminico (terfenadine), gli inibitori di MAO (la monoammina oxidase) e gli antidepressivi tricyclic può prolungare l'intervallo QTc e aumentare il rischio di ventricular arrhythmias.

Inoltre, il levodopa, levothyroxine, oxytocin e l'etanolo può ridurre la tolleranza del muscolo cardiaco a β2-adrenomimetics.

L'uso combinato di inibitori MAO, così come i farmaci che hanno proprietà simili, come furazolidone e procarbazine, può causare un aumento di pressione del sangue (la pressione arteriosa).

C'è un rischio aumentato di arrhythmia in pazienti con anestesia generale con idrocarburi halogenated.

Come risultato dell'uso di β2-adrenomimetics, il hypokalemia può succedere, che può esser intensificato da trattamento di fatto concomitante con derivati xanthine, mineralocorticosteroids, GCS e diuretici (vedi PRECAUZIONI). Hypokalemia può aumentare la predisposizione allo sviluppo di arrhythmias in pazienti che prendono glycosides cardiaco.

Overdose

Le dosi d'inalazione di combinazione beclomethasone + formoterol fino a 12 cumulativi (la dose totale di beclomethasone dipropionate 1200 μg, formoterol 72 μg) sono state studiate in pazienti con asma bronchiale. Il trattamento cumulativo non ha causato effetti indesiderabili su funzioni vitali, sono stati osservati gli effetti né sfavorevoli seri né severi.

Sintomi: le dosi Eccessivamente alte di formoterol possono condurre a effetti tipici di β2-adrenomimetics - la nausea, il vomito, il mal di testa, il tremore, la sonnolenza, le palpitazioni, tachycardia, ventricular arrhythmias, la proroga d'intervallo di QTc, l'acidosi metabolica, hypokalemia, l'iperglicemia.

L'inalazione sola di dosi di beclomethasone dipropionate, considerevolmente eccessivo il raccomandato, può condurre a un'inibizione provvisoria della funzione della corteccia surrenale. Di solito questo non richiede la presa di nessun provvedimento di emergenza, perché in la maggior parte casi (secondo la determinazione della concentrazione di cortisol nel plasma sanguigno) la funzione normale delle ghiandole surrenali è restaurata tra alcuni giorni. Tali pazienti devono continuare il trattamento in una dose sufficiente per controllare i sintomi di asma bronchiale.

Con amministrazione cronica di dosi eccessive di beclomethasone dipropionate, il suo effetto sistemico può apparire - un'inibizione importante della corteccia surrenale fino a crisi surrenali. La crisi surrenale acuta è manifestata da ipoglicemia, accompagnata da confusione e / o le convulsioni. Le situazioni che possono servire come grilletti per una crisi surrenale acuta includono il trauma, la chirurgia, l'infezione o una riduzione rapida della dose di beclomethasone nella combinazione.

Con un'overdose cronica di beclomethasone dipropionate, c'è un rischio di sopprimere la funzione della corteccia surrenale (vedi «Precauzioni»).

Trattamento: quando i sintomi di un'overdose di formoterol sono mostrati, sostiene le funzioni fondamentali del corpo e il trattamento sintomatico. In casi severi - ricovero in ospedale. L'uso di cardioselective β-adrenergic blockers può esser considerato con prudenza estrema, L'uso di β-blockers può causare bronchospasm. È necessario controllare il contenuto di potassio nel plasma sanguigno.

In overdose cronica di beclomethasone, è consigliato controllare la funzione di riserva della corteccia surrenale. Il trattamento deve esser continuato a una dose sufficiente per controllare i sintomi di asma.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Precauzioni

Se i pazienti hanno tali malattie accompagnatorie come i disordini di ritmo cardiaci, particolarmente l'AV-blocco del terzo grado e tachyarrhythmia, idiopathic hypertrophic subaortal stenosis, hypertrophic cardiomyopathy che fa dell'ostruzionismo; la malattia cardiaca grave - l'infarto del miocardio acuto, la malattia cardiaca ischemic cronica, il CHF, le lesioni vascolari occlusive, particolarmente atherosclerotic, aneurysm, l'ipertensione, così come l'ipertrofeo prostatico, il glaucoma, la prudenza deve esser esercitata usando la combinazione beclomethasone + formoterol, tali pazienti dovrebbero controllarli lo Stato.

Il trattamento di pazienti con allungamento conosciuto o proroga sospettata dell'intervallo QTc (QTc> 0.44 s) da uso sia della droga congenito sia indotto dal farmaco devono esser effettuati con prudenza. L'uso di formoterol può indurre la proroga dell'intervallo QTc.

La prudenza è anche richiesta quando una combinazione di beclomethasone + formoterol è usata in pazienti con thyrotoxicosis, diabete, pheochromocytoma e incorretta hypokalemia. Nel trattamento di β2-adrenomimetics, hypokalemia potenzialmente severo può succedere. La prudenza particolare è raccomandata in pazienti con asma bronchiale grave, t. Gli effetti indesiderabili associati con hypokalemia possono essere potentiated da ipoxia. Hypokalemia può anche essere potentiated con trattamento simultaneo con altri farmaci che possono causare hypokalemia, come derivati di xanthine, mineralocorticosteroids, GCS e diuretici (vedi «l'Interazione»).

La cura speciale deve esser presa in pazienti con asma bronchiale instabile che usano l'interpretazione rapida bronchodilators per alleviare sintomi di asma. In tali casi è consigliato controllare il contenuto di potassio nel siero di sangue. Le inalazioni di dosi alte di formoterol possono condurre a un aumento della concentrazione di glucosio nel sangue. In pazienti con diabete mellitus, la concentrazione di glucosio nel sangue deve esser controllata durante l'applicazione di beclomethasone + formoterol la combinazione.

Se l'anestesia generale con idrocarburi halogenated è progettata, il paziente deve esser avvertito che le inalazioni di beclomethasone + formoterol la combinazione non devono esser compiute durante almeno 12 ore prima dell'inizio di anestesia (a causa del rischio dei disordini di ritmo cardiaci).

Come con l'uso di altri farmaci che contengono ha inalato glucocorticosteroids, la necessità di applicare e somministrare la combinazione beclomethasone + formoterol in pazienti con forme attive o inattive di tubercolosi polmonare, le infezioni fungose, virali o batteriche del sistema respiratorio devono esser fatte una revisione.

A causa del rischio d'inasprimento sviluppante di asma bronchiale o COPD, il trattamento con una combinazione di beclomethasone + formoterol non può esser bruscamente interrotto, la dose deve esser ridotta gradualmente e sotto la supervisione di un dottore.

Se il paziente considera il trattamento inefficace, deve consultare un dottore. Un aumento della necessità di bronchodilators per alleviare sintomi di asma indica un peggioramento del corso della malattia e richiede una rivalutazione della tattica di curare l'asma bronchiale. Un deterioramento improvviso e progressivo nel controllo di asma o sintomi COPD è potenzialmente la minaccia di vita, e il paziente deve sottoporsi a un esame medico urgente. La considerazione deve esser data alla necessità di aumentare la dose di GCS (o l'inalazione, o orale), e se c'è un sospetto d'infezione - sulla necessità di antibiotici.

I pazienti non devono cominciare il trattamento con una combinazione di beclomethasone + formoterol durante inasprimento di asma bronchiale, o con indennità speciale importante o deterioramento acuto del suo corso. Durante trattamento con una combinazione di beclomethasone + il formoterol, gli effetti sfavorevoli seri e le complicazioni associate con asma bronchiale può succedere. Se i sintomi di asma bronchiale non possono esser controllati o peggiorare dopo trattamento, ai pazienti avvisano di continuare il trattamento, ma consultare un dottore.

Come con qualsiasi altra terapia inalata, bronchospasm paradossale può succedere con un aumento immediato di dispnea e affanno dopo inalazione della dose della combinazione beclomethasone + formoterol. bronchospasm paradossale deve esser fermato immediatamente con l'aiuto d'inalazione funzionante rapida bronchodilators. È necessario fermare la terapia con una combinazione di beclomethasone + formoterol, la tattica di trattamento di rassegna e, in caso di necessità, trasferire il paziente a terapia alternativa. La combinazione di beclomethasone + formoterol non deve esser usata per la cura iniziale di asma bronchiale.

Per trattare un attacco acuto di asma bronchiale, ai pazienti devono sempre avvisare di avere un'interpretazione rapida bronchodilator con una combinazione di beclomethasone + formoterol (per pazienti che lo usano come terapia regolare e come necessario alleviare sintomi di asma) o bronchodilator rapido separato (per pazienti che usano la combinazione Beclomethasone + formoterol solo come una terapia regolare).

Il paziente deve esser messo in guardia sulla necessità di una combinazione quotidiana di beclomethasone + formoterol in conformità con le raccomandazioni date dal dottore, anche se non hanno manifestazioni di asma bronchiale. Le inalazioni per l'eliminazione di sintomi di asma bronchiale devono esser compiute in risposta allo sviluppo di sintomi asthmatic, ma non sono intesi per uso preventivo regolare, per esempio, prima d'impiego fisico. Per fare questo, consideri la possibilità di usare bronchodilator rapido separato.

Quando il controllo sui sintomi di asma bronchiale è portato a termine, la considerazione può esser data alla diminuzione graduale nella dose della combinazione beclomethasone + formoterol. In caso di una riduzione di dose, è importante condurre un esame regolare del paziente. La dose efficace più bassa deve esser usata.

Qualsiasi inalò GCS può causare effetti sistemici, particolarmente con uso prolungato in dosi alte, ma si deve annotare che la probabilità di questi effetti quando l'utilizzazione inalò GCS è molto più bassa che quando trattato GCS orale. Gli effetti sistemici possibili includono la sindrome di Cushing, cushingoid, l'oppressione di funzione surrenale, il ritardo di crescita in bambini e adolescenti, ha diminuito BMD, cateratta e glaucoma. Perciò, è importante che tali pazienti siano regolarmente osservati da un dottore e la dose di diminuzioni di glucocorticosteroids inalate al più basso, a cui il controllo efficace sui sintomi di asma bronchiale è mantenuto.

Il trattamento a lungo termine di pazienti con dosi alte di glucocorticosteroids inalato può condurre a soppressione di funzione surrenale e lo sviluppo d'insufficienza surrenale acuta. Il gruppo di rischio speciale include bambini meno di 16 anni di età che prende dosi d'inalazione di beclomethasone dipropionate il superamento dei raccomandati. Le situazioni che potevano potenzialmente essere il punto di partenza per lo sviluppo d'insufficienza surrenale acuta includono il trauma, la chirurgia, l'infezione o qualsiasi riduzione rapida della dose di beclomethasone dipropionate preso. I sintomi d'insufficienza surrenale sono di solito nonspecifici - l'anoressia, il dolore addominale, la perdita di peso, la stanchezza, il mal di testa, la nausea, il vomito, abbassandosi la pressione del sangue, la confusione, l'ipoglicemia e le convulsioni. Durante periodi di pressione e con interventi chirurgici progettati, la considerazione deve esser data all'uso supplementare di GCS sistemico.

Se c'è ragione per credere che, sullo sfondo di terapia sistemica precedente di GCS, la funzione surrenale è stata rotta, la prudenza deve esser esercitata in pazienti trasferenti a trattamento con una combinazione di beclomethasone + formoterol. I pazienti che sono trasferiti dal ricevimento di GCS dentro da inalazione possono essere a un rischio di diminuire la riserva surrenale. I pazienti che hanno richiesto dosi alte di GCS di emergenza nel passato o chi ha ricevuto il trattamento a lungo termine con dosi alte di glucocorticosteroids inalato possono anche essere a rischio. Questa possibilità di disturbo residuo della funzione della ghiandola surrenale deve sempre esser tenuta a mente in urgente e ha progettato situazioni stressanti, e in questi casi la domanda di trattamento adatto dello SCS deve esser considerata. Se la funzione di ghiandola surrenale è severa, può essere necessario consultare uno specialista prima delle procedure progettate.

È consigliato istruire il paziente sulla necessità di risciacquare la bocca e la gola con acqua o lavarsi i denti dopo inalazione per minimizzare il rischio d'infezione candida di mucosa orale e faringeo.

L'effetto sulla capacità di guidare veicoli e partecipare ad altre attività potenzialmente rischiose. L'effetto della combinazione beclomethasone + formoterol sulla capacità di guidare veicoli e partecipare ad altre attività potenzialmente rischiose è stato infedele.