Istruzione per uso: Azelastine+Fluticasone (Azelastineum+Fluticasonum)

Gruppo farmacologico

H1-antistaminici in combinazione

Glucocorticosteroids in combinazioni

La classificazione (ICD-10) di Nosological

H10.1 congiuntivite atopic Acuta

La congiuntivite allergica, la malattia di occhio Allergica, la congiuntivite Allergica, la congiuntivite Allergica è provocata da fattori chimici e fisici, rhinoconjunctivitis Allergico, infiammazione Allergica dell'occhio, il catarro Di primavera, la Primavera keratitis, la congiuntivite Di primavera, la Congiuntivite allergica, la congiuntivite allergica Perenne, l'Inasprimento di allergia di polline nella forma di Sindrome rinokonyunktivalnogo, keratoconjunctivitis allergico Acuto, congiuntivite allergica Acuta, infezioni di occhio batteriche Superficiali, rhinoconjunctivitis, congiuntivite allergica Stagionale, congiuntivite Stagionale, Sennoz, keratoconjunctivitis allergico Cronico, congiuntivite allergica Cronica

J30 Vasomotor e rhinitis allergico

rinopatiya allergico, rhinosinusopathy Allergico, malattie respiratorie Allergiche, rhinitis Allergico, allergia nasale, Rhinitis Allergico Stagionale, Vasomotor rhinitis, rhinitis Lungo e allergico, rhinitis allergico Perenne, rhinitis allergico Perenne, Anno - rhinitis allergico rotondo o stagionale, Anno - natura rhinitis allergica rotonda, Rhinitis vasomotor allergico, Inasprimento di allergia di polline nella forma di Sindrome rinokonyunktivalnogo, rhinitis allergico Acuto, Edema di mucosa nasale, Edema di mucosa nasale, Tumefazione del mucosa della cavità nasale, Tumefazione di mucosa nasale, Tumefazione di mucosa nasale, malattia di polline, rhinitis allergico Permanente, rhinoconjunctivitis, rhinosinusitis, rhinosinusopathy, rhinitis allergico Stagionale, Rhinitis Allergico Stagionale, Haymarket rhinitis, rhinitis allergico Cronico, malattie respiratorie Allergiche

Farmacologia

Azione farmacologica - antiincendiario, antiallergico, glucocorticoid, H1-antistaminico.

Pharmacodynamics

La combinazione di Azelastine + fluticasone contiene Azelastine (nella forma d'idrocloruro) e fluticasone (nella forma di propionate), che hanno un meccanismo diverso di azione e mostrano la sinergia per quanto riguarda alleviamento dei sintomi di rhinitis allergico e rhinoconjunctivitis.

Fluticasone propionate è trifluorinated sintetico GCS (glucocorticosteroids), che ha un'affinità alta con recettori glucocorticoid, espone un effetto antiincendiario potente che è 3-5 volte più grande che quello di dexamethasone.

L'idrocloruro di Azelastine, un derivato di phthalazinone, è conosciuto come un composto funzionante a lungo antiallergico che è blocker selettivo di recettori di H1-istamina, stabilizza celle di albero e ha proprietà antiincendiarie. In vivo e in studi di vitro mostrano che Azelastine inibisce la sintesi e / o il rilascio di mediatori chimici che sono coinvolti negli stadi primi e tardi di reazioni allergiche, come LT (leukotrienes), istamina, il GRASSO (il fattore di attivazione di piastrina), e serotonin. Azelastine con applicazione intranasale è caratterizzato da un inizio rapido di azione rispetto ad amministrazione orale di farmaci di antistaminico (il farmaco) e GCS (glucocorticosteroids). Il sollievo di sintomi allergici nasali è osservato appena 15 minuti dopo amministrazione.

In confronto a placebo e idrocloruro di Azelastine separatamente applicato e fluticasone propionate, la combinazione di Azelastine + fluticasone 2 volte al giorno considerevolmente allevia sintomi nasali (compreso rhinorrhea, congestione nasale, starnutendo e prudendo nel naso). C'è anche un sollievo importante di sintomi di occhio, come prurito, lacrimation e rossore degli occhi.

In confronto a fluticasone propionate nella forma di monoterapia, il sollievo dei sintomi principali (una riduzione del 50% della gravità di sintomi) fu portato a termine con Azelastine + fluticasone la combinazione considerevolmente più velocemente (durante 3 giorni o più).

Pharmacokinetics

Suzione. Dopo amministrazione intranasale di fluticasone propionate (200 μg / il giorno), C il max è stato 0.017 ng / il millilitro. L'assorbimento dalla membrana mucosa della cavità nasale è trascurabile a causa della solubilità bassa di fluticasone in acqua, e la maggior parte della dose è probabilmente inghiottita. Quando amministrato oralmente, il meno di 1% della dose amministrata è assorbito, che è dovuto a rallentare l'assorbimento e il metabolismo attivo immediatamente dopo ingestione. Così, l'assorbimento sistemico totale, che rappresenta una serie di assorbimento da mucosa nasale e quando inghiottito, è insignificante.

Dopo amministrazione ripetuta di una dose quotidiana di 0.56 mg d'idrocloruro di Azelastine (corrispondendo all'amministrazione di una dose in ogni brano 2 nasale i tempi un giorno), Cmax in plasma è stato 0.027 ng / il millilitro in volontari sani. Il livello di metabolite attivo di N-desmethylAzelastine è stato a o sotto la soglia di scoperta più bassa (0.12 ng / il millilitro).

In pazienti con rhinitis allergico dopo l'amministrazione di una dose quotidiana di 0.56 mg d'idrocloruro di Azelastine, la concentrazione di Azelastine nel plasma 2 ore dopo che l'amministrazione fu circa 0.65 ng / il millilitro. Il raddoppiamento della dose quotidiana a 0.12 mg ha condotto a un aumento della concentrazione di Azelastine nel plasma sanguigno a 1.09 ng / il millilitro, che indica un aumento proporzionale di concentrazione secondo la dose.

Distribuzione. Fluticasone propionate ha gran Vss (approssimativamente 318 L). Legare con proteine del plasma è il 91%. Vd Azelastine indica una distribuzione preferenziale in tessuti periferici. Il livello di legare con proteine del plasma è il 80-90%. Entrambe le sostanze hanno una finestra terapeutica larga.

Metabolismo. Fluticasone propionate è rapidamente excreted dalla corrente di sangue sistemica, principalmente attraverso metabolismo nel fegato con la formazione di metabolite inattivo - carboxylic l'acido - attraverso isoenzyme CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme) cytochrome P450. Il metabolismo della frazione inghiottita di fluticasone propionate durante il primo passaggio attraverso il fegato succede allo stesso modo. La prudenza deve esser esercitata quando l'amministrazione di fatto concomitante di inibitori CYP3A4 forti, come ketoconazole e ritonavir, è raccomandata. C'è possibilità di aumentare la concentrazione di fluticasone propionate nel sangue.

Azelastine è metabolized a N-desmethylAzelastine da vario isoenzymes del fegato, principalmente CYP3A4 (cytochrome P450 isoenzyme), CYP2D6 (cytochrome P450 isoenzyme) e CYP2C19 (cytochrome P450 isoenzyme).

Escrezione. L'eliminazione di fluticasone propionate è lineare nella gamma di dose da 250 a 1000 μg e è caratterizzata da un'autorizzazione del plasma alta (1.1 l / il min). Cmax in plasma sanguigno è ridotto nell'approssimativamente 98% tra 3-4 ore, e solo all'atto di concentrazioni molto basse nel plasma c'è T1 finale / 2 - 7.8 ore. L'autorizzazione renale di fluticasone propionate è trascurabile (il meno di 0.2%), e Metabolite inattivo - carboxylic l'acido - il meno di 5%. Fluticasone propionate e il suo metabolites sono principalmente excreted con bile attraverso l'intestino.

Dopo un'applicazione sola di T1 / 2, Azelastine dal plasma sanguigno è approssimativamente 20-25 ore e circa 45 ore per il suo metabolite N-desmethylAzelastine terapeuticamente attivo. L'escrezione succede principalmente attraverso l'intestino. L'escrezione prolungata di piccole quantità attraverso l'intestino testimonia alla possibilità dell'esistenza di circolazione intestinale ed epatica.

Applicazione di Azelastine + Fluticasone

rhinitis allergico / rhinoconjunctivitis di grado moderato e severo (trattamento sintomatico).

Controindicazioni

Ipersensibilità agli ingredienti attivi della combinazione; Bambini meno di 12 anni.

gravidanza e lattazione

I dati sull'uso d'idrocloruro di Azelastine e fluticasone propionate in donne incinte sono assenti o limitati. Così, la combinazione di Azelastine + fluticasone può esser usata durante gravidanza solo se il vantaggio aspettato supera il rischio possibile.

Non si sa se l'amministrazione intranasale d'idrocloruro di Azelastine o il suo metabolites e fluticasone propionate o il suo metabolites in latte del seno penetra, perciò una combinazione di Azelastine + fluticasone deve esser data a donne che allatta solo se il vantaggio aspettato supera il rischio possibile al bambino.

Fertilità. Gli studi sull'effetto di Azelastine + fluticasone su fertilità non sono stati condotti.

Non c'è stata prova dell'effetto d'idrocloruro di Azelastine sulla fertilità di ratti maschili e femminili quando amministrato oralmente a dosi fino a 30 mg / il kg (approssimativamente 530 volte la dose quotidiana raccomandata massima per un adulto). Con l'amministrazione di farmaci a una dose di 68.6 mg / il kg, un aumento della durata del ciclo estrous è stato annotato con una diminuzione nell'attività copulative di animali e una diminuzione nel numero di gravidanze. Il numero di corpi gialli nelle ovaie e gli innesti è diminuito, ma senza sollevare il livello di perdite di preinnesto.

In studi della tossicità riproduttiva di fluticasone propionate, condotto in ratti maschili e femminili con amministrazione SC a dosi fino a 50 μg / il kg (approssimativamente 2 volte la dose quotidiana raccomandata per un adulto), nessun effetto sulla fertilità degli animali è stato registrato. Con n / k l'introduzione a una dose di 50 mcg / il kg, una riduzione importante della massa della ghiandola di prostata è stata registrata.

Effetti collaterali

L'incidenza di effetti collaterali è determinata come segue: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100); Raramente (≥1 / 10000, <1/1000); Molto raramente (<1/10000).

Dal sistema immunitario: molto raramente - reazioni d'ipersensibilità, compreso reazioni anaphylactic, angioedema, bronchospasm.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Molto raramente - capogiro, sonnolenza, letargo.

Dai sensi: spesso - dysgeusia (distorsione di gusto), di solito a causa di applicazione impropria, vale a dire pendio eccessivo della testa indietro; Molto raramente - glaucoma, un aumento di IOP, cateratte.

Da parte del sistema respiratorio, il petto e mediastinum: raramente - le emorragie dal naso, il disagio nasale (il bruciato, prudendo), lo starnuto, l'aridità di mucosa nasale, la tosse, asciuga la gola, l'irritazione di gola; Molto raramente - perforazione di septum nasale, erosione della membrana mucosa della cavità nasale, odore sgradevole.

Dalla distesa digestiva: raramente - asciugano la bocca; Molto raramente - nausea.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: molto raramente - eruzione, prurito, urticaria.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: molto raramente - stanchezza, stanchezza.

L'applicazione intranasale di GCS può condurre allo sviluppo di effetti collaterali sistemici, particolarmente con uso prolungato in dosi alte (vedi «Precauzioni»). Questi effetti sono molto meno pronunciati che con amministrazione orale di GCS. Gli effetti collaterali sistemici possibili possono includere la sindrome d'Itenko-Cushing, la soppressione di funzione surrenale, ritardo di crescita in bambini, sviluppo di osteoporosis con uso prolungato.

Interazione

Fluticasone

L'effetto di altri farmaci (farmaco) su fluticasone propionate. La prudenza deve esser data a fluticasone propionate in pazienti che contemporaneamente prendono farmaci che sono inibitori potenti di CYP3A4 isoenzyme (eg, proprenda in giro inibitori come ritonavir). Studiando l'interazione in volontari sani sullo sfondo di amministrazione intranasale di fluticasone propionate, l'amministrazione di 100 mg di ritonavir 2 volte al giorno ebbe come conseguenza un aumento della concentrazione di fluticasone propionate in plasma sanguigno parecchie centinaia di volte, che considerevolmente ridusse livelli d'idrocortisone di siero. L'uso di postregistrazione ha riferito di casi di interazioni clinicamente importanti in pazienti che ricevono fluticasone propionate e condurre di ritonavir a effetti sistemici, compreso sindrome d'Itenko-Cushing e soppressione di funzione surrenale. Il ricevimento simultaneo di dati della droga deve esser evitato, a meno che il vantaggio potenziale al paziente non superi il rischio possibile di effetti collaterali sistemici di GCS (vedi «Precauzioni»).

Le cause di Erythromycin trascurabili, e ketoconazole - un aumento leggero della concentrazione di fluticasone propionate nel plasma sanguigno, che non comporta nessuna diminuzione importante nella concentrazione di siero cortisol. Tuttavia, la cura deve esser presa unendo l'uso di inibitori cytochrome CYP3A4 isoenzyme (eg ketoconazole) e fluticasone propionate in vista di un aumento possibile di concentrazione del plasma di quest'ultimo.

Azelastine

Gli studi speciali per studiare l'interazione con altri farmaci con uso intranasale d'idrocloruro di Azelastine non sono stati effettuati. Gli studi sono stati condotti sull'interazione di Azelastine quando ingerito a dosi alte con altri farmaci, ma i risultati di questi studi non possono esser trasferiti ad applicazione intranasale.

In alcuni casi, l'alcool e i farmaci calmanti possono aumentare la stanchezza, il capogiro o la debolezza quando unito ad Azelastine più fluticasone.

Overdose

Con un itinerario intranasale di amministrazione, un'overdose è improbabile.

Non c'è prova di un'overdose acuta e cronica di fluticasone propionate.

Sintomi: l'amministrazione intranasale di 2 mg fluticasone propionate (10 dosi quotidiane raccomandate) 2 volte al giorno durante 7 giorni in volontari sani non ha avuto un effetto sul sistema hypothalamic-pituitary-adrenal. L'uso di combinazione Azelastine + fluticasone in superamento di dosi raccomandato durante un periodo lungo di tempo, può condurre a una soppressione provvisoria della funzione delle ghiandole surrenali. In questo caso, il trattamento deve continuare con l'uso di dosi minime sufficienti per controllare i sintomi.

In caso di un'overdose a causa d'ingestione accidentale, ci possono essere disordini del sistema nervoso (compreso sonnolenza, confusione, coma, tachycardia o hypotension) causati da idrocloruro di Azelastine.

Trattamento: sintomatico. Secondo la quantità lavage inghiottito, gastrico è raccomandato. Non c'è antidoto conosciuto.

Itinerari di amministrazione

Intracol naso.

Precauzioni

Manifestazioni possibili di azione sistemica di SCS nasale, particolarmente assegnando a dosi alte e trattamento a lungo termine. La possibilità di questi fenomeni è molto più bassa che con amministrazione orale di GCS, e possono differire in pazienti individuali e tra SCSs diverso. Le manifestazioni possibili di azione sistemica possono includere la sindrome d'Itzenko-Cushing, i segni caratteristici di cushingoid, l'oppressione di funzione surrenale, ritardo di crescita in bambini e adolescenti, cateratte, il glaucoma, e molto meno spesso - cambia in stato mentale e comportamento, che è manifestato da iperattività psicomotoria, disordini di sonno, ansia, depressione O aggressione (particolarmente in bambini).

È necessario controllare pazienti che ricevono una combinazione di Azelastine + fluticasone per molto tempo. In caso di scoperta di ritardo di crescita, la dose SCS intranasale deve esser ridotta fino al più basso, che permette di efficacemente controllare i sintomi. Inoltre, deve mandare il paziente a una consultazione con il pediatra. I pazienti con deterioramento visivo o IOP aumentato, glaucoma e / o la cateratta in una storia devono essere sotto supervisione costante.

Se c'è sospetto d'insufficienza surrenale, il trasferimento di pazienti da trattamento sistemico di GCS all'uso intranasale di Azelastine + fluticasone la combinazione deve esser effettuato con prudenza.

L'uso di GCS in dosi più in alto che i raccomandati può condurre a soppressione clinicamente importante di funzione surrenale, e se si sa che le dosi alte di GCS sono state usate, la considerazione deve esser data alla possibilità di uso supplementare di SCS sistemico durante periodi di pressione o ha progettato l'intervento chirurgico.

In pazienti con tubercolosi, qualsiasi infezione non curata o una chirurgia recente o lesione al naso e la bocca, il vantaggio aspettato dall'appuntamento di una combinazione di Azelastine + fluticasone con rischi possibili deve esser confrontato.

Le infezioni della cavità nasale o i seni paranasali richiedono il trattamento adatto, ma non sono una controindicazione all'uso di Azelastine + fluticasone la combinazione.

Ritonavir

L'uso di postregistrazione ha riferito di casi di interazioni clinicamente importanti in pazienti che ricevono fluticasone propionate e condurre di ritonavir a effetti sistemici, compreso sindrome d'Itenko-Cushing e soppressione di funzione surrenale. Il ricevimento simultaneo di dati della droga deve esser evitato, a meno che il vantaggio potenziale al paziente non superi il rischio possibile di effetti collaterali sistemici di GCS.

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli, lavori con meccanismi. In alcuni casi, usando una combinazione di Azelastine + fluticasone, ci possono essere disordini dal sistema nervoso - il mal di testa, il capogiro, la sonnolenza, il letargo. Quando tali fenomeni indesiderabili appaiono, dovrebbe trattenersi da avanzare e lavorare con macchine.