Istruzione per uso: Azathioprine

Nome depositato del farmaco – Azathioprine, Imuran

Il nome latino della sostanza Azathioprine

Azathioprinum (genere. Azathioprini)

Nome chimico

6 - [(1 Metile 4 nitro 1H imidazol 5 yl) thio]-1H-purine (come sale di sodio)

Formula grossolana

C9H7N7O2S

Gruppo farmacologico:

Farmaci di Immunosuppressive

La classificazione (ICD-10) nosological

D69.3 Idiopathic Thrombocytopenic Purpura: la Malattia di Werlhof; Idiopathic thrombocytopenia autoimmune; Idiopathic thrombocytopenic purpura di adulti; Idiopathic thrombocytopenic purpura in adulti; idiopathic immune thrombocytopenic purpura; thrombocytopenia immune; il Sanguinamento in pazienti con thrombocytopenic purpura; Sindrome di Evans; Thrombocytopenic purpura; Thrombocytopenia di origine immune; idiopathic cronico thrombocytopenic purpura; thrombocytopenia essenziale; thrombocytopenic autoimmune purpura in gravidanza; posttrasfusione purpura

G70 Myasthenia gravis e altri disordini della sinapsi neuromuscular: sindrome di Myasthenic; sindromi di Myasthenic; Myasthenia gravis; sindrome di Myasthenic; myasthenia severo gravis (Myasthenia gravis)

Colite ulcerosa di K51: Colite acuta ulcerativo; Colite ulcerativa; colite ulcerativa-necrotic; Colite ulcerativa-hemorrhagic nonspecifico; Colite ulcerativa e trophic; Colite idiopathic ulcerativo; Colite ulcerativa nonspecifico; colite ulcerosa nonspecifica; ulcere di Proctocolitis; Hemorrhagic rectoxitis purulento; Rectoccolitis ulcerativo-hemorrhagic

K73.2 epatite attiva Cronica, non altrove classificata: epatite attiva cronica; l'epatite cronica è aggressiva; epatite cronica attiva

L10 Pemphigus [pemphigus]: pemphigoid benigno delle membrane mucose; Bolla dermatosis; Pemphigus; Dermatite, vesicular; pemphigus benigno; pemphigus ordinario; Pemphigus; dermatite di Bolla; Famiglia Hailey-Hailey pemphigus benigno

Psoriasi di L40: psoriasi di placca cronica con diffuso; psoriasi generalizzata; Psoriasi dello scalpo; parti pelose della pelle; Una forma generalizzata di psoriasi; dermatite di Psoriazoformny; la Psoriasi complicata con erythroderma; la disinserzione di psoriasi; placca psoriatic Isolata; psoriasi di Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasi con eczematization; Hyperkeratosis in psoriasi; psoriasi inversa; Psoriasi ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitali di Psoriasi; lesioni di Psoriasi con aree pelose della pelle; psoriasi di erythrodermic; psoriasi cronica dello scalpo; psoriasi cronica; psoriasi ordinaria; psoriasi refrattaria; fenomeno di Koebner; psoriasi

M06.9 artrite Reumatoide, inspecificata: artrite reumatoide; sindrome di Dolore in malattie reumatiche; Dolore in artrite reumatoide; Infiammazione in artrite reumatoide; forme degenerative di artrite reumatoide; artrite reumatoide da bambini; Inasprimento di artrite reumatoide; reumatismo articolare acuto; artrite reumatica; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; poliartrite reumatica; artrite reumatoide; artrite reumatoide; artrite reumatoide di corso attivo; periarthritis reumatoide; poliartrite reumatoide; artrite reumatoide acuta; reumatismo acuto

M30 polyarteritis Nodoso e condizioni collegate

M32 lupus Sistemico erythematosus: Lupus erythematosus rosso disseminato; lupus Disseminato erythematosus; lupus cronico erythematosus

M33 Dermatopoly myositis: Dermatomyositis; la malattia di Wagner; Sindrome di Wagner-Unferricht-Hepp; dermatomyositis sistemico; Sclerodermatomyositis

N03 sindrome nephritic Cronica: Glomerulonephritis cronico; sviluppo di sindrome nephrotic; Sindrome di nephritic cronico; malattia renale diffusa cronica; glomerulonephritis cronico

Morte di T86.9 e rigetto di organo di trapianto (trapianti) e tessuto, inspecificato: reazione di Rigetto; reazione di Rigetto durante trapianto di organo; risposta d'innesto contro l'ospite; GVHD; reazioni di rigetto di Trapianto

Codice di CAS

446-86-6

Caratteristiche della sostanza Azathioprine

Giallo chiaro con una sfumatura verdastra polvere cristallina, quasi insolubile in acqua e alcool, facilmente solubile in alcali.

Farmacologia

Azione di modo - Immunosuppressive.

È una cosa analoga strutturale (antimetabolite) di adenina, hypoxanthine e guanine, che formano la parte di acidi nucleici (il DNA e RNA), rompe la biosintesi di nucleotides e sopprime la proliferazione di tessuto.

L'azione di Immunosuppressive è causata da hypoplasia di tessuto lymphoid, una diminuzione nel numero di T-linfociti, una violazione della sintesi di immunoglobulins, l'apparizione nel sangue di phagocytes atipico e, in fin dei conti, la soppressione di reazioni d'ipersensibilità mediate dalla cella.

Dopo amministrazione orale, è rapidamente e completamente assorbito. Cmax è portato a termine dopo di 1-2 ore. Legare con proteine del plasma è il 30%. Dopo che il "primo passaggio" attraverso il fegato è biotransformed in metabolite attivo - mercaptopurine. T1 / 2 è 5 ore. Penetra la barriera placental e è secernuto in latte del seno. Ossidato (inactivated) nel fegato con la partecipazione di xanthine oxidase con la formazione di acido 6-thiocaric. L'ossidazione e methylation di azathioprine succedono anche in erythrocytes. La concentrazione nel sangue non è in correlazione con la gravità dell'effetto, perché Dell'azathioprine stesso e il suo metabolite attivo, mercaptopurine, rapidamente si libera il sangue da tessuti. È excreted quasi completamente con bile, attraverso i reni - non più del 1-2%.

Applicazione della sostanza Azathioprine

Prevenzione di reazione di rigetto d'innesto (come parte di terapia di combinazione), artrite reumatoide, epatite attiva cronica, lupus sistemico erythematosus, colite ulcerosa, dermatomyositis, myasthenia gravis, periarteritis nodosa, pemphigus volgare, glomerulonephritis autoimmune, idiopathic thrombocytopenic purpura, psoriasi.

Controindicazioni

Ipersensibilità, incl. mercaptopurine, soppressione di hemopoiesis (hypoplastic e anemia aplastic, leukopenia, lymphopenia, thrombocytopenia), insufficienza epatica, gravidanza, allattamento al seno, età da bambini.

Restrizioni

Con prudenza (prendendo il vantaggio in considerazione / il rapporto di rischio) è usato per varicella, herpes zoster, xanthine oxidase l'insufficienza, la radiazione e la terapia cytotoxic.

Gravidanza e allattamento al seno

Contraindicated in gravidanza.

Categoria di azione per feto da FDA - D.

In caso di necessità, usi durante lattazione deve fermare l'allattamento al seno.

Effetti collaterali di Azathioprine

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): myelodepression (leukopenia, thrombocytopenia, anemia), megaloblastic erythropoiesis e macrocytosis.

Da parte dell'intestino: la nausea, l'appetito diminuito, il vomito, la diarrea, il dolore addominale, ha deteriorato la funzione di fegato (hyperbilirubinemia, l'attività aumentata di transaminases epatico e fosfatasi alcalina), cholestatic l'epatite, le lesioni erosive e ulcerative della bocca e le labbra; Destinatari di trapianti - pancreatite, ulcerazione dello stomaco e il duodeno, il sanguinamento intestinale, necrosis e la perforazione intestinale; Con uso prolungato - epatite tossica.

Reazioni allergiche: eruzione della pelle, febbre della droga.

Altro: myalgia, arthralgia, panoveitis, sviluppo d'infezione secondaria (batterico, virale, fungoso, protozoal), alopecia; In casi isolati - insufficienza renale acuta, hemolytic anemia, malattie di polmone acute, meningeal reazioni; Con uso a lungo termine - mutagenicity (è potenzialmente mutagenic e causa cambiamenti di chromosomal in esseri umani), teratogenicity, carcinogenicity (forse l'apparizione di tumori maligni: lymphoreticular, epiteliale, tumori della pelle in aree esposte a luce del sole).

Interazione

Potentiates gli effetti di immunosuppressants, cytostatics. Azathioprine inibisce l'effetto di anticoagulante di warfarin. Allopurinol rallenta il metabolismo di azathioprine, contribuisce al suo cumulation e ha aumentato effetti tossici, mentre l'uso simultaneo è necessario ridurre la dose di azathioprine (fino a 1/4 della dose media). Quando l'uso comune di azathioprine con co-trimoxazole può accrescere l'effetto myelotoxic di azathioprine, con inibitori ECCEZIONALI - un rischio aumentato di anemia e leukopenia severo, con altro immunosuppressants (corticosteroids, cyclosporine, gli anticorpi di anti-CD3) - aumenta il rischio d'infezione e l'inizio di tumori. Quando vaccinato con vaccini virali vivi concomitantly con l'amministrazione di azathioprine, la replica virale può esser accresciuta, inactivated i vaccini - l'inibizione di produzione di anticorpo. Con prudenza usano azathioprine contemporaneamente con sulfasalazine o mesalazine.

Overdose

Sintomi: i fenomeni di dyspeptic, pancytopenia, hanno aumentato concentrazioni di bilirubin e transaminases in siero.

Trattamento: sintomatico, hemodialysis (con hemodialysis l'azathioprine non è l'uscita completamente).

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Istruzioni speciali

Non usi per molto tempo (l'induzione possibile di processi di neoplastic). Durante le 8 prime settimane di trattamento, il monitoraggio settimanale del modello di sangue periferico è mostrato (1-2 volte un mese più tardi), così come il monitoraggio periodico di siero transaminases epatico, fosfatasi alcalina e livelli bilirubin. Per violazioni di rene e / o la funzione di fegato, così come con l'amministrazione simultanea di allopurinol, l'azathioprine deve esser usato a dosi più basse (1/4 della dose media).

Durante il periodo di trattamento, le donne di età di gravidanza devono usare metodi affidabili di contraccezione.