Istruzione per uso: Alzepil

Sostanza attiva: Donepezil

ATX N06DA02 Donepezil di codice

Gruppo farmacologico

Mezzi per la cura di demenza, cholinesterase inibitore [m-, n-cholinomimetics, incl. Farmaci di Anticholinesterase]

La classificazione (ICD-10) di Nosological

Demenza di F00 in malattia di Alzheimer (G30 +)

La demenza di Alzheimer, la Demenza in malattia di Alzheimer

Composizione

Targhe, ricoperte di una membrana di film 1 etichetta.

sostanza attiva:

Monoidrato d'idrocloruro di Donepezil 5.21 mg

10.42 mg

(Corrisponde a idrocloruro donepezil - 5 o 10 mg)

Sostanze ausiliari: MCC - 96/192 mg; cellulosa di Hydroxypropyl con un grado basso di sostituzione (L-HPC B1) - 24/48 mg; Magnesio stearate - 1/2 mg; Opadry Y-1-7000 bianco (hypromellose-1.875 / 3.75 mg, diossido di titanio 0.9375 / 1.875 mg, macrogol 400 0.1875 / 0.375 mg) 3/6 mg

All'inizio ^

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe, 5 mg: bianco o quasi bianco, rotondo, biconvex, coperto con una granata di film, senza o quasi nessun odore, con «E 381» intagliato su una parte.

Targhe, 10 mg: bianco o quasi bianco, rotondo, biconvex, coperto con una granata di film, senza o quasi inodore, con «E 382» intagliato su una parte.

effetto di pharmachologic

Azione farmacologica - anticholinesterase, m-n-cholinomimetic.

Pharmacodynamics

Donepezil è un inibitore selettivo e reversibile di acetylcholinesterase, che è il tipo predominante principale di cholinesterase nel cervello. Donepezil inibisce questo enzima più di 1000 volte più forte che butylcholine esterase, un enzima che è situato principalmente fuori del CNS.

Una dose sola di 5 o 10 mg nello stato di equilibrio è accompagnata da inibizione di attività cholinesterase (valutato sul modello di membrane erythrocyte) da 63.6 e il 77.3%, rispettivamente. La capacità d'idrocloruro donepezil di inibire l'attività di erythrocyte cholinesterase è in correlazione con cambiamenti nei risultati sulla scala di ADAS-dente, che è uno strumento sensibile per valutare cambiamenti in funzione cognitiva. La capacità d'idrocloruro donepezil di cambiare il corso di fatto concomitante i cambiamenti neurologici non è stata investigata. Così, non si può considerare che donepezil intacca l'avanzamento della malattia.

L'efficacia di donepezil è stata investigata in quattro giudizi controllati dal placebo, due giudizi di sei mesi e di due anni.

In prove cliniche di sei mesi, l'analisi è stata compiuta usando tre criteri di prestazione dopo completamento di amministrazione donepezil. L'ADAS-dente (il punteggio di funzione cognitivo) la scala è stato usato; Una scala di impressioni del clinico su cambiamenti si è basata su interviste e dati ottenuti da badanti del paziente (un indicatore del livello generale di funzione); La subscala dell'attività quotidiana della scala clinica della valutazione di demenza (un indicatore della capacità del paziente di partecipare alla vita di società, fare faccende domestiche, fare cose, servirsi).

L'idrocloruro di Donepezil ha causato una persona a carico della dose, un aumento statisticamente importante della percentuale di pazienti che sono stati riconosciuti come responsabili del trattamento.

Pharmacokinetics

Suzione. Cmax donepezila in plasma sanguigno dopo amministrazione orale sono raggiunti dopo di circa 3-4 ore. Le concentrazioni in plasma e AUC aumentano di proporzione alla dose. T1 / 2 è approssimativamente 70 ore e l'uso sistematico di dosi sole conduce al raggiungimento di uno stato di equilibrio, che è portato a termine tra 3 settimane dopo l'iniziazione di terapia. Nello stato di equilibrio, i donepezil la concentrazione in plasma e l'attività pharmacodynamic corrispondente differiscono poco durante il giorno. L'assunzione di cibo non intacca l'assorbimento di donepezil.

Distribuzione. La connessione con proteine del plasma è il 95%. Il rapporto con le proteine del plasma di metabolite attivo - 6-O-desmethyldonepezil - è sconosciuto.

La distribuzione di donepezil in tessuti non è stata chiaramente studiata. In uno studio che coinvolge volontari maschili sani, si ha constatato che dopo una dose sola di 5 mg d'idrocloruro 4C-donepezil marcato, l'approssimativamente 28% della dose è stato determinato nel corpo 240 h dopo amministrazione. Questo indica che donepezil e / o il suo metabolites può persistere nel corpo durante più di 10 giorni.

Biotransformation / escrezione. Donepezil è excreted dai reni sia in forma immutata sia nella forma di metabolites numeroso formato da enzimi cytochrome P450, non tutti di cui sono stati identificati. Dopo una dose sola di 5 mg d'idrocloruro 14C-donepezil marcato, la concentrazione di donepezil immutato in plasma è il 30% della dose presa, 6 O desmethyldone peryl è il 11% (unico metabolite avere l'attività simile con idrocloruro donepezil), donepezil la CSI N l'ossido - il 9%, 5-O-desmethyldonepezil - il 7% e glucuronide di 5-O-desmethyldonepezil coniugato - il 3%. L'approssimativamente 57% della dose amministrata è stato trovato in urina (il 17% immutato) e il 14.5% in feces, sulla base di cui si ha concluso che biotransformation ed escrezione dai reni sono la strada primaria di eliminazione. Non ci sono dati che confermano la ricircolazione enterohepatic di donepezil e / o il suo metabolites.

T1 / 2 donepezil è circa 70 h.

Il sesso, ethnicity e il fumo considerevolmente non intaccano la concentrazione di donepezil in plasma. Donepezil pharmacokinetics non è stato in modo formale studiato in pazienti anziani sani, né in pazienti con demenza del tipo di Alzheimer o demenza vascolare. Comunque, la concentrazione media di donepezil in plasma sanguigno in questi pazienti ha corrisposto alla concentrazione determinata in volontari sani.

In pazienti con deterioramento mite o moderato di funzione di fegato, le concentrazioni di equilibrio innalzate di donepezil in plasma sanguigno possono esser osservate.

Indizi

Cura sintomatica di demenza del tipo dell'Alzheimer di grado mite e moderato.

Controindicazioni

Ipersensibilità (compreso derivati piperidine) e qualsiasi degli excipients;

Bambini meno di 18 anni di età (a causa di mancanza di dati clinici).

gravidanza e lattazione

L'esperienza di usare il farmaco durante gravidanza e durante allattamento al seno è assente. Gli studi di animali non hanno rivelato l'effetto teratogenic di donepezil, ma peri-e tossicità post-parto sono stati istituiti. Il rischio potenziale a esseri umani è sconosciuto. Perciò, Alzepyl® non deve esser usato durante gravidanza, a meno che non sia assolutamente necessario.

In ratti, il donepezil è excreted con latte. Non si sa se il farmaco è excreted in latte del seno, tali studi non sono stati condotti. Se è necessario prendere il farmaco durante lattazione, è necessario risolvere il problema di allattamento al seno fermante.

Effetti collaterali

Gli eventi sfavorevoli più comuni sono la diarrea, i crampi muscolari, la stanchezza, la nausea, il vomito e l'insonnia. Ci sono stati anche il capogiro riferito, il mal di testa, il dolore, gli incidenti e i freddi. In la maggior parte casi, questi fenomeni passano e non richiedono la cessazione del farmaco. Secondo la frequenza, gli effetti collaterali sono definiti come segue: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100 - ≤1 / 10); Raramente (≥1 / 1000 - ≤1 / 100); Raramente (≥1 / 10000 - ≤1 / 1000); Molto raramente (≤1 / 10000) o osservato con una frequenza sconosciuta (è impossibile fare un preventivo dai dati disponibili).

Infezioni e malattie parassitiche: spesso - naso troppo liquido.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - anoressia.

Disordini della psiche: spesso - allucinazioni **, agitazione **, comportamento aggressivo **, sogni anormali, sogni da incubo **.

Dal sistema nervoso: spesso - svenendo *, capogiro, insonnia; Raramente - attacchi convulsi *, raramente - extrapyramidal sintomi; Molto raramente - sindrome neuroleptic maligna.

Dal cuore: raramente bradycardia; Raramente - sinoatrial blocco, blocco di AV.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - diarrea, nausea; Spesso - vomito, indigestione; Raramente - sanguinando della distesa digestiva, le ulcere dello stomaco e il duodeno.

Dalla parte del fegato e i condotti di bile: raramente - una violazione di funzione di fegato, incl. epatite ***.

Dalla pelle e il tessuto sottocutaneo: spesso - una pelle avventata, di prurito.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - spasmi muscolari; Molto raramente - rhabdomyolysis ****.

Dalla parte dei reni e la distesa urinaria: spesso - incontinenza urinaria.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: molto spesso - mal di testa; Spesso stanchezza, dolore.

Influenza sui risultati di laboratorio e studi strumentali: raramente - un aumento leggero della concentrazione di muscolo creatine kinase nel siero di sangue.

Trauma, ubriachezza e complicazioni di manipolazione: spesso - un incidente.

* esaminando pazienti con sincope o sequestri convulsi, la possibilità di blocco cardiaco o pause di seno prolungate deve esser considerata.

** In casi riferiti di allucinazioni, agitazione e comportamento aggressivo, sogni anormali e incubi, queste manifestazioni sono cessate dopo una riduzione di dose o un ritiro della droga.

*** Se c'è una violazione della funzione di fegato dell'eziologia inspiegata, la possibilità di abolire Alzepyl® deve esser considerata.

**** Ci sono state relazioni di rhabdomyolysis. Che si è sviluppato indipendentemente dalla sindrome neuroleptic maligna, in connessione temporale vicina con l'inizio di donepezil, o con un aumento della dose.

Relazioni di reazioni sfavorevoli

Il fornimento di dati sulle reazioni sfavorevoli presunte del farmaco è molto importante, permettendo il monitoraggio continuo del rischio / il rapporto di vantaggio di farmaci. I lavoratori medici devono esser forniti le informazioni su qualsiasi reazione sfavorevole sospettata ai contatti indicati alla fine dell'istruzione, così come attraverso il sistema di raccolta di informazioni nazionale.

Interazione

Donepezil e / o i suoi prodotti metabolici non inibiscono il metabolismo di theophylline, warfarin, cimetidine, digoxin. L'amministrazione simultanea di digoxin o cimetidine non intacca il metabolismo di donepezil.

L'uso di donepezil contemporaneamente con levodopa / carbidopa durante 21 giorni non ha intaccato la concentrazione di questi farmaci nel sangue.

In vitro gli studi hanno mostrato che nel metabolismo di donepezil, cytochrome P450-CYP3A4 isozymes e, in una dimensione minore, CYP2D6, è coinvolto.

Ketoconazole e quinidine, che sono inibitori di CYP3A4 e CYP2D6, rispettivamente, sopprimono il metabolismo di donepezil. Di conseguenza, questi ed altri inibitori CYP3A4, come itraconazole ed erythromycin e gli inibitori CYP2D6, come fluoxetine, possono inibire il metabolismo donepezil. In volontari sani, il ketoconazole ha aumentato concentrazioni avare di donepezil nell'approssimativamente 30%.

Inducers di enzimi come rifampicin, phenytoin, carbamazepine ed etanolo può causare una diminuzione in livelli donepezil. Poiché il grado di una tal azione inibitoria o inducente è sconosciuto, è necessario usare questi agenti in combinazione con donepezil con prudenza.

Donepezil ha un effetto sull'effetto di farmaci che hanno l'attività anticholinergic. Inoltre, con uso simultaneo, il donepezil può accrescere l'azione di succinylcholine, altri calmanti muscolari o agonists di recettori cholinergic e betabloccanti che intaccano la conduttività del cuore.

La dosatura e amministrazione

Dentro, di sera, prima di letto.

Adulti / pazienti anziani. Il trattamento comincia con presa di 5 mg 1 volta per giorno e continua durante almeno 4 settimane di arrivare a Css donepezil e valutare il primo effetto clinico di terapia.

Dopo di 1 mese, la dose di Alzepyl® può esser aumentata alla dose quotidiana raccomandata massima - 10 mg 1 volta per giorno. Le dosi 10 mg eccessivi / il giorno in prove cliniche non sono state studiate.

Il trattamento deve esser iniziato ed effettuato sotto la supervisione di un dottore che ha l'esperienza nella diagnosi e la cura della demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere basata su raccomandazioni accettate, per esempio il DSM IV, ICD 10.

Il trattamento donepezilom può cominciare solo alla presenza di persone che si preoccupano del paziente, capace di regolarmente controllare l'immissione del farmaco.

La terapia di aiuto può esser continuata finchè c'è un effetto terapeutico che deve esser regolarmente valutato. In mancanza di un effetto terapeutico, il trattamento deve esser considerato.

Funzione renale ed epatica deteriorata. I pazienti con funzione renale deteriorata non hanno bisogno di cambiare il regime di trattamento, perché Questa condizione non intacca l'autorizzazione di donepezil.

In connessione con l'aumento possibile di esposizione per disfunzione di fegato mite o moderata, la dose deve esser aumentata prendendo tolerability individuale in considerazione. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato.

Bambini e adolescenti. Alzepil® della droga non è inteso per il trattamento di bambini e adolescenti.

Overdose

Secondo stime attuali, la dose letale media d'idrocloruro donepezil dopo che l'ingestione sola in topi e ratti è 45 e 32 mg / il kg, rispettivamente, che è approssimativamente 225 e 160 volte più in alto che la dose raccomandata massima per esseri umani a 10 mg / il kg / il giorno. Gli animali ebbero segni dipendenti dalla dose di stimolazione del sistema cholinergic, compreso mobilità spontanea diminuita, la posizione del corpo con la faccia, sbalordendo l'andatura, lacrimation, clonic le convulsioni, la depressione respiratoria, la salivazione, miosis, fasciculation, e una diminuzione in temperatura di superficie del corpo.

Sintomi: un'overdose di inibitori cholinesterase può condurre a una crisi cholinergic caratterizzata da nausea grave, vomito, sbavare, sudorazione, bradycardia, hypotension, depressione respiratoria, crollo e sequestri. La debolezza muscolare può aumentare, che può condurre da morire nella sconfitta dei muscoli respiratori.

Trattamento: come in ogni caso di un'overdose, il trattamento generale di aiuto deve esser prescritto. anticholinergics terziario, per esempio atropine, può esser usato come antidoti per un'overdose di Alzepyl®. L'amministrazione endovenosa di solfato atropine in dosi crescenti è raccomandata prima che l'effetto è portato a termine: primi 1-2 mg / kg IV, seguito da dosi supplementari secondo la risposta clinica. Le reazioni atipiche di pressione del sangue e il tasso cardiaco furono registrate quando altri cholinomimetics furono introdotti insieme con gruppo di quattro anticholinergic i farmaci, per esempio glycopyrrolate. È sconosciuto se l'idrocloruro di Donepezil e / o il suo metabolites può esser tolto da dialisi (hemodialysis, peritoneal la dialisi o hemofiltration).

istruzioni speciali

L'efficacia di donepezil non è istituita in pazienti con la demenza di Alzheimer severo, altra demenza o il deterioramento di memoria (eg, con un calo collegato all'età in funzione cognitiva).

Alzepil® è un inibitore di cholinesterase, e perciò può accrescere il rilassamento muscolare succinylcholine durante anestesia.

Disordini cardiovascolari. Gli inibitori di Cholinesterase, in connessione con la loro azione farmacologica, possono avere effetti vagotonic sul tasso cardiaco (per esempio, causare bradycardia).

La possibilità di una tal azione deve esser particolarmente presa in considerazione in caso di debolezza del nodo di seno o altre violazioni di conduzione supraventricular nel cuore, per esempio, con blocco di atrioventricular o sinoatrial.

Ci sono state relazioni di svenire e sequestri convulsi. Esaminando tali pazienti, dovrebbe considerare la possibilità di blocco cardiaco o pause lunghe nel ritmo di seno.

Disfunzione del tratto gastrointestinale. I pazienti con un rischio aumentato di ulcere sviluppanti, come avere una storia di malattia di ulcera peptica o trattamento di fatto concomitante di ricezione con NSAIDs hanno bisogno di esser controllati per scoprire sintomi di ulcerazione. Comunque, le prove cliniche di donepezil, in confronto a placebo, non hanno rivelato un aumento dell'incidenza di ulcere peptiche o sanguinamento gastrointestinale.

Sistema di Genitourinary. Cholinomimetics può causare un disturbo di deflusso di urina dalla vescica, ma tali effetti non sono stati osservati nelle prove cliniche donepezil.

Condizioni neurologiche. Si ritiene che holinomimetiki hanno un po' di propensione a provocare sequestri convulsi generalizzati. Comunque, l'attività convulsa può anche essere una manifestazione di malattia di Alzheimer.

Cholinomimetics può esacerbare o causare sintomi extrapyramidal.

Sindrome neuroleptic maligna. La sindrome neuroleptic maligna è un disordine potenzialmente minacciante la vita caratterizzato da hyperthermia (la febbre), la rigidità muscolare, autonomic i disordini di sistema nervoso, la coscienza modificata, ha innalzato livelli di siero creatinine phosphokinase. I sintomi supplementari possono includere myoglobinuria (rhabdomyolysis) e insufficienza renale acuta.

Ci sono relazioni molto rare dello sviluppo di sindrome neuroleptic maligna associata con l'uso di donepezil, particolarmente in pazienti che anche ricevono la terapia di fatto concomitante con farmaci antipsicotici.

Se il paziente sviluppa segni e i sintomi di una sindrome neuroleptic maligna o se una temperatura alta inspiegata è presente senza manifestazioni cliniche supplementari, il trattamento deve esser interrotto.

Disfunzione dei polmoni. Gli inibitori di Cholinesterase, in connessione con la loro azione farmacologica, devono esser amministrati con prudenza a pazienti che hanno una storia di asma o malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo. L'amministrazione simultanea di Alzepyl® e altri inibitori acetylcholinesterase, così come agonists o gli antagonisti del sistema cholinergic, deve esser evitata.

Disfunzione di fegato severa. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato.

Mortalità in studi clinici su demenza vascolare. Tre prove cliniche con una durata di 6 mesi furono condotte con la partecipazione di pazienti che incontrano i criteri di NINDS-AIREN per demenza vascolare possibile o probabile (DM). I criteri NINDS-AIREN sono progettati per identificare pazienti in chi la demenza può esser associata solo con cause vascolari ed esclusione di pazienti con malattia di Alzheimer.

Nel primo studio, l'incidenza di morte è stata il 2/198 (il 1%) nel gruppo che riceve 5 mg di donepezil, 5/206 (il 2.4%) nel gruppo che riceve 10 mg di donepezil e 7/199 (il 3.5%) nel gruppo di Placebo. Nel secondo studio, l'incidenza di morte è stata il 4/208 (il 1.9%) nel gruppo che riceve 5 mg di donepezil, 3/215 (il 1.4%) nel gruppo che riceve 10 mg di donepezil e 1/193 (il 0.5%) Nel gruppo di placebo. Nel terzo studio, l'incidenza di morte è stata il 11/648 (il 1.7%) nel gruppo che riceve 5 mg di donepezil e 0/326 (il 0%) nel gruppo di placebo. L'incidenza di morte in tutti i gruppi che ricevono donepezil in tre studi su diabete (il 1.7%) è stata numericamente più alta che nel gruppo di placebo (1.1), ma questa differenza non è stata statisticamente importante.

La maggior parte morti di pazienti che prendono donepezil l'idrocloruro o il placebo sono derivate da vari disordini vascolari che sono aspettati in questa popolazione di persone anziane con fatto concomitante le lesioni vascolari. L'analisi di tutti i disordini vascolari nonfatali e fatali seri non ha rivelato una differenza dell'incidenza del loro evento nei gruppi che ricevono donepezil e il placebo.

In studi messi in insieme su malattia di Alzheimer (n = 4146), così come gli stessi studi su malattia di Alzheimer con l'aggiunta di studi su demenza vascolare (il numero totale di pazienti 6888), gli indici di mortalità in gruppi di placebo sono numericamente superiori a quelli nel gruppo ha trattato l'idrocloruro donepezil.

Influenza su capacità di guida di veicoli e direzione di meccanismi. Donepezil in un grado insignificante o medio intacca la capacità di manovrare automezzi e il lavoro con meccanismi. Il tipo di Alzheimer di demenza stesso può esser accompagnato da una violazione della capacità di azionare e usare macchine. La domanda della capacità di un paziente con la demenza di Alzheimer durante presa donepezil per guidare un'auto o usare attrezzature complesse deve esser decisa dal dottore dopo aver valutato la risposta individuale del paziente a trattamento.

Conta la forma

Targhe, ricoperte del film, 5 mg e 10 mg. Secondo la Tabella 14. In una bolla di polyamide / lamina di metallo di alluminio o di POLIVINILCLORURO / PVDC / lamina di metallo di alluminio. 2 o 4 bl. Imballato in una scatola di cartone.

Termini di congedo da farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento

A una temperatura non 30 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto

5 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.