Istruzione per uso: Afinitor

Forma di dosaggio: Targhe; Targhe, dispersible

Sostanza attiva: Everolimusum

ATX

L01XE10 Everolimus

Gruppo farmacologico:

Agente di antitumore - una proteina kinase inibitore [agenti di Antitumore - proteina kinase inibitori]

La classificazione (ICD-10) nosological

C64 neoplasma Maligno di rene, all'infuori di pelvi renale: tumore di Wilms; Cancro Renale; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; carcinoma renale; carcinomi renali inoperabili; carcinoma di rene di Metastatic; Metastatic Carcinoma di Cella Renale; tumore di Wilms; tumefazione di Wilms; Adenomyosarcoma; Adenomyocystosarcoma; Adenosarcoma del rene; Cancro Renale; carcinoma di cella renale comune; Nephroblastoma; Nephroma; Embryonal nephroma; carcinoma periodico del rene; Tumore di betulla-Hirschfeld; carcinoma di cella renale comune; Tumori del rene

Composizione e forma di rilascio

Targhe - 1 tavolo.

sostanza attiva: Everolimus (stabilizzato con il 0.2% butylhydroxytoluene) 5 mg; 10 mg

Sostanze ausiliari: lattosio anidro - 143.75 / 287.5 mg; Crospovidone - 50/100 mg; Hypromellose - 45/90 mg; monoidrato di Lattosio - 4.9 / 9.8 mg; Magnesio stearate - 1.25 / 2.5 mg; Butylhydroxytoluene 0.1 / 0.2 mg

Nella bolla 10 PCS.; In un pacco di cartone 3, 6 e 9 bolle.

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe 5 mg: targhe oblunghe con uno spigolo smussato, da bianco a bianco di un colore giallastro di colore, con "NVR" impresso in rilievo su una parte e "5" sull'altro.

Targhe 10 mg: pillole oblunghe con uno spigolo smussato, da bianco a bianco di un colore giallastro di colore, con "NVR" impresso in rilievo su una parte e "UHE" sull'altro.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Antitumore.

Pharmacodynamics

La sostanza attiva di Afinitor ® della droga - everolimus - è un inibitore di trasmissione di segnale di proliferative.

Everolimus è un inibitore selettivo di serine-threonine kinase mTOR (un obiettivo di rapamycin in mammiferi) che chiaramente intacca il complesso mTORC1 di mTOR kinase convertente il segnale e la proteina più rapita regolatrice (la proteina associata regolatrice di mTOR). Il complesso mTORC1 è un regolatore importante di sintesi di proteina nella parte distale del PI3K / la cascata AKT-dipendente, la regolazione di cui è rotta in la maggior parte di cancri umani. Everolimus manifesta la sua attività attraverso interazione di affinità alta con proteina di recettore intracellulare FKBP12. FKBP12-everolimus complesso lega con mTORC1, inibendo la sua capacità di trasmettere segnali.

La funzione di trasmissione di segnali di mTORC1 è realizzata modulando il phosphorylation di celle effector distali, di cui i regolatori traduttivi il più completamente caratterizzati sono la proteina ribosomal S6 (S6K1) kinase e il fattore di allungamento di cella eukaryotic 4E-B (la 4E-BP). Lo scombussolamento della funzione di S6K1 e 4E-BP1 a causa d'inibizione di mTORC1 rompe la traduzione di mRNAs codificato delle proteine principali coinvolte nella regolazione del ciclo di cella, glycolysis, e l'adattamento di cella a livelli di ossigeno bassi (l'ipoxia). Questo sopprime la crescita di tumore e l'espressione di fattori indotti dall'ipoxia (eg il fattore di trascrizione HIF-1). Quest'ultimo conduce a una diminuzione nell'espressione di fattori che accrescono i processi di angiogenesis nel tumore (eg, il fattore-VEGF di crescita endoteliale vascolare).

Everolimus è un inibitore attivo della crescita e la proliferazione di celle di tumore, cellule endoteliali, fibroblasts e celle muscolari lisce di vasi sanguigni. In pazienti con avanzato e / o il carcinoma di cella renale metastatic, avanzando dopo terapia precedente con tyrosine il kinase inibitori e / o cytokines, everolimus considerevolmente ha ridotto il rischio di avanzamento di malattia e la morte di pazienti nel 67%. Usando il farmaco, il tasso di sopravvivenza di pazienti senza avanzamento di malattia è stato 4.9 mesi. Tra 6 mesi nel 36% di pazienti che ricevono everolimus, non ci fu avanzamento della malattia. Utilizzando everolimus può considerevolmente perfezionarsi la qualità della vita di pazienti (ha valutato l'effetto dei sintomi della malattia su varie aree della vita del paziente).

Pharmacokinetics

Suzione

Cmax everolimus nel sangue dopo aver incluso il farmaco a dosi di 5 a 70 mg (il digiuno o con una piccola quantità di cibo povero di grassi) è portato a termine dopo di 1-2 ore Cmax con l'immissione di 5 a 10 mg dei cambiamenti quotidiani o settimanali della droga in proporzione alla dose. Prendendo everolimus in dosi di 20 mg alla settimana o più, l'aumento di Cmax succede meno che proporzionalmente alla dose, ma l'aumento di valori di AUC di proporzione alla dose quando preso da 5 mg a 70 mg del farmaco. Prendendo everolimus a una dose di 10 mg, una dieta alta e grossa ha ridotto AUC e Cmax del farmaco di 22 e il 54%, rispettivamente. I cibi poveri di grassi hanno ridotto AUC e Cmax nel 32% e il 42%, rispettivamente. Comunque, l'alimentazione non ha avuto un effetto importante sull'eliminazione del farmaco.

Distribuzione

La percentuale dell'everolimus nel plasma sanguigno e sanguigno, che dipende dalla concentrazione del composto nella gamma di 5 a 5000 ng / il millilitro, differisce dal 17% al 73%. La quantità di everolimus nel plasma sanguigno è l'approssimativamente 20% della sua quantità nel sangue all'atto delle concentrazioni di sostanza registrate nel sangue di pazienti di cancro che prendono everolimus a 10 mg al giorno. Legare con proteine del plasma è l'approssimativamente 74% in soggetti sani e in pazienti con funzione di fegato moderatamente deteriorata.

In studi sperimentali, si ha mostrato che dopo amministrazione endovenosa, la penetrazione di everolimus attraverso il BBB è la persona a carico di dose non linearemente, che implica la saturazione della pompa di BBB, che garantisce che il farmaco entra nel tessuto cerebrale dal sangue. La penetrazione di everolimus attraverso il BBB è stata anche dimostrata in animali che hanno ricevuto il farmaco dentro.

Metabolismo

Everolimus è un substrato di CYP3A4 e P-glycoprotein (P-GP). Dopo aver preso il farmaco all'interno del sangue, l'everolimus circola per lo più immutato. Sei metabolites principali di everolimus, rappresentato da tre monohydroxylated metabolites, due anello aperto hydrolytic i prodotti di conversione e un everolimus phosphatidylcholine coniugato sono identificati in sangue umano. Questi metabolites sono stati inferiori a Everolimus da un fattore di circa 100. Perciò, generalmente si accetta che la maggior parte dell'attività farmacologica generale di everolimus è all'azione del composto inalterato.

Escrezione

Dopo amministrazione di una dose sola di radiolabeled everolimus, la maggior parte della radioattività (del 80%) nel feces è stata scoperta nel feces, una piccola quantità (il 5%) è stata excreted nell'urina. La sostanza immutata non è stata determinata in urina o in feces.

Pharmacokinetics in uno stato di equilibrio

Dopo amministrazione quotidiana o settimanale di everolimus, i valori di AUC0-t sono stati proporzionali alla dose del farmaco quando amministrato a dosi di 5 a 10 mg al giorno e 5 a 70 mg alla settimana. Lo stato fermo (l'equilibrio) lo stato fu portato a termine tra due settimane con l'amministrazione quotidiana di everolimus. Cmax everolimus fu proporzionale alla dose quando il farmaco fu usato a dosi di 5 a 10 mg al giorno o per settimana. A dosi di 20 mg alla settimana e più in alto, l'aumento di Cmax è stato meno che una dose proporzionale. Tmax nel plasma sanguigno è stato 1-2 ore. Con l'amministrazione quotidiana di everolimus dopo raggiungimento dello stato di equilibrio, c'è stata una correlazione importante tra il valore di AUC0-t e la concentrazione del farmaco nel sangue prima di prendere la prossima dose. T1 / 2 di everolimus è circa 30 h.

Pharmacokinetics in gruppi scelti di pazienti

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. AUC avaro in pazienti con deterioramento epatico moderato (la classe B secondo la classificazione di Bambino-Pugh) è stato due volte più grande che in pazienti con funzione di fegato normale. C'è stata una correlazione positiva tra il valore di AUC da un lato e il siero bilirubin la concentrazione e l'allungamento del PV sull'altro. Tra i valori di AUC e concentrazione di albumina di siero, una correlazione negativa è stata trovata. L'effetto di disordini di funzione di fegato severi (la classe C secondo classificazione di Bambino-Pugh) sul pharmacokinetics di everolimus non è stato studiato.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Non c'è stato effetto importante di autorizzazione creatinine (da 25 a 178 millilitri / il min) sull'autorizzazione (il CL / F) di everolimus. I disordini di posttrapianto di funzione renale (creatinine l'autorizzazione da 11 a 107 millilitri / il min) non hanno intaccato il pharmacokinetics di everolimus in pazienti dopo trapianto di organo.

Pazienti all'età di ≤18 anni. L'uso del farmaco in bambini e adolescenti con tumori di età inferiore a 18 anni non è stato prima studiato.

Pazienti all'età di ≥65 anni. L'influenza importante dell'età di pazienti (a partire da 27 a 85 anni) sull'autorizzazione di everolimus (il CL / F da 4.8 a 54.7 l / h) dopo aver incluso il farmaco non fu scoperta.

L'influenza di razza. L'autorizzazione di everolimus (il CL / F) dopo ingestione della medicazione nelle facce di razze di Mongoloid e di Caucasoid con cancro, con funzione di fegato simile, non differisce.

Secondo la popolazione pharmacokinetic l'analisi nella razza di Negroid dopo trapianto di organo, l'autorizzazione everolimus (il CL / F) dopo che l'ingestione è stata su media 20% più in alto che nella razza di Caucasoid.

Effetto di esposizione su efficienza. C'è stata un po' di correlazione tra una diminuzione nel phosphorylation di 4E-BP1 nel tessuto di tumore e Cmin avaro di everolimus nel sangue in uno stato fermo (l'equilibrio) lo stato dopo un'immissione quotidiana di 5 o 10 mg del farmaco. I dati supplementari suggeriscono che una diminuzione in phosphorylation di S6 kinase è molto sensibile a inibizione di mTOR sotto l'influenza di everolimus. La soppressione di phosphorylation dell'elfo-4G di fattore d'iniziazione di traduzione è stata completa per tutti i valori di Cmin di everolimus scoperto nel sangue con amministrazione quotidiana del farmaco a una dose di 10 mg.

Indizio di Afinitor della droga

Comune e / o carcinoma di cella renale metastatic con inefficienza di terapia anti-angiogenic.

Controindicazioni

Ipersensibilità a everolimus, altri derivati di rapamycin o qualsiasi dei componenti ausiliari del farmaco;

Violazioni espresse di funzione di fegato (la classe C secondo classificazione di Bambino-Pugh) (mancanza di dati su efficacia e sicurezza);

Gravidanza e il periodo di allattamento al seno;

Età da bambini e adolescenza meno di 18 anni (mancanza di dati su efficacia e tolerability).

Eviti l'applicazione simultanea di everolimus con inducers forte di CYP3A4 isoenzyme o P-glycoprotein inducers (la pompa di P-GP).

Con prudenza: la prudenza deve esser esercitata usando everolimus con inibitori moderati di CYP3A4 o inibitori di P-GP.

Afenitor® non deve esser usato in pazienti con disordini ereditari rari associati con intolleranza a galactose, insufficienza lactase severa o glucosio-galactose malabsorption.

Da rapamycin i derivati, compreso Afinitor®, può rallentare il processo di guarigione di ferita, la cura deve esser presa prescrivendo il farmaco a pazienti prima di chirurgia.

Effetti collaterali

Usando il farmaco, gli eventi sfavorevoli più comuni (la frequenza il 10%) sono stati stomatitis, eruzione della pelle, stanchezza, asthenia, diarrea, anoressia, nausea, mucositis, vomito, tosse, edema periferico, infezioni, pelle secca, emorragie dal naso, Prudendo e affanno. Gli eventi sfavorevoli (AE) più frequenti di grado 3-4 di gravità (la frequenza il 2%) sono stati: infezioni, stomatitis, stanchezza e pneumonitis.

Usando il farmaco, la frequenza di ritiro da terapia allo sviluppo di AEs è stata il 6%. In prove cliniche, la maggioranza di AEs che si sviluppò come risultato del farmaco e il placebo ebbe 1 o 2 gravità.

Il 3o, 4o o 4o grado di gravità è stato osservato nel 39% di pazienti che prendono Athenitor ®.

Sotto sono l'AEs che è successo con l'uso di Afinitor® (10 mg al giorno) con la frequenza del loro evento: molto spesso (≥1/10), spesso (≥1 / 100 e <1/10), qualche volta (≥1 / 1000 e <1/100), raramente (≥1 / 10000 e <1/1000), molto raramente (<1/10000), incl. Messaggi individuali.

Da parte degli organi di hematopoiesis: molto spesso - lymphocytopenia; Anemia, thrombocytopenia, neutropenia.

Dal sistema nervoso: molto spesso - mal di testa; Spesso - insonnia; Qualche volta perdita di sensibilità di gusto.

Dalla parte dell'organo di vista: spesso - congiuntivite, tumefazione delle palpebre.

Dal CVS: spesso - ipertensione arteriosa, qualche volta - congestive arresto cordiaco.

Dal sistema respiratorio: molto spesso - tosse, pneumonitis, epistaxis, dispnea; Spesso hemoptysis.

Dal sistema digestivo: molto spesso - l'anoressia, stomatitis, la diarrea, la nausea, il vomito, cambia in gusto; Spesso - asciugano la bocca, il dolore addominale, dysphagia, la dispepsia.

Dalle appendici della pelle e della pelle: molto spesso - l'eruzione, asciughi la pelle, sentendo prurito; Spesso - palmar-plantar sindrome, erythema.

Dal sistema urinario: spesso - ha aumentato urination nel giorno (il 1.8%).

Da parte del sistema endocrino: spesso - inasprimento di diabete esistente mellitus; Qualche volta - diabete recentemente diagnosticato mellitus.

Disordini metabolici: molto spesso - accrescimento della concentrazione di colesterolo, triglycerides, glucosio, creatinine, aumentando l'attività di AST, ALT, riducendo la concentrazione di fosforo nel sangue; Spesso - un aumento della concentrazione di bilirubin nel sangue.

Altro: molto spesso - stanchezza aumentata, asthenia, edema periferico, attaccamento di infezioni secondarie; Spesso - disidratazione, dolore nel petto; Qualche volta - guarigione lenta di ferite, febbre, perdita di peso del corpo.

Ci sono stati anche i casi isolati di sanguinamento di localizzazione diversa del 1o grado di gravità.

Quando everolimus fu usato, ci furono casi di sviluppo d'ipersensibilità, manifestata da reazioni anaphylactic, dispnea, lavaggio della faccia, il dolore al petto o l'edema angioneurotic (eg, la tumefazione delle vie respiratorie e la lingua senza o con fallimento respiratorio).

In studi clinici, l'uso del farmaco ha segnato lo sviluppo d'iperglicemia.

In studi clinici con l'uso del farmaco, ci sono stati casi d'inasprimento di epatite virale B, compreso morte. L'inasprimento di infezioni è un fenomeno aspettato durante periodi di immunosuppression.

Interazione

Everolimus è un substrato di CYP3A4, così come un substrato e un inibitore moderatamente attivo di P-glycoprotein (P-GP-pump), che provvede l'isolamento di molti composti della droga da celle. Perciò, le sostanze che interagiscono con CYP3A4 e / o P-HP possono intaccare l'assorbimento e l'escrezione successiva di everolimus.

In vitro, l'everolimus espone le proprietà di un inibitore competitivo di CYP3A4 e un inibitore misto di CYP2D6.

I farmaci che possono aumentare la concentrazione di everolimus nel sangue

La concentrazione di everolimus nel sangue può esser aumentata quando usato insieme con preparazioni che inibiscono isoenzyme CYP3A4 (diminuisca il metabolismo di everolimus) o la pompa di P-GP (la diminuzione nell'isolamento di everolimus da celle intestinali). Eviti l'uso simultaneo di everolimus con inibitori forti di CYP3A4 o P-GP (compreso ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, atazanavir, saquinavir, darunavir, indinavir, nelfinavir e altri farmaci con attività simile).

bioavailability sistemico di everolimus è aumentato considerevolmente (un aumento di Cmax e AUC del farmaco è stato 4.1 e 15.3 volte, rispettivamente) in soggetti sani con co-amministrazione di everolimus con ketoconazole, un inibitore potente di CYP3A4 e P-GP.

La prudenza deve esser esercitata usando everolimus con inibitori moderati di CYP3A4 (compreso erythromycin, verapamil, cyclosporine, fluconazole, diltiazem, amprenavir, fosamprenavir o aprepitant) o P-GP. Quando usato con inibitori moderati di CYP3A4 o P-GP, la dose di Afinitor® deve esser ridotta.

bioavailability sistemico del farmaco in soggetti sani è aumentato con uso simultaneo con:

- l'erythromycin (l'inibitore moderatamente attivo di CYP3A4 e P-GP, Cmax e AUC di everolimus è aumentato 2 e 4, 4 volte, rispettivamente);

- verapamil (inibitore moderatamente attivo di CYP3A4 e P-GP, Cmax e AUC di everolimus aumentato rispettivamente prima di 2.3 e 3.5 volte);

- il cyclosporin (il substrato CYP3A4 e inibitore moderato di P-GP, Cmax e AUC di everolimus sono aumentati 1.8 e 2.7 volte, rispettivamente).

Altri inibitori moderati di CYP3A4 e P-GP che può aumentare la concentrazione di everolimus nel sangue includono agenti antifungosi certi (eg, fluconazole) e alcun CCBs (eg, diltiazem).

I farmaci che possono ridurre la concentrazione di everolimus nel sangue

La concentrazione di everolimus nel sangue può diminuire quando applicato insieme con farmaci che sono inducers d'isoenzyme CYP3A4 (aumentando il metabolismo di everolimus) o la pompa di P-GP (aumentando il rilascio di everolimus da celle intestinali). Eviti l'applicazione simultanea di everolimus con inducers forte di CYP3A4 o induttori di P-GP. Se l'uso di Afinitor® insieme con inducers forte di CYP3A4 o induttori di P-HP (eg rifampicin o rifabutin) è necessario, la dose del farmaco deve esser aumentata.

In volontari sani che riceverono la terapia rifampicin precedente (600 mg / il giorno durante 8 giorni), con l'applicazione successiva di everolimus in una dose sola, ci fu un aumento quasi di 3 pieghe dell'autorizzazione di quest'ultimo e una diminuzione in Cmax nel 58% e AUC nel 63%.

Altro inducers forte di CYP3A4 può anche aumentare il metabolismo di everolimus e diminuire le concentrazioni di everolimus nel sangue (per esempio, l'Erba di san Giovanni, SCS: per esempio, dexamethasone, prednisone, prednisolone, alcun anticonvulsants: carbamazepine, fenobarbitale, phenytoin; farmaci per HIV: efavirenz, nevirapine).

Effetto di everolimus sulla concentrazione in plasma di farmaci usati come terapia di fatto concomitante

In volontari sani, l'uso simultaneo di everolimus con atorvastatin (il substrato di CYP3A4) o pravastatin (non un substrato di CYP3A4) non è stato clinicamente importante per interazione pharmacokinetic. In popolazione pharmacokinetic l'analisi, l'effetto di simvastatin (il substrato CYP3A4) sull'autorizzazione di everolimus non è stato anche rivelato.

In vitro, everolimus competitivamente ha inibito il metabolismo del substrato CYP3A4-cyclosporin e è stato un inibitore misto del substrato CYP2D6-dextromethorphan. Lo stato fermo avaro Cmax di everolimus quando preso internamente a una dose di 10 mg al giorno o 70 mg alla settimana è più di 12 a 36 volte più basso che i valori di Ki del composto di effetto inibitorio in vitro su CYP3A4 e CYP2D6. Perciò, l'effetto di everolimus in vivo sul metabolismo di substrati CYP3A4 e CYP2D6 è improbabile.

Altre interazioni che possono intaccare la concentrazione

Deve evitare l'uso simultaneo di Afinitor® con pompelmo, succo di pompelmo e altri prodotti che intaccano l'attività di cytochrome P450 e P-GP.

Vaccinazione

Immunosuppressants può influenzare la risposta durante vaccinazione; Contro il fondale di trattamento con Afinitor® la vaccinazione può essere meno efficace. L'uso di vaccini vivi deve esser evitato.

La dosatura e amministrazione

Dentro. Afinitor® deve esser preso una volta al giorno ogni giorno nello stesso momento (preferibilmente di mattina) su uno stomaco vuoto o dopo una piccola quantità del cibo che non contiene il grasso. Le targhe devono esser inghiottite intere, lavate giù con un bicchiere d'acqua, non possono esser masticati o schiacciati.

Il trattamento con il farmaco è effettuato finchè l'effetto clinico rimane.

La dose raccomandata di Afinitor® è 10 mg una volta al giorno. In caso di severo e / o gli eventi sfavorevoli intollerabili, riduca la dose di Afinitor® a 5 mg / il giorno e / o temporaneamente interrompa la terapia con il farmaco.

Quando applicato contemporaneamente con inibitori moderati di CYP3A4 e P-GP, la dose di Afinitor® deve esser ridotta fino a 5 mg / il giorno. Con lo sviluppo di severi e / o gli eventi sfavorevoli intollerabili in pazienti che ricevono il farmaco concomitantly con inibitori moderati di CYP3A4 e P-GP, la dose di Afinitor® deve esser ridotta fino a 5 mg / il giorno un giorno sì e uno no.

Con l'uso simultaneo di everolimus con inducers forte di CYP3A4 o inducers di P-GP, la dose del farmaco può esser aumentata dalla decisione del dottore gradualmente da 10 mg / il giorno a 20 mg / il giorno (l'incremento incrementale di 5 mg).

Si presume che quando una dose di Atfinitor® di 20 mg è amministrata contemporaneamente con inducers forte di CYP3A4 o P-GP, non ci sarà diminuzione nell'AUC del farmaco (comunque, questo non è confermato da dati clinici). Se il trattamento con inducers CYP3A4 forte o P-GP è fermato, Afinitor® deve esser amministrato alla dose in cui il paziente l'ha preso prima di trattamento con CYP3A4 forte o P-GP inducers.

Pazienti all'età di ≥65 anni: la regolazione di dose non è richiesta.

Pazienti con funzione renale deteriorata: la regolazione di dosaggio non è richiesta.

Pazienti con funzione epatica deteriorata: in pazienti con funzione di fegato deteriorata di grado moderato (la classe B secondo classificazione di Bambino-Pugh), la dose di Afinitor® deve esser ridotta fino a 5 mg al giorno.

Overdose

Nessun caso di overdose della droga è stato riferito.

Trattamento: in caso di un'overdose di Afinitor® è necessario garantire l'osservazione del paziente, e anche prescrivere la terapia sintomatica adatta. Con una dose sola del farmaco dentro a dosi fino a 70 mg, il suo tolerability è stato soddisfacente.

Istruzioni speciali

Il trattamento con Afinitor® deve esser fatto solo sotto la supervisione di un dottore che ha l'esperienza con farmaci di antitumore.

Durante la terapia con Afinitor® e almeno 2 mesi in seguito, i metodi affidabili di contraccezione devono esser usati.

Prima dell'inizio di trattamento con Afinitor® e periodicamente durante terapia con il farmaco, la funzione renale deve esser controllata, compreso misurazioni di concentrazione di azoto di urea di sangue o siero creatinine il contenuto e un'analisi del sangue clinica.

pneumonitis noninfettivo è un effetto collaterale specifico per la classe di derivati rapamycin. Quando Afinitor® fu usato, ci furono anche i casi di pneumonitis noninfettivo (compreso malattia di polmone interstiziale). In alcuni casi, le forme severe della malattia (raramente fatale) sono state osservate. La diagnosi di pneumonitis noninfettivo deve esser assunta in pazienti con lo sviluppo di tali manifestazioni nonspecifiche dagli organi respiratori come ipoxia, pleural le effusioni, la tosse o l'affanno, e anche da esclusione, per prove diagnostiche adatte, l'infettivo, tumore e altre cause di tali manifestazioni. I pazienti devono esser informati al medico generico essente presente di qualsiasi nuovo o hanno aumentato sintomi respiratori. I pazienti che hanno solo radiologic segni di pneumonitis noninfettivo (in mancanza di sintomi clinicamente importanti) possono continuare il trattamento con Afinitor® senza cambiare la dose del farmaco. Se i sintomi di pneumonitis sono moderatamente espressi, la considerazione deve esser data a temporaneamente sospensione di terapia finché i sintomi non scompaiono. Per sollievo di sintomi, SCS può esser usato. Il trattamento con il farmaco può esser ripreso a una dose di 5 mg / il giorno. Con lo sviluppo di sintomi severi di pneumonitis noninfettivo, la terapia con Afinitor® deve esser interrotta. Secondo le condizioni cliniche specifiche dopo il trattamento di pneumonitis, la terapia con il farmaco può esser ripresa a una dose di 5 mg / il giorno.

Afinitor® ha proprietà immunosuppressive e può promuovere lo sviluppo di infezioni batteriche, fungose, virali o protozoal in pazienti, particolarmente quelli causati da microrganismi condizionatamente patogeni. In pazienti che prendono Afinitor®, le infezioni locali e sistemiche sono state descritte, compreso polmonite, altre infezioni batteriche e infezioni fungose come aspergillosis o candidiasis e infezioni virali, compreso inasprimento di epatite virale B. Alcune di queste infezioni sono state lo sviluppo severo d'insufficienza respiratoria o epatica) e qualche volta ha condotto a un risultato letale. I pazienti devono esser informati del rischio aumentato di infezioni con l'uso di Afinitor®, essere sensibili ai sintomi e i segni di infezioni e, se spinto, cercare il consiglio medico.

I pazienti con infezioni fungose devono esser curati in modo adatto prima dell'appuntamento di Afinitor®.

In pazienti ha trattato Afinitor®, l'ulcerazione di mucosa orale, stomatitis e infiammazione di mucosa orale è stata osservata. In tali casi, la terapia locale è raccomandata, ma l'uso di prodotti di risciacquatura di bocca che contengono l'alcool o il perossido di idrogeno deve esser evitato, poiché il loro uso può peggiorare la condizione. Gli agenti antifungosi devono esser usati solo se l'infezione fungosa inveterata.

Prima di trattamento con Afinitor® e periodicamente durante terapia con il farmaco deve controllare il glucosio di sangue nel siero di digiuno. Prima dell'inizio di trattamento con Afinitor®, il controllo ottimale di livelli di glucosio di sangue deve esser garantito.

L'influenza su capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi

Gli studi sull'influenza di Aienitor® sulla capacità di avanzare e lavorare con meccanismi non sono stati effettuati.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione

Condizioni d'immagazzinamento di Afinitor della droga

Nel posto scuro a una temperatura di non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Afinitor della droga

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.