Istruzione per uso: bromuro di Aclidinium (Aclidinii bromidum)

nome chimico

[(8R)-1-(3-phenoxypropyl) - 1-azoniabicyclo [2.2.2] octane-8-yl]-2-hydroxy-2,2-dithiophene-2-yl bromuro di acetato

La classificazione (ICD-10) nosological

J44 Altra malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica

La bronchite allergica, l'asma di Bronchite, la bronchite di Asthmatic, la bronchite di respiro affannoso, la Bronchite è una, malattia di bronchi che fa dell'ostruzionismo, una Brevità di saliva in malattie respiratorie acute e croniche, Tosse in malattie infiammatorie del polmone e bronchus, l'ostacolo di flusso dell'aria Reversibile, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Reversibile, la malattia di bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la malattia di polmone Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Che fa dell'ostruzionismo, la bronchite Spastica, la malattia di polmone Cronica, le malattie di polmone nonspecifiche Croniche, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la bronchite che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia di rotta aerea che fa dell'ostruzionismo Cronica, la malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, la patologia di polmone Restrittiva

J44.9 malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, inspecificata

Malattie polmonari che fa dell'ostruzionismo, ostacolo Bronchiale, ostacolo bronchiale, Inasprimento di malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo cronica, ostacolo di flusso dell'aria reversibile, ostacolo di rotta aerea Reversibile, panbronchiolitis, Panbronhit, COPD, infezione polmonare Cronica, infezione Cronica delle vie respiratorie più basse, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, polmonite che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia di polmone Cronica, malattia polmonare che fa dell'ostruzionismo Cronica, malattia bronchopulmonary Cronica, malattie broncho-polmonari Croniche, ostacolo di Rotta aerea

Il codice 320345-99-1 di CAS

Caratteristiche

Antagonista competitivo selettivo di recettori muscarinic.

Una polvere bianca con un peso molecolare di 564.56. Molto poco solubile in acqua ed etanolo, e sparingly solubile in metanolo.

Farmacologia

bronchodilatory.

pharmacodynamics

Il bromuro di Aclidinium è un antagonista competitivo selettivo di recettori muscarinic (anticholinergic) con un legareo il tempo più lungo con recettore m3, che a recettore m2. I recettori di M3 mediano la riduzione di rotta aerea il muscolo liscio. Il bromuro Aclidinium inalato funziona nelle vicinanze nel polmone come un antagonista di recettore m3 la rotta aerea il muscolo liscio e causa bronchodilation. Gli studi preclinici in vitro e in vivo hanno dimostrato rapido e hanno prolungato l'inibizione dipendente dalla dose il bromuro di Aclidinium bronchoconstriction indotto da acetilcolina. Il bromuro di Aclidinium è rapidamente degradato nel plasma, quindi il numero di effetti collaterali anticholinergic sistemici è basso.

Effetti di Pharmacodynamic

Gli studi su efficacia clinica mostrarono che il bromuro di Aclidinium provvede un miglioramento clinicamente importante di funzione di polmone (misurato da volume expiratory forzato in 1 secondo (FEV1) durante più di 12 ore dopo il ricevimento del mattino e di sera, che apparì tra 30 minuti dopo la prima dose (aumenti FEV1 rispetto a di una linea di base di 124-133 millilitri). Il massimo bronchodilation è portato a termine tra 1-3 ore dopo dose di amministrazione con FEV1 massimo avaro migliorato relativo a linea di base 227-268 millilitri a stato fermo.

Electrophysiology del cuore. Assegnando al bromuro di Aclidinium (200 o 800 mg) in volontari sani 1 volta per giorno durante 3 giorni l'effetto su intervallo QT fu osservato.

Non ci fu clinicamente impatto significativo su tasso di cuore di bromuro aklidiniya durante il monitoraggio di Holter di 24 ore a 336 pazienti (164 da quale aklidiny ottenuto 2 volte al giorno in una dose di 322 mg) dopo di 3 mesi di uso.

L'efficacia clinica. La fase III di prove cliniche di programma il bromuro di Aclidinium incluse 269 pazienti trattò a una dose di 322 ug aklidiniya 2 volte al giorno durante un di 6 mesi, randomized lo studio con controllo di placebo e i 190 pazienti trattarono a una dose di 322 Aclidinium ug 2 volte per giorno durante l'altro di 3 mesi, randomized, lo studio controllato dal placebo. L'efficacia è stata valutata dalla dinamica di funzione di polmone e sintomi clinici, come affanno, una diagnosi sul conditionality di stato di salute, l'uso di medicine e la disponibilità di trattamento di emergenza di inasprimenti. Durante bromuro aklidiniya di studi della sicurezza a lungo termine ha mostrato l'efficacia di bronchodilation con uso prolungato più di 1 anno.

Bronchodilation. Durante lo studio di 6 mesi in ricezione di pazienti il bromuro di Aclidinium in una dose equivalente ad Aclidinium di 322 mg, 2 volte al giorno, ci fu un miglioramento clinicamente importante (come misurato da FEV1) la funzione di polmone. L'effetto massimo è bronchodilation a partire dal primo giorno e fu mantenuto durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Dopo di 6 mesi di terapia il miglioramento avaro prima di prendere la dose del mattino FEV1 (minimo) rispetto a placebo fu 128 millilitri (CI del 95% = 85-170; P <0.0001).

Le osservazioni simili sono state fatte per bromuro di Aclidinium durante lo studio di 3 mesi.

Salute, miglioramento specifico per la malattia e sintomatico. Il bromuro di Aclidinium provvede un miglioramento clinicamente importante di affanno (l'indice transitorio usante valutato di dispnea (TDI) e lo stato di salute a causa di malattia (ha valutato l'Ospedale di Questionario Respiratorio pomoschyo S. Giorgio (SGRQ). La Diminuzione di sintomi dopo di 6 mesi di applicazione il bromuro di Aclidinium è caratterizzata dagli indicatori seguenti.

Indice di dispnea transitorio:

- La percentuale di pazienti con differenza minima clinicamente importante (almeno un cambiamento di unità TDI) - 56,9 per bromuro di Aclidinium e 45.5 per il placebo; il miglioramento rispetto a di placebo - l'aumento di 1.68 pieghe della probabilità (il rapporto di probabilità, aumentando la probabilità di portare a termine il minimo la differenza clinicamente importante rispetto a di placebo); p = 0,004;

- Cambiamento avaro da linea di base - 1.9 per bromuro di Aclidinium e 0.9 per placebo; miglioramento rispetto a placebo - 1 unità; p <0,001.

Questionario respiratorio SGRQ:

- La percentuale di pazienti con differenza minima clinicamente importante (almeno un cambiamento di unità TDI) - 57,3 per bromuro di Aclidinium e 41 a placebo; il miglioramento rispetto a di placebo - l'aumento di 1.87 pieghe della probabilità (il rapporto di probabilità, aumentando la probabilità di portare a termine il minimo la differenza clinicamente importante rispetto a di placebo); p <0,001;

- Cambiamento avaro da linea di base-7.4 per bromuro di Aclidinium e-2.8 per placebo; miglioramento rispetto a placebo-4.6 unità; p <0,0001.

Il bromuro di Aclidinium di ricezione di pazienti, richiesto meno farmaci di terapia di salvataggio che pazienti che hanno ricevuto il placebo (una diminuzione di 0.95 iniezioni per giorno durante 6 mesi (p = 0,005). Il bromuro di Aclidinium anche ha migliorato sintomi quotidiani di COPD (la dispnea, la tosse e la formazione di saliva) e di notte e presto in sintomi clinici del mattino.

Il raggruppamento di analisi dell'efficacia di 6-e il placebo di 3 mesi controllò studi mostrò una riduzione importante dell'incidenza di moderati a inasprimenti severi (richiedendo la terapia antibiotica o corticosteroids o avendo come conseguenza ricoveri in ospedale) accogliendo 322 Aclidinium mcg 2 volte al giorno rispetto a placebo (il tasso per anno paziente: 0.31 contro 0.44, rispettivamente; p = 0.0149).

Capacità di esercizio. Durante il di 3 settimane, randomized, incrocio con strada sopraelevata lo studio clinico con controllo di placebo contro applicazione il bromuro di Aclidinium là è stato un aumento statisticamente importante della durata di esercizio a 58 rispetto a di placebo (CI del 95% - 9-108, p - 0.021, e i valori prima del trattamento: 486 da).

Quando l'utilizzazione di bromuro di Aclidinium mostrò una diminuzione statisticamente importante in gonfiamento eccessivo dei polmoni soli (la capacità residua funzionale (FRC) - 0.197 L (CI del 95% = 0.321, 0.072; p = 0.002), volume residuo (RV) - 0.238 L (CI del 95% = 0.396, 0.079; p = 0.004) così come un miglioramento del minimo inspiratory capacità (0,078 a l, CI del 95% = 0.01, 0.145; p = 0.025) e dispnea ridotta durante esercizio (la scala di Borg) (0.63 unità di Borg; CI del 95% = 1.11, 0.14; p = 0.012).

Pharmacokinetics

Suzione. Bromuro di Aclidinium rapidamente assorbito dal polmone, arrivando a plasma di Cmax tra 5 minuti dopo l'inalazione in volontari sani, e di solito tra i 15 primi min in pazienti con COPD. La frazione di una dose inalata è arrivata alla circolazione sistemica siccome Aclidinium immutato è molto basso, il meno di 5%.

Cmax in plasma ottenuto dopo inalazione di polvere secca in pazienti con COPD in una dose sola di 400 bromuro di Aclidinium ug è stato approssimativamente 80 pg / il millilitro. Il plasma di Css fu portato a termine tra 7 giorni quando 2 volte al giorno e, dato T1 corto / 2 può esser portato a termine poco dopo la prima dose. L'accumulazione la dose Ripetuta a un livello di equilibrio è stata concentrazioni osservate.

Distribuzione. Il totale entra nei polmoni attraverso l'inalatore il bromuro di Aclidinium è stato l'approssimativamente 30% della dose misurata.

Legare il bromuro di Aclidinium con proteine del plasma in vitro corrisponde metabolite probabile le proteine obbligatorie all'idrolisi rapida aklidiniya il bromuro in plasma, la proteina del plasma obbligatoria del 87% dell'acido carboxylic metabolite e il 15% per l'alcool metabolite. La proteina del plasma principale che lega il bromuro di Aclidinium è l'albumina.

Biotransformation. Il bromuro di Aclidinium è rapidamente e radicalmente hydrolysed ai suoi derivati di alcool inattivi famakologicheski e derivati acidi carboxylic. L'idrolisi chimica succede come (il non-enzymatic) o l'enzima con esterase. esterase principale coinvolto nell'idrolisi di una persona è butyrylcholinesterase. L'acido metabolite il livello nel plasma sanguigno dopo inalazione è circa 100 volte più alto che l'alcool metabolite e la sostanza attiva immutata.

L'amministrazione d'inalazione di bromuro di Aclidinium bioavailability assoluta bassa (<il 5%) per il fatto che il bromuro di Aclidinium è sottoposto a un sistema attivo e un'idrolisi del primo passaggio quando nei polmoni, e da ingestione.

Il biotransformation il coinvolgimento di cytochrome P450 isoenzymes (CYP450) gioca un ruolo minore nell'autorizzazione metabolica generale il bromuro di Aclidinium.

Le prove in vitro hanno mostrato che il bromuro di Aclidinium in una dose terapeutica o il suo metabolites non sopprime e non induce nessun P450 isoenzymes (CYP450) e non inibisce l'attività di esterase (carboxyl esterase, acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase). Le prove in vitro hanno mostrato che il bromuro aklidiniya o il suo metabolites non sono substrati o gli inibitori di P-gp.

Ritiro. T1 finale / 2 bromuro aklidiniya è circa 2-3 ore.

Dopo su / nei volontari sani 400 mg radiolabeled il bromuro di Aclidinium sono il circa 1% della dose è excreted immutato nell'urina. Il fino a 65% della dose excreted come metabolites nell'urina e il fino a 33% come metabolites nel feces.

Dopo inalazione in volontari sani e pazienti con COPD 200 e 400 bromuro di Aclidinium mcg, una quantità molto piccola, il circa 0.1% della dose, è excreted immutato nell'urina, indicando che l'autorizzazione renale gioca un ruolo minore nell'autorizzazione generale di plasma sanguigno di Aclidinium.

Linearità / nonlinearità. Il bromuro di Aclidinium nella gamma terapeutica ha pharmacokinetics lineare e indipendente dal tempo.

Pharmacokinetic / pharmacodynamic rapporto. Dato che il bromuro aklidiniya ha un effetto locale nei polmoni e è rapidamente degradato in plasma, correlazione diretta tra pharmacokinetics e pharmacodynamics no.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti anziani. Le proprietà pharmacokinetic di bromuro aklidiniya in pazienti COPD con moderato a severo sono simili in pazienti all'età di 40-59 anni e in pazienti all'età di 70 anni e più vecchie. Perciò, in pazienti anziani con regolazione di dose COPD è richiesto.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. In pazienti con deterioramento di funzione di fegato le prove non sono state condotte. Quindi il bromuro di Aclidinium è metabolised principalmente da degradazione chimica ed enzymatic nel plasma, è molto improbabile che il fegato cambi il suo effetto sistemico. I pazienti con COPD e regolazione di dose di deterioramento epatica sono richiesti.

Pazienti con funzione renale deteriorata. In pazienti con funzione renale normale e la sua violazione ha trovato differenze importanti del pharmacokinetics. Perciò, in pazienti con COPD e regolazione di dose di deterioramento renale e monitoraggio supplementare è richiesto.

Pharmacokinetics

Assorbimento. bioavailability assoluto di bromuro di Aclidinium è il circa 6% in volontari sani. Quando l'uso d'inalazione perooralnom 2 volte al giorno in una dose di 400 ug Aclidinium CSS il bromuro in soggetti sani fu osservato tra 10 minuti dopo inalazione.

Distribuzione. Dopo su / nell'introduzione di bromuro 400 persone di Aclidinium mcg Vd è approssimativamente 300 l.

Metabolismo. Gli studi di pharmacokinetic clinici, compreso equilibrio di massa hanno mostrato che l'itinerario principale di metabolismo è l'idrolisi del bromuro Aclidinium sia il prodotto chimico sia enzymatic significano esterase. Il bromuro di Aclidinium rapidamente e radicalmente hydrolyzed all'alcool e l'acido metabolites ditienilglikolnogo, nessuno di cui lega con recettori muscarinic e è privo di attività farmacologica.

Perciò, alle concentrazioni del plasma basse portate a termine a dosi clinicamente relative, non è aspettato a bromuro di Aclidinium e il suo metabolites influenzerà l'esposizione della droga, metabolized da CYP 450.

Eliminazione. L'autorizzazione totale il bromuro di Aclidinium dopo su / nei volontari giovani sani è stata approssimativamente 170 l / h a variabilità interindividuale del 36%. Assegnato a volontari sani in / il bromuro di Aclidinium radiolabeled si sottopone a metabolismo vasto, l'escrezione di Aclidinium immutato è ammontata al 1%. L'approssimativamente 54 a 65% della dose radiolabeled excreted nell'urina e il 20 a 33% - le feci. I dati combinati indicano che quasi la tutta la dose ha ricevuto il bromuro di Aclidinium eliminato da idrolisi. Dopo inalazione di polvere secca l'escrezione renale Aclidinium l'approssimativamente 0.09% della dose, e valuta l'efficacia di T1 / 2 è a partire da 5 a 8 ore.

Interazioni della droga. Non sono stati condotti gli studi d'interazione della droga formali. Gli studi in vitro l'utilizzazione di fegato umano microsomes ha mostrato che il bromuro di Aclidinium e il suo metabolites principale non inibiscono CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 / 5 o CYP4A9/11 all'atto di concentrazioni più grandi che Cmax di 1000 pieghe, quando usato nella dose terapeutica aspettata. Perciò, sono interazioni farmaceutiche di cause di bromuro di Aclidinium cho improbabili associate con CYP450 (vedi. «Interazione»).

Applicazione della sostanza bromuro di Aclidinium

Il bromuro di Aclidinium per sostenere la terapia bronchodilatory per alleviare i sintomi di COPD in adulti.

Controindicazioni

L'ipersensibilità a bromuro di Aclidinium, atropine e i suoi derivati (ipratropium il bromuro, tiotropium il bromuro) o il lattosio, l'età 18 anni (l'efficacia e la sicurezza non sono state istituite), galactose l'intolleranza, lactase l'insufficienza o il glucosio-galactose malabsorption.

Gravidanza e allattamento al seno

Nessun dato clinico sull'uso di bromuro di Aclidinium in donne incinte. Gli studi preclinici hanno dimostrato un effetto tossico sul feto solo a dosi molte volte più in alto che la dose terapeutica massima in esseri umani. Il bromuro di Aclidinium può esser usato durante gravidanza solo se il vantaggio aspettato alla madre pesa più del rischio potenziale al feto.

È sconosciuto se il bromuro di Aclidinium e / o il suo metabolites in latte del seno di donne penetra. Poiché gli studi preclinici hanno mostrato che le piccole quantità di bromuro aklidiniya e / o il suo metabolites in latte del seno, è necessario prendere una decisione per fermare l'allattamento al seno o la fine di terapia il bromuro di Aclidinium, confrontando i vantaggi di allattamento al seno per il bambino e il vantaggio di terapia a lungo termine il bromuro di Aclidinium per donne.

Fertilità. Gli studi preclinici hanno dimostrato solo una diminuzione leggera in fertilità a dosi molte volte più in alto che la dose terapeutica massima aklidiniya il bromuro in esseri umani. Si considera improbabilmente che il bromuro aklidiniya, designato alla dose raccomandata, l'effetto su fertilità in esseri umani.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni usando il bromuro di Aclidinium sono stati il mal di testa (il 6.6%) e il nasopharyngitis (il 5.5%).

La frequenza di effetti collaterali è basata su una valutazione del coefficiente generale di effetti collaterali (cioè, gli eventi associati con l'uso il bromuro di Aclidinium), visto con bromuro di Aclidinium a una dose equivalente ad Aclidinium di 322 mg (636 pazienti) nell'analisi di piscine di di 6 mesi e due prove cliniche randomized di 3 mesi con controllo di placebo.

La frequenza di effetti collaterali è definita come segue: molto comune (più grande che o uguale a 1/10); frequentemente (da più grande che o uguale a 1/100 <1/10); raramente (da più grande che o uguale a 1/1000 <1/100); raro (da più grande che o uguale a 1/10000 <1/1000); molto raro (<1/10000), e la frequenza sconosciuta (gli effetti collaterali, l'incidenza di cui è sconosciuta, cioè è impossibile valutare la frequenza, basata sui dati disponibili).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - sinusite, nasopharyngitis.

Sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità; la frequenza è sconosciuta - angioedema.

Dal sistema nervoso: spesso - mal di testa; Poco frequente - capogiro.

Da parte dell'organo di vista: raramente - vista offuscata.

Dal CCC: raramente - tachycardia, palpitazioni.

Il sistema respiratorio, gli organi, i disordini toracici e mediastinal: spesso - tosse; raramente - dysphonia.

Da parte della distesa digestiva: spesso - diarrea; raramente - mucosal aridità stomatitis orale.

Per la pelle e i disordini di tessuto sottocutanei: raro - pelle avventata, di prurito.

Da parte della distesa renale e urinaria: raramente - ritenzione urinaria.

Le reazioni sfavorevoli seguenti sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni di questa specificazione:

- bronchospasm paradossale (vedi «Precauzioni».);

- Il deterioramento di glaucoma di chiusura dell'angolo (vedi «Precauzioni».);

- Il peggioramento di ritenzione urinaria (vedi «Precauzioni».);

- Le reazioni d'ipersensibilità immediate (vedi «Precauzioni di sicurezza».).

Esperienza in prove cliniche

Da prove cliniche compiute con una serie diversa di condizioni, la frequenza di evento di reazioni sfavorevoli osservate in questi studi potrebbe non coincidere con questo ottenuto in altri studi e osservato in pratica clinica.

Giudizio di tre mesi e di sei mesi. Il bromuro di Aclidinium è stato studiato in due di 3 mesi (Provi B e C) e una prova di 6 mesi (D) i giudizi controllati dal placebo in pazienti con COPD. In questi giudizi, i pazienti riceverono 636 bromuro di Aclidinium alla dose raccomandata di 400 mg 2 volte al giorno.

L'età media della popolazione fu 64 anni (disponga 40 a 89 anni), il 58% di pazienti fu uomini, il 94% - i caucasici e il 48% di loro ebbero COPD come misurato dal valore medio di FEV1 (bronchodilation su). I pazienti con malattia cardiaca instabile o glaucoma di chiusura sintomatico l'ostacolo di uscita hyperplasia prostatico o la vescica urinaria sono stati esclusi dai dati di prova. Sotto sono elencati tutte le reazioni di parte (in termini di preferito) che si alzò durante i 3-e i giudizi di 6 mesi, controllati dal placebo con una frequenza uguale a o più di 1% nei gruppi trattati il bromuro di Aclidinium (N = 636), quando la frequenza di eventi sfavorevoli nella ricezione di gruppi il bromuro di Aclidinium fu più alta che nel gruppo di placebo (N = 640). La prima cifra - il numero di ricezione di pazienti bromuro di Aclidinium, il secondo - un placebo; in parentesi - Percentuale del numero di partecipanti.

Il mal di testa 42 (il 6.6%) e 32 (il 5%), nasopharyngitis 35 (il 5.5%) e 25 (il 3.9%), tosse il 19 (3%) 1 (il 2.2%), la diarrea 17 (il 2.7%), e 9 (il 1.4%), la sinusite, 11 (il 1.7%) e 5 rhinitis 10 (del 0.8%) (il 1.6%), e 8 (il 1.2%), il dolore di dente 7 (il 1.1%) e 5 (il 0.8%) che cade 7 (il 1.1%) e 3 (il 0.5%), vomitando 7 (il 1.1%) e 3 (il 0.5%).

Inoltre, in prove cliniche, le reazioni sfavorevoli seguenti sono state osservate, osservate a una frequenza <il 1%: diabete, aridità di mucosa orale, grado del blocco I di AV, osteoarthritis, arresto cordiaco e arresto di cardiorespiratory.

Sicurezza durante uso prolungato. Il bromuro di Aklidiniya fu studiato in tre prove con l'osservazione per molto tempo, due giudizi ciechi bilaterali e una durata di prove cliniche aperta di 40 a 52 settimane in pazienti con COPD, moderato a severo. Due di questi giudizi sono stati il giudizio di 3 mesi esteso e un - una prova specializzata con supervisione per molto tempo. In queste prove, il paziente ricevè 891 bromuro di Aclidinium alla dose raccomandata di 400 mg 2 volte al giorno. Demografico e le caratteristiche di linea di base delle prove con supervisione per molto tempo sono stati simili a quelli negli studi controllati dal placebo. Gli eventi sfavorevoli annotati durante le prove con supervisione per molto tempo, sono stati simili a quelli che sono successi durante il controllato dal placebo 3-e i giudizi di 6 mesi; i nuovi effetti collaterali sono stati trovati.

Osservazioni di postmarketing di esperienza. Dalla risoluzione il bromuro di Aclidinium per uso medico sono stati identificati in seguito a reazioni di parte. Poiché le relazioni di queste reazioni sfavorevoli hanno ricevuto di popolazioni di volontario di dimensioni sconosciute è non sempre possibile realisticamente valutare la loro frequenza o istituire un rapporto causale con l'esposizione del farmaco.

In postmarketing di utilizzazione di osservazioni il bromuro di Aclidinium ha segnato reazioni d'ipersensibilità immediate, compreso anaphylaxis, angioedema (compreso tumefazione delle labbra, la lingua o la gola), urticaria, l'eruzione, bronchospasm, o il prurito.

Interazione

L'uso di fatto concomitante il bromuro di Aclidinium con altro m holinoblokatorami non stato studiato e non è raccomandato.

Nonostante la mancanza di studi in vivo, l'uso di bromuro di Aclidinium inalato facoltativamente in combinazione con altri farmaci per il trattamento di COPD, compreso sympathomimetic bronchodilators, methylxanthines e corticosteroids inalato o orale.

Gli studi in vitro hanno dimostrato che il bromuro di Aclidinium in una dose terapeutica o il suo metabolites non interagisce con farmaci che sono substrati di P-gp o cytochrome P450 metabolized (CYP450) ed esterases.

I risultati di in studi di vitro mostrano l'interazione potenziale limitata con farmaci metabolized dal CYP450, quindi lo studio su interazioni della droga aklidiniya il bromuro è stato effettuato.

Sympathomimetics, methylxanthines, steroidi. In prove cliniche, l'uso combinato aklidiniya il bromuro e altri farmaci comunemente usati nel trattamento di COPD, compreso sympathomimetics (beta2-agonists, l'interpretazione corta), e corticosteroids orale o inalato methylxanthines, non conduce a reazioni di parte aumentate.

Farmaci di Anticholinergic. C'è possibilità di un'interazione additiva con i farmaci co-anticholinergic. Perciò, l'amministrazione di fatto concomitante deve essere il bromuro di Aclidinium evitato con altri farmaci anticholinergic, perché può condurre ad azione anticholinergic aumentata.

Overdose

Sintomi. Le dosi alte il bromuro di Aclidinium possono avere come conseguenza sintomi associati con azione anticholinergic. Comunque, la dose inalata sola il bromuro di Aclidinium a 6000 mg in volontari sani non ha avuto come conseguenza effetti collaterali sistemici di anticholinergic. Non ci sono stati effetti collaterali clinicamente importanti dopo un trattamento di 7 giorni il bromuro di Aclidinium a dosi fino a 800 mg 2 volte ogni giorno in volontari sani.

Lo sviluppo di ubriachezza acuta l'overdose Accidentale aklidiniya il bromuro è improbabilmente a causa di bioavailability orale basso e metodo di dosatura d'inalazione.

Trattamento. Sintomatico.

Itinerari di amministrazione

Inalazione.

Sostanza di precauzioni bromuro di Aklidiniya

Asma. Il bromuro di Aclidinium non deve esser usato in asma; gli studi clinici dell'uso di bromuro di Aclidinium non sono stati effettuati per la cura di asma.

bronchospasm paradossale. Come con altra terapia d'inalazione, l'uso di bromuro di Aclidinium può causare bronchospasm paradossale. Se questo succede, il trattamento deve essere il bromuro di Aclidinium interrotto e considerare altra terapia.

Sintomi aumentati. Il bromuro di Aclidinium per il trattamento di manutenzione di pazienti con COPD e non deve esser usato come un trattamento di emergenza. Se durante trattamento il bromuro di Aclidinium paziente là è stato un cambiamento di gravità di sintomi COPD, che hanno richiesto il trattamento supplementare di emergenza, la rivalutazione della condizione del paziente e la revisione di politica di trattamento deve esser effettuata.

Effetto su SCS. Il profilo di sicurezza riguardo a CCC è caratterizzato da un'azione anticholinergic.

Come altro m holinoblokatory, il bromuro di Aclidinium deve esser usato con prudenza in pazienti con infarto del miocardio nella precedenza di 6 mesi, l'angina instabile, prima diagnosticata con arrhythmia nei 3 mesi precedenti o i pazienti nei 12 mesi precedenti, ospedalizzò per arresto cordiaco, III e IV classificazione di classe funzionale NYHA, perché questi pazienti furono esclusi da studi clinici, e gli effetti anticholinergic possono avere un effetto sul corso di queste malattie.

Effetti di Anticholinergic. L'aridità di mucosa orale osservato nell'applicazione di farmaci anticholinergic durante tempo può esser associata con lo sviluppo di carie dentale.

A causa degli effetti anticholinergic il bromuro di Aclidinium deve esser usato con prudenza in pazienti con glaucoma di angolo stretto (nonostante il contatto diretto del farmaco con gli occhi sia improbabile), hyperplasia dell'ostacolo del collo di vescica e di prostata. I pazienti devono essere proifnormirovany sui segni e i sintomi di un attacco acuto di glaucoma di chiusura dell'angolo e la necessità di smettere di usare il prodotto e consultare un dottore se succedono.

Bromuro di Aclidinium per il trattamento di manutenzione di pazienti con COPD. Per il fatto che nella popolazione generale di pazienti COPD predominano sopra l'età di 40 anni, quando l'assegnazione al bromuro di Aclidinium e 40 pazienti richiese COPD spirometric la conferma della diagnosi.

Gli effetti su capacità di guidare veicoli e altri meccanismi. Il bromuro di Aclidinium può intaccare la capacità di guidare veicoli e altri meccanismi. Dato la possibilità di effetti collaterali come mal di testa, capogiro, la vista velata, essere attenta dirigendo trnansportnymi significa altri meccanismi, così come classi di attività potenzialmente rischiose che richiedono la concentrazione alta e la velocità di reazioni psicomotorie.

Non per uso in situazioni acute. Il bromuro di Aclidinium per terapia di manutenzione COPD due volte al giorno e non è indicato per il trattamento iniziale di episodi acuti di bronchospasm (cioè le condizioni minaccianti la vita).

bronchospasm paradossale. Le medicine inalate, compreso bromuro di Aclidinium, possono causare bronchospasm paradossale. In questo caso, l'uso di bromuro aklidiniya deve fermare e considerare altro trattamento.

Deterioramento di glaucoma di chiusura dell'angolo. Il bromuro di Aclidinium deve esser usato con prudenza in pazienti con glaucoma di angolo stretto. I medici generici e i pazienti devono esser avvertiti sui segni e i sintomi di glaucoma di chiusura dell'angolo (come dolore o disagio negli occhi, la vista velata, l'aureola visiva o le immagini colorate in combinazione con occhi rossi a causa di conjunctival hyperemia ed edema) del paziente devono esser istruiti lui per immediatamente mettersi in contatto consultano un dottore se sviluppa alcuno dei suddetti segni o i sintomi.

Deterioramento di ritardo di urina. Il bromuro di Aclidinium deve esser usato con prudenza in pazienti con ritenzione urinaria. I medici generici e i pazienti devono esser avvertiti sui segni e i sintomi di hyperplasia prostatico benigno o ostacolo di uscita di vescica (come difficoltà urination urinante, doloroso). Deve istruire il paziente che immediatamente cerca il consiglio del Suo dottore se sviluppa alcuno dei suddetti segni o i sintomi.

Reazioni d'ipersensibilità di tipo immediate. Dopo essersi rivolto aklidiniya il bromuro ci sono state reazioni d'ipersensibilità di tipo immediata, compreso anaphylaxis, angioedema (compreso tumefazione delle labbra, la lingua o la gola), urticaria, l'eruzione, bronchospasm, o il prurito. In caso di tali reazioni aklidiniya la terapia di bromuro deve esser fermato e nemdlenno deve considerare terapie alternative. In nomina aklidiniya i pazienti di bromuro che ricevono farmaci con la formula strutturale simile ad atropine, in pazienti con una storia conosciuta d'ipersensibilità ad atropine deve esser accuratamente controllato per reazioni d'ipersensibilità simili a bromuro aklidiniya. Inoltre, aklidiniya il bromuro deve esser usato con prudenza in pazienti con ipersensibilità severa per mungere proteine.