La Vitamina D

Assegnato a vitamina D la parte abbastanza passiva in un calcio scambiano la regolazione ancora prima. È stato considerato che questa vitamina deve essere presente solo a un sangue in abbastanza per provvedere un assorbimento di calcio in un'azione intestina ed efficace Parathyroidin (parathormone, PTG). Adesso si sa che il ruolo di vitamina D in scambio di un calcio è molto più attivo. Sebbene sia chiamato la vitamina, veramente rappresenta l'ormone che insieme con PTG eseguisce la funzione del regolatore principale di concentrazione di un calcio in un sangue. Veramente, la vitamina D possiede segni tipici di ormone: 1) è sintetizzato in una pelle, e in condizioni ideali di questa sintesi può essere abbastanza (che è la sua entrata con una nutrizione può essere e non obbligatorio), 2) è avuto con un sangue ad altri organi dov'è attivato da enzimi rigorosamente regolabili, 3) la sua forma attiva (calcitriol) è legata a recettori specifici di tessuti di obiettivo che conduce alla fine ad aumento di concentrazione di un calcio in un sangue. Inoltre, oggi si sa che la vitamina D eseguisce anche altre funzioni. I recettori di Calcitriol sono disponibili su molte celle, compreso celle di midollo, linfociti, epidermal le celle, le celle di isole di un pancreas, un muscolo e celle nervose; l'attivazione di questi recettori è seguita dai vari effetti che non sono legati a scambio di calcio. Informazioni storiche. La telefonata della vitamina D due congenerous liposoluble i legami — kholekaltsiferol ed ergocalciferol, avendo la capacità di prevenire o conservarsi di rachitis. Prima che la scoperta di questa vitamina soffrì di un rachitis molti bambini che vivono nelle città di una zona climatica moderata. Alcuni ricercatori hanno pensato che rachitis si sviluppa a causa di carenza d'aria fresca e luce del sole, gli altri hanno visto la sua ragione in caratteristiche di una consegna. La fiera è stata entrambi punti di vista siccome la malattia è riuscita a esser prevenuta o guarita come da aggiunta a una dieta di olio di fegato del merluzzo (da fegato di merluzzo), e l'effetto di una luce del sole (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). Nel 1924 si mostrò che il rachitis ad animali recupera la radiazione ultravioletta non solo gli individui, ma anche la nutrizione consumata da loro (Hess e Weinstock, 1924; Steenbock e Black, 1924). Queste osservazioni hanno condotto a interpretazione di struttura di un holekaltsiferol ed ergocalciferol. È stato istituito anche che queste sostanze ottengono l'attività solo dopo una serie di trasformazioni biochimiche. I processi di attivazione di vitamina D sono studiati generalmente americani (DeLuca e Schnoes, 1976) e l'inglese (Kodicek, 1974) da ricercatori.

Proprietà chimiche e fonti

La radiazione ultravioletta di alcuno sterol di un animale e un'origine d'impianto li trasforma nei legami che hanno l'attività di vitamina D. La rottura di comunicazione tra S-9 e atomi S-10 è con questo scopo necessario (sebbene nello stesso momento non tutti sterola ottengano l'attività antirachitic). La provitamina principale trovata in animali è 7-degidrokholesterin che è sintetizzato in una pelle. Sotto l'influenza di radiazione ultravioletta giri 7-degidrokholesterin in kholekaltsiferol (vitamina D3)

Formazione di vitamina D sotto l'influenza di radiazione ultravioletta e una strada del suo metapain.

Un mediatore photolyte è una provitamina D (una vitamina 6.1 D3 la CSI isomer) che si riunisce in una pelle a radiazione ultravioletta è trovato (senza leccate, 1981). Questo isomer lentamente spontaneamente si converte in vitamina D3 e uno di questi giorni dopo che la radiazione può essere la sua fonte. Il visitatore in impianti ergosterol rappresenta una provitamina di D (il precursore di vitamina D2 o un ergocalciferol). La vitamina Ergosterol e D2 differisce rispettivamente da una vitamina 7-degidrokholesterin e una vitamina D3 solo esistente di comunicazione doppia tra S-22 e atomi S-23 e gruppo metilny ad atomo S-24. La vitamina D è una parte di molti farmaci di vitamina e è presente al pane irradiato e il latte. La sostanza che è ancora prima chiamata da vitamina D (è stata una sostanza estranea dei legami che interferiscono lo sviluppo di rachitis. Ad animale un po' di capacità di tipi di vitamine D e D3 di prevenire rachitis fortemente differisce, ma alla persona ciascuno di essi agisce quasi ugualmente. Più lontano entrambe le vitamine designeremo la vitamina D di termine generale

Attivazione

Siccome la vitamina D che arriva con una nutrizione, e sintetizzato in una pelle ottiene l'attività biologica solo dopo una serie di trasformazioni. metabolite attivo principale — calcitriol — è formato come risultato di due hydroxylations consecutivi di vitamina D. Poiché più dettagli vedono, per esempio, nella rassegna di Horst e Reinhardt (1997). Non dimentichi prendono la Vitamina B12 per migliori risultati.

Hydroxylation di vitamina D

È il primo stadio di attivazione di vitamina D come risultato di cui è formato caltsidiol. Procede in un fegato. La reazione è catalizzata da mikrosomalny o mitochondrial 25 hydroxylase alla presenza di NADFN e ossigeno molecolare. Hydroxylation di caltsidiol. Da un fegato il caltsidiol viene a un sangue dove si connette su vitamina - D - svyazy-vayushchim la proteina (e globulin) plasmas. Lo stadio finale di attivazione di vitamina D — la sua trasformazione in calcitriol — succede principalmente in reni sebbene una tale capacità anche altre celle, compreso macrophages abbiano (Reichel e al., 1989). Il hydroxylation di un kaltsidiol è effettuato da un 1a-hydroxylase localizzato in mitochondrions di celle di canaliculus prossimale. NADFN e ossigeno molecolare partecipano a reazione. P450 cytochrome, un enzima giallo e ferredoksin sono una parte di un 1a-hydroxylase; rappresenta un oxidase con le funzioni di admixed.

L'attività di un 1a-hydroxylase è regolata in modo che il livello di secrezione di calcitriol fosse sufficiente per manutenzione di concentrazione normale di un calcio in un sangue. All'atto del consumo abbassato di vitamina D, calcio e attività di Natrii phosphas di aumenti di enzima, all'atto del consumo aumentato — diminuzioni. Inoltre, l'attività di un la-hydroxylase è allargata sotto l'influenza di PTG, e anche probabilmente Prolactinum e gli estrogeni (il fico. 62.6). Una regolazione sia a breve scadenza, sia a lungo termine di attività di un la-hydroxylase è possibile; nel tasso di caso ultimo dei suoi cambiamenti di sintesi. L'azione di PTG è mediata da tsAMF che, evidentemente, attraverso una serie di stadi attiva il fosfoproteidfosfataza l'influenza di un componente ferredoksinovy di un la-hydroxylase (Siegel e al., 1986). Secondo alcuni dati, il hypocalcemia attiva un 1a-hydroxylase non solo attraverso stimolazione di secrezione di PTG, ma anche è immediato. Il hypophosphatemia conduce ad aumento affilato di attività di un 1a-hydroxylase (Haussler e McCain, 1977; Fraser, 1980; Rosen e Chesney, 1983). Calcitriol sul meccanismo di feedback negativo riduce l'attività di questo enzima, lavorando siccome è immediato su reni, e attraverso soppressione di formazione di PTG. I meccanismi di influenze di estrogeni e Prolactinum su attività di un 1a-hydroxylase non sono conosciuti.

Fisiologia e farmacologia

L'effetto principale di vitamina D è un aumento di concentrazione di un calcio in un sangue. Lo scambio di Natrii phosphas sotto l'influenza di vitamina D cambia parallelo a scambio di calcio. Nello stesso momento sempre più dati indicano un ruolo di vitamina D e in molti altri processi (vedi sotto).

La vitamina D mantiene la concentrazione normale di un calcio e Natrii phosphas in plasma per mezzo dei meccanismi seguenti: 1) intensificazione di un assorbimento di questi ioni in un piccolo viscere, 2) il loro rilascio da ossa, 3) depressione del loro egestion renale. È difficile da valutare un ruolo immediato di vitamina D a mineralizations di un tessuto di osso. È stato considerato che provvede solo la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas, sufficiente per formazione di osso, in plasma. Comunque adesso si sa che la vitamina D rende l'influenza sia indiretta, sia diretta sulle celle che partecipano ad aggiornamento di un tessuto di osso.

Il meccanismo di effetto di calcitriol è simile a quello di ormoni di tiroide e steroide. Calcitriol è legato a recettori intracellulari di obiettivi di celle e ormone - un complesso di recettore interagisce con DNA, cambiando una trascrizione di geni. I recettori di Kaltsitriolovy appartengono inoltre a superfamiglia, come recettori di steroide e ormoni di tiroide (Evans, 1988; Picca, 1992). Calcitriol causa anche bystry (evidentemente, supplementare genomico) gli effetti (Barsonyand Marx, 1988).

Assorbimento di calcio in un intestino. Il disturbo di un assorbimento di un calcio in un intestino a ratti con insufficienza di vitamina D è rivelato più di 50 anni fa. L'introduzione da un tal animale di una forma attiva di vitamina già in 2 — 4 h accelera il movimento di un calcio da un intestino, mucoso a una copertura di serous. I meccanismi di questo effetto non sono assolutamente chiari (Wasserman, 1997). Relativamente l'induzione di una proteina da famiglia le piccole proteine di leg& di calcio (calbindin) è presto osservata. Alcuni ricercatori considerano quale calbindin promuove il trasferimento di un calcio attraverso un confine di spazzola e le sue diffusioni a una membrana basolateral di enterocytes. Gli altri, annotando la disarmonia di livello di calbindin a trasporto di calcio (Nemere e normanno, 1986,1988), credono che calcitriol stimola endocytosis per mezzo di cui un calcio da un lumen di un intestino arriva a vescicole di celle di enterocytes. Queste vescicole si fondono con lysosomes che consegnano un calcio a membrana basolateral da dove anche viene a un sangue (Cancela e al., 1988). Non sono conosciuti i meccanismi per mezzo di cui calcitriol rafforza un tal trasporto di un calcio. Il rilascio di calcio da celle intestine in un sangue è effettuato da pompe di calcio di una membrana cellulare quale numero sotto l'influenza di calcitriol è allargato (Wasserman, 1997). I termini di sviluppo di effetti di calcitriol in animali con un avitaminosis di D testimoniano al meccanismo genomico della sua azione, comunque per mancanza di un avitaminosis calcitriol, lavorando probabilmente attraverso recettori membranosi, è anche capace per causare velocemente (tra minuti) l'aumento di trasporto di un calcio (Cancela e al., 1988). Mobilitazione di un calcio da ossa. Sebbene ad animali con insufficienza di vitamina D il contenuto di sostanza minerale in ossa sia evidentemente ridotto, la capacità di questa vitamina di stimolare direttamente un mineralization rimane non provata. Si considera che la vitamina D provvede mineralization normale di ossa solo da manutenzione di concentrazione di un calcio e Natrii phosphas in un sangue a causa d'intensificazione di un assorbimento di queste sostanze in un intestino (il Gambo, 1980). Veramente, la vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come II a bambini è con successo trattata i.v. da amministrazione di calcio e Natrii phosphas (vedi sotto). Anzi, le dosi fisiologiche di vitamina D rafforzano togliere lavando di un calcio da ossa, e le dosi alte bruscamente accelerano l'aggiornamento di un tessuto di osso. Sebbene ad animali con influenza di ghiandole di paratiroide remota di calcitriol su riassorbimento di un tessuto di osso sia indebolito, la correzione di un hyperphosphatemia restaura questa influenza (il Gambo, 1980). Così, PTG e calcitriol rafforzano un riassorbimento di un tessuto di osso indipendentemente dall'un l'altro.

I meccanismi dell'influenza stimolante di caltsitriol ad aggiornamento di un tessuto di osso sono studiati solo parzialmente. È istituito che molti fattori interconnessi (Haussler, partecipi il 1986 a questa influenza; Reichel e al., 1989). Maturi osteoclasts, evidentemente, sono privati i recettori caltsium e non sono sensibili a caltsitriol, comunque il caltsitriol stimola il movimento di predecessori di gabbie ai centri di riassorbimento, così come l'acquisto con queste gabbie di funzioni di osteoklast maturo (Mimuraet al., 1994). La violazione affilata di questa reazione su caltsitriol, e anche su altre sostanze che stimolano un riassorbimento è caratteristica di osteopetrosis (a chi il riassorbimento di tessuto di osso è rallentato). I recettori di calcio sono disponibili in osteoblasts, e caltsitriol stimola lo sviluppo con queste gabbie di parecchie proteine, compreso osteocaltsin (Vit - la proteina di min alla persona a carico che contiene rimanere at-carboksiglu-tamin l'acido) e il LIMO 1 (tsitokin, rafforzando un riassorbimento di un tessuto di osso) (La lancia e al., 1988).

egestion renale di calcio e Natrii phosphas

La vitamina D indipendentemente riduce un egestion di calcio e Natrii phosphas. Probabilmente, rafforza il loro riassorbimento in canaliculus prossimale. Il valore di questo effetto di vitamina D rimane oscuro.

Altri effetti

Adesso è istituito che calcitriol influenza non solo lo scambio di calcio. I recettori di Calcitron sono presenti a molte celle (la Picca, 1992). Sotto l'influenza di maturazione di calcitriol e una differenziazione di linfociti e monocytes accelerano, e anche la produzione di aumenti di cytokines (più dettagliato su influenza di calcitriol su sistema immunitario vedi nella rassegna di Amento, 1987). Il particolar interesse è attratto da capacità di calcitriol di opprimere una proliferazione e causare una differenziazione di celle di tumore (van Leeuven e Pols, 1997). La ricerca di analoghi di calcitriol che, tenendo questa azione su celle, non causano l'aumento di concentrazione di un calcio in plasma è cominciata. Tali sostanze potevano esser usate come antitumoral gli agenti. Siccome il calcitriol opprime una proliferazione di keratinotsit e accelera la loro differenziazione, forse, troverà l'applicazione in cura di una psoriasi (Kragballe, 1997).

L'insufficienza di vitamina D a età avanzata più che raddoppia il rischio di sviluppo di demenza senile e malattia di Alzheimer, il gruppo internazionale di ricercatori il cui lavoro è pubblicato nella rivista Neurology scoperta.

La dipendenza tra il contenuto di vitamina D in un sangue e il volume di tessuto adiposo è provata. Più Lei vitamina D, avere meno grosso e più maggior parte muscolare. Le ricerche di laboratorio hanno mostrato che le celle muscolari fanno meno Myostatinum sotto l'influenza di vitamina D. Anche è stato rivelato che le celle muscolari con insufficienza di vitamina D spaccano il tessuto muscoloso più veloce.

Gli scienziati a università di Stanford hanno condotto le ricerche su animali dedicati a vitamina D - a calcitriol durante cui il suo effetto anti-estrogenic è stato studiato. I risultati pubblicati nella rivista Endokrinologiya dicono che calcitriol influenza il tessuto generalmente adiposo che può essere interessante per culturisti. Inoltre, rafforza effetti di tali antiestrogeni come àíàñò ð îçîë, letrozole e ýêçåìåñòàí. Se è possibile trasferire risultati di ricerche su topi alla gente che si scopre che in produzione di celle umana di Oestradiolum diminuirà in processo di aumento di concentrazione di calcitriol in un organismo. Questo fatto può essere interessante per culturisti siccome la più piccola quantità di Oestradiolum significa il ritardo di altezza del corpo di celle grasse, e anche la diminuzione delle loro dimensioni. Inoltre, depressione di apparizione di un gynecomastia. L'esperimento ha mostrato che il ricevimento di vitamina D rafforza l'effetto di un arimideks, ekzemestan e letrozole. Siccome i rappresentanti della civiltà occidentale, di regola, hanno la concentrazione troppo bassa di vitamina D in un sangue, è possibile presumere che gli atleti che usano AAS possono ottenere effetti supplementari di inibitori aromatase se l'associazione questo con ricevimento degli additivi che contengono questa vitamina.

Assorbimento, metabolismo ed eliminazione

La vitamina D è di solito prescritta dentro, e in la maggior parte casi è bene assorbita. Sia la vitamina D2 sia la vitamina D3 sono assorbite in un piccolo viscere, ma la comprensibilità dell'ultimo è probabile, sopra. Nel quale reparto di un piccolo viscere il più gran numero di vitamina D è assorbito, dipende da generi alimentari di natura. La parte principale della vitamina D su inzuppata è trovata come una parte di chylomicrons in una linfa all'inizio.

Un ruolo importante nel corso di un assorbimento di vitamina D è giocato dalla bile che è presente particolarmente a esso l'acido desoxycholeic. Perciò a lesioni di un fegato o strade cholic l'assorbimento di vitamina D è considerevolmente rotto.

La vitamina D su inzuppata si connette con arglobuliny plasmas — la vitamina - Su - la proteina obbligatoria. La Vitamina B a plasma fa 19 — 25 h, ma in tessuto adiposo - è molto più lungo.

Siccome già è diventato percettibile, in giri di una vitamina D di fegato in caltsidiol che anche si connette su vitamina - Su - la proteina obbligatoria. Caltsidiol ha la più gran affinità a questa proteina, che legame iniziale. Caltsidiol è la forma principale di vitamina D in un sangue; il suo T1/2 — 19 giorni. All'atto della concentrazione di persona di un caltsidiol è il plasma di pari normale a 15 — 50 ng/ml sebbene salendo del livello PTG e l'accelerazione di aggiornamento di un tessuto di osso possono alzarsi già all'atto di concentrazione più in basso che 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 è il plasma di pari della persona fino a 3-5 giorni; il 40% della dose entrata è tolto durante 10 giorni (Mawer e al., 1976). 24 hydroxylase renali girano il calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) in 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol e caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — in 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Questo enzima è indotto da calcitriol e interdetto dai fattori che stimolano un 1a-hydroxylase. Come 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol, e 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol hanno la più piccola attività, che calcitriol, e probabilmente rappresentano l'excreted metabolites. Il metabolismo di calcitriol è effettuato anche da ossidazione di una catena di parte.

La vitamina D è tolta generalmente con bile, in urina che solo una piccola parte della vitamina entrata è trovata. La vitamina D e il suo metabolites sono esposti a un giro enterohepatic attivo perciò ai pazienti con anastomosis intestinale che soffrono di un'infiammazione di un piccolo viscere o hanno trasferito una risezione dei suoi più grandi siti, il disturbo di un assorbimento di vitamina conduce a insufficienza di vitamine.

Le conseguenze serie d'interazione di vitamina D with Phenytoinum e Fenobarbitalum sono descritte. A pazienti, a lungo riceve anticonvulsants, il rachitis e osteomalacy furono qualche volta osservati. Comunque questi farmaci sono più spesso, riducendo un assorbimento di calcio in un intestino, promuovono lo sviluppo di un osteoporosis con aggiornamento rapido di un tessuto di osso (Weinstein e al., 1984). Ai pazienti che accettano tali agenti, la concentrazione di caltsidiol in plasma è ridotta perciò si ha supposto che Phenytoinum e Fenobarbitalum accelerino la trasformazione di vitamina D in metabolites inattivo (Hahn e al., 1972). Comunque alla maggior parte dei pazienti che ricevono anticonvulsants, la concentrazione di calcitriol in plasma rimane normale (Jubiz e al., 1977). Questi farmaci accelerano anche il metabolismo epatico di vitamina K e rallentano la sintesi di proteine di vitamina alla persona a carico, per esempio un osteokaltsin.

Requisiti e unità di misura

La relazione esauriente di dati sulle esigenze preventive di vitamina D è stata fatta da Comitato per una consegna dell'accademia americana di pediatria (Il comitato per Nutrizione, 1963). Dal 1919 quando Mellanbi istituì una possibilità di prevenzione di rachitis per mezzo di olio di fegato del merluzzo (da fegato di merluzzo), là passò molti anni. Adesso questa malattia si incontra negli Stati Uniti molto di rado. Se in profilassi di paesi tropicale di rachitis è provvisto da radiazione solare, allora nei paesi con un clima temperato, particolarmente nell'inverno, insolation di una pelle è insignificante perché c'è una necessità in ricevimento supplementare di vitamina D.

I supplementi nutrizionali ancora prima speciali sono stati necessari per soddisfazione di esigenze quotidiane di vitamina D. Adesso arricchisca di questi generi alimentari di vitamina (i particolarmente latticini, i prodotti da grano trinciato e caramella) perciò a qualsiasi età c'è un pericolo del suo consumo in eccesso. La necessità di ricevimento supplementare di vitamina D dipende non solo da età o una condizione di un organismo (per esempio, la gravidanza o lactemia), ma anche su struttura di una nutrizione. Il consumo in eccesso di vitamina può condurre a conseguenze serie; a bambini solo 1800 vitamine ME D (vedi sotto) possono rallentare l'altezza del corpo. Perciò è necessario raccomandare il ricevimento supplementare di vitamina solo dopo studio attento di una dieta.

Indipendentemente da fonti di vitamina D il suo consumo in una dose di 400 ME/GIORNI completamente provvede la profilassi di rachitis e l'altezza del corpo normale di neonati (compreso prematuramente portato). Questa quantità è abbastanza probabilmente per la gente di qualsiasi età, compreso adolescenti. Alcuni dati indicano l'ascensione di necessità di vitamina D a gravidanza e lactemia, ma 400 ME/GIORNI devono essere abbastanza anche a questi stati.

L'unità internazionale (ME) è equivalente ad attività biologica di 0,025 mkg di holekaltsiferol (che è 1 mg di sostegni di holekal-tsiferol 40 000 ME).

L'attività ancora prima biologica di vitamina D e i suoi derivati è stata determinata da capacità di prevenire rachitis. Un tal metodo è ancora usato negli scopi sperimentali. Derivati della vitamina D. L'interesse apprezzabile è attratto da una possibilità di uso di una serie di derivati di vitamina D in un esperimento e una clinica. Uno di loro — Dihydrotachysterolum — rappresenta la vitamina D2 restaurata. La sua formula strutturale in seguito a;

Su attività antirachitic Dihydrotachysterolum è circa 450 volte più debole che vitamina D, ma stimola la mobilitazione di un calcio da ossa in dosi alte molto più forti, che vitamina D. Per questo motivo Dihydrotachysterolum è applicato a manutenzione di concentrazione normale di un calcio in un sangue a hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum è hydroxylated con istruzione 25 hydroxydihydrotachysterolums che, evidentemente, e intacca un intestino e ossa. Questa sostanza lavora e a ratti con reni remoti — i mezzi, la sua attività non dipende da 1-hydro-ksilirovaniya in reni e di conseguenza, e dai fattori che operano a un 1a-hydroxylase. In molecola Dihydrotachysterolum l'anello E è sviluppato in un tal modo che il gruppo hydroxylic ad atomo S-3 tiene approssimativamente la stessa posizione spaziale, che hydroxylic il gruppo ad atomo S-1 in molecola calcitriol. Per questo motivo probabilmente il 25-hydroxydihydrothat-histerol senza hydroxylation supplementare è capace per esser legato a recettori kaltsitriolovy.

La vitamina D3 derivata sintetica — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene il gruppo hydroxylic in 1a-situazione. Enzimi di Mikrosomalny di un fegato facilmente hydroxylate S-25 atomo, convertendosi alfacaltsidol in calcitriol. In esperienze in farmaco di polli quindi l'activly stimola un assorbimento di calcio in un intestino e un mineralization di ossa, come calcitriol. Siccome l'alfacaltsidol non ha bisogno di un hydroxylation in reni, può esser applicato a osteodystrophy renale. Gli Stati Uniti usano questo farmaco solo in esperimenti.

La vitamina D3 derivata sintetica — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene il gruppo hydroxylic in 1a-situazione. Enzimi di Mikrosomalny di un fegato facilmente hydroxylate S-25 atomo, convertendosi alfacaltsidol in calcitriol. In esperienze in farmaco di polli quindi l'activly stimola un assorbimento di calcio in un intestino e un mineralization di ossa, come calcitriol. Siccome l'alfacaltsidol non ha bisogno di un hydroxylation in reni, può esser applicato a osteodystrophy renale. Gli Stati Uniti usano questo farmaco solo in esperimenti.

Contenuto di vitamina D in alcuni generi alimentari

Prodotto - Contenuto di vitamina D, mkg/100 di un prodotto

Fegato di scombro - il 1500

Fegato di passera nera - 50-100

Fegato di merluzzo - 1.5

Aringa - 0.37-2.5

Merluzzo - 0.125

Scombro - 0.125-0.175

Fegato di manzo - 0.025

Uovo (tuorlo) - 0.013-0.05

Burro estivo - 0.025

Burro invernale - 0.008

Analoghi di Calcitriol

Calcipotriol contiene la comunicazione doppia tra S-22 e atomi S-23, hydroxylic il gruppo (in una S-configurazione) ad atomo S-24, e S-25, S-26 e atomi S-27 formano un anello di cyclopropane. Questo legame ha la stessa affinità a recettori, che calcitriol, ma la sua attività come excommutatore di calcio fa il solo 1% di attività calcitriol! La possibilità di uso di calcipotriol a una psoriasi è stata largamente studiata (hl. 65), poiché questo unguento di scopo è già prodotto. Le prove cliniche hanno mostrato che calcipotriol — il rimedio locale efficace e al sicuro per una psoriasi, perfino un un po' più efficace, che glucocorticoids. Il meccanismo di azione di calcipotriol a una psoriasi rimane a sconosciuto.

Parikaltsitol — il derivato sintetico calcitriol che sopprime la formazione di PTG, ma in una dose terapeutica non causa hypercalcemia. Negli Stati Uniti questo farmaco è permesso per uso a hyperparathyreosis secondario per pazienti con HPN.

L'inibitore potente di un'espressione di un gene di PTG che solo male influenza un intestino e un tessuto di osso ha apparito 22-Oaxaca-ltsitriol. Perciò è conveniente per usarlo all'atto di formazione in eccesso di PTG a pazienti con HPN o perfino con hyperparathyreosis primario (Il fringuello e al., 1993).

Insufficienza di vitamine e hypervitaminosis

Insufficienza della vitamina D. Sotto insufficienza di vitamina D l'assorbimento di calcio e Natrii phosphas è rotto. Come risultato concentrazione di calcio in diminuzioni di sangue; stimola la secrezione di PTG che causa la mobilitazione di un calcio da tessuto di osso. La concentrazione di Natrii phosphas in plasma rimane abbassata siccome l'aumento del livello PTG in sangue rafforza Natrii phosphas egestion con urina. Per bambini questo conduce a mineralization insufficiente di osteal formato e matrice cartilaginosa e a sviluppo di rachitis. Le ossa del paziente rimangono morbide e sotto gravità di un corpo in un modo caratteristico sono deformati.

Per adulti l'insufficienza di vitamina D conduce a osteomalacy a cui non mineralized la matrice organica si riunisce in ossa. osteomalacy espresso può esser seguito da dolori gravi e ipersensibilità di ossa. Anche la delicatezza muscolare, i muscoli prossimali particolarmente grandi sono di solito osservati. La ragione di osteomalacy non è assolutamente chiara; forse, la malattia è legata a hypophosphatemia e mancanza d'influenza di vitamina D su muscoli. Le deformazioni affilate di ossa si alzano solo a stadi tardi.

La concentrazione bassa di caltsidiol in sangue (meno di 8 ng/ml) è un segno diagnostico affidabile di osteomalacy.

Hypervitaminosis di vitamina D. Il ricevimento a breve scadenza o lungo di grandi quantità di vitamina D o ipersensibilità può condurre a disordini di scambio di calcio con la sintomatologia corrispondente. L'effetto di vitamina D dipende dalla sua entrata dall'esterno, i tassi della sua sintesi in un organismo e una sensibilità a lui i tessuti. Per alcuni bimbi la reazione aumentata già per piccole dosi di vitamina D diventa percettibile. Poiché l'amministrazione di eccesso di adulti di farmaci di vitamina D può essere la causa di un hypervitaminosis di vitamina D o consumo in eccesso da sostenitori di diete dilettanti. Qualche volta il hypervitaminosis di vitamina D a bambini si alza a causa di ricevimento occasionale di una dose adulta.

La quantità di vitamina D che causa hypervitaminosis alla gente diversa in modo vario. Da stime ruvide, alla persona con funzione normale di ghiandole di paratiroide e sensibilità normale a vitamina D il hypervitaminosis può svilupparsi all'atto di consumo lungo di vitamina D in numero di 50 LLC ME/sut e più. Hypervitaminosis di vitamina D è particolarmente pericoloso per le persone che accettano glycosides cardiaco siccome il hypercalcemia rafforza l'effetto tossico di questi farmaci (hl. 34 e 35).

Quadro clinico. Le prime implicazioni di hypervitaminosis di vitamina D sono legate a un gaperkalydiyemiya (vedi sopra). Anche il gaperkalydiyemiya a hypervitaminosis di vitamina D, di regola, è causato da molto alto livello di caltsidiol in sangue mentre la concentrazione di PTG e calcitriol di solito (sebbene non sempre) è ridotta.

I bambini hanno solo un episodio di hypercalcemia, perfino il peso medio, possono condurre a un'acrobazia piena durante 6 mesi e più e restare indietro in altezza del corpo qualche volta rimane per il resto di vita.

L'effetto tossico di vitamina D può esser mostrato anche a un feto. C'è una dipendenza tra consumo in eccesso di vitamina D da madre (o bruscamente ha aumentato la sua sensibilità a vitamina) e non nadklapanny ereditario stenosis di un'aorta a feto. Per bambini questo difetto spesso è seguito da altri sintomi di hypercalcemia. Hypercalcemia di madri può condurre anche all'oppressione di funzione di ghiandole di paratiroide a neonati che è mostrata hypocalcemia, tetany e sequestri epilettici.

Trattamento. È necessario fermare immediatamente il ricevimento di vitamina D e passare a una dieta con il contenuto basso di calcio. Prescriva glucocorticoids e bevanda abbondante. Queste misure conducono a normalizzazione di livello di un calcio in un sangue, a depressione dei suoi contenuti in tessuti morbidi e a miglioramento importante di funzione di reni (se solo la loro lesione non è andata troppo lontano).

Usare

In vendita ci sono molti farmaci di vitamina D. Ergocalciferol rappresenta la vitamina D2 pura; è prescritto dentro, in olio e i.v. Dihydrotachysterolum è la sostanza cristallina ricevuta da restauro di vitamina D2. Dihydrotachysterolum e un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescrivono dentro. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) è prescritto sia dentro, sia i.v.

Gli indizi a uso di vitamina D possono esser divisi in quattro gruppi: 1) profilassi e vitamina di trattamento - D-scarce rachitis, 2) trattamento di altri tipi di rachitis e osteodystrophy renale, 3) trattamento di un hypoparathyrosis, 4) profilassi e trattamento di un osteoporosis.

Vitamina - D-scarce rachitis

Siccome la ragione di questo stato serve insolation insufficiente o insufficienza di vitamina D in una nutrizione Negli Stati Uniti e altri paesi dove i generi alimentari sono arricchiti di vitamina D, si incontra estremamente di rado. I bambini che ricevono abbastanza i generi alimentari arricchiti di vitamina D non hanno bisogno del suo ricevimento supplementare. Comunque quando la nutrizione da latte delle donne o bambini di sostanze estranee nutrienti nonarricchiti ha bisogno di prescrivere inoltre la vitamina D secondo 400 M E / i giorni. Di solito consigli di accettare la vitamina D insieme con vitamina A. Ci sono parecchi farmaci che contengono entrambe le vitamine B il rapporto necessario. Sono particolarmente predisposti per vitamina - Su - appena a rachitis i bambini prematuramente dati alla luce; spesso hanno bisogno di scopo di vitamina D siccome più di 85% di riserve di calcio di un feto è formato nell'III trimestre di gravidanza.

Per vitamina di trattamento - D-scarce rachitis le dosi più alte di vitamina D, che si rivolgono alla sua profilassi. Il ricevimento di vitamina D per 1000 ME/sug durante approssimativamente Yusug di solito normalizza la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas in un sangue; i segni radiologici di convalescenza appaiono approssimativamente in 3 settimane. Comunque per accelerazione di trattamento abbastanza spesso si iscrivono 3000 — 4000 M E / i giorni. Tali dosi sono particolarmente mostrate in casi difficili: a una lesione di ossa di un torace e difficoltà di respirazione.

Alcune malattie sono seguite da disturbo di un assorbimento di vitamina D. Se tali pazienti non ricevono inoltre la vitamina D, l'avitaminosis può svilupparsi. I farmaci di vitamina D ottengono il valore preventivo speciale a diarrea, uno steatorrhea, ostacolo di strade cholic e altre malattie gastrointestinali che sono seguite da disturbo apprezzabile di un assorbimento. In tali casi parenteral l'amministrazione di vitamina può esser richiesto.

Altri tipi di un rachitis e osteodystrophy renale. Questi stati sono caratterizzati da disturbo di sintesi di calcitriol o sensibilità di celle a esso.

Gipofosfatemichesky rachitis

H-linked gipofosfatemichesky rachitis che è seguito da disturbo di scambio di un calcio e Natrii phosphas è il più molto diffuso. La concentrazione di calcitriol nello stesso momento è in limiti di norma sebbene per questo grado di hypophosphatemia sia necessario aspettarlo l'aumento. Le dosi alte di vitamina D (di solito in combinazione con Natrii phosphases) migliorano una condizione di pazienti, ma perfino all'atto di trattamento da concentrazione di vitamina D di calcitriol può rimanere è più basso che aspettato. La mutazione di gene di REH è la pietra angolare della forma più comune di H-linked gipofosfatemichesky rachitis (il Consorzio di HYP, 1995). La proteina cifrata da questo gene rappresenta endopeptidase neutrale. Il substrato di questo enzima non è conosciuto, ma presuma che partecipando a Natrii phosphas trasporta in reni. Le sindromi molto simili a H-linked gipofosfatemichesky rachitis sono descritte — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky rachitis e autosomal e gipofosfatemichesky dominante rachitis. I meccanismi esatti di eredità e pathophysiology di queste opzioni di una malattia non sono conosciuti (Econsand Drezner, 1992). Vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come me. È una malattia autosoma che il disturbo di pietra angolare di trasformazione di caltsidiol in calcitriol è. Poiché il trattamento prescrive dosi fisiologiche di calcitriol (Fraser e al., 1973). Vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come II. È la malattia autosomal che è caratterizzata da hypocalcemia, osteomalacy e rachitis, e anche un'alopecia totale. All'atto di una ricerca di fibroblasts di pelle di tali difetti di pazienti di recettore sono registrati. Questi difetti possono esser seguiti o il disturbo di collegamento di un recettore con un ligand o l'ormone di disturbo obbligatorio - un complesso di recettore con DNA. Nelle sostituzioni di caso ultime di amminoacidi soli in quella parte del dominio di recettore legante il DNA che forma le dita di zinco sono trovati (la Picca, 1992). Perfino le dosi alte di vitamina D e calcitriol non danno l'effetto, e i bambini malati spesso hanno bisogno di amministrazione di calcio i.v lungo.,

Qualche volta a età da adolescente il miglioramento è osservato, ma la ragione dell'ultimo rimane oscura.

osteodystrophy renale

Questo stato si sviluppa a HPN. È caratterizzato dalla trasformazione giù rallentata di un kaltsidiol in calcitriol. Il ritardo di Natrii phosphas conduce a depressione di concentrazione del calcio ionizzato in un sangue e, come risultato, a hyperparathyreosis secondario. Inoltre, a causa d'insufficienza di calcitriol l'assorbimento di calcio in un intestino e una mobilitazione di un calcio da ossa è rotto. Il hypocalcemia è di solito osservato (sebbene ad alcuni pazienti il lungo esprimesse hyperparathyreosis qualche volta conduce a un hypercalcemia). In una lesione di uno scheletro anche l'aggiornamento di alluminio in ossa può recitare una parte.

Hyperparathyreosis firma (ostitis fibroso), l'insufficienza di vitamina D (osteomalacy) o sia che, sia l'altro è morfologicamente osservato. Il trattamento di pazienti con HPN da cui non effettuano la dialisi è mandato generalmente su eliminazione di hyperphosphatemia e aumento di concentrazione del calcio ionizzato a sangue. Poiché questo scopo prescrive una dieta con la manutenzione bassa di Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy gli agenti e un calcio un carbonato in (Coburn e Salusky, 1989). Se l'efficienza di analoghi di vitamina D a pazienti che non hanno bisogno di dialisi già è solo controllata, allora a pazienti a chi la dialisi è già effettuata, è provato. L'amministrazione di concentrazione di aumenti di calcitriol di un calcio in un sangue, riduce il livello PTG e promuove un mineralization di ossa e una continuazione di altezza del corpo a bambini (Berl e al., 1978; Chesney e al., 1978). A inefficienza di amministrazione di farmaco i.v. l'introduzione dentro può aiutare (Andress e al., 1989). Prescriva anche Dihydrotachysterolum come me sono attivi senza hydroxylation in reni. Usi e caltsifediola è possibile, ma aiuta solo con dosi alte.

Altri indizi

Si rivolga a un hypophosphatemia sullo sfondo della sindrome di Fankoni. Lo scopo di dosi alte di vitamina D (più di 10 LLC ME/sut) a un osteoporosis è privato di senso e può essere pericoloso. Comunque è istituito che l'amministrazione di vitamina D in dosi di 400 — 800 ME/GIORNI a uomini anziani e donne con un osteoporosis rallenta processi di aggiornamento di un tessuto di osso, promuove la conservazione del suo peso e riduce il rischio di fratture (vedi. «Osteoporosis»). Le prove cliniche testimoniano a prospettive di uso di calcitriol per cura di una psoriasi (Holick, 1993; Kragballe, 1992). Siccome tutti i nuovi effetti insoliti di vitamina D sono trovati, lo sviluppo dei suoi analoghi che influenzano una differenziazione cellulare, ma non causano un hypercalcemia diventa più importante.

Effetti collaterali

Le dosi alte di rischio di aumento di vitamina D di morte da malattie cardiovascolari, gli scienziati da università di Copenhagen avvertono.

Dal punto di vista di cura di sanità pubblica, lo svantaggio di vitamina D è un problema importante in molti paesi per molto tempo. Parecchie ricerche hanno mostrato che i livelli troppo bassi di questa vitamina possono essere malaticci. Tuttavia, la nuova ricerca per la prima volta mostrò che i troppo alti livelli di vitamina D in un sangue sono legati al rischio aumentato di morte da un colpo.

Gli scienziati considerarono livelli di vitamina D a 247574 danesi e analizzarono la loro mortalità durante sette anni. A quel tempo 16645 pazienti sono morti. La ricerca ha confermato che c'è una correlazione tra indice di mortalità alto e livello troppo basso di vitamina D, ma la nuova apertura anche è stata il fatto che i troppo alti livelli di vitamina D hanno condotto da morire anche. Se il livello di vitamina D è più basso 50 o 100esimo nmol su litro è più alto, il rischio di aumenti di morte, gli esperti dicono. A indicatori di concentrazione di vitamina D al di sopra di 100esimo nmol/litre gli aumenti rischiano di morire di un colpo o un infarto.

In altre parole, il livello di vitamina D non deve essere troppo basso, ma anche non deve essere troppo alto. Secondo esperti, questo valore deve essere da qualche parte tra 50 e 100 nmol su litro, e 70esimo nmol su litro è il livello più preferibile.