Recettori di Tyrosine kinase

Questo gruppo di recettori media un segnale da una serie di sostanze androgenic compreso insulina, un fattore epidermal di altezza del corpo (EGF), un fattore di piastrina di altezza del corpo (il fattore di crescita derivato dalla piastrina — PDGF) - Questi recettori sono creati da una catena polypeptide che penetra la membrana cytoplasmatic, formando tre domini: l'extracellular, trans la membrana e intracellulare che contiene il sito che provvede alle necessità enzymatic l'attività. Alcuni di questi recettori, per esempio l'insulina, esistono nella forma di commutatore delle luci da due recettori connessi con l'un l'altro da legami non-covalent. Gli altri, come recettore di EGF, esistono in una membrana in una forma sola e formano dimeasures in risposta ad accessione di ligand a ciascuno le subunità. Comunque il collegamento di un fattore di altezza del corpo con un recettore conduce ad attivazione allosteric di attività tirozinkinaz nel dominio cytoplasmatic di un recettore.

Il primo passo in questa attivazione include la croce phosphorylation dei resti multipli tirozin di due subunità di recettore nel dominio intratsellyulyarny. Questo lavora come un segnale a legare di altre proteine intracellulari quale tirozin rimane fosforilirutsya da un recettore e così è attivato. Specificity della risposta cellulare è determinato da combinazioni di proteine, specifiche per questa gabbia, che si uniscono a recettori di fattori di crescita. Per favore, faccia l'attenzione a Honluten.

Recentemente una grande quantità delle proteine che si uniscono ai recettori attivati di fattori di crescita è stata identificata. Avendo la varia struttura, queste proteine accendono due domini conservatori conosciuti come SH2 e SH3 (la regione di omologia di Sre). Per la prima volta sono stati rivelati nel protooncogene chiamato la Sre-proteina, da qui e il nome; gli SH2-domini distinguono fosfotirozina su recettori di fattori di crescita, le funzioni di SNZ-domini non sono chiare già.

La caratteristica delle proteine che contengono SH2-e SNZ-domini è un soggetto di molte ricerche oggi. Il ruolo di alcuni di loro è mostrato. Per esempio, uno di meccanismi quali fattori di crescita regolano la crescita cellulare e una differenziazione è l'attivazione della cascata proteincinase, conosciuto come mitogenaktiviruyem proteinkinaza (mitogen la proteina attivata kinas — MAPPANO di sentiero kinase). L'attivazione di questa strada è iniziata da phosphorylation di tirozin di proteina di Grb2 che contiene SH2-e SNZ-domini. Il dominio SH3 su Grb2 attacca altra proteina conosciuta come mSOS, e in comune il complesso Grb2/mSOS attiva Ras, monomeric la G-proteina. Ras ha la struttura simile a un α-subunits di G-proteine che interagisce 7-transmembrane (connesso a G-proteine) i recettori e è attivato e inactivated da meccanismi simili. Da qui l'interazione di Ras con Grb2/mSOS accelera lo scambio di GDF per GTF per Ras, stimolando la sua attivazione.

Ciclo di attivazione inactivation G-proteina

Il passo seguente in questa cascata include, evidentemente, l'attivazione di Ras serena / threoninekinases, conosciuto come Raf che allora attiva phosphorylation altro kinase, MEK (conosciuto come MARZO-kinaznaya un kinase) che a sua volta fosforilirut un MARZO-kinase che è capace per passare attraverso una membrana nucleare, e in un gheriglio lei i vari fattori fosforilirut di una trascrizione. I cambiamenti alzanti di una trascrizione di un gene iniziano processi di proliferazione o differenziazione.

Altre proteine che interagiscono con recettori di fattori di altezza del corpo sono capaci per regolare messaggeri secondari intracellulari. Per esempio, i membri di famiglia di phospholipase che regolano il livello di IP3 intracellulare e diacylglycerol così come la famiglia PLC-P considerata sopra contengono SH2-e SH3-domini e possono esser attivati da recettori tirozincinaz. Finora da recettori di fattori di altezza del corpo solo l'insulina sono usati come obiettivi farmacologici a pazienti con diabete. Comunque un ruolo di questi recettori in altezza del corpo cellulare, la realizzazione incontrollabile di segnali attraverso loro a malattie infiammatorie e neoplastic definisce il gran interesse per sviluppo degli agenti che bloccano la loro attività. Per esempio, le Ras-proteine di mutante sono state trovate più che nel 30% di tumori della persona perciò adesso come farmaci di cura di tumori le sostanze capaci per inibire proteine di mutante di Ras e altri in MAHER-kinase di una strada sono sviluppate.