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Cura di malattie neurodegenerative

06 Nov 2016

Il biologo dr. Doping racconta su riprogrammazione di celle, neuroni motori e un nuovo approccio a sviluppo della droga. Quale è la complessità dei neuroni di motore di studio? Quali opzioni sono aperte a ricercatori con nuove tecnologie di cella? Come le celle di riprogrammazione intaccano lo sviluppo di farmaci?

Gli soddisfaccia i bisogni a un gran gruppo di malattie che colpiscono l'umanità, particolarmente collegata all'età - è neurodegeneration. Questo è il Morbo di Parkinson notevole, Alzheimer, Huntington, amyotrophic la sclerosi laterale - la lista è senza fine. Un gran numero della gente soffre di queste malattie, e causa grandi perdite economiche. Certamente, è possibile ricostruirli in alcuni sistemi modelli, in animali, per esempio, l'uno o l'altro il moscerino della frutta Drosophila. Veramente lavora, e è tutto il bene. Ma dobbiamo creare modelli transgenici, che deve fare geni. Normalmente, il moscerino della frutta Drosophila Parkinson non si ammala, il topo anche non soffre di Alzheimer. Perciò, quello che è creato - è soltanto in qualche modo imita, simula la malattia umana effettiva.

Perché non studiarlo su un soggetto più vicino? È praticamente impossibile: non possiamo una persona nella sua vita per entrare nel cervello, aprire, ottenere neuroni malati che sono in punto di morte. Per di più, nel caso di Morbo di Parkinson è neuroni di tipo, dopaminergic i neuroni, che si trovano in una regione cerebrale particolare, e nel caso della malattia di Huntington, per esempio, è un tipo diverso di neuroni funzionali. Non può esser fatto in vivo. Ma i neuroni umani trasmetteranno il significato vero di patologia, solo grazie a loro saremo capaci di imparare in dettaglio come la malattia si sviluppa, a causa di quello che, o perfino provano a trovare un rimedio.

Per proteggersi da neurodegeneration – comprano Cortexin, Cogitum, Cerebrolysin, Picamilon, Pantogam.

Certamente, è una scoperta di scoperta decisiva notevole e riprogrammava la tecnologia. Permette le celle riprogrammate dell'organismo adulto e qualsiasi cella. Il paziente che un po' di malattia neurodegenerative può prendere poco o il sangue o le celle di capelli o di pelle che portano la riprogrammazione di queste celle in seguito ottiene cellule staminali pluripotent indotte che sono cellule staminali universali e delle cellule staminali universali sono neuroni di tipo specializzati già disponibili che sono geneticamente identici al paziente completamente, che prendiamo l'originale, assumiamo celle di sangue o la pelle fibroblasts. E così, possiamo, in primo luogo, personalmente per quella persona, e in secondo luogo, è la persona che i neuroni portano i nostri esperimenti.

Il primo un tale studio fu condotto nel 2009 per pazienti con disautonomy ereditario. Non sono stati conosciuti provocare la malattia, si sa che i neuroni motori muoiono, e che successivamente conduce alla morte di pazienti. I neuroni motori sono difficili da studiare, non hanno difetti in vita.
Che è stato fatto? Le cellule staminali pluripotent indotte da questi pazienti, compreso neuroni motori sono state ottenute sono stati ottenuti. I controlli paralleli di persone normali sono stati anche ottenuti le cellule staminali pluripotent indotte e il controllo di neuroni motore. E in questi due campioni usando metodi moderni di analisi del genoma è stato comparabile quali geni sono trascritti come e a che il livello. Si è scoperto che un gene ha un'opzione supplementare. Oggi, molta attenzione è prestata alle varianti d'impiombatura di geni. Uno dei geni ebbe una variante di giunto a sovrapposizione supplementare, e i ricercatori decisero di vedere: e se prenderemo e proveremo in un certo senso a togliere la variante di giunto a sovrapposizione, allora dobbiamo avvenire?

Gli scienziati hanno analizzato le molecole chimiche disponibili e hanno trovato un composto, Kinetin, che può aggiustare la variante supplementare del gene.

Allora hanno versato questa sostanza su pazienti di neuroni motori - i pazienti sono certamente. E si scoprì che il livello di questo gene veramente fu normalizzato e i neuroni motori del corpo è fermato rapidamente periscono. È, un risultato di questo lavoro si ha constatato che gli scienziati in primo luogo hanno trovato perché lo sviluppo di malattia - è l'apparizione di un gene di variante di giunto a sovrapposizione supplementare che IKBAR - e, inoltre, il farmaco ha trovato poteva potenzialmente essere utile per quella gente. Perché potenzialmente? Perché l'hanno mostrato in studi preclinici in un sistema modello di neuroni motori umani soltanto questi pazienti, ma abbiamo tutti confermato e gli esperimenti clinici. E, in effetti, è adesso approvato dal Reparto degli Stati Uniti adatto, per condurre prove cliniche del farmaco. È veramente si scopre che possiamo usare queste cose studiare malattie neurodegenerative e, di conseguenza, raccogliere farmaci.

Un'operazione simile è stata effettuata su pazienti con sclerosi laterale amyotrophic. Questa malattia, che oggi non ha generi di terapia, e, certamente, prende e si sviluppa molto forte. Perfino senza trovare le cause della malattia, i ricercatori hanno indotto cellule staminali pluripotent da pazienti con sclerosi laterale amyotrophic, che è stata ottenuta da neuroni motori, e i neuroni motori nella cultura sono uccisi. Hanno una gamma intera di composti chimici e hanno cominciato a versare questi neuroni motori e vedere dove conduce. Dei cinquecento, hanno preso circa 5-7 di composti di candidato, che hanno sospeso la morte di neuroni motori. È, in questo caso, non hanno perfino messo il compito di scoprire quello che è i meccanismi molecolari della malattia, ma è stato messo altro problema fondamentale di come terminare - come conservarsi. E dopo aver speso circa cinquecento schermatura di sostanze della droga, hanno trovato da qualche parte mezza dozzina di candidati potenziali che vale esplorare in modo più dettagliato e poi passano.

Penso che questo è un raggiungimento fantastico, che permette un approccio fondamentalmente diverso a sviluppo della droga. Anche mi piacerebbe menzionare il nostro lavoro, che è associato con lo studio sulla malattia di Huntington, deve esser pubblicato nel 2015. Abbiamo studiato la malattia di Huntington ha indotto cellule staminali pluripotent derivate da tre pazienti. E abbiamo deciso di condurre esperimenti di electrophysiological con l'aiuto dei nostri colleghi da San Pietroburgo, vale a dire, confermare o confutare l'ipotesi del coinvolgimento di correnti di calcio in una gabbia nella patologia della malattia di Huntington. E, sa, la cosa più sorprendente è avvenuta: abbiamo confermato che il calcio è coinvolto, ma che è stato sorprendente?

Avemmo tre persone, ognuno di noi prese su un pezzo di pelle, da fibroblasts, ciascuno indipendentemente che la procultura fibroblasts da ciascuno indipendentemente ottenuto indusse cellule staminali pluripotent, allora ciascuno ottenne quei neuroni, allora lo prendemmo a San Pietroburgo nel laboratorio.

I ricercatori hanno cominciato a misurare, e si è scoperto che in tutti i tre campioni di deviazioni di corrente di calcio sono assolutamente identici.
Questo è una riproducibilità di metodo fantastica, il que significa che questo modello è perfettamente adeguato, e può esser standardizzato ad altre domande. Apparente questa volta: prima riprogrammato, poi si differenzi, - certamente, la gente ignorante perfino non capisce le parole, ma a loro e non si rende conto che devono da questa parte della storia sapere che abbiamo un sistema modello standardizzato che può esser usato. E questo, certamente, quando è la fusione di biologia e ancora alcune scienze esatte.

Oggi è una ricerca molto bene sviluppata nel campo di malattia neurodegenerative come Parkinson. In uno studio recente - fu condotto nel 2012 - trovò parecchie sostanze della droga che possono potenzialmente esser usate, e questi sono già in prove cliniche per il trattamento di pazienti con Parkinson, ma con mutazioni genetiche certe.
Che ci hanno dato una nuova tecnologia di cella? Sono, in effetti, ci ha dato l'opportunità di trasferire la parte del cervello dal corpo al ricercatore di laboratorio. E non è il cervello di Drosofila non sono cellule nervose sono il topo o il ratto, e questo è la parte del sistema nervoso umano, e è un sistema nervoso reale. E com'è reale e come può esser usato per altri esperimenti, parleremo più nel futuro.

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