Kabergolin (Dostineks, Agalates, Bergolak)

Kabergolin (l'ingrediente attivo) - sopprime la secrezione di Prolactinum, inoltre rafforza una libido e un'erezione, considerevolmente riduce il tempo di ricupero tra relazioni sessuali, e anche abbassa la pressione arteriosa. Kabergolin tratta derivati di alcaloidi di un ergot, sul meccanismo di azione - agonist di dopamine (D2) i recettori. È l'analogo più moderno e al sicuro di bromokriptin.

La medicina permette di eliminare quasi completamente gli effetti collaterali principali di tali steroidi come la Scheda audio (una scheda audio - è selvatico) e Trenbolone. Uno degli effetti causati da diminuzione in contsetration di Prolactinum - la riduzione di un ritardo di liquido in tessuti che dà un'eccedenza di maggior parte muscolare più secca.

Kabergolin è disponibile in farmacie sotto nomi depositati:

• Bergolak (nel 2014 il produttore non ha esteso la licenza, a partire da produzione di gennaio 2016 non è ripreso, la direzione ha riferito che la produzione sarà ripresa nell'estate 2016, è già disponibile per vendita).

• Agalates
• Dostineks (Dostinex) - la medicina originale che apparì nel mercato nel 1985.

Vale comprare il Bergolak più a buon mercato, il centro commerciale l'ingrediente attivo da farmaci identici.

Meccanismo di azione

Il meccanismo principale di azione di un kabergolin consiste in attivazione di D2 di recettori che si calmano sulle celle del corpo pituitarie laktotrofnykh. L'esaltazione di recettori dopamine in questa area conduce a depressione di funzione secretory della produzione di celle Prolactinum.

L'interazione con altri recettori è stata inoltre istituita: D3, D4, 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, α2B. L'antagonismo con recettori α2B inoltre spiega l'influenza positiva su funzione erettile (c'è un'espansione di corpi cavernosi). Uno del Miglior farmaco Nooropic è Cerebrolysin.

Usi in culturismo

L'esperienza di uso sul fattore di Ferro e Do4a.com ha mostrato che lo schema ottimale di uso di un kabergolin per calare di Prolactinum è in via di costruzione come segue:

Durante un corso progestinon di steroidi anabolici (Nandrolonum, trenbolone): su 0,25 mg (intero o 1/2 òàá.) ogni 7-21 giorni, da terza o quarta settimana di un corso quando la concentrazione di ASINO si avvicina un massimo. La dose ottimale e la frequenza di ricevimento sono scelte sotto controllo di analisi di livello di Prolactinum siccome l'effetto di farmaco differisce secondo caratteristiche specifiche di un organismo.

Quando il livello sempre crescente di Prolactinum al di sopra di ammissibile la frequenza di ricevimento è allargato: su 0,25 mg, ciascuno di 4 giorni. È desiderabile fare un'analisi di conto di Prolactinum dopo due ricevimenti con la correzione successiva dello schema.

Il farmaco è accettato, come con il cibo, e su uno stomaco vuoto.

Effetti collaterali

• La ricerca su 200 pazienti malati con un parkinsonism con uso di dosaggi alti di kabergolin (0,5 mg ogni giorno) riporta sugli effetti collaterali seguenti:

• Sistema alimentare (il più spesso): nausea, stitichezze, aridità in una bocca, una dispepsia
• Sistema nervoso: insonnia, vertigini, depressione, distorsione di coscienza
• Sistema cardiovascolare: cadendo di pressione arteriosa, peripheric edemi, disturbo di un ritmo, danno di valvole, pericardis
• Da sistema immunitario: raramente - reazione d'ipersensibilità, un'eruzione dermica.
• Da sistema di un hemopoiesis: raramente - un eritromelalgiya.
• Da sistema respiratorio: spesso - una dispnea, raramente - un pleural exudate, una fibrosi di polmone, un sanguinamento nasale.

Quando l'utilizzazione che gli effetti collaterali di dosaggi bassi incontrano abbastanza di rado o completamente sono assenti. A forum è il più spesso riferito sull'umore soppresso e la perdita di appetito.

Non è consigliato prendere più spesso una pillola una settimana (un'eccezione - fortemente ha aumentato il livello di Prolactinum).

Aphrodisiac

Aphrodisiac - (da Αφροδισιακά greco che viene da un nome della dea greca Antica di amore - Aphrodites) — le sostanze di varia natura che stimola il desiderio sessuale (la libido) e l'attività sessuale. Per tradizione porti agenti d'impianto e origine di animale ad aphrodisiacs.

La medicina moderna non usa il concetto «aphrodisiac», comunque i commercianti di ditte paramediche e i giornalisti annunciano aphrodisiacs le di tanto in tanto varie medicine e le sostanze irritanti che in effetti non sono quelli. Per favore, faccia l'attenzione a Phenotropil, i componenti attivi Phenylpiracetam.

Parathyroidin (parathormone, PTG)

Informazioni storiche

L'apertura di ghiandole di paratiroide di solito attribuisce Sendstrema il cui articolo pubblicato nel 1880 passò quasi inosservato. Un decennio più tardi queste ghiandole furono di nuovo aperte da Gley che descrisse conseguenze della loro recisione insieme con una ghiandola tiroidea. Allora il Vassallo e Dzhenerali hanno mostrato che la recisione selettiva di ghiandole di paratiroide rapidamente conduce a tetany, sequestri epilettici e morte.

Mack-Kall e Fegglin nel 1909 la prima influenza descritta di paratireoektomia su concentrazione di un calcio in plasma. La connessione tra concentrazione bassa di un calcio e sintomi che si alzano nello stesso momento è stata rapidamente abbastanza istituita, e le idee di funzione di ghiandole di paratiroide hanno cominciato a esser formate. Gli estratti attivi da queste ghiandole hanno indebolito hypocalcemic tetany agli animali sottoposti a un paratireoectomia, e a controllo ha aumentato la concentrazione di un calcio in plasma (Berman, 1924; Collip, 1925). Questi dati per la prima volta permisero di legare disordini clinici con iperfunzione di ghiandole di paratiroide.

Mentre i fisiologi americani e inglesi hanno studiato la funzione di ghiandole di paratiroide, i patologi tedeschi e austriaci hanno trovato ostitis fibroso e cistico in pazienti con tumori di queste ghiandole. Albright (Albright, 1948) nella rassegna storica eccellente ha inserito come queste due strade diverse hanno avuto successo per venire alle conclusioni identiche.

Proprietà chimiche

Le molecole di paratireoidin alla persona, un toro e un porco rappresentano polypeptides-incatenato con un peso molecolare circa 9500 che consistono di 84 amminoacidi. La loro successione di amminoacido è completamente decifrata. I siti di N-rimorchio di una catena hanno l'attività biologica. E le manifestazioni di attività ormonale sono necessarie l'amminoacido rimane con 1 su 27 per collegarsi con recettori. I derivati hanno privato del primo o secondo riposo sebbene interagisca con recettori, ma sono quasi non attivi (Aur-bach, 1988). PTG di un toro e un porco differiscono con sette amminoacido rimane, e il sito di N-rimorchio di PTG della persona differisce dai siti rispettivi di toro e ormoni di carne di maiale solo in quattro e tre rimane rispettivamente. Tre di questi ormoni hanno l'attività biologica quasi identica, ma differiscono immunologici.

Sintesi, secrezione e metodi di analisi immunologic

Parathyroidin (parathormone) è sintetizzato nella forma di un precursore polypeptide. All'inizio è formato preproPTG cosiddetto, consistendo di 115 amminoacidi. All'atto di trasferimento in endoplasmatic retikulum da questo amminoacido di N-rimorchio polypeptide 25 rimane sono staccati, e gira in PTG che l'Ultimo è avuto al dispositivo di Golgi dove da esso ancora 6 amminoacido rimane sono staccati. PTG che è immagazzinato in granelli secretory è come risultato formato e da loro è rilasciato in un sangue. Normale la maggior parte parte di PTG è fatta esplodere da un proteolysis perfino prima di secrezione. A intensità hypocalcemia di un proteolysis diminuisce e cosecretes più parathormone. Questo meccanismo permette di rafforzare rapidamente la secrezione di ormone senza attivazione della sintesi albuminous che esige il tempo piuttosto grande. A hypocalcemia lungo anche la sintesi di PTG è attivata che è seguito da un ipertrofeo di ghiandole di paratiroide. Né il preproPTG né preproPTG non arrivano a un sangue. La sintesi e l'elaborazione di un parathyroidin sono in dettaglio descritte, per esempio, nella rassegna di Kgonenberg di tutti. (1994).

T1/2 di parathormone maturo in plasma fa 2 — 5 min; la sua eliminazione approssimativamente per il 90% è effettuata da un fegato e reni A disintegrazione di PTG i frammenti che continuano di circolare in un sangue sono formati. Una parte di frammenti è formata anche in ghiandole di paratiroide a PTG proteolysis. I frammenti non hanno attività biologica, ma reagiscono con anticorpi a PTG. Tuttavia ci sono metodi immunologic di definizione di PTG, piuttosto affidabile con gli scopi clinici. RIA con uso di due tipi monoclonl il nykh di anticorpi (un — a N-rimorchio e l'altro — al sito di S-rimorchio di una molecola) ha la sensibilità alta e permette di definire la manutenzione di PTG maturo precisamente. Questo metodo è usato invece di opzioni vecchie di RIA adesso (Nus-sbaum e Potts, 1994).

Fisiologia

PTG funzione principale — assicurazione di costanza di concentrazione di calcio in sangue. Paratireoidin (paratgormon) influenza l'assorbimento di calcio in intestini, mobilitazione di calcio da un tessuto di osso, un calcio ekskretion con urina, un interesse, allora e latte. L'azione di PTG su obiettivo di tessuto è mediata dal recettore di membrana connesso a G-proteina (hl. 2). I metodi di clonazione hanno istituito la successione di amminoacido di un recettore e un accordo di sette dei suoi domini transmembrane (Juppner e al., 1991).

Regolazione di secrezione

Il regolatore più potente di attività di ghiandola di paratiroide è la concentrazione del calcio ionizzato in plasma. Alla sua secrezione di concentrazione bassa di aumenti di PTG e se hypocalcemia rimane molto tempo, l'ipertrofeo e un hyperplasia di ghiandole di paratiroide si sviluppa. A secrezione di concentrazione alta di diminuzioni di PTG. Le ricerche in vitro hanno mostrato che la concentrazione bassa del calcio ionizzato in mezzo per molto tempo stimola il trasporto di amminoacidi in celle di ghiandole di paratiroide, sintesi di acidi nucleici e proteina in loro, le condotte ad aumento di volume di cytoplasma e intensificazione di secrezione di PTG. La concentrazione alta di un calcio ha l'effetto opposto. Così, un calcio immediatamente regola una condizione di ghiandole di paratiroide, così come una sintesi e una secrezione di PTG.

Le oscillazioni di concentrazione del calcio ionizzato in un sangue sono percepite dal recettore membranoso specifico situato su una superficie di celle di ghiandole di paratiroide (Marrone e al., 1993). Linkng di un calcio con un recettore sopprime la secrezione di PTG. Hypercalcemia conduce a depressione di manutenzione intracellulare di tsAMF e attività di proteina, e hypocalcemia attiva questo enzima. Comunque la comunicazione tra questi cambiamenti e cambiamenti in secrezione di PTG è scoperta non fino alla fine. Altri fattori che aumentano la manutenzione di tsAMF in celle di ghiandole di paratiroide (per esempio, p-adrenostimulyatory e Dofaminum) anche stimolano la secrezione di PTG, ma in grado molto più piccolo, che hypocalcemia. metabolite attivo di vitamina D — calcitriol — sopprime l'espressione di gene PTG. Le oscillazioni di livello di Natrii phosphas in un sangue nella gamma fisiologica, evidentemente, non influenzano la secrezione di PTG (se, certamente, queste oscillazioni non conducono a cambiamenti essenziali di concentrazione del calcio ionizzato). A secrezione espressa ipere hypomagnesiemia di PTG può diminuire (Villano e al., 1976).

Così, la concentrazione di un calcio in un sangue è regolata su un meccanismo di feedback: il sistema regolatore percepisce il livello del calcio ionizzato in un sangue, e in risposta a esso la secrezione di cambiamenti di PTG; l'ultimo intacca vari tessuti di obiettivo, allargando l'entrata di un calcio in un sangue.

Influenza su ossa

Parathyroidin (parathormone) allarga l'entrata di un calcio da ossa in un sangue, accelerando il processo di riassorbimento di un tessuto di osso durante cui i componenti sia organici, sia minerali di sostanza intercellulare sono rilasciati. Gli obiettivi di celle di PTG in ossa sono probabilmente osteoblasts. I recettori di PTG su osteoclasts sono trovati solo in uccelli. Per mancanza di altre celle di PTG non allarga l'attività dell'osteoclasts applicato a una superficie di osso. La reazione a ormone appare se osteoclasts sono coltivati in mezzo in cui c'è stato osteoblasts trattato ad azione PTG prima. Testimonia a un ruolo importante di osteoblasts in stimolazione di un riassorbimento di un tessuto di osso sotto l'influenza di PTG (McSheehy e Chambers, 1986; Perry e al., 1987; Takanashi e al., 1988).

Sotto l'influenza di precursori PTG di osteoclasts formano nuove unità di aggiornamento di osteal. All'atto di aumento lungo del livello PTG c'è caratteristica histological cambiamenti in ossa: il numero dei centri di un riassorbimento e, rispettivamente, un'area della superficie di osteal coperta con non mineralized la matrice organica è allargato. In questo caso indica non il disturbo di un mineralization e l'ingrandimento totale dell'area di formazione di osso a causa di attivazione di processi di aggiornamento di un osso. Può anche piacerLe Phenazepam.

All'atto d'incubazione PTG con osteoblasts isolato di solito sopprime la loro funzione: formazione di diminuzione di collagen I di tipo, fosfatasi alcalina e osteokaltsin. Comunque l'azione di PTG in vivo include non solo influenzano su celle separate, ma anche aumento di totale di osteoblasts attivo siccome ci sono nuove unità di aggiornamento di osteal. Come risultato il livello di un osteokaltsin e l'attività di una fosfatasi alcalina possono aumentare di plasma. Il modello semplice che completamente spiegherebbe il meccanismo molecolare di azione di PTG su un tessuto di osso, non esiste. Il parathyroidin (parathormone) stimola la formazione di tsAMF in osteoblasts, ma ci sono dati e su un ruolo di un calcio intracellulare in oposredon di alcuni effetti di questo ormone.

Influenza su reni

In reni di PTG ha l'effetto doppio. In primo luogo, rafforza il riassorbimento di calcio e sopprime un riassorbimento di fosfato; conduce per aumentare di concentrazione in sangue di calcio e diminuire — il fosfato. In secondo luogo, PTG stimola la trasformazione di vitamina D nella sua forma attiva calcitriol (vedi sotto). Gli ultimi recettori di contatti in intestini e stimolano l'assorbimento di calcio che anche promuove l'aumento di concentrazione di calcio in sangue. Influenza su scambio di calcio. PTG rafforza il riassorbimento di calcio in reparti disteel di nefron (Agus e al., 1973). La rimozione di ghiandole di paratiroide in caso di concentrazione inizialmente normale di calcio in plasma conduce per diminuire nel suo riassorbimento di canale e da questo per aumentare del suo ekskretion con urina. Quando concentrazione di questo ione in cadute del plasma più in basso che 7 mg di % (1,75 mmol/l), le sue diminuzioni di ekskretion: la quantità di calcio filtrato in palle è così piccola che quasi riassorbisce completamente, nonostante un ridotto riassorbiscono la capacità di tubules. Entrando in animale di PTG o alla persona con riassorbimento di canale di aumenti di calcio e le diminuzioni di ekskretion. Insieme con immissione di calcio da ossa e rinforzo del suo assorbimento in intestini conduce per aumentare di concentrazione di calcio in sangue. Quando appare al di sopra di una regolazione, la quantità del calcio filtrato comincia a superare possibilità di riassorbimento di canale (perfino rafforzato sotto l'influenza di PTG) e c'è un ipercalcio.

Influenza su scambio di fosfato

Paratireoidin (paratgormon) aumenta un rene ekskretion di fosfato dovuto a diminuire nel suo riassorbimento perciò il hypofosfatemia è caratteristico di hyperparatireoz.

L'azione di PTG su reni è mediata da tsAMF (Aurbach, 1988). I suoi aumenti di attività sotto l'influenza di PTG sono trovati in celle di sostanza cortical di reni. Conduce a rinforzo di sintesi di tsAMF che influenza il riassorbimento di canale. Una parte di tsAMF da gabbie di tubules prende a urina perciò su contenuto di tsAMF in giudice di urina l'attività di ghiandole di paratiroide e la sensibilità di reni a PTG. Influenza su scambio di altri ioni. PTG riduce un rene ekskretion di magnesio, aumentando il suo riassorbimento, e rafforza la sua mobilitazione da un tessuto di osso (MacIntyre e al., 1963). Paratireoidin (paratgormon) alza un rene ekskretion d'acqua, amminoacidi, citrato, K +, il bicarbonato, Na +, SG e SOj ~, ma frena H + ekskretion. L'influenza di PTG su un rene ekskretion di acidi e le basi è simile a effetto di acetazoleamide, comunque non è mediato da influenza su carboangidrasa.

Influenza su sintesi di calcitriol

In celle di canaliculus renale lo stadio finale di attivazione di vitamina D — la sua trasformazione in una forma ormonale, che è in calcitriol è effettuata (vedi sotto). L'attività del la-hydroxylase che catalizza questa trasformazione è regolata da tre fattori principali: Natrii phosphas, PTG e calcio. La depressione di concentrazione di Natrii phosphas in un sangue o tessuti rapidamente allarga la formazione di calcitriol. stimulator potente di formazione di calcitriol è anche PTG mentre hypercalcemia e hyperphosphatemia sopprimono questo processo. Così, quando hypocalcemia conduce ad aumento di secrezione di PTG, concentrazione di aumenti di calcitriol di un sangue non solo a causa di PTG - la depressione dipendente di concentrazione di Natrii phosphas, ma anche a causa d'influenza diretta di ormone su attività di un 1a-hydroxylase.

Altri effetti

Parathyroidin (parathormone) riduce la concentrazione di un calcio in latte e saliva, nonostante aumento simultaneo della sua concentrazione in plasma. Così, la costanza di concentrazione di un calcio in un sangue è provvista di anche inibizione d'influenza di PTG su trasporto di questo cation in latte e saliva.

Schema generale di una regolazione di concentrazione di un calcio in un sangue. La reazione di celle di ghiandole di paratiroide perfino su piccola depressione di concentrazione del calcio ionizzato si alza molto rapidamente (tra minuti). La correzione di oscillazioni a breve scadenza di concentrazione di un calcio in un sangue è fornita influenze di PTG su un riassorbimento di calcio in reni. A più a lungo hypocalcemia in reni il 1a-hydroxylase è attivato che conduce ad aumento di formazione di calcitriol; l'ultimo stimola un assorbimento di calcio in un intestino. Inoltre, un calcio da frazione labile di ossa viene a un sangue. All'atto di processi hypocalcemia lunghi e seri di aggiornamento di ossa accelerano (la quantità di unità di osteal gli aumenti aggiornanti); anche conduce a un'uscita di calcio in un sangue, ma già a causa di depressione di massa di un tessuto di osso.

Quando la concentrazione del calcio ionizzato in plasma è allargata, la secrezione di cadute di PTG e il riassorbimento canalicular di un calcio diminuiscono. Inoltre, la depressione del livello PTG in un sangue promuove il riassorbimento di Natrii phosphas in reni. Sia la depressione del livello PTG in sé sia un hyperphosphatemia sopprimono la formazione di calcitriol che, a sua volta, conduce a diminuzione di un assorbimento di un calcio in un intestino. Alla fine, anche il processo di aggiornamento di ossa è rallentato.

Lo schema di una regolazione di concentrazione di un calcio in un sangue è provvisto. È visibile che 2 ormoni (PTG e calcitriol) e 3 organi effector partecipano a questa regolazione (i reni, un IDIOTA e le ossa). Nello schema provvisto il ruolo di altri ormoni non è considerato (per esempio, un calcitonin), ma alla persona, molto probabilmente, non regolano la concentrazione di un calcio in un sangue indipendentemente, e solo modulano l'attività del sistema regolatore principale compreso PTG e vitamina D.

Hypoparathyrosis

Questo stato abbastanza poco frequente che è solo una di molte ragioni di hypocalcemia (vedi sopra). Il più spesso il hypoparathyrosis si alza dopo operazioni su ghiandole di paratiroide o tiroide. Più raro è è causato da disordini genetici o autoimmuni. A disordini biochimici pseudohypoparathyroidism stesso come a un hypoparathyrosis, ma il livello PTG in un sangue è aumentato Questo stato è causato da resistenza di organi di obiettivo a PTG — di solito a causa di difetto di un recettore, una G-proteina o adenylatecyclase (Levine, 1999).

Sia a hypoparathyrosis, sia a pseudohypoparathyroidism il hypocalcemia e i sintomi che l'accompagnano sono osservati. Il più primo sintomo di hypocalcemia è paresthesia in estremità. La percussione un martello su nervi causa la riduzione dei muscoli sceletal corrispondenti (per esempio, il sintomo di Hvostek — la riduzione di muscoli di faccia in risposta a colpo da un martello su un punto di un'uscita di un nervo facciale). Dopo questo il tetany — i crampi tonici di muscoli possono svilupparsi (particolarmente i crampi di muscoli di spazzole e piedi e laryngospasm). Alla fine, là sono generalizzati i sequestri epilettici e altri disordini centrali. I sintomi da organi muscolari lisci sono possibili — le critiche spastiche di un muscolo ciliare (un alloggio la critica spastica), muscoli di un'iride, un esofago, un intestino, una vescica e bronchi. I cambiamenti di un ECG e tachycardia espresso testimoniano alla lesione cardiaca. Spesso ci sono vasospasms delle dita delle braccia e le gambe. A cambiamenti hypoparathyrosis cronici di tessuti di origine ectodermal si incontri: perdita di capelli, laminazione e fragilità di unghie, difetti di una sostanza adamantine di dente e cateratta; a roentgenography della testa è possibile trovare una calcificazione di gherigli basali. Abbastanza spesso ci sono sintomi mentali: lability emotivo, allarme, depressione e delirio.

Applichi a trattamento di hypoparathyrosis e pseudohypoparathyroidism principalmente la vitamina D (vedi sotto). Anche gli additivi di calcio possono esser richiesti.

Hyperparatireos

hyperparatireos primario è causato da secrezione hyper di PTG un'o parecchie ghiandole parashitovidny. La concentrazione di calcio in plasma in caso di hyperparatireos qualche volta rimane normale, ma è di solito aumentata. La concentrazione di fosfato è in atto più in basso legato di una regolazione o è ridotta. Ekskretion di calcio con urina, di regola, aumenti, riflettendo la prevalenza della sua filtrazione sopra riassorbimento di canale (perfino rafforzato sotto l'influenza di PTG). Comunque il calcio ekskretion in caso di hyperparatireos tuttavia è meno, che in caso di hyperkaltsiyemiya di altra origine (in caso di concentrazione identica di calcio in plasma). hyperparatireos secondario si sviluppa come reazione compensativa di diminuire in livello di calcio in sangue e non è seguito da un giperkaltsiyemiya. Nello stesso momento la concentrazione di fosfato è particolarmente piccola (se solo nello stesso momento non c'è insufficienza renale), e l'attività di fosfatasi alcalina in siero è bruscamente aumentata.

In caso di danno speciale hyperparatireos primario o secondario pesante di ossa è fibroso e cystous l'osteitis può esser osservato. Comunque alla maggior parte di pazienti con hyperparatireos primario di cambiamento di ossa sono espressi molto male. Di solito includono la diminuzione moderata in densità generale di un tessuto di osso a scapito di sostanza compatta; la densità di sostanza spugnosa diminuisce un po' (Bilezikian e al., 1994).

Diagnostics di hyperparatireos è stato semplificato da apparizione di metodi di RIA che permette di determinare il livello di PTG maturo. La combinazione hypercaltsiemia al livello aumentato di PTG maturo permette di fare la diagnosi corretta più che nel 90% di casi.

Trattamento

L'eliminazione di adenoma solo di una ghiandola di paratiroide (il circa 80% di casi di hyperparatireos) l'eliminazione o la risezione subtotale di parecchie hyperplasirglands (il circa 15% di casi di hyperparatireos), effettuato dal chirurgo esperto, conduce a trattamento di hyperparatireos. hypocaltsiemia postin vigore fuggevole può esser collegato a violazione provvisoria di rifornimento di sangue del tessuto ferruterous rimasto o con l'assorbimento di calcio rafforzato da un tessuto di osso. hyperparatireos fissato, richiedendo il trattamento di tutta la vita da vitamina D e additivi calcic — una complicazione pesante, ma rara di transazioni su ghiandole di paratiroide.

Uso di PTG

In ultimo PTG applicato ad aumento di concentrazione di calcio in plasma, comunque lo stesso effetto con più grande sicurezza può essere l'amministrazione raggiunta di calcio e vitamina D. Nella lista di FDA risolto di rimedi PTG è assente, ma l'uso di PTG o i suoi analoghi può esser approvato a un osteoporosis nel prossimo futuro. Si mostra che l'introduzione quotidiana di PTG (1 — 34) malato con un osteoporosis considerevolmente allarga la massa di un tessuto di osso di una spina dorsale (vedi. «Osteoporosis»). PTG (1 — 34) può esser usato per differenziale diagnostics di hypoparathyrosis e pseudohypoparathyroidism. Siccome la resistenza di organi di obiettivo a PTG è caratteristica di pseudohypoparathyroidism, l'amministrazione di farmaco non alza tsAMF egestion con urina. Questo saggio permette di dare un colpetto alla natura di disordini a pazienti certi e i loro parenti, comunque la diagnosi è di solito istituita da determinazione di livello di PTG maturo in plasma.

Ormoni androgeni

Gli ormoni androgeni (ανδρεία greco (il coraggio, il coraggio) + γένος greco (una specie, un ginocchio)) — il nome collettivo generale di gruppo degli ormoni di steroide prodotti da gonadi (i testicoli a uomini e le ovaie a donne) e una corteccia di surrenali e proprietà avente in concentrazione certa per causare androgenesis, virilescence di un organismo — lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie di uomini — in entrambi i piani.

Le donne hanno ormoni androgeni in concentrazione, la caratteristica di uomini, causano l'aumento delle dimensioni di una clitoride e labbra vulvar e un riavvicinamento di labbra vulvar (che li fa più simile a uno scroto), un'atrofia parziale di ghiandole mammarie, un utero e ovaie, la fine di mestruazioni e ovulazioni, una sterilità.

Ormoni androgeni naturali

• Testosterone - una forma inattiva
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Culturismo di Androgensin

In culturismo gli steroidi di anabolico sono largamente applicati, comunque è necessario dare la preferenza a quelle medicine che hanno la più piccola attività androgenic, promuovono l'aumento di maggior parte muscolare, nello stesso momento causano tali effetti collaterali meno come: l'acne, l'irritabilità, la calvizie, seborrhea, un ipertrofeo di prostata, un masculinization e il più importante, gli steroidi con attività bassa in una dimensione minore causano un'atrofia di testicoli e dopo un ciclo il livello naturale di testosterone è restaurato meglio e più robustamente. È collegato al fatto che gli steroidi con attività androgenic alta contattano più recettori androgenic che calmano in un hypophysis e un hypothalamus perciò gonadotrophin diminuzioni di livello.

Sebbene recentemente i dati su attività androgenic siano esposti a insinuazioni da laymans che spargono le informazioni false che l'anabolico e l'attività androgenic sono concetti non applicabili a ormoni di steroide.

Farmacologia clinica

Biosintesi di ormoni androgeni

Testosterone — l'ormone androgeno principale a uomini e, evidentemente, a donne. A uomini la sua la maggior parte parte è sintetizzata in gabbie di Leydiga. A donne il testosterone è sintetizzato allo stesso modo, ma in un corpo giallo e una corteccia di ghiandole surrenali. I predecessori di testosterone androstenedione e dehydroepiandrosterine hanno l'attività androgenic debole.

Secrezione e trasferimento da sangue

Praticamente a qualsiasi età a uomini più testosterone, che a donne è formato, e spiega quasi tutte le distinzioni tra piani. In io il trimestre di testicoli di gravidanza di un frutto comincia a emettere il testosterone (forse, sotto l'influenza di placenta HG secretable) che gioca il ruolo principale in formazione di genitali maschili. Entro l'inizio dell'II trimestre la sua concentrazione serumal diventa quasi stesso, come nel mezzo del periodo pubertal — il % di circa 250 mg (il fico. 59.2) (Dawood e Saxena, 1977; Foresta, 1975). Entro la fine dell'II trimestre cade, ma a parto arriva a circa 250% íã di nuovo (Forest e Cathiard, 1975; Foresta, 1975; Dawood e Saxena, 1977), forse, a causa di stimolazione di gabbie di Leydiga L G, formato in un frutto hypophysis. Nei primi giorni di concentrazione di vita di diminuzioni di testosterone di nuovo, poi da 2 — 3 mesi sale a 250% ng e cadute ulteriori più in basso che 50% ng, che rimane a un tal livello prima dell'inizio del periodo pubertal (la Foresta, 1975), Da 12 — concentrazione di 17 anni di testosterone ad aumenti di ragazzi molto più forti, che a ragazze, entro la fine di età da adolescente che si estende 500 — 700 e 30 — 50% ng rispettivamente. A uomini la concentrazione alta di testosterone provvede la pubertà e lo sviluppo ulteriore di caratteristiche sessuali secondarie. Con età gradualmente diminuisce, il portare, forse, le varie manifestazioni d'invecchiamento.

LG, celle gonadotrophic secretable di un hypophysis (hl. 56) — stimulator principale di secrezione di testosterone. Forse, L G l'azione amplifica alla presenza di FSG — il secondo ormone di queste celle. A sua volta, stimola la secrezione di LG gonadropin, formato in un hypothalamus, e frena il testosterone che direttamente intacca celle gonadotropin. La secrezione di LG avviene pulsewise, l'intervallo tra cime di secrezione fa circa 2 h, e l'ampiezza di cime è più alta di mattina. Una tale natura di secrezione di LG, evidentemente, è definita da secrezione d'impulso di gonadoliberin in un hypothalamus. In caso di un hypothalamic gipogonadizm l'introduzione d'impulso di gonadoliberin normalizza L G la secrezione e il testosterone mentre l'infusione lunga di gonadoliberin non aiuta (Crowley e al., 1985).

La secrezione di testosterone anche avviene pulsewise e generalmente nel pomeriggio. La sua concentrazione è massima a 8:00 e è minima a 20:00. Con concentrazione di mattina di età di diminuzioni di testosterone (Bremner e al., 1983).

La produzione di cause di testosterone nel corpo giallo che è formato sul posto di un bozzolo dopo un'ovulazione in L G le donne. Comunque siccome gli inibitori principali normali di secrezione di LG a donne servono l'estradiol e il progesterone, ma non il testosterone. In sangue il circa 2% di testosterone è in una forma libera, il 40% fortemente è tenuto dal globulin il collegamento di ormoni sessuali, e altro testosterone è malsicuramente collegato ad albumine.

Metabolismo

Il testosterone ha il vario effetto su molti tessuti. Una delle ragioni di una tale varietà — trasformazione di testosterone in due altri ormoni di steroide, dihydrotestosteron e un estradiol (fico. 59.3). Il testosterone causa effetti lui stesso, gli altri sono resi da dihydrotestosteron, il terzo — un estradiol.

Il restauro irreversibile di testosterone in dihydrotestosteron è catalizzato da 5a-reductase. Entrambi gli ormoni attivano gli stessi recettori androgenovy, ma dihydrotestosteron ha l'affinità più grande a recettori (Wilbert e al., 1983) e influenze più forti un'espressione di geni (Deslypere e al., 1992). Convertendosi in dihydrotestosteron nei tessuti che contengono un 5a-redukgaza, il testosterone può fare su loro l'impatto supplementare. Sono descritti due tipi di 5a-reductase: il tipo 1 (principalmente in un fegato e siti extregenital di pelle) e il tipo 11 (in modi urici e genitali a uomini, e anche in pelle di organi genitali a uomini e donne). L'effetto di dihydrotestosterone su questi tessuti è descritto sotto. Non dimentichi prendono Cortexin per migliori risultati.

Il testosterone è inactivated in un fegato con formazione di un androsteron ed etiokholanolon. Dihydrotestosteron gira in androsteron, androstandion e androstandiol.

Effetti fisiologici e meccanismi di azione

Gli effetti di testosterone dipendono sui quali recettori intacca, e anche da tessuto e da età della persona. Il testosterone rende come androgenic l'azione, contattando recettori di ormone androgeno direttamente o dopo trasformazione in dihydrotestosteron ed estrogenic, da trasformazione in estradiol e attivazione l'estrogeno di recettori.

Azione su recettori di ormone androgeno. Il testosterone e dihydrotestosteron stimolano gli stessi recettori di ormone androgeno che riguardano al gruppo di recettori intracellulari compreso anche recettori di ormoni di steroide, ormoni di tiroide, calcitriol, retinoid e parecchi recettori con ligands sconosciuto. Il testosterone e dihydrotestosteron interagiscono con il dominio di recettore di un recettore che l'ormone permette - receptorly a un complesso per mezzo del dominio collegante il DNA di contattare geni certi. Il complesso di recettore dell'ormone lavora come un fattore di trascrizione, rafforzando un'espressione di questi geni (Brinkmann e Trapman, 2000).

Solo in anni recenti ci sono stati dati sulle ragioni di una varietà di effetti di ormoni androgeni in vari tessuti. Uno di loro — affinità più alta di dihydrotestosterone a recettori androgenovy in confronto a testosterone (Deslypere e al., 1992; Wilbert e al., 1983). Recentemente anche altro meccanismo collegato a fattori di trascrizione (coaktivators e korepressor), specifico per vari tessuti è stato descritto.

Il valore di recettore di ormone androgeno è esattamente rivelato da conseguenze di mutazioni del gene che lo cifra. Come uno aspetterebbe, le mutazioni che cambiano la struttura primaria di proteina (c'è sufficiente sostituzione di un amminoacido in collegamento del DNA o domini di recettore), la resistenza di causa a testosterone già nel periodo prenatale (McPhaul e Griffin, 1999). Conduce a violazione di una differenziazione sessuale e un ritardo di sviluppo sessuale.

La mutazione di altro tipo causa H-linked bulbospinal amyotrophy (la sindrome di Kennedy). A tali pazienti il numero di ripetizioni di TsAG che cifra un glutamine a causa quello che il sito polyglutamic durante la N-fine di un recettore è esteso (Laspada et all'is aumentato., 1991). Riduce la sensibilità di un recettore a ormoni androgeni solo un po', ma conduce all'atrofia avanzante di neuroni motori (il meccanismo dell'ultimo non è conosciuto).

Alla fine, le mutazioni spiegano lo sviluppo di resistenza a terapia anti-androgenic al cancro della prostata diffondente. All'inizio il tumore avviene ormonale e dipendente, almeno parzialmente su che la terapia anti-androgenic è basata. Spesso all'inizio il tumore risponderà a trattamento e la sua diminuzione di dimensioni, ma allora la stabilità è sviluppata. A tali pazienti le varie mutazioni di un gene di recettore di ormone androgeno a causa quello che il recettore può esser attivato da altro ligands o in generale per mancanza di un ligand (Visakorpi et all'are descritto., 1995).

Azione su recettori di estrogeno

La trasformazione in estradiol sotto l'influenza di aromatase spiega l'influenza di testosterone su ossa, e è possibile, e su altri tessuti. In quei casi eccezionali quando in un organismo dell'uomo sono assenti un aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) o recettori estrogenovy (Fabbro e al., 1994), epiphyseal le zone di crescita non sono chiusi e le ossa tubolari crescono al di là di tutti i limiti a lungo; inoltre, l'osteoporosis si sviluppa. L'estradiol elimina tutte queste violazioni a insufficienza di un aromatase (Bilezikian e al., 1998), ma non a difetto i recettori di estrogeno. Ci sono dati che la trasformazione di testosterone in estradiol definisce il comportamento sessuale di maschi di ratti, ma l'effetto simile alla gente non è rivelato.

Ormoni androgeni durante i periodi diversi di vita

Periodo prenatale. Approssimativamente durante la 8a settimana di gravidanza sotto l'influenza di testicoli HG di un frutto cominciano a emettere il testosterone. L'aumento locale di concentrazione di testosterone in condotti wolffian in genitali maschili interni causa una differenziazione: piccole appendici di uovo, condotti seminali e bolle di seme. In strato di organi genitali il testosterone si converte in dihydrotestosteron sotto l'influenza di cui il pene e uno scroto, e anche una ghiandola di prostata si sviluppano (George e Wilson, 1992). Il rinforzo di secrezione di testosterone entro la fine di sviluppo prenatale causa la crescita di un pene.

Neonati. Il valore della secrezione aumentata di Testosteron-Depotum nei primi mesi di vita non è conosciuto.

Periodo di Pubertal. A uomini questo periodo comincia approssimativamente in 12 anni con aumento di secrezione di un gonadoliberin in un hypothalamus. Rafforza lo sviluppo da celle gonadotrophic di FSG e LG che promuovono l'altezza del corpo di testicoli. L'aumento di testicoli è il primo segno di pubertà. La sintesi rafforzata di Testosteron-Depotum insieme con azione di FSG sulle celle di Sertoli stimola lo sviluppo di un seme ondulato canaliculus nel quale spermatozoons sono formati. L'aumento di concentrazione di Testosteron-Depotum in un sangue nello stesso momento influenza molti tessuti, ma cambia in la maggior parte di loro avvengono gradualmente, tra parecchi anni. La lunghezza e lo spessore di un pene sono allargati, ci sono corde di scroto, la ghiandola di prostata comincia a exCreta il segreto che è una parte di uno sperma. La produzione di aumenti grossi dermici, la pelle diventa più raspamento e grasso che promuove lo sviluppo di acne. Ci sono capelli in cavi axillary, su un pube, poi su anticnemions e alla fine su altre parti di un corpo e su una faccia. Lo sviluppo di un pilosis può volere circa 10 anni, la sua fine parla sulla fine del periodo pubertal. Il peso e la forza di muscoli, particolarmente muscoli di un aumento di cintura di spalla, il grasso ipodermico diventa più fluido. Le ossa tubolari sono più veloci si è esteso quello che conduce all'accelerazione generale di altezza del corpo, comunque epiphyseal le zone di altezza del corpo sono gradualmente chiusi a causa quale altezza del corpo è rallentata e come risultato si ferma. Le ossa sono nello stesso momento ispessite. Come risultato di aumento di massa di muscoli e un tessuto di osso un peso è considerevolmente allargato. L'erythrogenesis amplifica, e la concentrazione di un emoglobina a uomini diventa più alta, che a ragazzi e donne. Le cartilagini di una laringe sono ispessite e la voce scende. Il desiderio sessuale si sviluppa.

L'aumento di concentrazione di Testosteron-Depotum nel periodo pubertal intacca anche l'attività nervosa: gli uomini sono guidati in spazio di solito migliore di tutti, e il loro comportamento in parecchie relazioni differisce da comportamento di donne, in uomini particolari sono più aggressivi.

Età matura. In mezza età e giovane la concentrazione sia serumal di testosterone sia le caratteristiche caratteristiche dell'uomo adulto quasi non cambiano. Comunque l'androgenetichesky alopetion cominciando con apparizione di templi alti e una perdita di capelli su un'oscurità gradualmente si sviluppa.

Molto più cambiamenti in una ghiandola di prostata hanno il valore medico più grande. In primo luogo, a tutto l'adenoma di ghiandola di prostata di uomini in un vario grado si sviluppa. Qualche volta conduce a sdavleniye di un'uretra e violazione di deflusso di urina. L'apparizione di adenoma è collegata a trasformazione di testosterone in di hydrotestosteron in celle di una ghiandola di prostata sotto l'influenza di 5a-reductase del tipo II (Wilson, 1980). Uno di approcci moderni a cura di adenoma di una ghiandola di prostata è basato su inibizione di questo enzima (McConnell e al. Il 1998), com'è descritto sotto.

In secondo luogo, il cancro della prostata può svilupparsi. Sebbene non ci siano prove dirette di un ruolo etiologichesky di testosterone, il tumore è ormonale e dipendente, almeno parzialmente e durante alcun tempo. A questo proposito a un cancro della prostata meta-staziruyushem cercano di ridurre la concentrazione di testosterone (Huggins e Hodges, 1941; Iversen e al., 1990).

Età avanzata. Con età serumal la concentrazione di testosterone gradualmente cade, nello stesso momento la concentrazione del globulin che il collegamento di ormoni sessuali coltiva. Prima di 80 anni la concentrazione generale di testosterone fa il circa 85%, e la concentrazione di testosterone libero — il solo circa 40% della concentrazione corrispondente in 20 anni (Purifoy e al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tali cambiamenti di età come riduzione di capacità feriale, desiderio sessuale, la maggior parte muscolare (Forbes, 1976) e le forze possono esser collegati a caduta di concentrazione di testosterone (Murray e al., 1980), e anche densità di un tessuto di osso (Riggs etal., 1982). Indichi cambiamenti simili a un gipogonadizm a giovani questa dipendenza (vedi sotto).

Insufficienza di ormoni androgeni

Le conseguenze d'insufficienza di ormoni androgeni dipendono da grado d'insufficienza ed età a cui si è alzato. Periodo prenatale. In io il trimestre d'insufficienza di gravidanza di testosterone a un frutto conduce a una differenziazione sessuale incompleta. Solo i cambiamenti in testicoli possono essere la causa d'insufficienza di testosterone (per esempio, l'insufficienza di un 17a-hydroxylase): la mancanza di LG a malattie di un hypophysis o hypothalamus a questo stadio di sviluppo non ha come conseguenza l'insufficienza di testosterone siccome nella secrezione di testosterone cominciante da gabbie di Leydiga è regolato da HG.

Per mancanza di testosterone i genitali femminili esterni sono formati; in casi meno difficili c'è virilization incompleto e gli organi genitali ambigui si sviluppano, la loro struttura dipende a livello di testosterone. Anche la differenziazione il volfovykh di canali è rotto a canali semyavynosyashchy e bolle di seme, nello stesso momento sekretiruyemy i testicoli un fattore di regresso il myullerovykh di canali non gli permette di svilupparsi in genitali femminili. I cambiamenti simili avvengono anche a secrezione normale di testosterone se la sua attività è ridotta a causa di difetto l'androgenovykh di recettori o l'insufficienza di 5a-reductase. I difetti diversi l'androgenovykh di recettori si incontrano. Nei casi più difficili il recettore è feminization completamente inattivo, e testicolare con sviluppo di genitali femminili esterni è osservato. In casi di peso medio c'è il loro virilization incompleto; in casi miti solo lo spermatogenesis ad adulti è rotto (McPhaul e Griffin, 1999). L'insufficienza di 5a-reductase è seguita da virilization incompleto di organi genitali all'atto di sviluppo normale interno siccome l'ultimo dipende da testosterone (Wilson e al., 1993).

L'insufficienza di Testosteron-Depotum nell'III trimestre di gravidanza a causa di malattie di testicoli o l'insufficienza di LG a un feto conducono a due disordini. In primo luogo, non c'è altezza del corpo normale di un pene e là microcanta. È spesso osservato a ragazzi con L G l'insufficienza causata da disturbo di sintesi di un gonadoliberin. In secondo luogo, i testicoli non cadono a uno scroto, che è c'è un cryptorchism; questo stato è anche abbastanza spesso osservato a L G l'insufficienza.

Periodo di Pubertal. Se al ragazzo nel periodo fetale Testosteron-Depotum è sintetizzato normalmente, e la sua insufficienza si alza prima del periodo pubertal, allora il ritardo di sviluppo sessuale è osservato. Secondo grado d'insufficienza i cambiamenti di genitali esterni descritti sopra, piloses, la maggior parte muscolare, una voce e il comportamento sono fino a un certo grado rallentati. Inoltre, a secrezione normale di STG sullo sfondo di svantaggio Testosteron-Depotum di chiusura di età di pubertà di zone epiphyseal di altezza del corpo è in ritardo quello che conduce ad allungamento in eccesso di ossa tubolari e altezza del corpo sproporzionata delle braccia e le gambe riguardo a un tronco a causa quello che il corpo costruiscono diventa eunuchoid. Alla fine, il tessuto ghiandolare di ghiandole mammarie si allarga e c'è un gynecomastia.

Età matura. Se l'insufficienza di Testosteron-Depotum si alza dopo completamento di sviluppo sessuale, c'è involuzione di caratteristiche sessuali secondarie, e l'espressione di questo processo dipende da grado e durata d'insufficienza. In casi difficili già in 1 — la depressione di 2 settimane di desiderio sessuale e capacità feriale è osservata, altri sintomi si sviluppano più lentamente. La depressione di maggior parte muscolare e forza in media avviene in parecchi mesi, ma per apparizione di cambiamenti notevoli in anni di pazienti certi sono richiesti.

Tra parecchi mesi ci sono una depressione essenziale di un hematocrit e una concentrazione di un emoglobina. La radiografia di due fotoni absorbtsiometriya è capace per trovare la depressione di densità di un tessuto di osso in 2 anni sebbene il rischio di fratture aumenti solo in molti anni. La diminuzione di un pilosis sul tipo di uomini anche avviene gradualmente, per molti anni. L'insufficienza di ormoni androgeni a donne riduce un pubico e/1 axillary pilosis, ma diventa notevole solo in parecchi anni. A ormoni androgeni di donne, forse, eseguiscono anche altre funzioni importanti perse nella loro assenza (particolarmente all'insufficienza combinata di ormoni androgeni ovarici e surrenali sullo sfondo di un apituitarism). I farmaci di Testosteron-Depotum che possono mantenere la concentrazione fisiologica di questo ormone a donne sono adesso elaborati. L'uso di questi farmaci permetterà di imparare come la terapia di sostituzione da Testosteron-Depotum a insufficienza di ormoni androgeni a donne è capace per alzare il desiderio sessuale, il peso e la forza di muscoli, la densità di un tessuto di osso e una capacità feriale.

Medicine di ormoni androgeni

A immissione il testosterone è inefficiente: è bene assorbito, ma rapidamente inactivated in un fegato. Perciò per manutenzione di concentrazione serumal normale di testosterone medicina deve esser accettata troppo spesso e in dosi troppo alte. Rispettivamente, la maggioranza di medicine di ormoni androgeni hanno la struttura che interferisce la loro distruzione rapida in un fegato. Inoltre, la ricerca delle medicine che possiedono l'azione più selettiva è condotta.

Medicine di ormoni androgeni per applicazione della pelle

Altra opportunità di evitare un inactivation del testosterone entrato è l'uso di un cerotto da cui non l'ormone cambiato lentamente è assorbito attraverso pelle. Ogni giorno l'incollatura di un cerotto permette di ridurre oscillazioni di concentrazione di testosterone in confronto a introduzione della sua aria in olio. I primi tali cerotti sono stati incollati su pelle di scroto (Findlay e al., 1989). Qui la pelle così sottile che il testosterone è assorbito in abbastanza e senza aggiunta delle sostanze che agevolano l'assorbimento. Allora i cerotti che contengono tali sostanze sono stati sviluppati grazie a quello che questi cerotti potevano esser incollati in altri siti di pelle (Yu e al., 1997; Dobs e al., 1999). La medicina di testosterone nella forma di gel acquoso e alcolico è recentemente creata (Wang e al., 2000). Tutte queste medicine mettono 1 volta al giorno che provvede la concentrazione normale di testosterone alla maggioranza gipogenitalism malato.

Ricerca di ormoni androgeni selettivi

Alkylandrogens

Lavori di mezzo secolo su sintesi di analoghi di testosterone con prevalenza di attività anabolica sopra androgenic sono stati condotti indietro. Sembrò, parecchie sostanze ebbero tali proprietà come a ratti esercitarono una più gran influenza sul muscolo che si solleva indietro passano che su reparto in avanti di una ghiandola di prostata (Hershberger e Meyer, 1953). Queste sostanze sono state chiamate steroidi anabolici, la maggior parte di loro sono stati 17 alkylandrogens. Comunque qualsiasi di loro non ha mostrato la selettività desiderabile alla gente. Gli steroidi tuttavia anabolici sono largamente applicati da atleti come droga (vedi sotto). Caratteristica di altro alkylandrogen, 7a metile 19 nortestosterona — resistenza a effetto di 5a-reductase (Kumar e al., 1992). I modulatori selettivi androgenovykh di recettori. La creazione dei recettori di estrogeno di modulatori selettivi (tamoxifen, raloksifen) attivando estrogenovy i recettori in tessuti e bloccando in altri ha stimolato lo sviluppo di modulatori simili i recettori di ormone androgeno

Comunque, la selettività di raloksifen, evidentemente, è collegata ad affinità grande a un'isoform i recettori di estrogeno che prevalgono in ossa e in un myocardium e una più piccola affinità ad altra caratteristica di forma di una ghiandola mammaria ed endometrium. Come solo un recettori di ormone androgeno di forma è trovato, l'azione selettiva su loro deve essere basata su tessuto specificity di coactivators e corepressor — le proteine che regolano l'influenza di recettori intracellulari su una trascrizione di obiettivi di geni (Moilanen e al., 1999). Il gruppo di quinolines con attività androgenic selettiva è accolto (Zhi e al., 1999).

Applicazione di ormoni androgeni

L'indizio ovvio a scopo di ormoni androgeni — disavanzo di testosterone (gipogonadizm) a uomini. Gli ormoni androgeni si rivolgono anche in altri casi; forse, i nuovi indizi al loro appuntamento nel futuro appariranno.

Uomini hypogenitalism. In caso di disavanzo di testosterone nominano qualsiasi di medicine di testosterone descritta sopra per applicazione della pelle o aria di testosterone. Ad adolescenti e anziani è necessario guardare l'efficienza e la sicurezza di trattamento particolarmente accuratamente.

valutazione di efficienza

Lo scopo di trattamento — la manutenzione di concentrazione serumal di testosterone com'è possibile più vicino a normale perciò la misurazione di questa concentrazione i servizi come il metodo di valutazione principale di efficienza di trattamento. Il tempo di misurazione dipende da medicina: se le medicine di testosterone per applicazione della pelle sono usate, la concentrazione può esser determinata in qualsiasi giorno e in qualsiasi momento. Nello stesso momento è necessario pensare che la concentrazione arriva a un massimo in 2 — 4 h dopo aver incollato di un cerotto per pelle di scroto (Findlay e al., 1987) o un cerotto Testoderm per l'ekstragenitalnykh di siti di pelle (Yu etal., 1997) e in 6 — 9 h usando un cerotto Androderm per l'ekstragenitalnykh di siti di pelle (Dobs e al., 1999), e la concentrazione minima prima di incollare del cerotto seguente fa 60 — il massimo del 70% (Findlay e al., 1987). Quando l'utilizzazione di gel serumal la concentrazione di testosterone tra un giorno cambia un po', ma la concentrazione ferma di medicina è qualche volta istituita solo in un mese dopo un'iniziazione di trattamento. Usando il testosterone di un enantat o tsipionat, entrato ciascuno 2 settimane, la concentrazione di testosterone è misurata nel mezzo di questo intervallo. La concentrazione misurata di testosterone non deve differire da normale, altrimenti il modo d'introduzione è cambiato. Se il disavanzo di testosterone è causato da sconfitta di testicoli (in questo caso la concentrazione di LG è aumentata), la normalizzazione di concentrazione di LG tra 2 mesi dopo che l'inizio di terapia di sostituzione testimonia a efficienza di trattamento (Snyder e Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

La normalizzazione di concentrazione serumal di testosterone a uomini con hypogonadism conduce a completamento di sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie e la loro manutenzione. Tra parecchie settimane a tali uomini il desiderio sessuale e la capacità feriale devono alzare (Davidson e al., 1979). In parecchi mesi la maggior parte muscolare e la forza aumentano e la massa di diminuzioni di tessuto adiposo (Katsnelson e al., 1996). La densità di un tessuto di osso arriva a un massimo tra 2 anni (Snyder e al., 2000).

Effetti collaterali di Testosteron

I farmaci di Testosteron-Depotum per uso cutaneo e gli Eteri di Testosteron non possiedono nessun azione all'infuori di azione di Testosteron endogenic (se la dose terapeutica non è superata). Comunque compiendo la terapia di sostituzione ci possono essere effetti indesiderabili. Alcuni di loro appaiono subito dopo un'iniziazione di trattamento, altri — di solito solo in parecchi anni. L'aumento di concentrazione di Testosteron dal livello di prepubertatny o il mezzo del periodo pubertal alla caratteristica di livello dell'uomo adulto, può condurre a tali fenomeni inerenti al periodo pubertal come un'acne, un gynecomastia e un comportamento sessuale aggressivo. Le quantità fisiologiche di Testosteron non influenzano un sangue lipid il profilo. La terapia di sostituzione qualche volta ha l'effetto indesiderabile a malattie associate. Dunque, la stimolazione di erythrogenesis conduce a normalizzazione di hematocrit all'uomo sano per il resto, comunque a predilezione a hyperglobulia (per esempio, sullo sfondo di HOZL) il hematocrit può superare la norma. In un modo simile il piccolo ritardo di sodio e acqua non intaccherà la persona sana, ma aggraverà un arresto cordiaco. A sovradosaggio Testosteron il hyperglobulia e, ogni tanto, un ritardo dell'acqua con edemi si sviluppa anche per mancanza di predisposizione a questi stati. Quando la concentrazione normale di Testosteron è mantenuta per molti anni (alla sua secrezione endogenic o terapia di sostituzione), 40 anni sono all'età di più più anziano che il rischio di tali stati ormonali e dipendenti come adenoma e un cancro della prostata aumenta.

I derivati di Testosteron 17 alkylandrogens possiedono un effetto collaterale su un fegato, qualche volta causando un cholestasia e, ogni tanto, ïåëèîç un fegato (la formazione delle lacune piene di un sangue). I casi separati di cancro pechenochnokletochny sono descritti, ma il ruolo etiological di questi farmaci è incerto. Inoltre, 17 alkylandrogens, particolarmente in dosi alte, riducono il livello LPVP.

Hypogonadism nel periodo pubertal. Se il hypogonadism è osservato a ragazzi, allora nel periodo pubertal lo prescrivono i farmaci di Testosteron, provenendo dai principi detti sopra. È importante ricordare che Testosteron accelera la chiusura di zone epiphyseal di altezza del corpo perciò all'inizio causa la crescita rapida, ma allora l'altezza del corpo finalmente si ferma. Rispettivamente, è necessario considerare l'altezza del corpo del ragazzo e il livello STG a esso. Con una crescita bassa e un'insufficienza di STG all'inizio prescrivono somatropin, e già allora trattano hypogonadism.

Invecchiamento a uomini. Secondo dati preliminari, la terapia di sostituzione da Testosteron a uomini con depressione di età di concentrazione di questo ormone aumenta la densità di un peso di corpo e di tessuto di osso e riduce la massa di tessuto adiposo (Snyderet ah, 1999a, b). Comunque non è chiaro se l'altezza del corpo di adenoma di una prostata causa un tal trattamento, e se il rischio del cancro della prostata che è mostrato clinicamente è allargato. Hypogonadism a donne. Non si prova già che lo scopo di Testosteron a donne con la concentrazione serumal abbassata di Testosteron promuove l'altezza del corpo di desiderio sessuale, capacità feriale, maggior parte muscolare e forza, e anche densità di un tessuto di osso.

Droga. Per raggiungimento dei migliori risultati alcuni atleti fanno ricorso per drogarsi, compreso ormoni androgeni di uso. Di solito questi farmaci accettano segretamente perciò che la loro azione è studiata più cattiva, che effetto dei farmaci prescritti all'atto di trattamento di hypogonadism. Farmaci. Gli atleti hanno usato quasi tutti gli ormoni androgeni applicati in medicina e scienza veterinaria come droga. Cominciò più di 20 anni fa, e inizialmente la preferenza fu data a steroidi anabolici — 17 alkylandrogens e altre sostanze che presumibilmente possedevano l'azione principalmente anabolica in confronto a Testosteron. Siccome tali legami possono esser facilmente registrati dalla più grande distribuzione controllante è stato ottenuto da HG ed Eteri di Testosteron che aumenta serumal la concentrazione di Testosteron-Depotum. In anni recenti l'uso di precursori di Testosteron (androstendion e degidroepiandrosteron) che non entrano in liste di farmaci proibiti è stato allargato. Efficienza. La maggioranza delle prove dedicate a influenza di Testosteron su una forza di animale è stata incontrollabile. In una prova cieca doppia 43 persone (tutti gli uomini) sono state divise in 4 gruppi: nei due primi gruppi i candidati effettuarono esercizi di potere sullo sfondo d'introduzione di Testosteroni oenanthas in una dose di 600 mg una volta alla settimana (più di 6 volte più in alto, che a terapia di sostituzione) o il placebo, nei terzi e quarti candidati di gruppi ricevè gli stessi farmaci per mancanza di esercizi. Testosteron ha allargato il peso del corpo e una forza di animale, e gli esercizi hanno dato l'effetto supplementare (Bhasin e al., 1997).

In altra prova cieca doppia androstendion (su 100 mg 3 volte al giorno durante 8 settimane) non ha condotto per aumentare di forza muscolare in confronto a placebo. Comunque, non è sorprendente siccome la concentrazione media di testosterone anche non è aumentata (Il re e al., 1999).

Effetti collaterali di ormoni androgeni

A ricevimento di dosi terapeutiche di qualsiasi ormone androgeno alcuni effetti collaterali si alzano sempre; l'apparizione di altri effetti dipende da medicina o condizioni supplementari. Tutti gli ormoni androgeni in dosi alte sopprimono la secrezione di LG e FSG, opprimendo funzioni di testicoli: produzione di testosterone endogeno e cadute di spermatozoa quella capacità a fertilizzazione. Il ricevimento di ormoni androgeni per molti anni può condurre a riduzione di testicoli. La funzione di testicoli è di solito restaurata in parecchi mesi dopo annullamento di medicina, ma qualche volta più tempo con questo scopo è richiesto. Le dosi alte di tutti gli ormoni androgeni causano erytrocytosis (Drinka e al., 1995);

Gli ormoni androgeni capaci per convertirsi in estrogeno (prima di tutto il testosterone), in dosi alte causano ginecomastia. Le medicine con l'anello modificato e, non esposto ad aromatization, per esempio dihydrotestosteron, sono private di questa azione.

L'azione di Hepatotoxic è particolare solo per 17 alkylandrogens (vedi sopra). Inoltre, in dosi alte sono più spesso che altri ormoni androgeni rompono lo scambio di lipidic, riducendo il livello LPVP e aumentando il livello LPNP. Ci sono messaggi inconfermati su tali effetti collaterali come disturbi mentali e la morte improvvisa da IBS che è con ogni probabilità collegato a cambiamento di un profilo di lipidic e un aumento di coagulability di sangue.

Alcuni effetti collaterali di ormoni androgeni sono particolarmente notevoli a donne e bambini — il carattere di pilosis particolare per uomini, templi alti e anguille. A ragazzi gli aumenti di pene, le donne hanno una clitoride. I ragazzi e le ragazze smettono di crescere a causa di chiusura prematura delle zone epiphyseal di crescita. Contraccezione a uomini. I contraccettivi per uomini che contengono ormoni androgeni sono sviluppati (compreso in combinazione con altre medicine). La loro azione è basata su soppressione di secrezione di LG in un hypophysis e la riduzione successiva di sintesi di testosterone endogeno. La concentrazione normale di testosterone in testicoli approssimativamente prima di 100 volte supera questo in sangue. La concentrazione alta di testosterone è necessaria per uno spermatogenesis, la sua diminuzione bruscamente rallenta questo processo. Comunque, nei primi tentativi di uso di soppressione di testosterone di uno spermatogenesis ha richiesto due volte una dose grande di testosterone enantat, che per terapia di sostituzione, e lo stesso non è stato possibile sopprimere completamente uno spermatogenesis a tutti gli uomini (CHI l'Unità operativa per la Regolazione di Fertilità Maschile, 1996). In altre prime prove gli antagonisti di gonadoliberin la soppressione di secrezione di LG in combinazione con terapia di sostituzione da testosterone si è rivolta (Pavlou e al., 1991). Comunque una tale combinazione non è adatta per applicazione ampia come gli antagonisti disponibili di gonadoliberin in cui è necessario entrare nella forma delle iniezioni quotidiane che causano l'emissione di un'istamina. La combinazione di progestagen a dosi fisiologiche di testosterone per soppressione di secrezione di L G e uno spermatogenesis all'atto di conservazione di concentrazione serumal normale di testosterone è più prospettiva (Bebb e al., 1996). Adesso passi la prova di testosterone undecanoat per iniezioni, provvedendo la concentrazione serumal piuttosto stabile di testosterone tra un mese (Zhang e al., 1999), e il metile 7a 19 nortestosteron, l'ormone androgeno sintetico che non è restaurato da 5a-reductase e perciò funzionando su una ghiandola di prostata (Cummings e al., 1998).

Esaurimento. L'attività anabolica di testosterone è stata provata per esser usata per trattamento di un'atrofia di muscoli ed esaurimento, ma in la maggior parte casi questo metodo è stato inefficiente. L'eccezione fa il trattamento dell'atrofia di muscoli ad AIDS che è seguito da gipogonadism. A pazienti con AIDS di uomini con un'atrofia di muscoli e la concentrazione serumal abbassata di testosterone un tal trattamento aumenta la maggior parte muscolare e la forza (Bhasin e al., 2000).

L'edema di Quincke. Il trattamento continuo da ormoni androgeni previene gli attacchi di edema di Quincke. La malattia è legata a fallimento ereditario di un inibitore di C1 esterase o sviluppo di anticorpi a esso (Cicardi e al., 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol e danasol) stimolano la sintesi di un inibitore di C1 esterase in un fegato. Purtroppo causano virilescence in donne. A causa di virilescence e chiusura prematura di zone epiphyseal di altezza del corpo gli ormoni androgeni non usano per profilassi dell'edema di Quincke a bambini, ma qualche volta li prescrivono all'atto di attacchi. Malattie di un sangue. Prima che l'apparizione di ormoni androgeni erythropoetin si è rivolta a stimolazione di un erythrogenesis ad anemie di varia eziologia. Gli ormoni androgeni (soprattutto, danasol) ancora qualche volta prescrivono all'anemia hemolitic e la malattia di un Werlhof idiopathic ferma contro trattamento standard.

Fluoro

I composti di fluoro sono importanti per il dottore, in primo luogo, a causa della loro tossicità, in secondo luogo — come mezzi di rinforzo di denti e ossa. Queste connessioni sono molto diffuse nella natura, ma il loro contenuto nel terreno di varie regioni del mondo non ugualmente. In caso di combustione di ligniti e produzione di superfosfato, alluminio, acciaio, piombo, rame e fluoro di nichel è emesso nell'atmosfera. In un corpo umano arriva generalmente con prodotti di origine d'impianto e acqua.

Assorbimento, distribuzione ed eliminazione

I composti di fluoro arrivano in un organismo principalmente attraverso un IDIOTA, e anche attraverso polmoni e pelle. La dimensione del loro assorbimento dipende da solubilità. Piuttosto bene le connessioni solubili, come fluoruro di sodio, sono assorbite quasi completamente mentre male solubile, come cryolitas (i NajAlF6) e i fluoruri che sono presenti a fertilizzante a base di farina di ossa (ftorapatit), non sono quasi assorbiti. La seconda strada principale d'immissione di fluoro a un organismo — attraverso polmoni. Inalazione di composti di fluoro con polvere e gas — una ragione fondamentale di avvelenamento con fluoro su produzione.

Il fluoro contiene in tutti i corpi e i tessuti, ma si accumula in ossa, denti, una ghiandola tiroidea, un'aorta e probabilmente in reni. Soprattutto il fluoro contiene in ossa e denti, e il suo contenuto dipende non solo da consumo, ma anche da età. Le scorte di fluoro riflettono la velocità del suo aggiornamento in un tessuto di osso: nel suo osso crescente è più, che in ossa di animali maturi.

Il fluoro è tolto generalmente da reni, ma le sue piccole quantità sono trovate in sudore, latte e allocazioni di cripte intestinali. In caso di sudorazione forte quasi il mezzo di tutto il fluoro tolto può esser perso. In rene tubules il circa 90% del fluoro filtrato riassorbiscono.

Effetto farmacologico

L'effetto di fluoro (salvo per probabilmente azione su ossa e denti) è tossico. Gli ioni di fluoro inibiscono una serie di sistemi di fermento, rallentano la respirazione di tessuto e un anaerobic glycolysis. In ioni di fluoro vitro, Sa obbligatorio, tocca con una coagulazione di sangue. Nello stesso momento opprimono glycolysis in erythrocytes perciò sono usati a cattura di un sangue per definizione di concentrazione di un glucosio. Aggiunga alcun Nootropil alla Sua formazione quotidiana.

Gli ioni di fluoro stimolano la divisione di formazione dell'osso vende e la formazione di osso (Baylink e al., 1970). Per questo motivo i suoi legami provano a rivolgersi a un osteoporosis. A molti, ma niente affatto i pazienti che ricevono sali di fluoro l'aumento importante di massa di sostanza di spongiform di ossa è diventato percettibile; la sostanza compatta reagisce più cattiva. È necessario scoprire se la durevolezza di ossa è allargata nello stesso momento e se il rischio di fratture diminuisce. L'isotopo radioattivo F è usato per scintigraphy di ossa (Jones e al., 1973).

Esposizione tossica acuta

Un tal avvelenamento non è una cosa rara. Di solito si alza a causa di colpo occasionale in un organismo di insetticidi fluorinated o agenti contro roditori.

I primi sintomi (l'ipersalivazione, la nausea, il dolore addominale, il vomito e la diarrea) sono legati ad azione locale di legami di fluoro su mucoso un IDIOTA. I sintomi sistemici sono vari e seri: l'esaltazione nervosa (causato, evidentemente, da azione Circa obbligatoria di ioni di fluoro), hypocalcemia e ipoglicemia. Le diminuzioni di ABP che è possibile spiegare sia con oppressione del centro di vasomotor sia con azione cardiotoxic diretta. La respirazione diventa frequente all'inizio, ma allora è oppressa. La morte di solito viene da fermata respiratoria o un arresto cordiaco. La dose letale di fluoruro di sodio per la persona fa circa 5 g, sebbene considerevolmente fluttui. Il trattamento si riduce a introduzione i.v. di soluzione salina normale con un glucosio e a lavage gastrico imbiancano l'acqua a calce (la soluzione per idrossido di calcio del 0,15%) o le soluzioni di altri sali di un calcio per legare di ioni di fluoro. A un tetany entrano in un calcio gluconat i.v. Per mezzo di infusional intensivo la cura sostengono diuresis alto.

Avvelenamento cronico

Questo avvelenamento è chiamato flyuorosis. Alla persona è mostrato generalmente da osteosclerosis e sconfitta macchiata di smalto. L'aumento di densità di un tessuto di osso a causa di attivazione di osteoblasts e sostituzione di un hydroxyapatite con ftorapatit più denso è caratteristico di osteosclerosis. A un danno di analisi a raggi di ossa di grado diverso viene alla luce: da cambiamenti appena distinguibili all'ispessimento espresso di ossa tubolari lunghe, ekzostoz multiplo con calcificazione di covoni, tendini e siti di un attaccamento di muscoli. Nei casi più difficili del paziente perde la capacità feriale e diventa l'invalido.

La sconfitta macchiata di smalto — la patologia ben nota per la prima volta descrisse più di 60 anni fa. I posti carini opachi di forma irregolare appaiono in casi miti in smalto di dente. In casi difficili sulla superficie di denti i deepenings marrone scuro o neri separati o fondenti sono visibili. La sconfitta si alza a causa di violazione di capacità di celle di dente a produzione di smalto. Una tale violazione può avere le ragioni diverse e l'immissione in eccesso di fluoro in un organismo — solo uno di loro.

La sconfitta macchiata di smalto — una malattia dei denti formati, l'eccesso di fluoro non intacca il taglio - attraverso denti più. È uno dei primi segni visibili di un flyuoroz al bambino. Il consumo dell'acqua costante con concentrazione di fluoro può condurre circa 1 mg/l solo a cambiamenti molto minori di smalto al 10% di bambini; all'atto di concentrazione di fluoro di 4 — 6 danno mg/l di denti, e molto più espresso è annotato quasi al 100% di bambini.

Ancora prima in alcune regioni del mondo, per esempio a Pompeii (l'Italia) o vicino alla montagna Payks-pik (lo Stato del Colorado, gli Stati Uniti) dove l'acqua contiene una grande quantità di fluoro, la sconfitta espressa di smalto di dente incontrato molto spesso. In acqua di alcune aree droughty nel sud-ovest degli Stati Uniti il fluoro è presente all'atto di concentrazione molto alta, e il danno di ossa è molto diffuso tra il bestiame che è sfiorato là. Adesso la legislazione federale degli Stati Uniti esige la diminuzione in livello di fluoro in acqua potabile di tali aree o usi di altre fonti di approvvigionamento idrico. Il consumo dell'acqua costante con concentrazione di fluoro di 4 mg/l conduce a riduzione di massa di sostanza compatta di un osso e accelerazione di un riassorbimento di tessuto di osso durante tempo (Sowers e al., 1991).

Fluoro e carie

L'importanza di manutenzione di concentrazione normale di fluoro in acqua potabile ricevè la conferma inattesa quando si scoprì che ai bambini dati alla luce in Boksayte (lo Stato dell'Arkansas, gli Stati Uniti) in dopo che la transizione a consumo dell'acqua senza carie di fluoro diventò succede molto con una boccia, che a quelli che continuarono di usare l'acqua che contiene il fluoro. Le ricerche a grande scala condotte da Servizio di cura di sanità pubblica degli Stati Uniti in modo convincente hanno mostrato che l'aggiunta ad acqua di una piccola quantità di fluoro (1 mg/l) — la misura al sicuro ed efficace che provvede la depressione essenziale di prevalenza di carie di secondi denti.

Il consumo dell'acqua fluorinated è utile per bambini di qualsiasi età, ma particolarmente a quelli a chi i secondi denti non hanno apparito già. La messa locale fluorinated le soluzioni dallo stomatologist particolarmente efficacemente se è cominciato proprio dopo un teething; riduce il rischio di carie di 30 — il 40%. All'età di fino a 12 anni se l'acqua potabile contiene il fluoro meno di 0,7 mg/l, l'uso di supplementi nutrizionali fluorinated è mostrato a bambini. I dati su influenza di dentrifici fluorinated sono contraddittori.

L'inclusione di fluoro in tessuto di dente dà a uno strato esterno di smalto la durezza grande e lo fa a più fermo contro demineralization. Nello stesso momento il fluoro, costringere a uscire, evidentemente, altri anioni (un hydroxyl e un citrato), prendono il loro posto su una superficie di cristalli di un hydroxyapatite. Il meccanismo di effetto preventivo di fluoro riguardo a carie non è assolutamente chiaro. L'efficienza di fluoro dopo che la formazione finale di secondi denti (di regola, dopo di 14 anni) rimane non provata.

Spesso aggiunga il fluoruro di sodio o stagno a dentrifici. Il fluoruro di sodio è presente anche a molti mezzi per applicazione locale — le targhe, le gocce, i rinsings e i gel. Gli insetticidi di solito contengono il fluoruro di sodio, il sodio fluosilicate (Na2SiF6) e cryolite.

Proprio dal principio le voci contro aggiunta di fluoro in acqua potabile sono state distribuite. In casi certi è stata la retorica politica netta, ma anche le preoccupazioni hanno espresso che l'acqua fluorinated negativamente intaccherà la salute. Secondo risultati delle ricerche attente organizzate da istituto Nazionale di cancro e Servizio di cura di sanità pubblica degli Stati Uniti, gli indicatori d'indice di mortalità da malattie oncological e indice di mortalità generale nei gruppi nazionali che consumano il fluorinated e non fluorinated l'acqua considerevolmente non differiscono (L'aspirapolvere e al., 1976; Erickson, 1978).

Diphosphonates

Diphosphonates sono chiamati il gruppo di legami in cui due gruppi phosphonew sono attaccati a un atomo di carbonio.

All'atto di aggiunta a soluzioni di sospensioni di calcio di Natrii phosphas questi legami rallentano l'istruzione e la dissoluzione di cristalli di hydroxyapatite. Primo diphosphonate offerto per un uso clinico è stato il sodio etidronat, è più forte che altri farmaci di questo gruppo che sopprime un mineralization di ossa. Più lontano è diventato chiaro che la soppressione di un mineralization è indesiderabile siccome conduce a osteomalacy durante tempo. Perciò i diphosphonates della seconda e terza generazione meno soppressione di un mineralization di ossa sono stati incorniciati. L'uso di diphosphonates è causato dalla loro capacità di opprimere un riassorbimento di un tessuto di osso. Il meccanismo di un tal effetto non è assolutamente chiaro. Creda che diphosphonates prendono parte a una matrice osteal e sono assorbiti da osteoclasts a riassorbimento. Diphosphonates influenzano osteoclasts in almeno due modi diversi. Etidronat di sodio, clodronat il sodio e il sodio tituldronat trasformano in un'adenosina 5 '-f, a - un dichloromethylene) triphosphate (un analogo ATP) che si riunisce in celle, risolvendo la loro funzione e riducendo la vitalità (Frith etal., 1996). Anzi, aminodiphosphonates molto attivi (per esempio, alendronat il sodio e il sodio ibandronat) non sono metabolized, e immediatamente inibiscono molti stadi di trasformazione di un mevalonat in un cholesterin e izoprenoidny lipids (per esempio, un geranyl-geranildifosfat). Questi lipids sono necessari per un prenilirovaniye di molte proteine giocando un ruolo importante come osteoclasts (Luckman e al., 1998). Uno del Miglior farmaco Nooropic è Cerebrolysin.

Adesso negli Stati Uniti parecchi diphosphonates sono emessi. Etidronat di sodio usano in caso della malattia di Pedzhet; è anche entrato in in caso di un giperkaltsiyemiya. Come edidronat il sodio è diphosphonate unico la soppressione di un mineralization sarà probabilmente presto sostituito con più nuove medicine di questo gruppo. Pamidronat di sodio (fico. 62.7) è approvato come rimedio per giperkaltsiyemia, ma si è scoperto che è efficace in caso di parecchie malattie di ossa. Negli Stati Uniti pamidronat il sodio è emesso solo per applicazione parenteral. In caso di giperkaltsiyemia entrano 60 — 90 mg di pamidronat di sodio nella strada per infusioni durante 4 — 24 h. Parecchi nuovi diphosphonates sono permessi per uso in caso della malattia di Pedzhet. Tratti il sodio tiludronat, alendronat il sodio e il sodio risedronat. Tutti diphosphonates sono molto male assorbiti in intestini. Perciò in loro è necessario accettare su uno stomaco vuoto e, almeno, in 30 min prima di una colazione, lavandosi giù con un bicchiere completo d'acqua.

Uso:

La malattia di Pedzhet

Questa lesione di uno scheletro a cui i centri dell'aggiornamento rotto di un tessuto di osso appaiono. «Variegation» patologico di formazione di osso è caratteristico di aree intaccate; in loro c'è una serie di osteoclasts multinucleare anormale. La struttura di ossa è rotta, sono ispessiti. I cambiamenti di ossa qualche volta sono seguiti da sintomi secondari, come dolore, una perdita di udienza, un prelum di un midollo spinale e un arresto cordiaco con emissione cordiale alta. Una complicazione poco frequente, ma letale di malattia di Pedzhet è osteosarcoma. Diphosphonates e calcitonin normalizzano indicatori biochimici di aggiornamento di un tessuto di osso: riduca l'attività di una fosfatasi alcalina in Siero e hydroxyproline egestion con urina. Di solito il trattamento è cominciato con scopo di diphosphonates di 1 volte al giorno tra 6 mesi. Alla maggior parte di pazienti nello stesso momento gli ostealgias si indeboliscono in parecchie settimane. Qualche volta il trattamento causa la remissione lunga. All'atto di rinnovo di corsi ripetuti di sintomi di trattamento può aiutare. L'introduzione di dosi alte etbdronata il sodio (10 — 20 mg/kg/giorni) o il suo uso continuo è accompagnata più di 6 mesi da gran rischio di osteomalacy. osteomalacy focale qualche volta si sviluppa usando e le più piccole dosi di un etidronat di sodio (5 — 7.5 mg/kg/giorni). Quando l'utilizzazione di altro diphosphonates o calcitonin di disturbo di un mineralization non fu osservata.

Ogni paziente ha bisogno di raccogliere il metodo di trattamento che è il più adatto per lui. Il vantaggio di diphosphonates è che possono esser accettati dentro, sono piuttosto non costosi, neimmunogenna anche causano effetti collaterali meno che calcitonin. Comunque il calcitonin — il rimedio molto bene provato capace inoltre per fermare dolori di osso. L'effetto più grande in caso di cura di una malattia di Pedzhet può portare a termine, evidentemente, da una combinazione di diphosphonates e calcitonin (O’ Donoghue e Hosking, 1987). In casi complessi qualche volta usano plicamicin. Comunque è molto tossico e non può esser raccomandato come rimedio regolare per una malattia di Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat di sodio e sodio pamidronat con successo sono stati applicati a paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat di sodio usato anche a un'ossificazione di tessuti morbidi o un'ossificazione miositis contando su capacità di questo farmaco di sopprimere un mineralization. I risultati, comunque, non sono stati troppo impressionanti.

Postclimaterio osteoporosis

Adesso i diphosphonates attirano la gran attenzione come agenti per trattamento di un osteoporosis. Le prove cliniche recenti hanno registrato la loro capacità di allargare la densità di un tessuto di osso e ridurre il rischio di fratture a questa malattia.

Calcitonin

Informazioni storiche

Nel 1962 Kopp scoprì l'ormone che riduce il livello di calcio in un sangue, avendo telefonato calcitonin (Soar, 1964). Si ha mostrato che la paratiroide perfusion e le ghiandole tiroidee di cani un sangue con concentrazione alta di un calcio causa l'effetto hypocalcemic velocemente a breve scadenza e questo effetto si sviluppano ancora prima, che dopo paratireoektomia pieno. Kopp ha concluso che le ghiandole di paratiroide in risposta a hypercalcemia cosecrete un calcitonin e così normalizzano la concentrazione di calcio in plasma. Munson e altri (Hirsch e al., 1963) l'attenzione fatta che il paratireoektomia da electrocoagulation causa in ratti hypocalcemia più espresso, che recisione sia la tiroide sia le ghiandole di paratiroide insieme che hanno indicato la presenza di un fattore gipokaltsiyemichesky a una ghiandola tiroidea. Avendo mostrato che gli estratti di una ghiandola tiroidea veramente causano un hypocalcemia, questi autori hanno chiamato un fattore richiesto tirokaltsitoniny. Adesso si sa che entrambi i fattori rappresentano la stessa sostanza e che è veramente prodotto in una ghiandola tiroidea. Comunque il nome un calcitonin è stato assegnato a questo ormone.

Calcitonin è sviluppato e cosecretes le S-celle parafollicular di una ghiandola tiroidea che si sviluppa in un embryogenesis da un ectoderm di una cresta nervosa. Al vertebrato chi non appartengono a una classe di mammiferi, il calcitonin è presente all'ultimobranchial piccoli corpi situati di una ghiandola tiroidea. Alla persona della S-cella sono localizzati non solo in una ghiandola tiroidea, ma anche in ghiandole di paratiroide, e anche in un thymus.

Dipendenza strutturalmente funzionale

Calcitonin è peptide-incatenato da 32 amminoacidi. Otto di loro, compreso S-rimorchio prolineamidum PP e Cysteinums nelle condizioni 1 e 7 (formando un disolfuro ponticulus), sono conservatori e necessari per implicazione di attività biologica di ormone. I resti di amminoacido del mezzo di una molecola (nelle condizioni 10 — 27) sono non costanti e, evidentemente, influenzano l'attività e la durata di azione di un calcitonin. Il calcitonins ha assegnato da ultimobranchial di cui i piccoli corpi di un salmone e un'anguilla hanno la più gran attività in vivo e in vitro, che ormone da ghiandole tiroidee di mammiferi, e differiscono da calcitonin della persona nell'amminoacido rimane rispettivamente nelle condizioni 13 e 16. Il calcitonin di un salmone rende il più gran effetto medico, che ormone della persona, parzialmente perché possiede più gran T1/2.

Alla persona il calcitonin è formato del pro-peptide che consiste di 135 amminoacido rimane; ancora due peptides quale ruolo biologico non è conosciuto sono formati di stesso pro-peptide. Il gene di calcitonin contiene sei exons. Calcitonin è cifrato da 4o exon. In S-celle lo splaysing succede in un tal modo che in MRNK finale solo 4 primi exons sono presentati. In celle nervose la successione che corrisponde a 4o exon è ritagliata, e in MRNK exons 1 finale — 3, 5 e 6 sono presentati. Dopo aver fatto una trasmissione e spaccatura di un pro-peptide peptide maturo che consiste di 37 amminoacido rimane — un kaltsitoninopodobny peptide è formato. A un po' di azione di animali di questo peptide è parzialmente simile ad azione di un calcitonin, ma ad altri il kaltsitoninopodobny peptide mostra l'attività simile A PTG e interagisce con i recettori diversi da recettori calcitonin. Siccome le S-celle di una ghiandola tiroidea quasi non formano questo peptide, appena prende parte a una regolazione di scambio di calcio. Kaltsitoninopodobny peptide e i suoi recettori sono largamente presentati a un CNS dove probabilmente eseguisce la funzione di un mediatore. Questo peptide è trovato in molti diaxones di gangli spinali e possiede l'azione vasodilating espressa. In modo più dettagliato su una struttura e una sintesi di un calcitonin vedi nella rassegna di MacIntyre etal. (1987).

A plasma ci sono varie forme di calcitonin, compreso unità alte e molecolari e la croce ha collegato molecole. Complica lo sviluppo di metodi immunologici affidabili della sua definizione. I metodi di definizione di monomeric intatto peptide sono offerti (Il corpo e Heath, 1983). Regolazione di secrezione. La sintesi e la secrezione di calcitonin sono regolate da concentrazione del calcio ionizzato in plasma. A secrezione di concentrazione alta di aumenti di calcitonin, e a basso — diminuzioni o arresti. Alla persona la concentrazione normale di calcitonin non si estende e 10 pg/ml (Il corpo e Heath, 1983). Le donne hanno la sua concentrazione media e reazione a secrezione stimulators (pentagastrin e il calcio) meno, che a uomini. Calcitonin T1/2 è uguale in sangue a circa 10 min.

La secrezione di un calcitonin è stimolata con molti fattori, compreso catecholamines, glucagon, gastrin e kgolecistokinin, ma il loro ruolo in regolazione fisiologica di secrezione di calcitonin è incerto. Non si sa perfino se calcitonin gioca un ruolo essenziale in scambio di calcio alla persona. La rimozione di una ghiandola tiroidea dopo cui il calcitonin da sangue scompare non intacca né lo scambio di calcio, né la massa di un tessuto di osso. A cancro medullary di una ghiandola tiroidea in plasma, l'urina e il tessuto tumoral di pazienti di concentrazione di calcitonin sono molto alti (50 — 5000 volte più in alto che norma). Questo tumore si sviluppa da gabbie parafollicular; tutte le sue manifestazioni sono collegate molti calcitonin. Poiché diagnostics portano di solito fuori la prova con pentagastriny o calcio: confronti il plasma calcitonin i livelli prima d'infusione di pentagastrin o calcio di gluconate (I pozzi e al., 1978). Siccome una di forme di cancro medullary di ghiandola tiroidea è ereditata come un segno prepotente (a neoplasia endocrino multiplo come II), le ricerche corrispondenti hanno bisogno di esser condotte regolarmente e ai parenti del paziente, dalla prima infanzia (Tashjian etal., 1974). In la maggior parte casi neoplasia endocrino multiplo come II RET protooncogene la mutazione è trovato; permette di sperare che per sostituire prove con pentagastriny e calcio il genodiagnostika venga (Donis-Keller etal., 1993; Carlson e al., 1994).

Meccanismo di azione

Calcitonin riduce la concentrazione di calcio e fosfato in sangue principalmente all'azione di oppressione diretta su osteoklasta e di conseguenza, su riassorbimento di tessuto di osso (MacIntyre etal., 1987).

Sebbene il calcitonin agisca contro rinforzo di riassorbimento di un tessuto di osso sotto l'influenza di PTG, non può esser considerato l'inibitore di tutti gli effetti di PTG. Dunque, il calcitonin non tocca con l'azione di attivazione di PTG, né su assorbimento di calcio da un tessuto di osso. Gli inibitori di sintesi di RNA e proteina non bloccano l'azione di calcitonin. Calcitonin direttamente interagisce recettori di osteoklast, rapidamente e considerevolmente riduzione dell'area di un confine ondulato e da quell'intensità di un riassorbimento. Può provare Pinealon.

La soppressione di riassorbimento di un tessuto di osso conduce per diminuire in un ekskretion di calcio, magnesio e hydroxyproline con urina. Concentrazione di fosfato in diminuzioni del plasma — a causa della mobilitazione sia ridotta da ossa, sia a causa di ekskretion aumentato con urina. L'azione diretta di un calcitonin su reni a tipi diversi è disuguale. Alla persona questo ormone stimola un ekskretion di calcio, fosfato e sodio. Almeno alcuni effetti di un calcitonin su reni e un tessuto di osso sono mediati da tsAMF (Murad e al., 1970; Heersche e al., 1974). L'attività biologica di medicine di un calcitonin è determinata dalla loro capacità di ridurre la concentrazione di calcio in plasma di ratti. Calcitonins di un salmone e un'anguilla sono più attivi che ormoni della persona e un porco (vedi sopra).

Usare

Calcitonin riduce la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas a pazienti con hypercalcemia durante 6 — 10 h dopo introduzione sola. Questo effetto è legato a soppressione di riassorbimento di ossa e particolarmente espresso a tasso iniziale alto di aggiornamento di un tessuto di osso. Comunque in parecchi giorni di trattamento il calcitonin cessa lavorare. Il trattamento da calcitonin non può esser considerato come sostituzione di cura di infusional intensiva; altri agenti (per esempio, diphosphonates) possono essere più efficaci.

Calcitonin rende l'effetto positivo agli stati che sono seguiti da accelerazione di aggiornamento di un tessuto di osso come la malattia di Pedzhet, e anche in casi certi un osteoporosis. L'uso prolungato di calcitonin alla malattia di Pedzhet per molto tempo indebolisce sintomi di una malattia e riduce l'attività di una fosfatasi alcalina in Siero. All'atto di trattamento lungo ci possono essere anticorpi a un calcitonin, ma non necessariamente è seguito da resistenza a ormone. Gli effetti collaterali di calcitonin includono la nausea, un edema di spazzole, un urticaria e (in casi rari) le coliche intestinali. Il rischio di effetti collaterali all'atto d'introduzione di calcitonins della persona e un salmone, evidentemente, è identico. All'atto di trattamento di hypercalcemia il calcitonin è entrato ï / in o in olio, da dosi di calcitonin di un salmone — da 100 ME a 8 ME/kg ogni 12 h. Alla malattia di Pedzhet il trattamento è cominciato con 100 ME/GIORNI. Su effetto estendente la dose è ridotta; per una terapia di manutenzione è di solito abbastanza entrare 50 ME 3 volta alla settimana. A postclimaterio osteoporosis il calcitonin di un salmone è prescritto nella forma di un aerosol per introduzione intranasale di 1 volte al giorno (vedi sotto).

La Vitamina D

Assegnato a vitamina D la parte abbastanza passiva in un calcio scambiano la regolazione ancora prima. È stato considerato che questa vitamina deve essere presente solo a un sangue in abbastanza per provvedere un assorbimento di calcio in un'azione intestina ed efficace Parathyroidin (parathormone, PTG). Adesso si sa che il ruolo di vitamina D in scambio di un calcio è molto più attivo. Sebbene sia chiamato la vitamina, veramente rappresenta l'ormone che insieme con PTG eseguisce la funzione del regolatore principale di concentrazione di un calcio in un sangue. Veramente, la vitamina D possiede segni tipici di ormone: 1) è sintetizzato in una pelle, e in condizioni ideali di questa sintesi può essere abbastanza (che è la sua entrata con una nutrizione può essere e non obbligatorio), 2) è avuto con un sangue ad altri organi dov'è attivato da enzimi rigorosamente regolabili, 3) la sua forma attiva (calcitriol) è legata a recettori specifici di tessuti di obiettivo che conduce alla fine ad aumento di concentrazione di un calcio in un sangue. Inoltre, oggi si sa che la vitamina D eseguisce anche altre funzioni. I recettori di Calcitriol sono disponibili su molte celle, compreso celle di midollo, linfociti, epidermal le celle, le celle di isole di un pancreas, un muscolo e celle nervose; l'attivazione di questi recettori è seguita dai vari effetti che non sono legati a scambio di calcio. Informazioni storiche. La telefonata della vitamina D due congenerous liposoluble i legami — kholekaltsiferol ed ergocalciferol, avendo la capacità di prevenire o conservarsi di rachitis. Prima che la scoperta di questa vitamina soffrì di un rachitis molti bambini che vivono nelle città di una zona climatica moderata. Alcuni ricercatori hanno pensato che rachitis si sviluppa a causa di carenza d'aria fresca e luce del sole, gli altri hanno visto la sua ragione in caratteristiche di una consegna. La fiera è stata entrambi punti di vista siccome la malattia è riuscita a esser prevenuta o guarita come da aggiunta a una dieta di olio di fegato del merluzzo (da fegato di merluzzo), e l'effetto di una luce del sole (Mellanby, 1919; Huldschinsky, 1919). Nel 1924 si mostrò che il rachitis ad animali recupera la radiazione ultravioletta non solo gli individui, ma anche la nutrizione consumata da loro (Hess e Weinstock, 1924; Steenbock e Black, 1924). Queste osservazioni hanno condotto a interpretazione di struttura di un holekaltsiferol ed ergocalciferol. È stato istituito anche che queste sostanze ottengono l'attività solo dopo una serie di trasformazioni biochimiche. I processi di attivazione di vitamina D sono studiati generalmente americani (DeLuca e Schnoes, 1976) e l'inglese (Kodicek, 1974) da ricercatori.

Proprietà chimiche e fonti

La radiazione ultravioletta di alcuno sterol di un animale e un'origine d'impianto li trasforma nei legami che hanno l'attività di vitamina D. La rottura di comunicazione tra S-9 e atomi S-10 è con questo scopo necessario (sebbene nello stesso momento non tutti sterola ottengano l'attività antirachitic). La provitamina principale trovata in animali è 7-degidrokholesterin che è sintetizzato in una pelle. Sotto l'influenza di radiazione ultravioletta giri 7-degidrokholesterin in kholekaltsiferol (vitamina D3)

Formazione di vitamina D sotto l'influenza di radiazione ultravioletta e una strada del suo metapain.

Un mediatore photolyte è una provitamina D (una vitamina 6.1 D3 la CSI isomer) che si riunisce in una pelle a radiazione ultravioletta è trovato (senza leccate, 1981). Questo isomer lentamente spontaneamente si converte in vitamina D3 e uno di questi giorni dopo che la radiazione può essere la sua fonte. Il visitatore in impianti ergosterol rappresenta una provitamina di D (il precursore di vitamina D2 o un ergocalciferol). La vitamina Ergosterol e D2 differisce rispettivamente da una vitamina 7-degidrokholesterin e una vitamina D3 solo esistente di comunicazione doppia tra S-22 e atomi S-23 e gruppo metilny ad atomo S-24. La vitamina D è una parte di molti farmaci di vitamina e è presente al pane irradiato e il latte. La sostanza che è ancora prima chiamata da vitamina D (è stata una sostanza estranea dei legami che interferiscono lo sviluppo di rachitis. Ad animale un po' di capacità di tipi di vitamine D e D3 di prevenire rachitis fortemente differisce, ma alla persona ciascuno di essi agisce quasi ugualmente. Più lontano entrambe le vitamine designeremo la vitamina D di termine generale

Attivazione

Siccome la vitamina D che arriva con una nutrizione, e sintetizzato in una pelle ottiene l'attività biologica solo dopo una serie di trasformazioni. metabolite attivo principale — calcitriol — è formato come risultato di due hydroxylations consecutivi di vitamina D. Poiché più dettagli vedono, per esempio, nella rassegna di Horst e Reinhardt (1997). Non dimentichi prendono la Vitamina B12 per migliori risultati.

Hydroxylation di vitamina D

È il primo stadio di attivazione di vitamina D come risultato di cui è formato caltsidiol. Procede in un fegato. La reazione è catalizzata da mikrosomalny o mitochondrial 25 hydroxylase alla presenza di NADFN e ossigeno molecolare. Hydroxylation di caltsidiol. Da un fegato il caltsidiol viene a un sangue dove si connette su vitamina - D - svyazy-vayushchim la proteina (e globulin) plasmas. Lo stadio finale di attivazione di vitamina D — la sua trasformazione in calcitriol — succede principalmente in reni sebbene una tale capacità anche altre celle, compreso macrophages abbiano (Reichel e al., 1989). Il hydroxylation di un kaltsidiol è effettuato da un 1a-hydroxylase localizzato in mitochondrions di celle di canaliculus prossimale. NADFN e ossigeno molecolare partecipano a reazione. P450 cytochrome, un enzima giallo e ferredoksin sono una parte di un 1a-hydroxylase; rappresenta un oxidase con le funzioni di admixed.

L'attività di un 1a-hydroxylase è regolata in modo che il livello di secrezione di calcitriol fosse sufficiente per manutenzione di concentrazione normale di un calcio in un sangue. All'atto del consumo abbassato di vitamina D, calcio e attività di Natrii phosphas di aumenti di enzima, all'atto del consumo aumentato — diminuzioni. Inoltre, l'attività di un la-hydroxylase è allargata sotto l'influenza di PTG, e anche probabilmente Prolactinum e gli estrogeni (il fico. 62.6). Una regolazione sia a breve scadenza, sia a lungo termine di attività di un la-hydroxylase è possibile; nel tasso di caso ultimo dei suoi cambiamenti di sintesi. L'azione di PTG è mediata da tsAMF che, evidentemente, attraverso una serie di stadi attiva il fosfoproteidfosfataza l'influenza di un componente ferredoksinovy di un la-hydroxylase (Siegel e al., 1986). Secondo alcuni dati, il hypocalcemia attiva un 1a-hydroxylase non solo attraverso stimolazione di secrezione di PTG, ma anche è immediato. Il hypophosphatemia conduce ad aumento affilato di attività di un 1a-hydroxylase (Haussler e McCain, 1977; Fraser, 1980; Rosen e Chesney, 1983). Calcitriol sul meccanismo di feedback negativo riduce l'attività di questo enzima, lavorando siccome è immediato su reni, e attraverso soppressione di formazione di PTG. I meccanismi di influenze di estrogeni e Prolactinum su attività di un 1a-hydroxylase non sono conosciuti.

Fisiologia e farmacologia

L'effetto principale di vitamina D è un aumento di concentrazione di un calcio in un sangue. Lo scambio di Natrii phosphas sotto l'influenza di vitamina D cambia parallelo a scambio di calcio. Nello stesso momento sempre più dati indicano un ruolo di vitamina D e in molti altri processi (vedi sotto).

La vitamina D mantiene la concentrazione normale di un calcio e Natrii phosphas in plasma per mezzo dei meccanismi seguenti: 1) intensificazione di un assorbimento di questi ioni in un piccolo viscere, 2) il loro rilascio da ossa, 3) depressione del loro egestion renale. È difficile da valutare un ruolo immediato di vitamina D a mineralizations di un tessuto di osso. È stato considerato che provvede solo la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas, sufficiente per formazione di osso, in plasma. Comunque adesso si sa che la vitamina D rende l'influenza sia indiretta, sia diretta sulle celle che partecipano ad aggiornamento di un tessuto di osso.

Il meccanismo di effetto di calcitriol è simile a quello di ormoni di tiroide e steroide. Calcitriol è legato a recettori intracellulari di obiettivi di celle e ormone - un complesso di recettore interagisce con DNA, cambiando una trascrizione di geni. I recettori di Kaltsitriolovy appartengono inoltre a superfamiglia, come recettori di steroide e ormoni di tiroide (Evans, 1988; Picca, 1992). Calcitriol causa anche bystry (evidentemente, supplementare genomico) gli effetti (Barsonyand Marx, 1988).

Assorbimento di calcio in un intestino. Il disturbo di un assorbimento di un calcio in un intestino a ratti con insufficienza di vitamina D è rivelato più di 50 anni fa. L'introduzione da un tal animale di una forma attiva di vitamina già in 2 — 4 h accelera il movimento di un calcio da un intestino, mucoso a una copertura di serous. I meccanismi di questo effetto non sono assolutamente chiari (Wasserman, 1997). Relativamente l'induzione di una proteina da famiglia le piccole proteine di leg& di calcio (calbindin) è presto osservata. Alcuni ricercatori considerano quale calbindin promuove il trasferimento di un calcio attraverso un confine di spazzola e le sue diffusioni a una membrana basolateral di enterocytes. Gli altri, annotando la disarmonia di livello di calbindin a trasporto di calcio (Nemere e normanno, 1986,1988), credono che calcitriol stimola endocytosis per mezzo di cui un calcio da un lumen di un intestino arriva a vescicole di celle di enterocytes. Queste vescicole si fondono con lysosomes che consegnano un calcio a membrana basolateral da dove anche viene a un sangue (Cancela e al., 1988). Non sono conosciuti i meccanismi per mezzo di cui calcitriol rafforza un tal trasporto di un calcio. Il rilascio di calcio da celle intestine in un sangue è effettuato da pompe di calcio di una membrana cellulare quale numero sotto l'influenza di calcitriol è allargato (Wasserman, 1997). I termini di sviluppo di effetti di calcitriol in animali con un avitaminosis di D testimoniano al meccanismo genomico della sua azione, comunque per mancanza di un avitaminosis calcitriol, lavorando probabilmente attraverso recettori membranosi, è anche capace per causare velocemente (tra minuti) l'aumento di trasporto di un calcio (Cancela e al., 1988). Mobilitazione di un calcio da ossa. Sebbene ad animali con insufficienza di vitamina D il contenuto di sostanza minerale in ossa sia evidentemente ridotto, la capacità di questa vitamina di stimolare direttamente un mineralization rimane non provata. Si considera che la vitamina D provvede mineralization normale di ossa solo da manutenzione di concentrazione di un calcio e Natrii phosphas in un sangue a causa d'intensificazione di un assorbimento di queste sostanze in un intestino (il Gambo, 1980). Veramente, la vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come II a bambini è con successo trattata i.v. da amministrazione di calcio e Natrii phosphas (vedi sotto). Anzi, le dosi fisiologiche di vitamina D rafforzano togliere lavando di un calcio da ossa, e le dosi alte bruscamente accelerano l'aggiornamento di un tessuto di osso. Sebbene ad animali con influenza di ghiandole di paratiroide remota di calcitriol su riassorbimento di un tessuto di osso sia indebolito, la correzione di un hyperphosphatemia restaura questa influenza (il Gambo, 1980). Così, PTG e calcitriol rafforzano un riassorbimento di un tessuto di osso indipendentemente dall'un l'altro.

I meccanismi dell'influenza stimolante di caltsitriol ad aggiornamento di un tessuto di osso sono studiati solo parzialmente. È istituito che molti fattori interconnessi (Haussler, partecipi il 1986 a questa influenza; Reichel e al., 1989). Maturi osteoclasts, evidentemente, sono privati i recettori caltsium e non sono sensibili a caltsitriol, comunque il caltsitriol stimola il movimento di predecessori di gabbie ai centri di riassorbimento, così come l'acquisto con queste gabbie di funzioni di osteoklast maturo (Mimuraet al., 1994). La violazione affilata di questa reazione su caltsitriol, e anche su altre sostanze che stimolano un riassorbimento è caratteristica di osteopetrosis (a chi il riassorbimento di tessuto di osso è rallentato). I recettori di calcio sono disponibili in osteoblasts, e caltsitriol stimola lo sviluppo con queste gabbie di parecchie proteine, compreso osteocaltsin (Vit - la proteina di min alla persona a carico che contiene rimanere at-carboksiglu-tamin l'acido) e il LIMO 1 (tsitokin, rafforzando un riassorbimento di un tessuto di osso) (La lancia e al., 1988).

egestion renale di calcio e Natrii phosphas

La vitamina D indipendentemente riduce un egestion di calcio e Natrii phosphas. Probabilmente, rafforza il loro riassorbimento in canaliculus prossimale. Il valore di questo effetto di vitamina D rimane oscuro.

Altri effetti

Adesso è istituito che calcitriol influenza non solo lo scambio di calcio. I recettori di Calcitron sono presenti a molte celle (la Picca, 1992). Sotto l'influenza di maturazione di calcitriol e una differenziazione di linfociti e monocytes accelerano, e anche la produzione di aumenti di cytokines (più dettagliato su influenza di calcitriol su sistema immunitario vedi nella rassegna di Amento, 1987). Il particolar interesse è attratto da capacità di calcitriol di opprimere una proliferazione e causare una differenziazione di celle di tumore (van Leeuven e Pols, 1997). La ricerca di analoghi di calcitriol che, tenendo questa azione su celle, non causano l'aumento di concentrazione di un calcio in plasma è cominciata. Tali sostanze potevano esser usate come antitumoral gli agenti. Siccome il calcitriol opprime una proliferazione di keratinotsit e accelera la loro differenziazione, forse, troverà l'applicazione in cura di una psoriasi (Kragballe, 1997).

L'insufficienza di vitamina D a età avanzata più che raddoppia il rischio di sviluppo di demenza senile e malattia di Alzheimer, il gruppo internazionale di ricercatori il cui lavoro è pubblicato nella rivista Neurology scoperta.

La dipendenza tra il contenuto di vitamina D in un sangue e il volume di tessuto adiposo è provata. Più Lei vitamina D, avere meno grosso e più maggior parte muscolare. Le ricerche di laboratorio hanno mostrato che le celle muscolari fanno meno Myostatinum sotto l'influenza di vitamina D. Anche è stato rivelato che le celle muscolari con insufficienza di vitamina D spaccano il tessuto muscoloso più veloce.

Gli scienziati a università di Stanford hanno condotto le ricerche su animali dedicati a vitamina D - a calcitriol durante cui il suo effetto anti-estrogenic è stato studiato. I risultati pubblicati nella rivista Endokrinologiya dicono che calcitriol influenza il tessuto generalmente adiposo che può essere interessante per culturisti. Inoltre, rafforza effetti di tali antiestrogeni come àíàñò ð îçîë, letrozole e ýêçåìåñòàí. Se è possibile trasferire risultati di ricerche su topi alla gente che si scopre che in produzione di celle umana di Oestradiolum diminuirà in processo di aumento di concentrazione di calcitriol in un organismo. Questo fatto può essere interessante per culturisti siccome la più piccola quantità di Oestradiolum significa il ritardo di altezza del corpo di celle grasse, e anche la diminuzione delle loro dimensioni. Inoltre, depressione di apparizione di un gynecomastia. L'esperimento ha mostrato che il ricevimento di vitamina D rafforza l'effetto di un arimideks, ekzemestan e letrozole. Siccome i rappresentanti della civiltà occidentale, di regola, hanno la concentrazione troppo bassa di vitamina D in un sangue, è possibile presumere che gli atleti che usano AAS possono ottenere effetti supplementari di inibitori aromatase se l'associazione questo con ricevimento degli additivi che contengono questa vitamina.

Assorbimento, metabolismo ed eliminazione

La vitamina D è di solito prescritta dentro, e in la maggior parte casi è bene assorbita. Sia la vitamina D2 sia la vitamina D3 sono assorbite in un piccolo viscere, ma la comprensibilità dell'ultimo è probabile, sopra. Nel quale reparto di un piccolo viscere il più gran numero di vitamina D è assorbito, dipende da generi alimentari di natura. La parte principale della vitamina D su inzuppata è trovata come una parte di chylomicrons in una linfa all'inizio.

Un ruolo importante nel corso di un assorbimento di vitamina D è giocato dalla bile che è presente particolarmente a esso l'acido desoxycholeic. Perciò a lesioni di un fegato o strade cholic l'assorbimento di vitamina D è considerevolmente rotto.

La vitamina D su inzuppata si connette con arglobuliny plasmas — la vitamina - Su - la proteina obbligatoria. La Vitamina B a plasma fa 19 — 25 h, ma in tessuto adiposo - è molto più lungo.

Siccome già è diventato percettibile, in giri di una vitamina D di fegato in caltsidiol che anche si connette su vitamina - Su - la proteina obbligatoria. Caltsidiol ha la più gran affinità a questa proteina, che legame iniziale. Caltsidiol è la forma principale di vitamina D in un sangue; il suo T1/2 — 19 giorni. All'atto della concentrazione di persona di un caltsidiol è il plasma di pari normale a 15 — 50 ng/ml sebbene salendo del livello PTG e l'accelerazione di aggiornamento di un tessuto di osso possono alzarsi già all'atto di concentrazione più in basso che 25 ng/ml. Calcitriol T1/2 è il plasma di pari della persona fino a 3-5 giorni; il 40% della dose entrata è tolto durante 10 giorni (Mawer e al., 1976). 24 hydroxylase renali girano il calcitriol (1,25-digidroksikhapekaltsiferol) in 1,24,25-trigidrok-sikholekaltsiferol e caltsidiol (25-gidroksikholeka-ltsiferol) — in 24,25-digidroksikholekaltsiferol. Questo enzima è indotto da calcitriol e interdetto dai fattori che stimolano un 1a-hydroxylase. Come 1,24,25-trigidroksikholekaltsiferol, e 24,25-di-gidroksikholekaltsiferol hanno la più piccola attività, che calcitriol, e probabilmente rappresentano l'excreted metabolites. Il metabolismo di calcitriol è effettuato anche da ossidazione di una catena di parte.

La vitamina D è tolta generalmente con bile, in urina che solo una piccola parte della vitamina entrata è trovata. La vitamina D e il suo metabolites sono esposti a un giro enterohepatic attivo perciò ai pazienti con anastomosis intestinale che soffrono di un'infiammazione di un piccolo viscere o hanno trasferito una risezione dei suoi più grandi siti, il disturbo di un assorbimento di vitamina conduce a insufficienza di vitamine.

Le conseguenze serie d'interazione di vitamina D with Phenytoinum e Fenobarbitalum sono descritte. A pazienti, a lungo riceve anticonvulsants, il rachitis e osteomalacy furono qualche volta osservati. Comunque questi farmaci sono più spesso, riducendo un assorbimento di calcio in un intestino, promuovono lo sviluppo di un osteoporosis con aggiornamento rapido di un tessuto di osso (Weinstein e al., 1984). Ai pazienti che accettano tali agenti, la concentrazione di caltsidiol in plasma è ridotta perciò si ha supposto che Phenytoinum e Fenobarbitalum accelerino la trasformazione di vitamina D in metabolites inattivo (Hahn e al., 1972). Comunque alla maggior parte dei pazienti che ricevono anticonvulsants, la concentrazione di calcitriol in plasma rimane normale (Jubiz e al., 1977). Questi farmaci accelerano anche il metabolismo epatico di vitamina K e rallentano la sintesi di proteine di vitamina alla persona a carico, per esempio un osteokaltsin.

Requisiti e unità di misura

La relazione esauriente di dati sulle esigenze preventive di vitamina D è stata fatta da Comitato per una consegna dell'accademia americana di pediatria (Il comitato per Nutrizione, 1963). Dal 1919 quando Mellanbi istituì una possibilità di prevenzione di rachitis per mezzo di olio di fegato del merluzzo (da fegato di merluzzo), là passò molti anni. Adesso questa malattia si incontra negli Stati Uniti molto di rado. Se in profilassi di paesi tropicale di rachitis è provvisto da radiazione solare, allora nei paesi con un clima temperato, particolarmente nell'inverno, insolation di una pelle è insignificante perché c'è una necessità in ricevimento supplementare di vitamina D.

I supplementi nutrizionali ancora prima speciali sono stati necessari per soddisfazione di esigenze quotidiane di vitamina D. Adesso arricchisca di questi generi alimentari di vitamina (i particolarmente latticini, i prodotti da grano trinciato e caramella) perciò a qualsiasi età c'è un pericolo del suo consumo in eccesso. La necessità di ricevimento supplementare di vitamina D dipende non solo da età o una condizione di un organismo (per esempio, la gravidanza o lactemia), ma anche su struttura di una nutrizione. Il consumo in eccesso di vitamina può condurre a conseguenze serie; a bambini solo 1800 vitamine ME D (vedi sotto) possono rallentare l'altezza del corpo. Perciò è necessario raccomandare il ricevimento supplementare di vitamina solo dopo studio attento di una dieta.

Indipendentemente da fonti di vitamina D il suo consumo in una dose di 400 ME/GIORNI completamente provvede la profilassi di rachitis e l'altezza del corpo normale di neonati (compreso prematuramente portato). Questa quantità è abbastanza probabilmente per la gente di qualsiasi età, compreso adolescenti. Alcuni dati indicano l'ascensione di necessità di vitamina D a gravidanza e lactemia, ma 400 ME/GIORNI devono essere abbastanza anche a questi stati.

L'unità internazionale (ME) è equivalente ad attività biologica di 0,025 mkg di holekaltsiferol (che è 1 mg di sostegni di holekal-tsiferol 40 000 ME).

L'attività ancora prima biologica di vitamina D e i suoi derivati è stata determinata da capacità di prevenire rachitis. Un tal metodo è ancora usato negli scopi sperimentali. Derivati della vitamina D. L'interesse apprezzabile è attratto da una possibilità di uso di una serie di derivati di vitamina D in un esperimento e una clinica. Uno di loro — Dihydrotachysterolum — rappresenta la vitamina D2 restaurata. La sua formula strutturale in seguito a;

Su attività antirachitic Dihydrotachysterolum è circa 450 volte più debole che vitamina D, ma stimola la mobilitazione di un calcio da ossa in dosi alte molto più forti, che vitamina D. Per questo motivo Dihydrotachysterolum è applicato a manutenzione di concentrazione normale di un calcio in un sangue a hypoparathyrosis.

Dihydrotachysterolum è hydroxylated con istruzione 25 hydroxydihydrotachysterolums che, evidentemente, e intacca un intestino e ossa. Questa sostanza lavora e a ratti con reni remoti — i mezzi, la sua attività non dipende da 1-hydro-ksilirovaniya in reni e di conseguenza, e dai fattori che operano a un 1a-hydroxylase. In molecola Dihydrotachysterolum l'anello E è sviluppato in un tal modo che il gruppo hydroxylic ad atomo S-3 tiene approssimativamente la stessa posizione spaziale, che hydroxylic il gruppo ad atomo S-1 in molecola calcitriol. Per questo motivo probabilmente il 25-hydroxydihydrothat-histerol senza hydroxylation supplementare è capace per esser legato a recettori kaltsitriolovy.

La vitamina D3 derivata sintetica — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene il gruppo hydroxylic in 1a-situazione. Enzimi di Mikrosomalny di un fegato facilmente hydroxylate S-25 atomo, convertendosi alfacaltsidol in calcitriol. In esperienze in farmaco di polli quindi l'activly stimola un assorbimento di calcio in un intestino e un mineralization di ossa, come calcitriol. Siccome l'alfacaltsidol non ha bisogno di un hydroxylation in reni, può esser applicato a osteodystrophy renale. Gli Stati Uniti usano questo farmaco solo in esperimenti.

La vitamina D3 derivata sintetica — alfacaltsidol (1a-gidroksikholekaltsiferol) — contiene il gruppo hydroxylic in 1a-situazione. Enzimi di Mikrosomalny di un fegato facilmente hydroxylate S-25 atomo, convertendosi alfacaltsidol in calcitriol. In esperienze in farmaco di polli quindi l'activly stimola un assorbimento di calcio in un intestino e un mineralization di ossa, come calcitriol. Siccome l'alfacaltsidol non ha bisogno di un hydroxylation in reni, può esser applicato a osteodystrophy renale. Gli Stati Uniti usano questo farmaco solo in esperimenti.

Contenuto di vitamina D in alcuni generi alimentari

Prodotto - Contenuto di vitamina D, mkg/100 di un prodotto

Fegato di scombro - il 1500

Fegato di passera nera - 50-100

Fegato di merluzzo - 1.5

Aringa - 0.37-2.5

Merluzzo - 0.125

Scombro - 0.125-0.175

Fegato di manzo - 0.025

Uovo (tuorlo) - 0.013-0.05

Burro estivo - 0.025

Burro invernale - 0.008

Analoghi di Calcitriol

Calcipotriol contiene la comunicazione doppia tra S-22 e atomi S-23, hydroxylic il gruppo (in una S-configurazione) ad atomo S-24, e S-25, S-26 e atomi S-27 formano un anello di cyclopropane. Questo legame ha la stessa affinità a recettori, che calcitriol, ma la sua attività come excommutatore di calcio fa il solo 1% di attività calcitriol! La possibilità di uso di calcipotriol a una psoriasi è stata largamente studiata (hl. 65), poiché questo unguento di scopo è già prodotto. Le prove cliniche hanno mostrato che calcipotriol — il rimedio locale efficace e al sicuro per una psoriasi, perfino un un po' più efficace, che glucocorticoids. Il meccanismo di azione di calcipotriol a una psoriasi rimane a sconosciuto.

Parikaltsitol — il derivato sintetico calcitriol che sopprime la formazione di PTG, ma in una dose terapeutica non causa hypercalcemia. Negli Stati Uniti questo farmaco è permesso per uso a hyperparathyreosis secondario per pazienti con HPN.

L'inibitore potente di un'espressione di un gene di PTG che solo male influenza un intestino e un tessuto di osso ha apparito 22-Oaxaca-ltsitriol. Perciò è conveniente per usarlo all'atto di formazione in eccesso di PTG a pazienti con HPN o perfino con hyperparathyreosis primario (Il fringuello e al., 1993).

Insufficienza di vitamine e hypervitaminosis

Insufficienza della vitamina D. Sotto insufficienza di vitamina D l'assorbimento di calcio e Natrii phosphas è rotto. Come risultato concentrazione di calcio in diminuzioni di sangue; stimola la secrezione di PTG che causa la mobilitazione di un calcio da tessuto di osso. La concentrazione di Natrii phosphas in plasma rimane abbassata siccome l'aumento del livello PTG in sangue rafforza Natrii phosphas egestion con urina. Per bambini questo conduce a mineralization insufficiente di osteal formato e matrice cartilaginosa e a sviluppo di rachitis. Le ossa del paziente rimangono morbide e sotto gravità di un corpo in un modo caratteristico sono deformati.

Per adulti l'insufficienza di vitamina D conduce a osteomalacy a cui non mineralized la matrice organica si riunisce in ossa. osteomalacy espresso può esser seguito da dolori gravi e ipersensibilità di ossa. Anche la delicatezza muscolare, i muscoli prossimali particolarmente grandi sono di solito osservati. La ragione di osteomalacy non è assolutamente chiara; forse, la malattia è legata a hypophosphatemia e mancanza d'influenza di vitamina D su muscoli. Le deformazioni affilate di ossa si alzano solo a stadi tardi.

La concentrazione bassa di caltsidiol in sangue (meno di 8 ng/ml) è un segno diagnostico affidabile di osteomalacy.

Hypervitaminosis di vitamina D. Il ricevimento a breve scadenza o lungo di grandi quantità di vitamina D o ipersensibilità può condurre a disordini di scambio di calcio con la sintomatologia corrispondente. L'effetto di vitamina D dipende dalla sua entrata dall'esterno, i tassi della sua sintesi in un organismo e una sensibilità a lui i tessuti. Per alcuni bimbi la reazione aumentata già per piccole dosi di vitamina D diventa percettibile. Poiché l'amministrazione di eccesso di adulti di farmaci di vitamina D può essere la causa di un hypervitaminosis di vitamina D o consumo in eccesso da sostenitori di diete dilettanti. Qualche volta il hypervitaminosis di vitamina D a bambini si alza a causa di ricevimento occasionale di una dose adulta.

La quantità di vitamina D che causa hypervitaminosis alla gente diversa in modo vario. Da stime ruvide, alla persona con funzione normale di ghiandole di paratiroide e sensibilità normale a vitamina D il hypervitaminosis può svilupparsi all'atto di consumo lungo di vitamina D in numero di 50 LLC ME/sut e più. Hypervitaminosis di vitamina D è particolarmente pericoloso per le persone che accettano glycosides cardiaco siccome il hypercalcemia rafforza l'effetto tossico di questi farmaci (hl. 34 e 35).

Quadro clinico. Le prime implicazioni di hypervitaminosis di vitamina D sono legate a un gaperkalydiyemiya (vedi sopra). Anche il gaperkalydiyemiya a hypervitaminosis di vitamina D, di regola, è causato da molto alto livello di caltsidiol in sangue mentre la concentrazione di PTG e calcitriol di solito (sebbene non sempre) è ridotta.

I bambini hanno solo un episodio di hypercalcemia, perfino il peso medio, possono condurre a un'acrobazia piena durante 6 mesi e più e restare indietro in altezza del corpo qualche volta rimane per il resto di vita.

L'effetto tossico di vitamina D può esser mostrato anche a un feto. C'è una dipendenza tra consumo in eccesso di vitamina D da madre (o bruscamente ha aumentato la sua sensibilità a vitamina) e non nadklapanny ereditario stenosis di un'aorta a feto. Per bambini questo difetto spesso è seguito da altri sintomi di hypercalcemia. Hypercalcemia di madri può condurre anche all'oppressione di funzione di ghiandole di paratiroide a neonati che è mostrata hypocalcemia, tetany e sequestri epilettici.

Trattamento. È necessario fermare immediatamente il ricevimento di vitamina D e passare a una dieta con il contenuto basso di calcio. Prescriva glucocorticoids e bevanda abbondante. Queste misure conducono a normalizzazione di livello di un calcio in un sangue, a depressione dei suoi contenuti in tessuti morbidi e a miglioramento importante di funzione di reni (se solo la loro lesione non è andata troppo lontano).

Usare

In vendita ci sono molti farmaci di vitamina D. Ergocalciferol rappresenta la vitamina D2 pura; è prescritto dentro, in olio e i.v. Dihydrotachysterolum è la sostanza cristallina ricevuta da restauro di vitamina D2. Dihydrotachysterolum e un caltsife-diol (25-gidroksikholekaltsiferol) prescrivono dentro. Calcitriol (1,25-digidroksikholekaltsiferol) è prescritto sia dentro, sia i.v.

Gli indizi a uso di vitamina D possono esser divisi in quattro gruppi: 1) profilassi e vitamina di trattamento - D-scarce rachitis, 2) trattamento di altri tipi di rachitis e osteodystrophy renale, 3) trattamento di un hypoparathyrosis, 4) profilassi e trattamento di un osteoporosis.

Vitamina - D-scarce rachitis

Siccome la ragione di questo stato serve insolation insufficiente o insufficienza di vitamina D in una nutrizione Negli Stati Uniti e altri paesi dove i generi alimentari sono arricchiti di vitamina D, si incontra estremamente di rado. I bambini che ricevono abbastanza i generi alimentari arricchiti di vitamina D non hanno bisogno del suo ricevimento supplementare. Comunque quando la nutrizione da latte delle donne o bambini di sostanze estranee nutrienti nonarricchiti ha bisogno di prescrivere inoltre la vitamina D secondo 400 M E / i giorni. Di solito consigli di accettare la vitamina D insieme con vitamina A. Ci sono parecchi farmaci che contengono entrambe le vitamine B il rapporto necessario. Sono particolarmente predisposti per vitamina - Su - appena a rachitis i bambini prematuramente dati alla luce; spesso hanno bisogno di scopo di vitamina D siccome più di 85% di riserve di calcio di un feto è formato nell'III trimestre di gravidanza.

Per vitamina di trattamento - D-scarce rachitis le dosi più alte di vitamina D, che si rivolgono alla sua profilassi. Il ricevimento di vitamina D per 1000 ME/sug durante approssimativamente Yusug di solito normalizza la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas in un sangue; i segni radiologici di convalescenza appaiono approssimativamente in 3 settimane. Comunque per accelerazione di trattamento abbastanza spesso si iscrivono 3000 — 4000 M E / i giorni. Tali dosi sono particolarmente mostrate in casi difficili: a una lesione di ossa di un torace e difficoltà di respirazione.

Alcune malattie sono seguite da disturbo di un assorbimento di vitamina D. Se tali pazienti non ricevono inoltre la vitamina D, l'avitaminosis può svilupparsi. I farmaci di vitamina D ottengono il valore preventivo speciale a diarrea, uno steatorrhea, ostacolo di strade cholic e altre malattie gastrointestinali che sono seguite da disturbo apprezzabile di un assorbimento. In tali casi parenteral l'amministrazione di vitamina può esser richiesto.

Altri tipi di un rachitis e osteodystrophy renale. Questi stati sono caratterizzati da disturbo di sintesi di calcitriol o sensibilità di celle a esso.

Gipofosfatemichesky rachitis

H-linked gipofosfatemichesky rachitis che è seguito da disturbo di scambio di un calcio e Natrii phosphas è il più molto diffuso. La concentrazione di calcitriol nello stesso momento è in limiti di norma sebbene per questo grado di hypophosphatemia sia necessario aspettarlo l'aumento. Le dosi alte di vitamina D (di solito in combinazione con Natrii phosphases) migliorano una condizione di pazienti, ma perfino all'atto di trattamento da concentrazione di vitamina D di calcitriol può rimanere è più basso che aspettato. La mutazione di gene di REH è la pietra angolare della forma più comune di H-linked gipofosfatemichesky rachitis (il Consorzio di HYP, 1995). La proteina cifrata da questo gene rappresenta endopeptidase neutrale. Il substrato di questo enzima non è conosciuto, ma presuma che partecipando a Natrii phosphas trasporta in reni. Le sindromi molto simili a H-linked gipofosfatemichesky rachitis sono descritte — auto-somno-recessive gipofosfatemichesky rachitis e autosomal e gipofosfatemichesky dominante rachitis. I meccanismi esatti di eredità e pathophysiology di queste opzioni di una malattia non sono conosciuti (Econsand Drezner, 1992). Vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come me. È una malattia autosoma che il disturbo di pietra angolare di trasformazione di caltsidiol in calcitriol è. Poiché il trattamento prescrive dosi fisiologiche di calcitriol (Fraser e al., 1973). Vitamina - una D-persona-a-carico rachitis come II. È la malattia autosomal che è caratterizzata da hypocalcemia, osteomalacy e rachitis, e anche un'alopecia totale. All'atto di una ricerca di fibroblasts di pelle di tali difetti di pazienti di recettore sono registrati. Questi difetti possono esser seguiti o il disturbo di collegamento di un recettore con un ligand o l'ormone di disturbo obbligatorio - un complesso di recettore con DNA. Nelle sostituzioni di caso ultime di amminoacidi soli in quella parte del dominio di recettore legante il DNA che forma le dita di zinco sono trovati (la Picca, 1992). Perfino le dosi alte di vitamina D e calcitriol non danno l'effetto, e i bambini malati spesso hanno bisogno di amministrazione di calcio i.v lungo.,

Qualche volta a età da adolescente il miglioramento è osservato, ma la ragione dell'ultimo rimane oscura.

osteodystrophy renale

Questo stato si sviluppa a HPN. È caratterizzato dalla trasformazione giù rallentata di un kaltsidiol in calcitriol. Il ritardo di Natrii phosphas conduce a depressione di concentrazione del calcio ionizzato in un sangue e, come risultato, a hyperparathyreosis secondario. Inoltre, a causa d'insufficienza di calcitriol l'assorbimento di calcio in un intestino e una mobilitazione di un calcio da ossa è rotto. Il hypocalcemia è di solito osservato (sebbene ad alcuni pazienti il lungo esprimesse hyperparathyreosis qualche volta conduce a un hypercalcemia). In una lesione di uno scheletro anche l'aggiornamento di alluminio in ossa può recitare una parte.

Hyperparathyreosis firma (ostitis fibroso), l'insufficienza di vitamina D (osteomalacy) o sia che, sia l'altro è morfologicamente osservato. Il trattamento di pazienti con HPN da cui non effettuano la dialisi è mandato generalmente su eliminazione di hyperphosphatemia e aumento di concentrazione del calcio ionizzato a sangue. Poiché questo scopo prescrive una dieta con la manutenzione bassa di Natrii phosphases, fosfatsvyazyvayushchy gli agenti e un calcio un carbonato in (Coburn e Salusky, 1989). Se l'efficienza di analoghi di vitamina D a pazienti che non hanno bisogno di dialisi già è solo controllata, allora a pazienti a chi la dialisi è già effettuata, è provato. L'amministrazione di concentrazione di aumenti di calcitriol di un calcio in un sangue, riduce il livello PTG e promuove un mineralization di ossa e una continuazione di altezza del corpo a bambini (Berl e al., 1978; Chesney e al., 1978). A inefficienza di amministrazione di farmaco i.v. l'introduzione dentro può aiutare (Andress e al., 1989). Prescriva anche Dihydrotachysterolum come me sono attivi senza hydroxylation in reni. Usi e caltsifediola è possibile, ma aiuta solo con dosi alte.

Altri indizi

Si rivolga a un hypophosphatemia sullo sfondo della sindrome di Fankoni. Lo scopo di dosi alte di vitamina D (più di 10 LLC ME/sut) a un osteoporosis è privato di senso e può essere pericoloso. Comunque è istituito che l'amministrazione di vitamina D in dosi di 400 — 800 ME/GIORNI a uomini anziani e donne con un osteoporosis rallenta processi di aggiornamento di un tessuto di osso, promuove la conservazione del suo peso e riduce il rischio di fratture (vedi. «Osteoporosis»). Le prove cliniche testimoniano a prospettive di uso di calcitriol per cura di una psoriasi (Holick, 1993; Kragballe, 1992). Siccome tutti i nuovi effetti insoliti di vitamina D sono trovati, lo sviluppo dei suoi analoghi che influenzano una differenziazione cellulare, ma non causano un hypercalcemia diventa più importante.

Effetti collaterali

Le dosi alte di rischio di aumento di vitamina D di morte da malattie cardiovascolari, gli scienziati da università di Copenhagen avvertono.

Dal punto di vista di cura di sanità pubblica, lo svantaggio di vitamina D è un problema importante in molti paesi per molto tempo. Parecchie ricerche hanno mostrato che i livelli troppo bassi di questa vitamina possono essere malaticci. Tuttavia, la nuova ricerca per la prima volta mostrò che i troppo alti livelli di vitamina D in un sangue sono legati al rischio aumentato di morte da un colpo.

Gli scienziati considerarono livelli di vitamina D a 247574 danesi e analizzarono la loro mortalità durante sette anni. A quel tempo 16645 pazienti sono morti. La ricerca ha confermato che c'è una correlazione tra indice di mortalità alto e livello troppo basso di vitamina D, ma la nuova apertura anche è stata il fatto che i troppo alti livelli di vitamina D hanno condotto da morire anche. Se il livello di vitamina D è più basso 50 o 100esimo nmol su litro è più alto, il rischio di aumenti di morte, gli esperti dicono. A indicatori di concentrazione di vitamina D al di sopra di 100esimo nmol/litre gli aumenti rischiano di morire di un colpo o un infarto.

In altre parole, il livello di vitamina D non deve essere troppo basso, ma anche non deve essere troppo alto. Secondo esperti, questo valore deve essere da qualche parte tra 50 e 100 nmol su litro, e 70esimo nmol su litro è il livello più preferibile.

Calcio in corpo umano

Il calcio è un macroelemento che eseguisce funzioni varie in un corpo umano. È il materiale di plastica per uno scheletro, prende parte a processi di enzymatic, mantiene l'eccitabilità neuromuscular normale. Il ruolo di calcio in processi immuni è estremamente importante, regola la permeabilità di membrane cytosolic:

alla presenza di ioni di calcio tengono l'integrità, in caso di assenza diventano porosi, facilmente passabili. Il calcio è il regolatore di permeabilità intracellulare il lysosomal membrans, grazie a quello che è molto efficace in caso di reazioni incendiarie e allergiche (hyposensitization la terapia). Gli ioni di calcio prendono parte a stadio iniziale di attivazione di T-linfociti ed esecuzione del secondo segnale di proliferazione di T-linfociti (Birx D. e al., 1984, tsit. secondo G. N. Drannik e al., 1994). Il piegamento di processi - antifibrillation calcio - persona a carico. Legga lo scambio di calcio in modo più dettagliato.

Calcio in idoneità e culturismo

Il calcio è uno dei minerali più molto diffusi di un organismo, ha il valore capitale in culturismo per parecchie ragioni:

• I culturisti a una dieta non sempre hanno sufficiente calcio, e la proteina consumata in culturismo è ricca con fosforo che sopprime la sua assimilazione.
• È il minerale principale che effettua la riduzione di muscoli.
• La crescita di muscoli e pressione di formazione aumenta le esigenze di calcio.
• Gli atleti femminili devono controllare l'immissione di calcio siccome la diminuzione in livello di estrogeno collegato a formazioni conduce a riduzione di digestione di calcio e aumento delle sue perdite particolarmente accuratamente.
• L'alto livello di calcio può rallentare processi di assorbimento di ferro, zinco e altre sostanze minerali e minerali necessari per un organismo.

Indizi per ricevimento di calcio

Comunque, i casi naturali quando il ricevimento supplementare di un calcio nella forma di farmaci o supplementi nutrizionali è assolutamente necessario non sono esclusi. Include:

• caratteristiche specifiche di una dieta, prima di tutto, un rigetto pieno di latticini (yogurt, crema, latte intero, fiocchi di latte, formaggi);
• insufficienza di peso del corpo e disturbo di un ciclo mestruale a sportive femminili;
• contenuto calorico di una dieta quotidiana meno di 2000 chilocalorie/giorni;
• vegetarianismo «vero»;
• i fenomeni osteoporosis (indipendentemente da un sesso dell'atleta);
• consumo di una grande quantità di proteina (compreso nella forma di supplementi nutrizionali e amminoacidi);
• il periodo dopo un enterosorbtion;
• la distruzione accelerata di denti senza le ragioni ovvie;
• crampi muscolari frequenti.

In situazioni simili, certamente, c'è una domanda: quale calcio farmaceutico dà alla preferenza?

Prodotti di calcio

Se prendere sali soliti di un calcio (un carbonato, Natrii phosphas, un Sodio lactatum, gluconat), allora il più gran numero di un calcio contiene in un malata, un carbonato, allora Natrii phosphas, il Sodio lactatum e gluconat seguono. Nello stesso momento il gluconat e il Sodio lactatum sono trasferiti meglio.

«L'attenzione», ost le forme di calcio acquisite sono il citrato di calcio e malat. Comunque effetto dei farmaci che contengono eccetto vitamina D3 di sali di calcio e parecchi componenti che rafforzano l'assorbimento di calcio, indubbiamente, sopra. A ricevimento calium preventivo l'uso con un magnesio è desiderabile il suo simultaneo e sebbene un magnesio riduca la digestione di calcio un po', ma protegge da aggiornamento di un calcio in tessuti. Comunque non deve accettare additivi di calcio a insufficienza di un magnesio in un organismo.

Deve esser tenuto a mente che il contenuto normale di calcio non può servire in siero di sangue come criterio affidabile di mancanza della sua insufficienza.

È necessario fare l'attenzione: porti un gran numero in una nutrizione di un tessuto fibroso, l'acido ossalico (contiene in spinacio, cioccolato, cime di barbabietola di vegetale, un rabarbaro) ai fattori che riducono l'assorbimento di calcio, phytic l'acido (è in grano di strati esterno e, perciò, in prodotti da grano intero), il consumo di una grande quantità di proteina, le bevande alcoliche; ai fattori che migliorano questo assorbimento - la necessità aumentata di un calcio, una presenza di vitamina D, lattosio, esecuzione di esercizi di carattere di potere).

Legga in modo più dettagliato la rassegna scientifica: Un calcio per perdita di peso

Tempo di ricevimento

Di notte c'è un rilascio accelerato di sali minerali da un organismo (circadian l'accelerazione di processi di resorptive in ossa). Perciò è conveniente per accettare medicine di calcio dopo un pranzo e di sera che preverrà la perdita accelerata di calcio nella seconda metà di notte, particolarmente al ridotto il suo livello (o l'assenza) in intestini. L'effetto dipendente dalla dose negativo di attività pharmacotherapeutic di calcio è annotato: in dosi basse questo biometal sono assorbiti meglio, che in in alto. A questo proposito è più razionale per accettare la medicina diverse volte un giorno. Non dimentichi prendono Meldonium per migliori risultati.

Dosi raccomandate

DRI (le dosi quotidiane raccomandate) per il calcio che arriva con una nutrizione e additivi sarà il seguendo:

• donne all'età di 19 anni — 50 anni — 1000 mg;
• le donne sono più più anziane che 50 anni — 1200 mg;
• donne incinte — 1000 mg;
• madri in allattamento — 1000 mg;
• uomini all'età di 19 anni — 50 anni — 1000 mg
• gli uomini sono più più anziani che 50 anni — 1200 mg.

L'istituto nazionale di salute (NIH) consiglia di accettare additivi con il calcio e la vitamina D (aiutando ad acquisire questo minerale) a quella gente che riceve meno la sua dose quotidiana necessaria, compreso donne con una triade e sportive femminili. Se alla Sua razione c'è una quantità di calcio, non accetti tutta la dose nel 1200 o 1000 mg nella forma di additivo. I troppo più grandi dosaggi possono promuovere la formazione di pietre in reni.

Prima di accettare farmaci di calcio, è necessario consultarsi con il dottore siccome il processo di un assorbimento di questo elemento in un sangue in distesa digestiva è molto difficile, dipende da molte circostanze - l'età, le malattie che sono disponibili per la persona, l'acidità di un succo gastrico, la disponibilità di vitamina D in un organismo, una condizione di sistema ormonale, eccetera.

Mi rivolgo a donne: se a Lei irregolare mensile, il ciclo mensile è risolto o si fermi mensilmente alla vigilia della competizione, deve rivolgersi al buon esperto in medicina di sport o il ginecologo familiare con il Suo sport. La fine di produzione di estrogeno a età giovane può considerevolmente intaccare la salute di sistema osteal. E in questo caso c'è una probabilità di sviluppo di un osteoporosis ai più primi stadi.

Effetti collaterali

Gli scienziati dall'università di John Hopkins hanno riferito di «attenzione» che l'uso di additivi che contengono il calcio nella struttura è distruttivo intacca il cuore. Nello stesso momento, la ricerca ha mostrato che i prodotti naturali in cui c'è calcio, anzi, sono utili per un organismo.

Come gli autori di lavoro pensano, la quantità in eccesso di calcio in un corpo umano conduce a formazione di processi, è il cuore d'influenza distruttivo. Le conclusioni sono tirate dopo gli esperimenti lunghi che hanno continuato 10 anni. Nei risultati di specialisti in ricerca conclusi che il calcio non per tutto il 100% è tolto da un organismo, particolarmente alla gente in vecchiaia. Così, calcio in tessuti dolci, compreso arterie e perfino un'aorta. Gli scienziati hanno considerato dati di pazienti all'età da 45 fino a 84 anni. Dentro il lavoro gli scienziati hanno usato informazioni mediche di 2742 pazienti che hanno risposto a domande del cibo e hanno accettato da supplemento dietetico. Il più piccolo rischio di malattie cardiovascolari ha apparito a quella gente che ha consumato il calcio nella forma naturale — con fiocchi di latte, verdi e altri prodotti.

Sostanze che influenzano il calcio homeostasis

In una gabbia a riposo la concentrazione di ioni liberi di Sa2 + fa 0,1 micrometri. L'aumento di concentrazione su 10 micrometri ad agitazione conduce a riduzione di celle muscolari (l'interfaccia elettromeccanica), in celle di ghiandola a devastazione di vescicole (electro-secretory l'interfaccia). All'atto di raggiungimento di equilibrio di concentrazione di Sa2 + in e di una gabbia diventano uguali; parzialmente il calcio è collegato a proteine di plasma di sangue. Connettendosi a fosfato, Sa2 + è assediato nella forma di gidroksilappatit (un mineralization di ossa). Osteoclasts sono chiamati «la gabbia mi-devourers». Distruggono ossa e il rilascio Sa2 +. I cambiamenti minori di concentrazione extracellular di Sa2 + possono influenzare funzioni fisiologiche, per esempio, all'atto di diminuzione in concentrazione di Sa2 + l'eccitabilità di muscoli scheletrici (uno spasmo bruscamente aumenta all'atto di un'iperventilazione). La concentrazione extracellular costante di Sa2 + è mantenuta da tre ormoni.

La vitamina D Hormone (cholecalciferol) può esser formata in una pelle di un 7-degidrokholesterin sotto l'influenza di raggi ultravioletti. In caso di amministrazione insolation insufficiente di vitamina C nutrizione è necessaria (per esempio, per includere in una razione rifiuti — un fegato). La vitamina D è formata da hydroxylation doppio: in un fegato — in posizione 25 (capydiferol) e in reni — in posizione 1 (calcitriol = vitamina D). Il hydroxylation in situazione 1 dipende da un homeostasis di Sa2 + e è stimolato con un parathormone, e anche una depressione di concentrazione di Sa2 + e Natrii phosphases in un sangue. La vitamina D rafforza un assorbimento di Sa2 + e Natrii phosphases in un intestino e l'assorbimento di ritorno in reni. Quando la concentrazione sempre crescente di Sa2 + e Natrii phosphases in un aggiornamento di sangue di un gidroksilapatit in ossa amplifica. A insufficienza di vitamina D il mineralization in ossa è indebolito (un rachitis, osteomalacy).

Valore terapeutico di vitamina D: terapia di sostituzione. A malattie di un fegato è prescritto calcifediol, a patologia di reni — calcitriol. Tra vitamina D <25-OH - la vitamina D <1,25 efficienza di vitamina D di di gidroksi cresce, cioè l'effetto succede più veloce, e si ferma più tardi. A un sovradosaggio il hypercalcemia con aggiornamento di sali Sa2 + in tessuti, particolarmente in reni e in navi si sviluppa: calcificazione.

Il polypeptide un parathormone è assegnato da ghiandole di paratiroide a depressione di concentrazione di Sa2 + in un sangue. Attiva osteoclasts e causa un osteolysis; in reni rafforza l'assorbimento di ritorno di Sa2 +, nello stesso momento la secrezione di aumenti di Natrii phosphases. Lasciando cadere la concentrazione di Natrii phosphases in una capacità di sangue di Sa2 + a una deposizione in diminuzioni di ossa. All'atto di un fallimento di un parathormone per sostituzione la terapia prescrive la vitamina D che a differenza di un parathormone è efficace ad amministrazione orale. Il farmaco teriparatide è ricevuto da metodi d'ingegneria genetica; rappresenta il derivato un parathormone con la catena accorciata che è necessaria per uno svyazaniye con recettori. Può esser applicato a terapia di un osteoporosis nel periodo di una postmenopausa e conduce a restauro di tessuti di osso. A differenza di un hyperparathyreosis in questo caso questo farmaco è stato improvvisamente efficace che, evidentemente, è causato da un itinerario speciale di amministrazione: l'iniezione sottocutanea quotidiana che causa l'effetto «di shock» diventa. Inoltre, sufficiente Sa2 + e la vitamina D deve esser entrato in un organismo.

Trattamento di hypercalcemia:

1) La soluzione di NaCI del 0,9% con furosemide-> aumenta di eliminazione di Sa2 + i reni;

2) inibitore di osteoklast un calcitonin o êëîä ð îíàò (áèôîñôîíàò) -» riduzione di legare di Sa2 + in ossa;

3) glucocorticoids.

Topografia di Proteina

Biophysicist racconta sull'effetto idrofobo, l'interazione di mappa di proteina e molecole. Che sono i modi di studiare le superficie molecolari? Quale è il significato di idrofobi e proteine di superficie di hydrophilic? E quale è l'essenza del metodo di topografia di proteina?

Se sappiamo la struttura tridimensionale della molecola, possiamo abbastanza facilmente (questi metodi sono progettati per molto tempo) calcolare la superficie del sistema molecolare: molecole o entità supramolecular. Per esempio, le molecole solventi disponibili superficiali, di solito sono molecole dell'acqua. Il computer può calcolare le coordinate di punti, che formeranno una pluralità di formare la superficie molecolare.

Per esempio la molecola Meldonium è ideale per la protezione cardiaca. Phenotropil e Semax sono eccellenti per celle cerebrali.

Se sappiamo a che è simile dal punto di vista della distribuzione delle caratteristiche idrofobe-hydrophilic della superficie della molecola di proteina, possiamo immediatamente raccontare se questa superficie alcuni siti, i siti che possono essere responsabili dell'interazione della proteina con altre molecole. Tipicamente, questa regione idrofoba alla galla intera hydrophilic, la proteina dell'acqua e solubile. Nella formazione di proteina complessa le molecole interagiscono con l'un l'altro le porzioni nonpolari. In questo schermo le porzioni nonpolari di molecole dell'acqua, così portando a termine l'aumento di energia libero.

Progettiamo le proprietà superficiali di proteine sulla superficie di una sfera. Prenda la proteina, circondata da una sfera, la superficie della sfera di progettare la proprietà idrofoba, e poi usi proiezioni di mappa, che permette la superficie del presente di sfera su un aereo.