Semax: proprietà generali

SEMAX (Semax)

H Glu Incontrato Il suo Phe Pro Gly Pro OH

peptide sintetico progettato sulla base di ACTH (4-7). Stimolante di memoria efficiente, protetto da idrolisi da azione peptidase; dopo che la prova clinica è raccomandata per applicazione clinica e fisiologica.

Semax - NUOVO nootropics

Semax farmaceutico di Neuroprotective è sviluppato nell'Istituto di Genetica Molecolare, l'Accademia russa di Scienze, dove istituì la produzione industriale (La licenza N64 / 570/98 a partire dal 06/04/98).

Nome iscritto: Semax.
Nome chimico: heptapeptide (Glu Incontrato Il suo Phe Pro Gly Pro).
Fabbricante: istituto di genetica molecolare, accademia russa di scienze.

Struttura:
Monocomponente: una goccia Semax del 0,1% (di 0,05 millilitri) soluzione acquosa che contiene 50 microgrammi di polypeptide sintetico methionine glutamine phenylalanine histidine prolyl glycine prolinea (Glu Incontrato Il suo Phe Pro Gly Pro). La formula S39N55N9O12S generale. Il peso molecolare di 873.97.

Proprietà e metodo di preparazione:
Semax - è una polvere amorfa hygroscopic bianca con un odore caratteristico, solubile in acqua. Semax la soluzione acquosa incolore, il suo pH è da 4.0 a 5.5. Semax sono il metodo sintetico. La successione peptide è brevettata. Il brevetto appartiene all'Istituto di Genetica Molecolare, l'Accademia russa di Scienze.

Semax - la cosa analoga sintetica di ACTH 4-10 ha parecchi vantaggi importanti rispetto ad altri prodotti simili: l'assenza completa di tossicità ed effetti collaterali, l'attività ormonale, ha aumentato la durata di azione di più di 24 pieghe che rispetto a cosa analoga nativa, possibilità applicativa intranasale con penetrazione reale nel cervello. L'applicazione intranasale di Semax 4 minuti penetra la barriera cerebrale dal sangue; la sua mezzovita nel corpo dopo una dose sola dura 20-24 ore. L'azione prolungata di Semax è alla sua degradazione consequenziale, in cui la maggior parte dei neuropeptide sono immagazzinati in frammenti EHFPGP (Glu Il suo Phe Pro Gly Pro) e HFPGP (Il suo-Phe-Pro-Gly-Pro), che sono anche neuropeptides stabile indipendentemente modulano cholinergic neurotransmission e generazione di ossido di azoto.

In esperimenti di cultura di tessuto per dimostrare l'effetto potente del farmaco su trophotropic cholinergic i neuroni in entrambi i gruppi completano condizioni medie e sfavorevoli causate da privazione di ossigeno e di glucosio. Quando l'addizione di Semax a 100 nM e 10 mol neuronal la sopravvivenza fu considerevolmente aumentata di circa un fattore di 2, che è comparabile allo stesso effetto NGF.

Lo specificity di azione di Semax sulla popolazione di neuroni cholinergic nel proencefalo gangli basali confermati dai risultati di esperimenti in quale mostre l'assenza di un effetto positivo del peptide sulla sopravvivenza di neuroni GABAergic e le celle di granello del cervelletto. Gli effetti direzionali di neuropeptide nei neuroni cholinergic sono accompagnati da un aumento importante di attività dell'enzima acetylcholinesterase le strutture cerebrali specifiche che generalmente è in correlazione con il miglioramento dei processi di formazione di memoria ed erudizione.

Si constata che l'effetto su attività acetylcholinesterase di Semax fatto da trascrizione del gene che codifica un'isoform di enzima.

Quando lo studio dell'effetto di conduttività su Semax electrotonic identificò la sinapsi tra due neuroni si mostra che dopo di 14-30 min dopo che l'amministrazione di neuropeptide a 200 nM indicò un tasso raddoppiante di trasmissione d'impulso di nervo. La conduttività migliorata persiste durante 5-6 ore.

In animale gli esperimenti hanno constatato che perfino le dosi molto piccole (3-30 mg / il kg) Semax ha un effetto neuroprotective pronunciato, aumenta la capacità adattabile del cervello, aumentando la sua resistenza al danno di pressione, l'ipoxia e ischemia. Le dosi più alte di Semax (150-300 mg / il kg), non essendo proprietà nootropic tossiche e mantenenti di piccole dosi, inoltre, hanno un antiossidante pronunciato, anti-hypoxic, angioprotective e un effetto neurotrophic.

Le prove cliniche hanno confermato la sicurezza di Semax della droga neuropeptide (ACTH 4-10), la sua mancanza di tossicità e attività ormonale.

Semax ha neuroprotection completo forte, i cui componenti principali sono immunomodulation, inibizione d'infiammazione di risposte glial, migliorando la manutenzione del cervello trophic, l'inibizione della sintesi di ossido nitrico e le reazioni di pressione di oxidative. La catena neuropeptide indotta di trasformazioni metaboliche rinforza e sostiene l'un l'altro, conducendo a inibizione della maggior parte di meccanismi importanti di morte di cella ritardata.

Il Trattamento di Semax è il più efficace quando la carotide ischemic il colpo, sebbene gli effetti positivi del farmaco succedano e la localizzazione vertebrobasilar di lesione vascolare. L'applicazione intranasale di una dose quotidiana di 12-18 mg di farmaco riduce la mortalità di 30 giorni e migliora il risultato clinico di colpo e aumenta il grado di ricupero funzionale, particolarmente in casi di primo trattamento nelle 6 prime ore della malattia.

L'effetto clinico positivo di Semax è in correlazione con il suo effetto di normalizzazione sull'attività funzionale del cervello, che secondo dati il monitoraggio di neurophysiological multimodale.

Il tatto semax la strada, un gruppo rappresentativo di neuropeptides regolatore, è mezzi efficaci di proteggere il cervello che ci permette di raccomandarlo come neuroprotectant secondario per inclusione in terapia intensiva complessa di colpo di ischemic.

Semax agisce rapidamente e in modo efficiente:

• 1. Semax migliora l'intelligenza e la memoria della gente sana, particolarmente in quelli fidanzati di lavoro di lavoro e responsabile fisico difficile che richiede la concentrazione alta;
• 2. Semax per la riabilitazione di pazienti con disordini di memoria, abilità motrici, e come risultato di colpo, come risultato di lesioni principali, Morbo di Parkinson, Huntington.

Quando il cervello accarezza Semax considerevolmente limita il danno cerebrale, se è applicato immediatamente dopo il colpo. Semax restaura la forza, la capacità di comunicare e accarezzare pazienti, e li restituisce a vita normale. Semax accelera il processo di riabilitazione di pazienti nella malattia, quando sono trasferiti a vita quotidiana.

Semax promuove il restauro:

• Abilità di autoaiuto;
• Abilità motrici;
• Abilità interpersonali e discorso;
• Capacità cognitive;
• La capacità di una vita sociale normale.

In Morbo di Parkinson Semax rallenta l'avanzamento della malattia in una prima fase.

Semax promuove:

• Una diminuzione in immobilità muscolare;
• L'eliminazione di perdita di equilibrio;
• Eliminazione di movimenti per i muscoli involontari;
• Il miglioramento di attività di discorso;
• Restauro di masticazione e inghiottire abilità.

Semax regola i disordini di coscienza: la memoria accresce la concentrazione, migliora l'attenzione selettiva nel processo di assimilazione delle informazioni. Indebolisce la stanchezza mentale, migliora l'adattamento ai danni di cervello ischemia causato da disordini cerebrovascular, ha chiuso la lesione principale, il Morbo di Parkinson, la pressione. In disordini del sistema nervoso Semax migliora abilità motrici. Il suo meccanismo di azione è basato sui cambiamenti adattabili in metabolismo cellulare del sistema limbic. Questi cambiamenti conducono a produzione aumentata di Cyclo-AMP. Inoltre, Semax intacca il livello di monoammine, acetylcholinesterase l'attività e CNS dopamine i recettori.

Di regola, Semax considerevolmente migliora tutti i parametri del funzionamento del paziente in attività di vita quotidiane, comportamento, autoservizio. Inoltre, Semax non ha effetti collaterali ormonali e l'attività non intacca il sistema immunitario, non ha effetti allergici o immunotoxic e non è che dà assuefazione.

INFORMAZIONI GENERALI SU SEMAX

Semax - polvere amorfa hygroscopic bianca, prontamente solubile in acqua. Diffusioni nella forma di soluzione pronta a l'uso il 0.1%. La fiala di 3 millilitri contiene Semax il 0.1%, il 0.1% nipagin come un'acqua conservante e distillata.

Semax - un peptide con la successione di amminoacido del brevetto statale protetto originale. Semax - un heptapeptide (Glu Incontrato Il suo Phe Pro Gly Pro), frammento 4-7 analogico artificialmente prodotto di ormone adrenocorticotropic (ACTH), mancando di attività ormonale. Appartiene a un gruppo di neuropeptides e avere un effetto neuroprotective adattabile. Semax che contiene sette amminoacidi naturali (methionine, glutamine, histidine, phenylalanine, il capanno, glycine e la prolinea), non sono inclusi nella lista di sostanze proibite.

Semax - una medicazione nonormonale originale senza controindicazioni ed effetti collaterali; nontossico, nonche dà assuefazione. Semax è usato nella forma di gocce di naso. I pazienti hanno amministrato 2-3 fa visitina a ogni narice (lasciato e il diritto) diverse volte un giorno. Massimizzare l'assorbimento del farmaco deve prendere una pausa di 2 minuti tra l'instillamento nelle narici.

Semax dopo amministrazione nel corpo da instillamento nasale di farmaco assorbito attraverso il mucosa ed entra in alcuni minuti nel cervello. Molto rapidamente Semax è feso nel corpo in amminoacidi. Eliminato via i reni così come altri amminoacidi. Le piccole quantità che Semax rimangono nel cervello per 20 h e l'immissione tripla per giorno Semax massimizzano l'effetto terapeutico prolungato.

La guida di Semax scopo terapeutico in un'installazione clinica:
Cervello di Thrombophlebitis 3 gocce 4 volte per giorno in ogni narice durante quattro settimane; pausa di 21 giorni dopo aver somministrato l'intervallo come segue: 2 gocce, 3 volte al giorno in ogni narice durante quattro settimane sotto la supervisione di un neurologo.
Colpo di ischemic cerebrale: 2 gocce, 3 volte al giorno in ogni narice durante quattro settimane; una pausa di 14 giorni; il dosaggio è ripetuto secondo le gocce dello schema 2 3 volte al giorno in entrambe le narici durante quattro settimane sotto la supervisione di un neurologo.
Patologia vascolare cerebrale degenerativa organica: 3 gocce 4 volte per giorno in ogni narice durante quattro settimane; pausa di 28 giorni; il Dosaggio è allora assegnato secondo le gocce dello schema 2, 3 volte al giorno durante quattro settimane sotto la supervisione di un neurologo.
Morbo di Parkinson: 3 gocce 4 volte per giorno in ogni narice durante sei settimane; allora la pausa di 21 giorni; il Dosaggio è allora assegnato come segue: 2 gocce, 3 volte al giorno in entrambe le narici tra sei settimane sotto la supervisione di un neurologo.

RICERCHE CLINICHE di SEMAX

Lo studio farmaceutico di Semax è stato condotto in conformità con i principi di farmacologia clinica moderna, per mezzo di cui nella prova ha incluso non solo pazienti che soffrono di malattie che sono progettate per il farmaco di studio, ma anche la gente sana. La selezione di animale e la prova umana sono state effettuate a caso.

Prove cliniche Semax effettuato come segue:
1982-1990 GG - prove Precliniche su animali di laboratorio. Le prove furono condotte durante 8 anni e hanno mostrato che Semax non ha effetti ormonali o il narcotico, il nontossico, non causa la sindrome di dipendenza, incontra gli standard e i requisiti del Ministero della sanità della Federazione Russa
1990-1994 GG - La prima fase di prove cliniche. Lo studio è stato condotto su 303 pazienti. 200 pazienti hanno accolto Semax della droga. 103 pazienti hanno ricevuto il trattamento standard. 59 pazienti sono stati curati con placebo doppio.

Semax esaminato negli ospedali seguenti:
Centro di patologia autonomic del Ministero della sanità RF
Accademia medica di Mosca. LORO. Sechenov
Accademia militare e medica. CM Kirov
Istituto di ricerca di neurologia
Istituto di Neuropatologia loro. Spondylitis (San Pietroburgo).

1994-1996 GG - La seconda fase di prove cliniche. Lo studio è durato 2 anni nella Federazione Russa e include migliaia di pazienti ospedalieri. Gli studi hanno mostrato che Semax della droga risponde al requisito tutti i requisiti del Ministero della sanità russo. Si prova che Semax può prescrivere la gente sana con lo scopo di sollevare la capacità adattabile del corpo di lavorare in condizioni di sovraccarico emotivo, mentale e fisico.
1996 - il farmaco ha ricevuto l'approvazione dal Ministero della sanità della Federazione Russa e dal 28 marzo 1996 all'Istituto di Genetica Molecolare, l'Accademia russa di Scienze ha emesso una licenza per fabbricazione e domande mediche. Semax ha approvato per vendita nel territorio della Federazione Russa e per esportazione in altri paesi.

1. Dati farmacologici.
1.1. Studi in vitro.
Studiare il meccanismo di azione di Semax ha condotto due tipi di ricerca.
Stimolazione di sintesi corticosteroid studiata in celle di surrenale di ratto isolate sotto l'influenza di frammenti ACTH (1-24 ACTH e di ACTH 5-10) rispetto a SEMAX. La stimolazione di melanocytes è stata determinata da pelle di rana che oscura la sua pelle dall'azione delle stesse sostanze. Si constatò che sia ACTH polypeptide le frazioni (1-24 sia 5-10) considerevolmente stimolò la sintesi di surrenale corticosteroids le celle isolate e l'oscuramento della pelle di rana, mentre Semax non ebbe tali effetti. Questo dimostra che nessun Semax l'attività ormonale, che è importante per il suo uso terapeutico per trattare esseri umani.
1.2. Studi in vivo.
In esperimenti in vivo da animali all'inizio degli anni 60, si mostrò che la regolazione di ACTH restaura disordini comportamentali in animali con ghiandola pituitaria tolta, e fu confermato più tardi. Inoltre, si ha constatato che i frammenti ACTH (4-10) intaccano il processo d'istruzione e il comportamento (De Wield e al, 1975;. De Wield e Jolles, 1982). Quanto a Semax, questo accelera il processo hecto-peptid la memoria in ratti, ha aumentato il numero di risposte attive, ha migliorato la consolidazione a lungo termine di abilità e processi di adattamento (i documenti semax, 1996). Semax non ha effetto sulla funzione emotiva, le abilità motrici, la temperatura del corpo, la funzione respiratoria e cardiaca (La Ponomarev-steppa e al. Il 1984). È stato anche istituito che Semax rafforza la resistenza dell'organismo durante ipoxia (Kaplan e al, 1992).
Le prove compiute su un sufficientemente gran numero di topi e cavie hanno confermato che Semaks non causa reazioni allergiche. Semax non intaccano il sistema immunitario, l'induzione di interleukins, adesione e leucocito lysis. Anche non intacca l'attività di phagocytes, granulocytes e anticorpi gemotaksic a erythrocytes (i Documenti di SEMAX, 1996).
I dosaggi usati in questi studi, 50 volte più in alto che usato per il trattamento di esseri umani. Il farmaco è stato prima provato nella forma di goccioline, e poi endovenosamente.
Analizzando i risultati di studi in vivo e in vitro, debba due fatti importanti:
1) Semax ha effetti ormonali sul corpo:
2) non fa l'effetto allergico e immunotoxicity.
1.3. Dosi terapeutiche. Cinque gocce (750 mcg) tre volte al giorno durante cinque giorni. Seppellendo prodotto in una posizione supina, una goccia alternatamente in una direzione e poi nell'altra narice. In caso di necessità, il trattamento può esser continuato fino a 28 giorni. La dose quotidiana massima - fino a 5000 microgrammi (9.0 millilitri).

2. Pharma-kinesis.
2.1. Suzione.
Dopo aver sepolto il suo naso nel 60-70% di Semax rapidamente assorbito da mucosa naso-faringeo nella circolazione sistemica, in modo che tra 1-5 minuti entro il farmaco al fegato, le ghiandole surrenali, il cervello, il cuore, il muscolo renale e scheletrico (Potoman, 1991; documenti Semax, 1996).
2.2. Distribuzione del farmaco negli organi.
La concentrazione di massimo di Semax di ratti in seguito ad amministrazione intranasale di uno scopribile dopo di 60 minuti e concentrazioni fu la più alta nel fegato, le surrenali, i reni, le celle cardiache e cerebrali. Per ratti di amministrazione della droga endovenosi le concentrazioni più alte furono trovate in 1-5 minuti nel cuore, la ghiandola surrenale renale, e dopo di 60 minuti - nel cuore e i reni (Potoman e al, 1991; per Documenti Semaks, 1996). La metà di distribuzione di Semax in organi diversi e tessuti di ratti dopo iniezione endovenosa è 20 secondi (Potoman e al., 1992). Semax attraversa la placenta, ma non abbiamo prova che è excreted in latte del seno.

2.3. Biotransformation.
Semax dissolve in siero di ratti sotto l'azione di aminopeptidases ed enzima di angiotensin-conversione (Potoman e al., 1991b e il 1993). Primo methionine è feso a posizione 1, partendo hexapeptide allora glutamine a posizione 2. Una decomposizione ulteriore continua fino agli amminoacidi individuali (Potoman e al., 1992).
2.4. Eliminazione dal corpo.
Semax rapidamente tolse dal plasma in due passi con mezzovite t 1/2 e uguale a 0.4 durante circa 5 minuti. Poiché Semax si disintegra in amminoacidi individuali, il loro destino nel corpo non è diverso da altre origini come amminoacidi.
2.5. del tempo di preparazione.
Disintegrazione veloce di Semax, forse indicativo della sua esposizione a breve scadenza. Comunque, i risultati ottenuti in esperimenti con ratti, dimostrate che dopo che l'instillamento in naso rapidamente viene a organi e tessuti, e è le concentrazioni massime negli organi (il cervello, il cuore, il muscolo scheletrico) sono portati a termine dopo di 60 min e l'effetto del farmaco dopo che l'amministrazione di dose sola dura fino a 20 ore (i Documenti di SEMAX, 1996).
Dai suddetti dati si può concludere che riprendendo il ricevimento Semax tre volte al giorno, la concentrazione terapeutica di farmaco nel corpo è costantemente mantenuta e ha generato la buona correlazione tra parametri pharmacokinetic e il suo effetto pharmacodynamic.

3. Le formule farmaceutiche e le loro implicazioni per pharmacokinetics.
Semax è disponibile solo nella forma di una soluzione per amministrazione attraverso il naso, con un assorbimento biologico molto buono (il 60-70%).

3. Prova tossicologica su animali.
4.1. Effetti pharmacodynamic sfavorevoli sul corpo.
Gli studi furono condotti in ratti, amministrati con dosi di Semax di 1.5 e 3 mg / il kg endovenosamente o intracol naso durante 30 giorni, e in cani, che nello stesso momento trasmettono la malattia venerea di 10-30 mg / il kg. Si ha constatato che, rispetto a di placebo Semax non modificano conteggi globulari del sangue (il numero di erythrocytes, leucociti e livello di emoglobina), l'attività di enzimi di fegato, creatine, albumina, globulins, albumina totale, urea, il totale bilirubin, il peso del corpo, il tasso di respirazione, il tasso cardiaco (I documenti da Semax, 1996). Così il farmaco è praticamente non causano qualsiasi effetto pharmacodynamic non desiderato quando amministrato intracol naso a ratti e cani e cani quando amministrato endovenosamente.
4.2. Tossicità locale.
Non ci sono stati effetti sfavorevoli del farmaco quando amministrato intracol naso a topi, ratti e cani. Comunque, l'appuntamento del farmaco alla gente ha commentato - ma solo in alcuni casi - mucosa nasale pallido (i documenti semax, 1996).
4.3. Tossicità generale acuta.
Semax praticamente nontossico a topi e ratti; quando amministrato dosi endovenosamente massime di 100 mg / kg in ratti e 1000 mg / kg a topi intramuscolaremente e 100 mg / kg in ratti. Non ci sono stati casi di ubriachezza e animali che colorano fogli, sebbene la dose di 1000 mg / il kg in 14 mila volte più in alto che la dose terapeutica per esseri umani basati su peso del corpo (i documenti semax, 1996).
4.4. La tossicità di uso a lungo termine.
Le indagini in ratti hanno trattato i.p. Semax (1.5 mg / kg e 3 mg / kg) e intracol naso in dosi di 30-80 mg / kg ogni giorno durante 30 giorni. Il gruppo di controllo ha ricevuto l'acqua distillata. Tutti gli animali sopravvissero, e in confronto al gruppo di controllo negli animali sperimentali non ebbe violazioni cliniche, di laboratorio o histopathological (i documenti Semax, 1996).
4.5. Tossicità durante gravidanza.
Studi effetti teratogenic ed embryotoxicity effettuato su ratti femminili trattò Semax attraverso il tratto gastrointestinale dal primo fino al diciottesimo giorno di gravidanza a dosi di 30 mg / il kg, 150 mg / il kg e 3 mg / il kg. Controlli 0.5 millilitri ricevuti di animali di salina. I dati su tutti i parametri (la concezione, lo sviluppo fetale, il numero di bimbi e sopravvivenza) sono stati lo stesso come quelli nel gruppo di controllo, cioè Semax non ha embryotoxic o effetti tetragennogo (i documenti semax, 1996).
4.6. Il mutagenic e gli effetti cancerogeni.
Lo studio in vivo mutagenesis il trattamento è stato effettuato usando la prova la parallela di Imes con il controllo positivo (l'azoturo-Na, 9-aminoacridine) e in vitro determinando chromosomal la cella di midollo spinale di topi di deviazioni. 10 100 piega relativo a dose la dose terapeutica per esseri umani ha mostrato che Semax non ha effetto mutagenic sul corpo. Questo è confermato da ricerca su moscerini della frutta e ratti (i documenti semax, 1996). La prova di effetto cancerogeno della droga non è stata effettuata, poiché Semax consiste solamente di amminoacidi naturali e peptides come l'uso di ACTH 4-10, ACTH 1-24 e 1-39 ACTH in esseri umani durante parecchi decenni non hanno mai causato carcinogenesis.

4. Esperienza clinica all'estero.
5.1. Il prodotto è registrato in Jugoslavia. Studi supplementari condotti nel paese, contribuito alla registrazione del farmaco. In questi studi clinici coinvolse 30 pazienti con mite per moderare sintomi e i segni di disordini di attenzione, concentrazione, memoria e abilità motrici causate da ischemic cerebrovascular i disordini (un mese dopo il colpo), le lesioni principali senza complicazioni (un anno dopo la lesione) e il Morbo di Parkinson in fase senza segni di demenza. I pazienti di Semax riceverono 750 microgrammi al giorno (5 gocce 3 volte al giorno) durante cinque giorni, poi dopo che un intervallo di 10 giorni, il ciclo fu ripetuto. I risultati di trattamento sono stati controllati da parametri clinici e di laboratorio sulla base di un confronto degli indicatori iniziali del paziente con il gruppo di controllo e la prestazione dopo trattamento.
I dati hanno mostrato che il risultato dell'applicazione di Semax è stato un miglioramento importante di abilità motrici cognitive, motrici e visive del paziente, un miglioramento importante di attenzione e l'attività elettrica del cervello. Come menzionato da alcuni autori, «ha mostrato un miglioramento importante di tutti i tipi di attività paziente, da comportamento quotidiano e terminando con la capacità di servirsi completamente». È stato fatto notare che il prodotto è bene tollerato e non intacca nessuno dei parametri biochimici conosciuti.
I risultati di Kaplan e al. (1992) corrispondono alle relazioni summenzionate e sostengono che Semax aumenta la resistenza di una persona a ipoxia.
Gli studi clinici supplementari in Jugoslavia condotti su 303 pazienti di entrambi i sessi che soffrono di disordini cerebrovascular; la corea di Huntington; quelli che si sono sottoposti a intervento dopo una lesione cerebrale traumatica come risultato di discogenic radiculopathy. I pazienti sono stati divisi in due gruppi. Un gruppo di 200 persone accolse Semax (1500-2000 mg ogni giorno durante 5-14 giorni), e l'altro, il gruppo di controllo ricevè farmaci tradizionali.
È stato istituito che dopo l'applicazione di Semax, il 80% di pazienti con disordini cerebrovascular acuti là è stato miglioramenti principali, come quelli descritti nel documento su Semax (1996), - l'efficienza crescente, migliorando funzioni cognitive e la memoria audio e verbale, meglio dorme e l'umore, la reazione più corta a eteri di stimoli ed esteri. Nel 87.5% di pazienti con la corea di Huntington nella forma d'iperattività ha osservato la diminuzione in mal di testa, il ricupero di sonno a normale, riducendo il numero i movimenti casuali, i miglioramenti della memoria audio e verbale, la concentrazione, l'umore e la prestazione; parametri ECG nello stesso momento migliorati. In quei pazienti che si sono sottoposti a intervento neurochirurgico dopo che una lesione cerebrale traumatica, un po' di prestazione di memoria migliorata, è salita il livello statistico memorization del materiale; migliori il processo di erudizione e memorizzazione di lettere e immagazzinamento a lungo termine del materiale scritto ed educativo. In pazienti che si sottopongono a intervento sopra sciatica discogenic senza disordini cerebrali, per la prevenzione e il trattamento di complicazioni postanestetiche Semax ha aiutato rapidamente a restaurare la memoria, perfezionarsi a breve scadenza e la distrazione, accrescere la memoria verbale e il livello di concentrazione di memoria e attenzione.
Per confrontare l'effetto dell'applicazione di Semax è provato su adattamento considerato della gente sana a pressione fisica aumentata. Qui, i risultati anche sono risultati di successo. Si prova che Semax intacca la prestazione intellettuale e mentale, migliora la prestazione mentale, riduce l'indice di pressione mentale, non ha effetto negativo sui sistemi respiratori e cardiovascolari. L'uso di fatto concomitante di Semax e aumenta la pressione fisica sul corpo conduce a risparmi importanti nel sistema cardiorespiratory nel gruppo studiato di pazienti rispetto a del gruppo che è stato limitato ad attività atletiche.

5.2. Valutazione di studi preclinici.
5.2.1. Documentazione di valutazione.
C'è una grande letteratura su studi preclinici Semax. Questi studi sono stati condotti in conformità con principi moderni di farmacologia e tossicologia. Anche i sistemi in vitro, sono stati usati quattro tipi di animali sperimentali (i topi, i cani, le cavie, i ratti). Il farmaco è stato amministrato in parecchi modi di ricevere (endovenoso, intramuscolare, intranasale). In ricerca applicata di gocce nasale umana. Controllato un gran numero di dosi di vari volumi e durata di azione. Il gruppo di controllo ha ricevuto un placebo.
5.2.2. La gamma terapeutica.
Semax ha una gamma terapeutica eccellente. Nessuno assegna a dosi letali non ebbe effetti anche se fu in 14 mila volte più grande che il dosaggio, progettato per la gente.

5. Incidenti usando il farmaco.
6.1. Effetti collaterali.
Le gocce Semax bene tollerato e se gli effetti collaterali succedono, si manifestano nella forma di mal di testa fuggevole e l'inbiancatura di mucosa nasale.
6.2. Controindicazioni.
Stato mentale acuto, gravidanza, lattazione, ipersensibilità a ingredienti individuali.
6.3. Avvelenamento, trattamento, antidoti.
I casi di ricevimento eccessivo Semax nella letteratura non sono descritti, e se questo avviene, il trattamento devono essere sintomatici.
6.4. Cause d'interruzione di trattamento.
Ipersensibilità individuale ai componenti della preparazione.
6.5. L'interazione con altre sostanze.
Da Semax assegnato nelle vicinanze, non deve esser instillato nel naso insieme con altre gocce. Questo aiuterà a eliminare la risposta chimica o pharmacodynamic possibile.

7. Indizi terapeutici.
- La memoria e la riflessione di disordini in pazienti con colpo di ischemic, sia a capo di trauma; in pazienti che soffrono di disordini neurologici; In questi casi, il farmaco è prescritto per migliorare la qualità della vita e il lavoro; il farmaco migliora la concentrazione e la memoria, le capacità funzionali e le abilità motrici;
- Il farmaco di persone sano è dato a stanchezza psycho-fisica alta per migliorare l'intervallo di attenzione, l'attività motrice, la prestazione.

8. Dati sulla storia del farmaco.
Nel 1982, De Veld e Dzholles pubblicarono in «Rassegna Fisica» un articolo dettagliato sulla farmacologia di frammenti ACTH e annotarono il loro effetto positivo su molti del sistema nervoso centrale. Durante quindici anni, l'Istituto di Genetica Molecolare, Accademia russa di Scienze in cooperazione con università di stato Di Mosca. MV Lomonosov ha sviluppato e clinicamente ha esaminato su farmaco di pazienti Semax (Kaplan e al., 1992). Il farmaco è stato incorporato nella Farmacopea russa dove semax separano l'articolo (WSF 1994 a), particolarmente le gocce di naso di soluzione del 0.1% (WSF 1994 b). Il prodotto è registrato per uso in Russia (RS, 1995). Rapporti ininterrottamente pubblicati del suo effetto terapeutico (Koroleva e al, 1996; Gusev EI e al., 1998).
Nello stesso momento, parecchia farmacologia moderna di farmaci che stimolano il sistema nervoso centrale. Sono chiamati nootropics ed elencati nel vecchio (Haynes, 1990) e la nuova edizione della Lista classica farmakopreparatov Goodman-Gilman (Baldessarini, 1996). Di questo gruppo, il piracetam più conosciuto (Reynolds, 1996).

9. Le ultime notizie su Semax.
Il 27 febbraio 1997 il Comitato Farmacologico di stato permise prove cliniche di Semax per malattie del nervo ottico in adulti, che furono condotti nel Reparto di Oftalmologia e l'Istituto di Ricerca di Opthalmo-farmacologia terapeutico di ARIETI di Malattie di Occhio. Lo studio incluse 74 pazienti all'età di 16 a 84 anni (31 donne e 43 uomini) con nervo ottico la malattia vascolare, l'eziologia tossica e allergica e incendiaria (resp. 25.5, 16.3 e il 24.5%), così come atrofia ottica parziale (il 33.7%). Lo studio ha mostrato che:
a) L'inclusione Semax nella cura complessa di malattie del nervo ottico ha un effetto benefico sulla gravità e il passo dei processi di ricupero, il contributo del miglioramento di funzioni visive.
b) Semax della droga può esser usato intracol naso nella forma d'instillamento e amministrato da electrophoresis intranasale, con ciò aumentando l'effetto sul centro patologico.
c) portato a termine attraverso l'uso del farmaco nel trattamento di Semax la dinamica positiva dello stato del nervo ottico provvede la funzione visiva migliorata. La preparazione di Semax usata nel metodo ed endonasal electrophoresis accresce l'acutezza visivo 83.9 e il 92.1%, l'espansione dei confini di campo in 76.9 e il 84.3% della sensibilità e aumenti la conduttività elettrica del nervo ottico e la retina 67 7 e il 76.3% dell'occhio esaminato, rispettivamente. Queste scoperte sono coerenti con parecchi studi sperimentali, dove si ha constatato che i meccanismi di morte di cella neuronal hanno un posto importante non solo la quantità assoluta di sostanze neurotoxic e gli effetti neurotrophic di disavanzi.
d) L'uso di Semax della droga, particolarmente nello stadio acuto della malattia del nervo ottico efficacemente protegge il tessuto nervoso dagli effetti di danno, considerevolmente aumenta la dinamica clinica positiva, valutata nella crescita di acutezza visivo, il campo totale di vista, l'aumento di sensibilità elettrica e conduzione del nervo ottico, migliori la vista a colori.
d) La preparazione Semax può esser usata per uso clinico in forma intranasale da instillamento intranasale o electrophoresis come nootropic gli agenti per curare malattie del nervo ottico l'eziologia vascolare, incendiaria, tossica e allergica e il trattamento di atrofia di nervo ottica parziale.
e) La dose ottimale è 600-900 mg / il giorno per instillamento o 400-600 mg / il giorno per il metodo electrophoretic di amministrazione, il corso di dieci giorni di trattamento conduce a risultati più stabili rispetto al corso di cinque giorni di applicazione Semax.
g) Semax della droga bene tollerato da tutti i pazienti, gli eventi sfavorevoli sono stati annotati.

Come risultato, il cibo e la soluzione di amministrazione della droga per N 4 il 27 maggio 1999 autorizzarono l'uso di Semax come una soluzione del 0.1% per la cura di malattie del nervo ottico.
Dopo ricerca ulteriore sulla tossicità di Semax gli animali immaturi (la tossicità acuta e cronica, l'effetto irritante locale) il cibo e l'amministrazione della droga hanno autorizzato prove cliniche il 0.1% la soluzione di Semax per amministrazione intranasale a bambini.

10. Conclusioni.
Semaks il nuovo farmaco, heptapeptide sintetico basato su amminoacidi naturali, appartiene a un gruppo di neuropeptides nootropic l'azione, nessun effetto ormonale. Indizi terapeutici Semax - una violazione di funzione motrice e cognitiva dopo un colpo di ischemic, un trauma principale chiuso e malattie neurodegenerative come Morbo di Parkinson, la corea di Huntington. Semax migliora la concentrazione, le capacità funzionali, le abilità motrici, stimola il cervello funziona e rallenta il loro indebolimento. L'uso clinico del farmaco nella Federazione Russa e all'estero indica che il farmaco è l'azione rapida ed efficace e bene tollerato. Il farmaco ha ricevuto il consiglio scritto di molti esperti con una reputazione mondiale nel campo di neurologia.

Neurotropic e azione nootropic

L'indagine dell'effetto di formazione di animale di Semax ha mostrato che l'amministrazione intraperitoneal di questo peptide accelera la produzione di abilità di cibo nel T-labirinto. L'effetto positivo di formazione di animale di Semax è anche mostrato nella generazione di prova CRPA. L'amministrazione di Intraperitoneal del peptide in una dose di 0.015 mg / il kg 1 ora prima dell'inizio dell'esperimento considerevolmente aumentò la latenza di entrare nella sezione scura durante il secondo giorno di formazione. Un effetto simile è osservato con amministrazione del peptide durante 6 ore prima dell'inizio dell'esperimento [Ashmarin e al, 1995]. Si ha mostrato che Semax stimola processi mnemonici non solo in animali intatti, ma anche in termini di patologia: l'introduzione di un peptide considerevolmente ha attenuato l'amnesia indotta da scossa elettrica. Si prova anche che la cosa analoga non cambia il livello e la reazione di orientamento lo stato emotivo degli animali nella prova «apre il campo». Inoltre, non c'è stato effetto Semax a una dose di 0.05 mg / il kg, il tasso cardiaco, il tasso respiratorio e la temperatura del corpo di animali fissati.

L'indagine di stabilità all'azione di proprende in giro il siero di Semax ha mostrato che il primo passo è l'eliminazione della degradazione della molecola il terminale di N-methionine. Questo forma il mediatore sufficientemente stabile Glu Il suo Phe Pro Gly Pro.

Studi gli effetti neuroprotective di Semax è stato condotto su volontari della gente. Gli esperimenti mostrarono che l'amministrazione intranasale di peptide a una dose di 0.016 mg / il kg considerevolmente aumentò l'attenzione e la prova di memoria a breve scadenza quando provato all'inizio e alla fine della giornata lavorativa. I dati di ELETTROENCEFALOGRAMMA hanno mostrato che l'amministrazione intranasale del peptide in una quantità di 0.25-1.0 mg causa un cambiamento nei parametri encephalographic i cambiamenti simili che succedono con l'introduzione di nootropics tipico.

Per confrontare gli effetti di Semax con gli effetti di altri studi sono stati condotti nootrop antihypoxic le sue azioni. Gli esperimenti sono stati condotti su ratti ha mostrato che il peptide in 2.5 animali aumenta la vita estrema «alto» (12,000 m), e positivamente intacca l'adattamento del corpo a ipoxia. In studi di volontari umani ha trovato la capacità di fermare il farmaco post-hyper-ventilation gli effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA causati da una riduzione compensativa di corrente sanguigna cerebrale.

Conduce la ricerca sull'effetto di effetti di Semax d'ipoxia hypobaric acuta in ratti di età diverse. Si ha mostrato che pre amministrazione sola semax a una dose di 0.05 mg / il kg aumenta la stabilità di animali individuali a ipoxia, un effetto positivo sui parametri di attività cardiaca durante ipoxia e cambiamento di comportamento di ritardati indebolisce animali causati da insufficienza di ossigeno
Semax è capace di esercitare un effetto neuroprotective. Le grandi dosi di Semax (0.15-0.3 mg / il kg) la sopravvivenza di animale aumentata e riducono la gravità di difetto neurologico in colpo di ischemic sperimentale. Per di più, gli esperimenti effettuati su culture di celle di cervello di ratto embrionali, hanno mostrato che a una dose di 0.1-10 semaks uM aumenta il numero di sopravvivenza dei neuroni in 1.5-3 volte rispetto a del controllo e così non intacca la proliferazione di celle glial. Gli autori suggeriscono che semaks esercita il suo effetto neurotrophic attraverso regolazione del livello di espressione di fattori neurotrophic.

Le proprietà di Neurotrophic Semax hanno confermato durante studi sul farmaco per malattie del nervo ottico di varie eziologie. L'introduzione semax intracol naso o come endonasal electrophoresis, particolarmente nello stadio acuto della malattia, efficacemente protegge il tessuto nervoso dagli effetti di lesione. Questo considerevolmente ha aumentato la gravità di crescita, espandendo il campo visivo totale, la sensibilità aumentata e la conduttività elettrica del nervo ottico, hanno migliorato la vista a colori.

È stato trovato un effetto positivo di Semax con colpo di ischemic emisferico acuto. Semax intracol naso amministrato in una dose quotidiana di 12, 18 e 24 mg durante 5 giorni. La prima amministrazione fu effettuata in 3-4 ore dopo ammissione all'ospedale, cioè nelle prime ore della malattia. Insieme con l'introduzione di Semax, tutti i pazienti sono stati sottoposti a una terapia fondamentale completa. Le prove cliniche hanno mostrato che l'amministrazione intranasale di congiunzione di Semax con terapia intensiva di colpo di ischemic emisferico acuto ha un effetto benefico sulla gravità e il passo dei processi di ricupero, aiutando ad accelerare il regresso di disordini cerebrali e focale.

Per determinare la possibilità di usare la postrianimazione di correzione di Semax i disordini neurologici sono stati studi condotti sul farmaco sul modello di morte clinica. la circolazione totale è fermata stringendo con un morsetto il fascio vascolare del cuore in ratti. Dopo di 10 minuti, gli animali si sono ripresi con l'aiuto di massaggio cardiaco chiuso e respirazione artificiale. Più lontano, in ratti ha valutato il grado di immagazzinare delle condizioni sperimentali durante la seconda prova nel «campo aperto». L'amministrazione intranasale quotidiana di Semax a una dose di 0.05 mg / il kg durante due settimane normalizzò parametri la reazione investigativa dall'orientamento di ratti, portando i loro valori a controllo intatto.

I dati su azione positiva per restaurare la postrianimazione di funzioni cerebrale mnemonica semax sono stati ottenuti in prove cliniche. L'effetto del farmaco sul restauro del sistema nervoso centrale funziona in pazienti con patologia grave postresuscitational (i disturbi mentali e intellettuali). Nel 89% di ricezione di pazienti Semax, c'è stato un miglioramento importante. L'esame di Neuropsychological ha rivelato il miglioramento di attenzione, memoria, capacità cognitive, mobilità di muscoli, la memoria verbale. Questi l'indagine encephalopathy-grafica anche ha confermato l'efficacia di Semax della droga ha annotato il miglioramento dello stato funzionale del cervello.

Nella letteratura, c'è prova che Semax può avere l'effetto di antipressione. Si sa che la pressione emotiva stava aumentando l'espressione dei DACF di gene nelle strutture diverse del cervello. L'espressione più pronunciata di questo gene è stata scoperta nel cervello predisposto per animali di pressione emotivi. L'amministrazione intraperitoneal preliminare Semax causa una diminuzione in espressione indotta dalla pressione di gene di DACF in paraventricular hypothalamus e septum medio in predisposto per pressione emotiva in ratti.

Il meccanismo di azione non è stato Semax delucidato fino a oggi. L'aspetto più importante per capire gli effetti centrali del peptide è la valutazione della sua capacità di penetrare la barriera cerebrale dal sangue. Una serie di esperimenti usando tritiated Semax è stata compiuta. Gli studi hanno mostrato che dopo iniezione endovenosa nel cervello di animali sperimentali penetra il 0.01% di peptide iniettato. Questi dati sono comparabili a quelli descritti per altro AKTG4-10 analogico - Org 2766 (il 0.004%).

I tentativi ulteriori sono stati fatti identificare il recettore Semax obbligatorio con preparazioni di membrane del plasma di neuroni e celle glial nel cervello di ratti e neuroni intatti. Finora scopra recettori peptide specifici falliti. Comunque, c'è prova che semax capace di legare con le membrane di cellule nervose dei nuclei di proencefalo basali di ratto, e questo obbligatorio è specifico e reversibile. È possibile che i recettori che legano Semax, sono presentati in quantità molto limitate e poche strutture cerebrali.

È stato suggerito che gli effetti di Semax fossero collegati al cambiamento nell'attività di sistema di acetile-cholinergic. L'introduzione del peptide in una dose di 0.150 mg / il kg causa un aumento di attività acetylcholinesterase nel hippocampus e la questione bianca cerebrale è più di 2 volte. L'effetto del farmaco è osservato tra 2-3 ore dopo iniezione. In altre parti dell'attivazione cerebrale non è stato osservato.

Anche mostriamo l'effetto di Semax su scambio di monoammine nel cervello. Per un'iniezione intraperitoneal sola a dosi di 0.15 e 0.6 mg / il kg Semax aumenta dopamine, serotonin e il suo acido 5-hydroxyindoleacetic metabolite. L'effetto fu osservato durante 24 ore dopo amministrazione del peptide. L'amministrazione quotidiana cronica Semax a una dose di 0.6 mg / il kg (1 per giorno) durante 7 giorni, ci fu una tendenza a una diminuzione in livelli dopamine e una diminuzione importante nella concentrazione di serotonin nel hypothalamus.

Attualmente il farmaco di Semax è largamente usato nella clinica per la cura di varie malattie CNS. Comunque, i creatori del farmaco credono che il potenziale terapeutico di Semax non gli indizi esauriti, e nuovi stati per il suo uso può esser identificato nel futuro. In anni recenti, apparito nella stampa sul lavoro ricerca di azione di Semax su condizioni patologiche non associate con danno al sistema nervoso. Per esempio, gli esperimenti condotti su animali di laboratorio hanno mostrato che Semax capace di positivamente influenzare il corso di pancreatite acuta in ratti. Un'iniezione intraperitoneal sola del farmaco a una dose di 0.1 mg / il kg ha ridotto il tasso di mortalità di animali, ha ridotto hyper-fermentatio, attivazione di lipid peroxidation, la permeabilità vascolare, migliora e accelera la guarigione di aree di distruzione nel pancreas. Lo studio sull'effetto su hemostasis semax mostrato Semax che può interagire con heparin macromolecolare per formare un composto complesso che ha l'anticoagulante e le proprietà fibrinolytic sia sotto in vitro, sia in vivo quando amministrato endovenosamente. Gli autori suggeriscono che Semax, particolarmente in combinazione con heparin può essere una promessa anti-thrombotic l'agente.

C'è prova di un effetto antiincendiario possibile di Semax. Si ha mostrato che questo ha la capacità di cambiare l'attività semax di neutrophils umano l'influenza dello scambio di ioni di calcio.

Basato sul suddetto possiamo concludere che Semax ha una gamma intera di effetti positivi sul CNS. Il farmaco stimola la funzione del proencefalo: accresce il centro selettivo nel momento di percezione, migliora la consolidazione di memoria, aumenta la capacità di imparare. Così, a differenza della maggior parte nootropics nonpeptide, Semax non causano l'esaurimento delle funzioni corrispondenti. Il farmaco aumenta la capacità adattabile del cervello, aumentando la sua resistenza al danno di pressione, e l'ipoxia hypobaric vascolare riduce la gravità di colpo di ischemic sperimentale in animali. Le prove cliniche hanno mostrato l'efficacia alta nella cura di disturbi mentali intellettuali di Semax, asthenic le condizioni di varie origini, così come la postanestesia di trattamento e di prevenzione amnestic i disordini.
Comunque, nonostante Semax più di un decennio in pratica clinica non sia stato ancora sufficientemente esplorato il suo neurotrophic e proprietà neuroprotective, per non studiare l'effetto del peptide sul cervello sviluppante.