Recettori di Proteinaceous

Sebbene il cambiamento di struttura primaria di proteine possa esser causato da prodotti chimici che causano una rottura di comunicazioni peptide o sostituiscono un amminoacido sull'altro, la spiegazione di reversibilità di effetto di medicine farmacologiche è improbabile. Molti esempi del fatto che lo scoiattolo conduce l'interazione di sostanze medicinali con l'amminoacido rimangono in una molecola a cambiamenti di strutture secondarie e terziarie, ma non primario sono conosciuti.

L'amminoacido rimane, come sappiamo, sosteniamo gruppi polari e apolyarny che determinano l'istruzione polare o l'apolyarnykh di comunicazioni tra loro e le medicine farmacologiche in un recettore di molecola proteinaceous.

I gruppi polari (-LUI — SH, COO - — NH3, =0) provvedono la formazione principalmente di comunicazioni ioniche e di idrogeno.

I gruppi di Apolyarny (l'idrogeno, metilny, i radicali ciclici, eccetera) formano comunicazioni idrofobe con agenti farmacologici bassi e molecolari.

Conformations di macromolecole sono stabilizzati spesso e le comunicazioni di disolfuro che possono anche essere il posto di «attacco» di medicine farmacologiche con formazione di complessi. Come conformational le transizioni di proteine hanno il valore essenziale in interazione con medicine, probabilmente, convenientemente per discutere un ruolo di comunicazione di disolfuro in questo processo.

Siccome la comunicazione di disolfuro stabilizza la struttura proteinaceous e con rispetto a ciò è responsabile di proprietà fisiche e biologiche di proteine, l'influenza su esso di alcune medicine farmacologiche può causare cambiamenti multipli sia in struttura, sia come recettori di proteine. In biochimica i vari reagenti su gruppi sulfhydryl che con successo sono applicati a una ricerca di caratteristiche della loro localizzazione e una struttura di proteine sono conosciuti per molto tempo. P-hlormerkuriybensoat, monoiodacetate, mercaptoethanol gli riguardano, ditiotrietol, eccetera. Inoltre, in farmacologia le medicine che influenzano sulfhydryl i gruppi e le comunicazioni che possiedono la varia gamma di effetto biologico sono usate. I più essenziali di loro sono il mercurio e l'arsenico - contenendo agenti.

Le comunicazioni di disolfuro possono esser situate come seppelliscono molecolare, e collegare comunicazioni arrabbiate le varie molecole, formando la cucitura intermolecolare che determinano caratteristiche conformational di molecole di proteine.

Le informazioni più dettagliate su localizzazione di comunicazione di disolfuro, conformazione di molecole e la sua influenza su struttura terziaria sono state ricevute dell'analisi di diffrazione a raggi. Questo metodo è stato applicato all'analisi di alcune proteine di cristallo che contengono comunicazioni di disolfuro come lisot, e - chymotrypsin e ribonukleaz. La comunicazione di disolfuro è facilmente determinata in quadri di diffrazione a raggi di proteine a causa della sua durevolezza e una formazione complessa con ioni di metalli pesanti.

La comunicazione di disolfuro siccome è diventato conosciuto in anni recenti, contiene in N-holinoretseptorakh ad alcuna distanza da punto di anione e è assente in M holinoretseptorakh. Dopo che la comunicazione di disolfuro di restauro reagisce con reagenti a gruppi sulfhydryl che hanno un'affinità certa con un holinoretseptor per mezzo di gruppo trimetilammoniyev. Questi reagenti, segnati su trizio, il Í3-4-(N-maleimido) il tipo - e-benziltrimetilammonia, possono chiaramente contattare gruppi SH dei recettori restaurati mentre nonspecifico obbligatorio è causato da eccedenza di gruppi sulfhydryl di membrane biologiche. L'allocazione di recettori proteinaceous dopo ingibition di SH-gruppo nonspecifico e un electrophoresis in gel di poliakrilamidny ha permesso di trovare una zona con una radioattività ad alto livello quale peso molecolare ha corrisposto a 42 società di Ltd.

Lo studio di holinoretseptor da metodo di modifica chimica ha permesso di fare la conclusione che il punto di anione come M - e N-holinoretseptorov è presentato da carboxyl o gruppo phosphatic mentre la comunicazione di disolfuro N-holinoretseptora è situata a distanza 12 da punto di anione.

Dal punto di vista dell'analisi di recettori proteinaceous per medicine farmacologiche anche il fatto che la comunicazione di disolfuro può scambiare e spostarsi in varie direzioni è molto interessante. Succede nel caso elementare ad alcuni effetti fisici e chimici. Soprattutto, ad aggregazione di un ovalbumin o un toro albumine il cambiamento da seppellire comunicazioni di disolfuro molecul è osservato. Lo scambio di disolfuro ha luogo e mescolando soluzioni e la loro traduzione a sistemi meno imparentati. Questo processo è influenzato certamente dall'ossidazione e la riduzione di agenti. Uno del Miglior farmaco è Pinealon.

I gruppi di Sulfhydryl e le comunicazioni di disolfuro prendono parte a trasporto d'ione gidridny di N - dall'agente restaurato che contiene il gruppo di SH all'ossidazione, avendo S — il S-gruppo. Io. Klotts nel 1958 ha suggerito che le molecole di forma dell'acqua come se il ponte tra - SH e - S — i S-gruppi. Se l'ione gidridny passa da gruppo sulfhydryl a una molecola dell'acqua, allora sarà capace di formare la comunicazione di disolfuro siccome allo zolfo rimasto non otterrà due elettroni. Così, l'ione gidridny può migrare sulla catena che consiste di molecole dell'acqua su distanze considerevoli tra molecole di reazioni di riduzione dell'ossidazione. È istituito che gli ioni di idrogeno avanzano nell'acqua strutturata molto più veloce, che in liquido. Questa mobilità è causata da trasferimento d'idrogeno da una molecola d'acqua all'altro, perciò, la velocità di trasferimento pieno dipende sia dalla dimensione di sistema di comunicazioni di idrogeno, sia su transizione di un ione d'idrogeno da un atomo di ossigeno all'altro.

La comunicazione di disolfuro può importare a varie interazioni fisiche e chimiche che devono esser considerate a valutazione d'influenza di medicine farmacologiche su questo gruppo reazionario.

Tipi di recettori proteinaceous

• Differiscono parecchie opzioni di recettore educations per agenti attivi farmacologici in un organismo. Queste opzioni possono esser classificate come segue.
• L'area di recettore è creata da un accordo stereospecific dei resti di amminoacido di una molecola. Questi recettori proteinaceous monomolecolari sono fermi e sono nella forma pronta a connessione con una molecola di medicina farmacologica.
• L'area di recettore può corrispondere a parecchie molecole.
• L'area di recettore può esser creata da gruppi di parte di amminoacidi di proteine poi l'un l'altro. Allora è designata come un recettore intermolecolare. La medicina farmacologica con struttura complementare al campo di recettore poteva rompere il rapporto intermolecolare o separare catene funzionali (per esempio, il mercuriysulfonat può essere tra due molecole di un myoglobin in una posizione sferica).

Si sa che il rapporto ottimale di medicina farmacologica e un recettore assume complementarity strutturale tra loro. All'atto del primo approccio di considerazione di una condizione di recettore proteinaceous possiamo accettare la costanza conformational di una macromolecola. Comunque sufficienti dati che permettono di tirare una conclusione hanno già raccolto questo exogenous e sostanze biologiche endogene possono cambiare la conformazione di macromolecole (nel cambiamento di caso elementare di conformazione di macromolecole può essere a cambiamento ð Í, la temperatura e altri parametri).

È istituito che lo stadio iniziale l'adrenergichesc di reazioni è cambiamenti conformational di adrenoceptors.

Scene dell'attacco medicina farmacologica di comunicazione di disolfuro

I cambiamenti di conformazione di una macromolecola di un recettore e i cambiamenti imparentati del campo di recettore (o l'area di recettore) designano come allosterichesk l'effetto. Questo effetto, finalmente, può essere la causa di attivazione o ingibition di attività enzymatic perciò le medicine farmacologiche che interagiscono con molecole di recettore, cambiando la conformazione di enzima e influenzando la sua attività biologica sono chiamate attivatori allosterichesc o gli inibitori allosterichesc.

Se il campo di recettore è situato in una distanza dal centro attivo di enzima, allora è designato come un recettore del 2o ordine. A differenza di recettori del 2o ordine, i centri attivi di enzimi, substratny cosiddetto proteinaceous i recettori, è accettato a chiamare recettori del 1o ordine.

Una delle direzioni di prospettiva in studio dei centri attivi di enzimi e recettori è l'accessione di etichette posteriori in vari siti di una molecola con la registrazione successiva di gamme di EPR. Le informazioni molto utili possono esser ottenute «facendo atterrare» due o più etichette a due equilibrio di rima& di amminoacido situato piuttosto vicino nella stessa molecola. Permette di osservare un dipolo - l'interazione dipolare e di cambio tra due non gli elettroni agganciati di queste etichette posteriori e, perciò, giudicare la distanza tra questi amminoacidi e il loro orientamento reciproco. L'ultimo permetterà di giudicare la conformazione di una molecola e il centro attivo.

«Atterrando» a proteina di covalent ed etichette idrofobe per mezzo di cui è possibile fare da giudice non solo la conformazione di una macromolecola, ma anche la natura di comunicazioni di medicina farmacologica con una matrice proteinaceous rappresentano per un interesse certo. La competizione di uno steroide a un'etichetta idrofoba per il posto di «atterrare» ha permesso di tirare una conclusione per natura idrofoba d'interazione di ormone con proteina.

L'allocazione di recettore proteinaceous in forma pura, una ricerca delle sue caratteristiche molecolari da metodi di gelfiltration e l'analisi sedimentatsionny, determinazione di conformazione da EPR, i metodi di Risonanza Magnetici nucleari, l'analisi, eccetera è un compito essenziale di farmacologia molecolare.

La direzione separata in farmacologia molecolare di ricevimento è la creazione di modelli molecolari di un recettore e la chiarificazione di opportunità d'interazione di medicine con lui (per esempio, le caratteristiche di holinoretseptor, α-and β-adrenoceptors, il serotoninovykh di recettori, eccetera).

Comunque all'atto di ricerche al livello molecolare e interpretazione dei dati ottenuti è necessario pensare che il recettore è prima di tutto in un ambiente certo che può avere l'effetto di modificazione sulla sua struttura direttamente o indirettamente. Uno di quei fattori è l'acqua.