Aspetti fisici e chimici di ricevimento

Le comunicazioni che prendono parte a formazione di un farmaco farmacologico complesso — un recettore, formano il campo di forza grande sulla superficie di un recettore che attrae la molecola della droga che si diffonde in un organismo. Questo effetto può essere cooperativo e ha successo sull'equazione di Fick. Ci sono parecchi tipi di comunicazioni che giocano un ruolo in associazione il farmaco farmacologico — un recettore:

La comunicazione di Valent si alza tra due atomi se socializzano due elettroni con dorsi antiparalleli. L'energia di legame è portata a una risonanza di elettroni tra atomi. Questa comunicazione è effettuata su piccole distanze 1 — 2 E, e la sua energia fa 10 — 150 chilocalorie - mol - 1. Tali comunicazioni formano farmaci di Hydrargyrum e un arsenico con gli enzimi che hanno sulfhydryl i gruppi, alkylnatrii phosphases con un cholinesterase, dibenamin con e recettori di sistemi adrenergici, così come alkiliruyushy tsitosgatik.

• I legami ionici in linea di principio sono abbastanza stabili. L'energia di legame fa 5 chilocalorie - mol - 1. Hanno un valore certo per associazione di farmaci farmacologici con recettori.
• Le comunicazioni dipolari dall'ione con energia di 2 — 5 chilocalorie - mol - 1 sono essenziali per orientamento di farmaco farmacologico riguardo a una molecola di recettore.
• I legami di idrogeno hanno l'energia circa 1 — 7 chilocalorie - mol - 1 e partecipano ad associazione di farmaco farmacologico nel campo di recettore.
• Le comunicazioni dipolari dal dipolo prendono parte a fissazione di farmaco farmacologico nel campo di recettore con il pari di energia a 1 — 3 chilocalorie - mol - 1.
• Apolyarny van-der-vaalsovy di comunicazione stabilizzano un complesso di farmaco farmacologico con un recettore. La loro energia di legame fa 0,2 — 1 chilocaloria - mol - 1.
• Le comunicazioni idrofobe sono formate a interazione di medicine impolari in mezzo dell'acqua.

L'orientamento di farmaco farmacologico nel campo di recettore avviene a un optimum complementarity di compagni. È raggiunto quando l'energia di legame più di 10 chilocalorie - mol - 1.

L'interazione dell'agente farmacologico con un recettore procede in tre stadi: attrazioni, orientamenti e bracings. Quanto il farmaco più vicino farmacologico riguarda un recettore e il suo campo di recettore, tanto il più gran numero di comunicazioni prende parte, compreso anche van-der-vaalsovy di comunicazione.

Se l'agente farmacologico agisce per mezzo d'induzione di cambiamenti di una configurazione di un recettore, allora è necessario distinguere una parte di una molecola che è responsabile di comunicazione con un recettore, cioè di «proprietà» e quella parte di una molecola che causa cambiamenti di conformational, cioè «l'efficacia». Permette di classificare medicine dal principio d'interazione con un recettore:

Agonists — le sostanze medicinali che per mezzo di un attaccamento a un recettore inducono il cambiamento di configurazione efficace.

Gli antagonisti — le sostanze medicinali che, essendo attaccato a un recettore, non inducono il cambiamento di configurazione efficace.

agonists (parziale) incompleto — le sostanze medicinali che per mezzo di fissaggio con un recettore possono indurre il cambiamento di configurazione efficace, ma in una dimensione minore che esso sono indotte da agonist.

Questa determinazione presume che il recettore non è solo in 2 conformations — «basato» e «messo», ma ci sono anche parecchie forme intermedie — «parzialmente messe» conformations. L'ultimo deve esser considerato come posti di recettore per parecchie molecole che rendono l'effetto farmacologico simile. Per favore, faccia l'attenzione a Cerluten.

Il concetto su isoreceptors spiega perché c'è un tal genere di cellulari e organo specificity in una capacità di medicine farmacologiche di intaccare le strade principali di metabolismo in fauna.

Come in caso d'interazione di medicina farmacologica con un recettore complementarity strutturale è provvisto anche con le proprietà fisiche e chimiche più importanti di medicine che hanno un portamento diretto su un problema di ricevimento che è possibile assegnare alle dimensioni di una molecola da cui la penetrazione kinetics attraverso barriere intrakorporalny dipende. Con aumento di una molecola la possibilità di cambiamento della sua geometria e istruzione di van-der-vaalsovykh di comunicazioni con gli aumenti di compagno macromolecolari.

La geometria di molecole farmacologiche di medicine attive ha il valore essenziale per interazione loro con recettori. Le molecole esistono in varie forme di conformazione isomerous: ottico, geometrico e conformational isomers. In farmacologia molecolare i modelli coerenti seguenti sono determinati:

1. In caso di sostanze basse e molecolari (1.2 dichloraethylene) sterichesky le differenze di una struttura molecolare male intaccano caratteristiche di effetto farmacologico di farmaci.

2. L'effetto strutturale e specifico succede in caso di uso di agenti farmacologici con un più gran peso molecolare, tale come, i mediatori di un sistema nervoso (160 — 190). Tra loro un'adrenalina e Acetylcholinum contengono 26 atomi, serotonin — 25 atomi, e Noradrenalinum — 23 atomi.

È istituito che il conformstion di una molecola di un recettore è più rigido, la differenza di operazione è più forte che stereoisomers, cioè la differenza di operazione di stereoisomers dipende da in quale grado il recettore rappresenta il legame rigido.

3. Il valore capitale per riassorbimento di farmaci farmacologici ha la loro solubilità in acqua che testimonia non solo a un'occhiata, ma anche al numero di gruppi polari nelle loro molecole.

4. Contrario a esso la solubilità di farmaci farmacologici in lipids testimonia a più piccola polarità di legami. Tra solubilità in acqua e lipids là è una dipendenza inversamente proporzionale. Soprattutto, il lipid — l'acqua è più alta che un coefficiente, il farmaco farmacologico più facile attraversa membrane biologiche, vale a dire, attraverso il loro strato lipide. Lo studio di coefficienti di distribuzione, e anche gli aspetti fisici e chimici d'interazione di steroidi con membrane biologiche permettono di fare la conclusione sulla natura idrofoba d'influenza di agenti di curariform e steroidi.

C'è stato un tentativo di creazione di modello d'interazione di Acetylcholinum e i suoi analoghi con recettori, l'interazione di ioni organici quarternary l'ammoniynykh delle basi con strutture di maglia di polielettroliti è studiata e la conclusione è fatta quella più gran energia d'interazione o l'effetto idrofobo può essere la ragione di specificity alto. La specificazione ulteriore dei fattori che influenzano l'interazione di un holinoretseptor con Acetylcholinum o il quarternary ammoniyny si basa nelle condizioni di creazione di modelli sperimentali, forse per mezzo dell'analisi termodinamica.

In anni recenti per valutazione di formazione complessa tra farmaci farmacologici e recettori la ricerca di struttura di elettroni di farmaci farmacologici è diventata molto popolare. Tra loro alcuni antibiotici, gli steroidi, sulfanylamide i farmaci, eccetera sono studiati.

Così, una ricerca di proprietà fisiche e chimiche di molecole di farmaci farmacologici — uno stadio necessario in valutazione della loro formazione complessa con recettori.