Spettro di Phenotropil di Effetti Farmacologici

Phenotropil si riferisce al gruppo di nootropics di famiglia di derivati pyrrolidone, che include un tal farmaco come Piracetam. A differenza dei loro predecessori, Phenotropil è caratterizzato da una gamma estremamente larga di effetti farmacologici e terapeutici. Phenotropil migliora la funzione cognitiva, l'erudizione e i processi di memoria, Phenylpiracetam ha anti-hypoxic, anxiolytic, psychoactive, anticonvulsant, effetto analgesico, efficienza di aumenti e resistenza a influenze estreme, superando Piracetam in molti aspetti. Tutte queste qualità ci permettono di raccomandare Phenotropil come un trattamento di pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale e accrescere la stabilità e il livello di vita sana della gente in situazioni estreme

Phenotropil (N carbamoyl il metile 4 phenyl 2 pyrrolidone) nella sua azione farmacologica principale è collegato al farmaco neuroprotective è registrato e permesso al Ministero della sanità russo di produzione industriale nel 2003.

Le basi nootropics il concetto si sono formate negli anni 1980, quando, dopo un'introduzione di successo in pratica clinica della prima di questa classe di farmaco - Piracetam (2 oxo 1 pyrrolidone acetamide; il nootropil, «UCB» solido, il Belgio, 1977) ha cominciato ad apparire altri farmaci di serie di Pyrrolidone. Attualmente, una famiglia di Nootropics, Pyrrolidone include più di 10 farmaci originali, il più famoso è Piracetam, Oxiracetam, Aniracetam, ed Etiracetam, Pramiracetam. Basato sulla struttura chimica, questi nootropics sono spesso chiamati Racetam. C'è stata altra famiglia di farmaci nootrop. Dopo loro, compreso cholinergic, GABA-ergic, Glutamatergic, Peptidergic e altre sostanze. Inoltre, l'azione neuroprotective dei componenti hanno molti impianti medicinali - il ginseng, il Ginseng siberiano, Schisandra, eccetera.

Comunque, il più popolare è Nootropic Piracetam, che è prodotto da molte società sotto marche diverse e è il farmaco di referenza per il gruppo intero di questi farmaci. Sull'importanza estrema di farmaci con effetto neuroprotective suggerisce una gamma larga di dati applicativi: secondo CHI la statistica, un terzo della popolazione adulta nell'Europa e il Giappone prendono nootropics, e con buon motivo può esser attribuito a un gruppo di farmaci essenziali.

Phenotropil come piracetam, un derivato pyrrolidone, cioè la sua base è chiuso in un cappio γ-aminobutyric l'acido (GABA), che è neurotransmitter inibitorio principale, e controlli le azioni di altri mediatori. A differenza di Piracetam, Phenotropil ha un radicale phenyl, che determina una differenza importante degli spettri dell'attività farmacologica di questi farmaci. Quindi Phenotropil, come la maggior parte altro nootropics, è simile in struttura chimica a mediatori endogeni.

Principi comuni di azione di Nootropics

Per gruppo Pyrrolidone i nootropics, e in Phenotropil particolare e Piracetam sono caratterizzati da tossicità bassa e l'assenza di effetti collaterali pronunciati perfino in dosi subtossiche. I meccanismi per esecuzione di nootropics gli effetti sono simili al naturale e riflettono la loro azione neurometabolic. Così, i meccanismi electrophysiological di azione di nootropics espresso in facilitazione del flusso di informazioni tra strutture cerebrali, rinforzo di trasmissione synaptic, aumentando il livello di coscienza, rafforzando lo spettro di potere di ELETTROENCEFALOGRAMMA assoluto e relativo della corteccia e le strutture subcortical come il hippocampus.

Il meccanismo degli effetti neurochemical di Pyrrolidone nootropics determinato dalla stimolazione metabolica, la bio-energia e i processi di plastica nel cervello, compreso sintesi di proteina aumentata e phospholipids, ha aumentato molecole di informazioni di tasso di giro d'affari. Mentre non c'è prova dell'esistenza dei suoi recettori per nootropics pyrrolidone, e si mostra che non hanno un'affinità alta con la maggioranza di recettori conosciuti. Comunque i pyrrolidone nootropics hanno synaptic intaccano il sistema fondamentale - cholinergic, adrenergico, dopaminergic, GABAergic e glutamatergic, e nella direzione in cui questi sistemi sono collegati alla memoria e l'adattamento a pressione estrema.

Ricerca di Experimantal di Phenotropil

Phenotropil ha il più vasto, rispetto ad altro nootropics, spettro di veramente neuroprotective gli effetti, e molto più grande in attività che Piracetam. Come Piracetam, Phenotropil ha espresso l'effetto antiamnesico in tipi diversi di amnesia.

Gli effetti di Antiamnestic di Phenotropil sono stati studiati in ratti usando la tecnica di elusione passiva (CRPA) in un'installazione speciale. L'installazione consiste di un buio («pericoloso») con il pavimento di camera di elettrodo, la connessione è chiusa l'apertura con una piattaforma luminosamente illuminata. Sviluppare CRPA (l'erudizione) di ratto è messo sulla piattaforma della coda all'apertura della camera con pavimento di elettrodo. Durante 180 secondi per registrare il tempo della prima entrata dell'animale nella camera. Adesso quando l'animale entra nella camera scura, il buco è chiuso e è applicato attraverso il pavimento la stimolazione di dolore elettrica. In seguito, il ratto è stato eliminato dalla camera. La conservazione controllò CRPA in 24 ore dopo la sua produzione mettendo l'animale sull'installazione di piattaforma allo stesso modo come in formazione. Tra 180 secondi fu registrato durante la prima telefonata della macchina fotografica. Se il ratto non è entrato in esso, non è considerato uguale a 180 secondi. L'amnesia (CRPA che sbiadisce) causato da electroshock massimale (MES), si è rivolta attraverso elettrodi corneali immediatamente dopo formazione o l'introduzione di anticholinergic scopolamine 60 minuti prima di formazione.

Controlli animali (intatti) non sottoposti a effetti amnesial giocando CRPA in 24 ore dopo formazione esser preferito nonostante lo svantaggio di, su piattaforma illuminata. Contrariamente, i ratti che hanno ricevuto MES o scopolamine, dimenticano la formazione e in poco tempo l'entrata nella camera scura dove avevano ricevuto prima la stimolazione di dolore. Questo comportamento indica l'oblio delle abilità acquisite.

Phenotropil in sopra una gamma di dose larga (12.5 a 600 mg / il kg) completamente ha restaurato la memoria, ha deteriorato MES. Inoltre, i ratti che hanno accolto Phenotropil, gli animali di controllo superiori la riproduzione di CRPA. Influenzato di Phenotropil considerevolmente ha aumentato il tempo per telefonare in una cella scura, indicando che questo l'attività antiamnestic e la capacità di eliminare l'azione amnesial MES. L'effetto di Antiamnestic di Phenotropil è intensificato con dose crescente. Secondo azione antiamnestic di Phenotropil è considerevolmente superiore a Piracetam. Così, Piracetam ha provvisto l'effetto antiamnesico a una dose di 300 mg / il kg e Phenotropil - 12.5 mg / il kg. La profondità identica gli effetti di Phenotropil è stata causata da una dose di 25 mg / il kg e Piracetam a una dose di 600 mg / il kg. Così, Phenotropil è stato in 25 volte più attivo che Piracetam. A una dose di 1200 mg / il kg Piracetam non provvede nessun effetto antiamnestic che causa Phenotropil in una dose di 50 mg / il kg. A questi aumenti di dose Phenotropil prima di entrata nel compartimento scuro 7.5 volte rispetto a NaCl del 0,9% e Piracetam a una dose di 1200 mg / il kg aumenta questa volta solo 3.9 volte.

Il Phenotropil l'effetto lontano su memoria deteriorata supera Piracetam e altri tipi di amnesia, per esempio dopo amministrazione di scopolamine. A una dose di 100 mg / il kg considerevolmente si è indebolito l'effetto di Phenotropil amnesiac di scopolamine è più di 2 volte aumentando il tempo prima di entrare nel compartimento scuro. Usando questo modello, perfino Piracetam 1000 mg / il kg non ebbe effetto quindi pronunciò antiamnestic.

Così, Phenotropil ha vantaggi importanti su Piracetam in entrambe le dosi e la qualità antiamnestic l'effetto. L'azione di Antiamnestic di Phenotropil è la dose di soglia più forte sotto, e la gamma di dosi efficaci è più larga che quello di Piracetam.

L'effetto di Anti-hypoxic Phenotropil è studiato su modelli diversi d'ipoxia, compreso hypobaric e normobaric con hypercapnia.

L'influenza di Phenotropil per resistenza a ipoxia hypobaric è stata investigata in topi. Gli animali sono stati messi in una camera iperbarica di vetro collegata a una pompa di vuoto e il vuoto creato nella camera che corrisponde a 11 mila. M al di sopra di livello del mare. «Il sollevamento» di velocità è stato 100 m / s. L'effetto protettivo dei farmaci è stato valutato dalla durata di vita di animale. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% sono stati iniettati 30-60 minuti prima di «aumento».

Phenotropil considerevolmente è aumentato la durata della vita di topi nella camera iperbarica è già a una dose di 100 mg / il kg e piracetam - solo a una dose di 2000 mg / il kg (la figura 3.). Così, confrontando la dose efficace minima Phenotropil ha superato Piracetam 20 volte. Con dosi crescenti di Phenotropil 300 mg / il kg aumentò la durata della vita prima di 10 volte rispetto a del controllo. La durata media della vita nella camera dopo l'introduzione di Piracetam 2000 mg / il kg è aumentata solo 2 volte.

Per studiare l'effetto di Phenotropil su resistenza a topi d'ipoxia normobaric sono stati messi singolarmente in camera senza absorber di CO2. Phenotropil, Piracetam o NaCl del 0,9% sono stati amministrati 30-60 minuti prima dell'esperimento. Phenotropil considerevolmente ha aumentato la durata della vita di topi in camera. Piracetam in queste condizioni non ha mostrato proprietà antihypoxic o 600 mg / il kg o a una dose di 1200 mg / il kg. Così, Phenotropil ha un'azione anti-hypoxic pronunciata che piracetam.

L'influenza di Phenotropil su attività locomotor di topi è stata investigata usando un'attività di motore di analizzatore a canali multipli. La camera di analizzatore 10 topi sono stati messi, e l'osservazione è stata effettuata nel campo aperto per animali individuali. L'attività di Locomotor fu registrata durante 20 minuti. Phenotropil, piracetam o NaCl del 0,9% sono stati iniettati intraperitoneally 5 minuti prima di registrazione.

Phenotropil ha aumentato l'attività motrice spontanea a causa di frequenza aumentata di movimenti orizzontali e verticali. Usando Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg ha aumentato l'attività locomotor una media di 17 e il 18%. Piracetam, contrariamente, ha causato una riduzione di attività motrice. L'attività fisica aumentata è stata osservata sotto l'influenza di Phenotropil in ratti di prova nel campo aperto. Un aumento moderato di attività locomotor ha influenzato phenotropil indica il suo effetto stimolante.

Effetti antidella droga di Phenotropil. L'influenza di Phenotropil la durata di azione della droga di etanolo è stata studiata in topi. Phenotropil in una dose di 50 mg / il kg, piracetam nel dosaggio di 300 mg / il kg o NaCl del 0,9% furono amministrati 30 minuti prima di amministrazione di etanolo. La durata di sonno narcotico (l'immobilità) è stata valutata dalla strada laterale di riflesso di ricupero e di scomparsa.

Phenotropil ha indebolito l'effetto narcotico di etanolo. Tra gli animali che hanno accolto solo NaCl, il 91% si è addormentato dopo l'introduzione dell'etanolo, il sogno è durato più di 10 minuti. Tra gli animali che hanno accolto Phenotropil, ha coperto il 56%, e il sonno è stato considerevolmente più corto. Sullo sfondo dell'introduzione di parte piracetam di animali consapevoli nel controllo e i gruppi sperimentali non ha differito considerevolmente (il Fico. 4). Così, Phenotropil ha un'azione di scia su forte e la capacità di attenuare gli effetti tossici di etanolo.

Gli effetti di Anticonvulsant di Phenotropil e Piracetam sono confrontati in esperimenti su topi. Fu usato per indurre sequestri blocker del recettore GABA-A bikukuline (40 minuti dopo amministrazione di farmaco di prova) corazol GABA l'antagonista (30 minuti dopo Phenotropil o piracetam) o MES. È stato registrato clonic, convulsioni toniche e clonic-toniche e mortalità.

Phenotropil a dosi di 100 e 300 mg / il kg completamente ha bloccato l'effetto convulso bikukuline e ha avvertito la morte di animali nel 100% di casi. Viceversa, Piracetam a dosi di 300 e 600 mg / il kg non ha bloccato l'effetto bikukuline convulso.

A una dose di 100 mg / il kg Phenotropil parzialmente eliminò sequestri e il 25% la mortalità ridotta quando Corazol amministrato, e 600 mg / il kg completamente prevenne lo sviluppo di convulsioni e la morte dei topi. Piracetam in dosi di 300 e 600 mg / kg azione ossessionata anticonvulsa contro Corazol.

Phenotropil ha esercitato un'azione protettiva pronunciata in merito a convulsioni indotte da MES. A una dose di 100 mg / il kg, ha avvertito convulsioni e la morte nel 75% di topi in una dose di 300 e 450 mg / il kg - il 100% di animali. Piracetam in questa prova non ha mostrato nessun azione anticonvulsant. Le scoperte suggeriscono che Phenotropil a differenza di piracetam ha un effetto anticonvulsant pronunciato.

Così, gli studi farmacologici mostrano che Phenotropil ha la capacità unica di aumentare il livello generale di vita e resistenza a influenze estreme. Questo ha un effetto di ringiovanimento di Phenotropil sotto pressione emotiva, sovraccarico mentale e fisico, ipoxia, trauma, ubriachezza, stanchezza, hypomotility, immobilizzazione, disordini di sonno, freddi e crampi.

L'influenza di Phenotropil sul sistema cardiovascolare è stata studiata in esperimenti su ratti e conigli di entrambi i sessi. Phenotropil è stato amministrato endovenosamente o da gavage in gastrico.

L'amministrazione endovenosa a ratti di Phenotropil in dosi di 50, 100 e 300 mg / il kg ha provvisto un'influenza di tre fasi su pressione del sangue (BP). Durante i tre primi minuti di pressione del sangue durante trattamento con Phenotropil diminuito da una media di 12, 13 e il 18%, rispettivamente, e poi aumenta poco (da una media del 7% rispetto al controllo) e 9 minuti, restituiti a valori di linea di base.

In conigli in 60 minuti dopo in amministrazione gastrica di Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / la diminuzione di pressione del sangue di kg fu annotata nella media nel 13.4% rispetto a valori di linea di base. A una dose di 300 mg / il kg Phenotropil non ebbe effetto importante su pressione del sangue. Dopo di 90 minuti, la pressione del sangue corrispose a valori di linea di base dentro un errore aritmetico.

Phenotropil in dosi studiate non ebbe effetto su conigli ECG dopo 15, 30 e 60 minuti dopo in amministrazione gastrica.

I risultati indicano che quando amministrato endovenosamente Phenotropil ha un effetto di tre fasi su pressione del sangue, mentre in gastrico – 2 effetto di fase. L'effetto del farmaco su pressione del sangue e funzione cardiaca non è stato pronunciato.

Gli studi di Electroencephalographic su Phenotropil in dosi di 50, 100 e 300 mg / il kg quando amministrato endovenosamente a conigli di entrambi i sessi furono compiuti durante ogni terzo giorno durante 30 giorni con 9 stereotaxically innestato con elettrodi unipolari. La registrazione di attività bioelectrical del cervello fu compiuta 8-10 giorni dopo innesto di elettrodi in comportamento libero dei conigli nella camera sperimentale con una parete davanti trasparente.

Il periodo di adattamento quando gli animali nella camera prima dello studio fu 30 minuti. La registrazione di ELETTROENCEFALOGRAMMA è stata compiuta usando electroencephalograph di 4 canali. Dopo che le sostanze di test di registrazione di attività di 3 pieghe di sfondo furono amministrate a conigli. La registrazione biopotentials condotto a 5, 15, 30, 45, 60, 90 e 120 minuti. Durante lo studio intero il periodo registrano cambiamenti nel comportamento di animali. Ogni 4o studio dello stesso animale è stato un controllo con amministrazione di salina fisiologica.

Effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA analizzati di Phenotropil con Physostigmine (0.2-0.3 mg / kg), Anfetammina (3 mg / kg) e Amizil (0.2-0.3 mg / kg). Cambiamenti studiati physostigmine e fenamic desynchronization e sincronizzazione amizilic influenzato di Phenotropil. Phenotropil amministrò 5 minuti dopo iniezione di sostanza di prova. Dopo che la ricerca fu effettuata l'esame histological del cervello.

Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg non ebbe effetto su ELETTROENCEFALOGRAMMA spontaneo in conigli, e in una dose di 300 mg / il kg aumentò il numero e l'ampiezza tenne l'attività di ELETTROENCEFALOGRAMMA di ritmo di corteccia, hippocampus e la formazione reticolare. Sotto l'influenza di Phenotropil non sono stati nessun cambiamento significativo negli effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA le sostanze di analizzatori solo in una dose di 300 mg / il farmaco di kg ha provvisto un effetto antagonistico su attivazione causata da phenamine e desynchronization causato da physostigmine.

I risultati ottennero la mostra che Phenotropil in dosi di 50 e 100 mg / il kg non ebbe effetto su effetti di ELETTROENCEFALOGRAMMA e di ELETTROENCEFALOGRAMMA spontanei i composti di analizzatori (l'anfetammina, amizil, physostigmine) e 300 mg / il kg ha un effetto di sincronizzazione specifico e provoca l'ostilità contro l'azione di anfetammina e physostigmine.

Pharmacokinetics e tossicità di Phenotropil

Phenotropil è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e prontamente penetra la barriera cerebrale dal sangue. Il bioavailability del farmaco quando amministrato oralmente è il 100%, la concentrazione di sangue massima raggiunta dopo di un'ora. Phenotropil è completamente eliminato dal corpo tra 3 giorni; l'autorizzazione è 6.2 millilitri / il min / il kg. Eliminato di Phenotropil più lentamente piracetam - T1 / 2 è 3-5 e 1.8 ore, rispettivamente. Come Piracetam, Phenotropil non è metabolized nel corpo e è excreted immutato. Piracetam è completamente excreted dai reni, mentre Phenotropil excreted del 40% in urina e il 60% - nella bile e poi.

Phenotropil la tossicità acuta è stato valutato in topi. La registrazione di morte è stata compiuta 24 ore. LD50 di prodotto, calcolato dal metodo di Litchfield e Wilcoxon, è ammontato a 800 (0,796 ÷ 0,803) il mg / il kg. Confrontando la dose che Phenotropil espone proprietà nootropic (25-100 mg / il kg), con il suo LD50, possiamo concludere che la formulazione ha una gamma terapeutica sufficientemente larga e una tossicità bassa. L'indice terapeutico, calcolato come il rapporto di dosi terapeutiche e tossiche, è 32 unità.

CONCLUSIONE

Phenotropil ha uno spettro largo di effetti farmacologici, e in un certo numero di parametri favorevolmente con piracetam. Gli studi sperimentali e clinici mostrano che Phenotropil migliora la funzione cognitiva, l'erudizione e la memoria, psychostimulant hanno anti-hypoxic, anxiolytic, antiaggressivo, antispasmodico, analgesico, l'antidepressivo, la stabilizzazione vegetativa, anorectic l'effetto, migliora la corrente sanguigna cerebrale, l'efficienza di aumenti e sustainability a pressione estrema.

Phenotropil ha considerevolmente meno effetti antihypoxic in confronto a Piracetam. Ha un'azione di stabilizzazione vegetativa delicata e leggera e l'effetto anxiolytic, la resistenza di aumenti a fattori estremi certi, non ha anti-asthenic, psychoactive, l'antidepressivo, anticonvulsant, gli effetti antiaggressivi, analgesici e anorexigenic, non aumenta la performance fisica.

Phenotropil ha vantaggi importanti per prova di Piracetam rivelata nell'esperimento e la velocità di prestazione di clinica d'inizio di effetto e grandezza della dose attuale. Phenotropil stava agendo sotto un'amministrazione sola, e il suo tasso applicativo è da 2 settimane a 2 mesi, mentre l'effetto piracetam succede solo dopo una durata di trattamento di 2-6 mesi. La dose quotidiana è 0.1-0.3 g phenotropil e piracetam - 1,2-12 g.

I meccanismi per esecuzione di effetti di Phenotropil sono determinati originalmente dal suo profilo di neuro-metabolite. Come un derivato di Pyrrolidone, Phenotropil assomiglia a meccanismo di Pyrrolidone nootropic di azione. Gli effetti più che colpisce di Pyrrolidones aumentano livelli ATP, l'attivazione di adenylate cyclase, una diminuzione in attività di Na, K-ATPase, ha aumentato l'attività sinopsomalnoy phospholipase Un'attivazione di adenylate kinase, un'inibizione del rilascio cortical di prolinea, una sintesi aumentata di RNA nucleare nel cervello, accrescendo l'utilizzazione di glucosio e gli altri.

Una gamma larga di attività farmacologica e un meccanismo di azione phenotropil sono prerequisiti per la sua applicazione clinica. Phenotropil è mostrato in violazione di memoria di varie origini (l'invecchiamento, gli stadi iniziali di demenza, ischemia, e trauma cerebrale, ipoxia, pressione, ubriachezza, stanchezza, disordini di sonno), la disfunzione cerebrale in bambini con erudizione, disordini circolatori cerebrali acuti e cronici, in inclusione in periodo subacuto e rehabilitative di colpo di ischemic. Gli indizi per uso sono come Phenotropil: encephalopathy e dystonia, trauma, compreso craniocerebral, ubriachezza, stato convulso, capogiro, sindrome d'iperattività con attenzione deteriorata, nevrosi e stati simili a una nevrosi, stanchezza, depressione, alcolismo (sollievo di sindromi da astinenza, azione sobria), obesità.

Phenotropil può usare e la gente sana per sostenere l'attività mentale e fisica, migliorare la stabilità e il livello di vita in condizioni estreme (la pressione, l'ipoxia, l'ubriachezza, i disordini di sonno, le lesioni, il sovraccarico fisico e mentale, il lavoro eccessivo, il raffreddamento costante, l'immobilità, le sindromi di dolore).

Così, Phenotropil è una nuova generazione nootropic neuropsychotropic con spettro unico di effetti e meccanismi di azione. L'applicazione di Phenotropil in pratica medica può considerevolmente migliorare l'efficienza di trattamento e consegnare un nuovo livello di qualità della vita in pazienti con disordini CNS.