Parametri di Pharmacokinetic

Molti modelli pharmacogenetic constatano che la spiegazione da posizioni pharmakokinetics è l'area importante di ricerche farmacologiche che descrive processi di un assorbimento, una distribuzione, un metabolismo e un'eliminazione (egestion) della preparazione medicinale amministrata in un organismo. Sotto la chiave pharmacokinetic i parametri che sono usati per sviluppo di farmaci e razionalizzazione del loro uso sono dichiarati.

I pazienti che hanno malattie croniche, per esempio il diabete e un'epilessia devono prendere la medicina ogni giorno in tutta la vita. Comunque alcuna necessità solo una dose di farmaco per rinviare di un mal di testa.

Il modo che la persona per usi di ricevimento di medicina è chiamata un regime di dosaggio. Sia la durata di terapia medicinale sia un regime di dosaggio dipendono dagli scopi di terapia (il trattamento, la semplificazione di un corso di una malattia, la profilassi di una malattia, e in pratica di preparazione di sport — l'aumento degli sport generali e speciali la capacità feriale, l'accelerazione di processi di restauro di un organismo dopo esercizio serio e pressioni di psychoemotional). Siccome praticamente tutti i farmaci hanno effetti collaterali, la razionalizzazione di una pharmacotherapy è raggiunta per la scelta di un rapporto ottimale medico e gli effetti collaterali di farmaco.

Comunque prima di tutto è necessario scegliere la medicina correttamente. La decisione è presa sulla base della diagnosi esatta di una malattia, la conoscenza di una condizione clinica di una comprensione malata e profonda i meccanismi sia pathogenetic sia i meccanismi di effetto di farmaco. Più lontano è necessario definire una dose, un regime di dosaggio e una durata di ricevimento. Nello stesso momento è necessario considerare la larghezza terapeutica o le differenze tra una dose efficace e tossica. La frequenza di ricevimento è definita da tempo durante cui c'è una depressione essenziale di effetto dopo una dose sola di farmaco. La durata di trattamento è definita da tempo di raggiungimento di azione terapeutica senza gli effetti collaterali espressi, in casi certi c'è anche pharm problemi economici. Per ogni paziente queste domande devono esser considerate in un complesso.

Recentemente il metodo di errore e del giudizio a cui una dose, lo schema di dosaggio e una strada d'introduzione sono stati scelti empiricamente, provenendo da cambiamento di una condizione del paziente è stato una base della loro decisione. Comunque in alcuni casi i regimi scelti hanno condotto a implicazioni tossiche o sono stati nonefficaci. È stato oscuro, per esempio, perché Tetracyclinum deve esser prescritto ciascuno 6 — 8 h e digoxin — una volta al giorno; perché Morphinum è più efficace all'atto d'introduzione intramuscolare, che a peroral, eccetera. Può anche piacerLe Oftalamin.

Per vincere restrizioni di approccio empirico e rispondere alle domande alzate, è necessario capire eventi che seguono dopo amministrazione di farmaco. Le ricerche in vitro e in vivo mostrano che l'efficienza e la tossicità sono una funzione di concentrazione di sostanza medicinale in bioliquid al posto della sua azione. Consegue di questo che gli obiettivi di una pharmacotherapy possono esser portati a termine da manutenzione di concentrazione adeguata di medicina nella scena di azione durante il periodo intero di trattamento. Comunque estremamente di rado avviene che la medicina appare nel campo di un obiettivo subito. Per esempio, per immissione i farmaci che operano a un cervello, un cuore, una sinapsi neuromuscular, eccetera che esige il loro trasporto alla scena di azione è prescritto. La sostanza nello stesso momento medicinale è distribuita in tutti gli altri tessuti, compreso quegli organi, particolarmente un fegato e reni che la portano di un organismo.

Nel disegno i fenomeni che hanno luogo dopo amministrazione di farmaco dentro sono presentati. Nel tasso cominciante della sua entrata in un organismo supera il tasso di eliminazione, nello stesso momento l'aumento di concentrazione di un sangue e altri tessuti, spesso superando il livello necessario per implicazione di azione terapeutica, e qualche volta causando effetti tossici. Allora il tasso di eliminazione di sostanza medicinale diventa al di sopra di tasso di un assorbimento perciò la concentrazione di farmaco come in un sangue, e una diminuzione di tessuti, implicazioni di diminuzione della sua azione. Così, per razionalizzazione di uso di farmaco è necessario avere un'idea di kinetics di processi di un assorbimento, una distribuzione e un'eliminazione, cioè un pharmacokinetics. L'uso di parametri pharmacokinetic a direzione di processo è un soggetto di pharmacokinetics clinico.

Lo stato del paziente dopo ricevimento di medicina può esser diviso in due fasi: il pharmacokinetic in cui una dose, la forma di dosaggio, una frequenza di ricevimento e un metodo d'introduzione comunicano con concentrazione di dipendenza di sostanza medicinale — il tempo e la fase dove la concentrazione di medicina nella scena di azione comunica con un'ampiezza di effetto chiamato.

La separazione di queste due fasi promuove lo sviluppo del modo di distribuzione. In primo luogo, è possibile effettuare la demarcazione tra il pharmacokinetic e le ragioni di risposta insolita a medicina. In secondo luogo, la chiave pharmacokinetic i parametri è usata per tutte le sostanze medicinali; le informazioni ottenute su pharmacokinetics di una medicina possono essere prognostin pharmacokinetics dell'altro, avendo una strada simile di biotransformation. In terzo luogo, la comprensione di pharmacokinetics di medicina permette di scegliere un metodo della sua applicazione, eseguire il modo personale di esentare da conseguenze prevedibili.

Così, il principio fondamentale di pharmacokinetics clinico è che i valori come effetto desiderabile, e tossico sono funzioni di concentrazione di sostanza medicinale nel posto (posti) della sua azione. Secondo esso l'insufficienza terapeutica si alza quando la concentrazione di medicina o troppo in basso che non permette di esser mostrato a effetto, o troppo in alto che causa complicazioni tossiche. Tra questi confini di concentrazione il successo di produzione di area di terapia si trova. Questa area può esser considerata come «una finestra terapeutica». È molto di rado possibile misurare direttamente la concentrazione di medicina al posto della sua azione, il contenuto della sostanza entrata e/o il suo metabolites è normale che è misurato in biosubstrata disponibile — in plasma, il siero di sangue. L'optimum per dispensare la concentrazione di fornimento di modo di sostanza medicinale in plasma sanguigno dentro «una finestra terapeutica» può esser letto. Perciò a una boccia di tutta la medicina sono assegnati negli intervalli distinti di tempo per manutenzione di equilibrio con processo di deduzione.

Lo sviluppo di ricerche pharmacokinetic nella seconda metà del 20esimo secolo fu di grande importanza per industria farmaceutica. Per esempio, se è rivelato che la medicina attiva è insufficientemente assorbita sebbene sia inteso per amministrazione orale, allora è possibile scegliere il legame con più piccola attività, ma meglio entra in un organismo. La decisione simile può esser presa a uno stadio di giudizi preclinici siccome i processi principali di pharmacokinetics per mammiferi sono simili e possono esser estrapolati da animali alla persona. La stessa conclusione può esser fatta riguardo a esperimenti di pharmacokinetic sugli animali mandati su selezione delle dosi della droga raccomandate alla persona.

Pharmacokinetics di due preparazioni medicinali che contengono la stessa sostanza medicinale in una dose: MTK — la concentrazione tossica minima; MEK — la concentrazione efficace minima

Le ricerche di Pharmacokinetic nel corso della prima fase delle prove cliniche che sono di solito effettuate su volontari sani danno la probabilità di valutare varie forme di dosaggio e i regimi del loro dosaggio. Il controllo di Pharmacokinetic sulla seconda fase di prove cliniche provvede la valutazione oggettiva di efficienza e sicurezza su piccola selezione di pazienti, permette di fare raccomandazioni su uso razionale di farmaco sulla terza fase di prove cliniche. In casi necessari pharmacokinetic le ricerche continuano dopo permesso di un uso medico per miglioramento di profilo. La successione di azioni per sviluppo di medicina e la sua valutazione è presentata sullo schema.

Le ricerche di Pharmacokinetic sono necessarie anche per la soluzione di un problema fondamentale di una pharmacotherapy — la sensibilità individuale. In effetti di farmaci portano l'età, il sesso, il peso del corpo del paziente, il tipo e la gravità di una malattia che sono inoltre accettati dal paziente i farmaci, le dipendenze e altri fattori ambientali che influenzano i meccanismi pharmacokinetic controllati a sua volta da una serie individuale di geni alle ragioni di differenze.

Come risultato a pazienti il regime standard di dosaggio sarà ottimale, ad altri non efficaci, al terzo — il tossico.

Lo scopo nello stesso momento di parecchi farmaci al paziente può condurre a problemi siccome la loro interazione in un organismo è capace per causare cambiamenti in pharmacokinetics di farmaci separati anche.

Così, la necessità di uso di parametri pharmacokinetic per sviluppo e uso di medicine non solleva dubbi.

Per la descrizione di un profilo pharmacokinetic di sostanza medicinale una serie dei parametri necessari per la scelta di un regime di dosaggio è usata.