Fattori di rischio del morbo di Parkinson e approcci a terapia

Il neurologo dr. Doping parla su sindrome parkinsonism, dopamine l'insufficienza e lo sviluppo di metodi di neuroprotection.

Il morbo di Parkinson è una malattia neurodegenerative progressiva cronica del cervello. Le descrizioni delle manifestazioni della malattia sono state scoperte perfino nei lavori di dottori indiani antichi - Ayurveda. Ma lo scopritore della malattia riconobbe il medico generico inglese James Parkinson, che pubblicò nel 1817 il saggio «Il saggio sulla paralisi tremante», che descrisse parecchi casi e annotò parecchi sintomi caratteristici della malattia. Una descrizione più completa del quadro clinico della malattia fu fatta negli anni 1860 dal neurologo francese Jean Martine Charcot, che suggerì che la malattia debba esser data il nome di James Parkinson.

Sintomi di morbo di Parkinson

La sindrome di Parkinsonism è la chiave nel quadro clinico della malattia. È manifestato rallentando il tempo e diminuendo l'ampiezza di movimenti (bradykinesia) in combinazione con tono muscolare aumentato e / o il tremore (il tremore) delle mani, le gambe, il mento. La violazione chiave è bradykinesia, e il tremore in un quarto di casi della malattia è completamente assente.

Bradykinesia può esser manifestato da una diminuzione nella forza della voce e una violazione di articolazione, un esaurimento di espressioni del viso, una diminuzione nelle dimensioni di lettere per iscritto, la restrizione di piccoli movimenti del dito, parkinsonic l'andatura (la diminuzione in altezza e lunghezza di passo), rallentando e difficoltà l'alzata dalla sedia, girando in letto. Bradykinesia, cambiamenti in tono muscolare e posizione sono spesso manifestati da dolore o disagio nel braccio (la giuntura di spalla), indietro. Con la sindrome di Parkinson in stadi successivi della malattia, l'instabilità è unita a cadute possibili, disordini all'inizio di camminare, gli episodi di arresti involontari («la congestione») durante camminare.

Isoli la forma, dove il tremore predominante (principalmente la forma tremante), akinetic-rigido (senza tremore) e mescolato. Si annota che la forma akinetic-rigida spesso procede più severamente - in un aumento relativamente rapido di violazioni di camminare, instabilità, disordini nella sfera intellettuale. Il morbo di Parkinson è segnato da una variabilità importante nel corso della malattia con gradi diversi di manifestazioni motrici e nonmotrici della malattia.

Cause di morbo di Parkinson

Non c'è fino ad ora risposta definitiva alla domanda della causa di radice dell'inizio di Morbo di Parkinson. I ricercatori continuano di studiare le cause d'invecchiamento prematuro e la morte di cellule nervose. Si ritiene che lo sviluppo della malattia è causato dall'interazione di predisposizione ereditaria, fattori neurotoxic esterni e processi che diventa vecchio. Alcuni geni ereditati aumentano la vulnerabilità di cellule nervose agli effetti di danneggiare fattori ambientali.

A fattori dannosi esterni includono sali di metalli certi, solventi organici, pesticidi ed erbicidi. La lista di sostanze potenzialmente pericolose per cellule nervose continua di allargarsi. Come risultato di questa interazione, una cascata di reazioni neuropathological è provocata. Così, un processo di neurodegenerative molto diffuso è formato, che intacca varie parti del cervello e il sistema nervoso autonomic periferico mentre la malattia avanza.

Corpi di Lewy

Una pietra miliare importante nello studio su Morbo di Parkinson è associata con la scoperta del substrato morfologico della malattia. Nel 1919, il neurologo dei soviet Konstantin Tretyakov collegò lo sviluppo dei sintomi di Parkinson con la perdita di celle cerebrali speciali - i neuroni di pigmento della sostanza nera del tronco, così come la deposizione di inclusioni patologiche in queste celle. Tretyakov di inclusioni neurologico ha consigliato di chiamare corpi di Lewy in onore di Friedrich Levy morphologist tedesco, che prima ha descritto cambiamenti simili in parkinsonism in altre parti del brainstem. Questa scoperta è fondamentale in comprensione dei cambiamenti patologici che sono alla base dei sintomi motori della malattia.

Insufficienza di Dopamine

L'evento di manifestazioni motrici di Morbo di Parkinson è associato con la morte prematura di cellule nervose cerebrali che producono dopamine. Nel 1958, il farmacologo svedese Arvid Karlsson, effettuando esperimenti su animali, dimostrò il ruolo importante di dopamine nel cervello. Mezzo secolo più tardi, ricevè il Premio Nobel per questa scoperta. Una diminuzione importante nel contenuto di dopamine nelle strutture medie del cervello (i gangli basali) in pazienti che morirono da Morbo di Parkinson fu mostrata nel 1961 da uno scienziato austriaco Oleg Gornyevich.

Dopamine è una sostanza neurochemical necessaria per la trasmissione di impulsi di nervo in celle cerebrali che provvedono la capacità di spostarsi. La mancanza di dopamine, a sua volta, è la causa principale di disordini motori in pazienti. Comunque, l'insufficienza in produzione dopamine è manifestata non solo da deterioramenti nella sfera motrice. Dopamine è coinvolto nella regolazione di emozioni, i componenti motivazionali di comportamento, i processi cognitivi. Perciò, i disordini della sfera emotiva, intellettuale, il comportamento è molto caratteristico per Morbo di Parkinson.

Morfologia in morbo di Parkinson

In decenni recenti, la nozione di morfologia in Morbo di Parkinson è stata considerevolmente espansa, la prova della prevalenza del processo patologico in questa malattia è stata ottenuta. Oltre all'insufficienza di dopamine, «la sofferenza» e altri sistemi cerebrali neurochemical sono stati provati. Dunque, con la degenerazione dei nuclei di gambo cerebrali, che producono altro neurotransmitters (serotonin, noradrenaline, l'acetilcolina), lo sviluppo di depressione, ansia, apatia, disordini di sonno e hanno aumentato la sonnolenza di giorno e la violazione di funzioni intellettuali sono associati. Questi sintomi in combinazioni diverse a stadi diversi della malattia succedono nel 30-80% di pazienti e possono superare i sintomi classici motori della malattia prima di 5-10 anni, formando lo stadio premotore cosiddetto della malattia. Il morbo di Parkinson può cominciare con strutture cerebrali nedofaminergic.

Metodi diagnostici

La diagnosi di «Morbo di Parkinson» è istituita sulla base di un'analisi della storia medica - l'anamnesi e i dati di esame clinici. Neuroimaging del cervello (la formazione di immagini di risonanza magnetica) è usato per escludere altre malattie (i tumori cerebrali, hydrocephalus, discirculatory encephalopathy) e è prescritto principalmente quando atipico, insolito per Morbo di Parkinson, anamnestic i dati o i sintomi clinici.

I metodi moderni di neuroimaging (la tomografia computerizzata di emissione di fotone sola, la tomografia di emissione di positronio) con l'introduzione di vario radiopharmaceuticals ci permettono di valutare lo stato funzionale delle fini di neuroni che producono dopamine nel cervello, secondo il grado di assorbimento di analoghi radioattivi di dopamine. Questi metodi sono usati principalmente in ricerca scientifica, può esser usato in casi diagnosticamente complessi. Ma il costo elevato di metodi moderni di neuroimaging non gli permette di esser largamente usati in pratica clinica.

Per confermare la diagnosi di «Morbo di Parkinson», particolarmente con manifestazioni iniziali, l'ultrasuono può esser compiuto - transcranial la sonography. In questo caso, un marcatore di Morbo di Parkinson è un aumento dell'intensità del segnale (hyperechogenicity) dalla sostanza nera (la sensibilità e specificity del metodo è il 90%). A differenza dei metodi funzionali di neuroimaging, transcranial la sonography è caratterizzato da sicurezza e semplicità: radiopharmaceuticals endovenosi non sono amministrati. È disponibile da un punto di vista economico.

Terapia di morbo di Parkinson

L'approccio fondamentale alla terapia di Morbo di Parkinson è sintomatico, cioè l'effetto sui sintomi della malattia per ridurre la loro gravità. Una nuova era nel trattamento di pazienti con Morbo di Parkinson cominciò negli anni 1960, quando levodopa fu iniziato - è un precursore metabolico di dopamine. Le preparazioni che contengono levodopa sono ancora i mezzi più efficaci per curare il Morbo di Parkinson. Altri mezzi sono usati che dal punto di vista funzionale sostituiscono la mancanza di dopamine: il recettore di dopamine agonists, amantadines, i farmaci che riducono la distruzione (il catabolismo) di dopamine e levodopa.

Ricerca moderna di parkinsonism

Gli studi moderni su Morbo di Parkinson coprono una vasta gamma di aspetti. Una delle aree attivamente sviluppate di studio su Morbo di Parkinson è il raffinamento di meccanismi molecolari di pathogenesis della malattia, l'isolamento di marcatori biochimici, clinici di prime fasi dello sviluppo della malattia. La comprensione di questi aspetti promette nello sviluppo e l'esecuzione di metodi efficaci di neuroprotection - gli approcci puntati a rallentamento neurodegeneration. Genetico, morphofunctional, i fattori clinici che permettono di predire le caratteristiche del corso della malattia sono studiati. Le caratteristiche etiological del pathophysiology di disordini nonmotorizzati della malattia, il grado della loro influenza sulla qualità della vita di pazienti, approcci alla loro prevenzione e trattamento sono specificate.

Per terapia sintomatica, le forme di dosaggio più avanzate sono sviluppate che garantiscono l'attivazione a lungo termine, fisiologica dei recettori dopaminergic dei gangli basali. I prerequisiti per questo compito sono il pharmacokinetics di levodopa con una mezzovita corta del farmaco dal plasma sanguigno, rallentando il motility del tratto gastrointestinale in pazienti con Morbo di Parkinson con assorbimento deteriorato del farmaco negli stadi tardi della malattia.