Osteoporosis

La depressione di densità e il disturbo di struttura di un tessuto di osso sono caratteristici di un osteoporosis che conduce a fratture già a lesioni insignificanti. Le fratture di corpi di vertebre, una parte distale radiale e i colli le ossa femorali sono il più spesso osservate sebbene a causa della fragilità generale di fratture di scheletro di altre ossa tubolari lunghe e costole siano frequenti.

Nei paesi sviluppati l'osteoporosis ad anziani diventa il problema medico più urgente. È accettato a distinguere osteoporosis primario e secondario. osteoporosis secondario si sviluppa a malattie generali o a causa di ricevimento di tali medicine come glucocorticoids e Phenytoinum. La strada più di successo di lotta contro osteoporosis secondario è l'eliminazione della sua ragione. Comunque il suo sviluppo è la pietra angolare degli stessi disordini di aggiornare processi di tessuto di osso, come a osteoporosis primario; perciò il trattamento in entrambi casi può essere identico.

Nel 1948 Albright e Reyfenstein vennero a una conclusione che osteoporosis primario può essere una conseguenza di due ragioni indipendenti: depressioni di livello di estrogeni in menopausa postale e invecchiamento. Questo punto di vista è stato sostenuto da Riggs e compagni di lavoro. (Riggs e al., 1982) che ha consigliato di distinguere un osteoporosis come, o annunciare il climaterio sono la perdita di sostanza di spongiform di ossa a donne a causa d'insufficienza di estrogeni in menopausa postale e osteoporosis come II, o senile, caratterizzato da perdita sia di compatto, sia della spongiform osteal la sostanza a uomini e donne a causa di efficienza insufficiente di aggiornamento di un tessuto di osso in vita, una consegna incompleta e attivazione di età di ghiandole di paratiroide. Comunque non si prova già che questi stati veramente differiscono. Inoltre, lo schema offerto non pensa che l'insufficienza di massa di un tessuto di osso può esser legata a disturbo di formazione di uno scheletro durante altezza del corpo. Sebbene per molta perdita di donne di massa di un tessuto di osso dopo che una menopausa indubbiamente acceleri, il climaterio postale osteoporosis, forse, è più corretto per considerare il risultato d'influenza di una serie di fattori fisici e ormonali, e anche le caratteristiche di nutrizione.

Struttura di ossa

Le ossa sono aggiornate con una velocità disuguale e perciò ha il senso per considerare separatamente ossa di uno scheletro supplementare e uno scheletro assiale. Il circa 80% di tutta la massa di un tessuto di osso cade alla parte di ossa di uno scheletro supplementare; consistono principalmente di sostanza compatta. Le ossa di uno scheletro assiale, per esempio vertebre, sotto uno strato sottile di sostanza compatta contengono molta sostanza spugnosa. La sostanza spugnosa consiste di piatti di osso strettamente legati (trabeculas) il ricordo dei favi di ape. Tra trabeculas ci sono midollo e grasso. Per parecchie ragioni i cambiamenti di aggiornamento di un tessuto di osso prima di tutto e il più profondamente intaccano ossa di uno scheletro assiale. La questione è che i processi di aggiornamento procedono sulla superficie di ossa, e l'area superficiale di sostanza spugnosa è più, che compatto. Inoltre, i predecessori di gabbie marrowy che partecipano ad aggiornamento di un osso in sostanza spugnosa si calmano molto vicino a una superficie di trabeculas.

Massa di tessuto di osso

La densità di un tessuto di osso e il rischio di cambiamenti a età avanzata dipendono dal contenuto di sostanze minerali in un tessuto di osso dal momento di fine di crescita (che è con la massa massima di un tessuto di osso) e sulla velocità di diminuzione in questo peso più lontano. Il più gran aumento di massa di un tessuto di osso (approssimativamente per il 60% di massimo) succede a età da adolescente che è in giorni del più gran tasso di crescita. A ragazze questo aumento quasi viene a una fine a 17, e a giovani prima di 20 anni. La massa di un tessuto di osso dipende principalmente da fattori ereditari sebbene anche il livello di estrogeno e ormoni androgeni in sangue, il contenuto di calcio nel cibo e l'attività fisica importi.

Gli adulti hanno una depressione di massa di un tessuto di osso. Controlli a raggi di ossa metacarpal (Gam e al., 1966) dinamica caratteristica registrata di questo indicatore in vita: durante il terzo decennio di vita l'aumento di massa di un tessuto di osso si ferma, fino a 50 anni che rimane a una costante, e poi gradualmente diminuisce. Una tale dinamica non dipende da un piano e un'origine etnica. Abbastanza precisamente riflette il cambiamento di massa di sostanza compatta, ma la perdita di sostanza di spongiform di alcune ossa comincia probabilmente a età di 50 anni. A donne tra parecchi anni dopo che una perdita di menopausa di massa di un tessuto di osso accelera in connessione con depressione di livello di estrogeni. Può anche piacerLe Timusamin.

La massa di un tessuto di osso ad adulti dipende principalmente da attività fisica, livello di ormoni sessuali e consumo di calcio. Tutti i tre di questi fattori sono importanti per la sua conservazione, e un fallimento di uno di loro non può esser risarcito da ridondanza di altri. Per esempio, a sportive con un amenorrhea la massa di un tessuto di osso diminuisce, nonostante pressioni di esercizio intensive (Marcus e al., 1985).

Profilassi e trattamento di osteoporosis

Dal suddetto è chiaro in quale profilassi di un osteoporosis deve consistere. Le pressioni di esercizio regolari d'intensità moderata sono mostrate a qualsiasi età. I bambini e gli adolescenti devono ricevere sufficiente calcio con nutrizione completamente per realizzare il potenziale genetico di accumulazione di massa di un tessuto di osso. Alla gente 60 anni sono l'attenzione speciale più più anziana deve esser pagato a una consegna: la razione deve contenere la quantità aumentata di calcio; anche i farmaci di un calcio e una vitamina D sono mostrati. In menopausa postale siccome il rimedio più efficace di conservazione di massa di un tessuto di osso e profilassi di fratture serve la terapia di sostituzione da estrogeni. È più che questo, la profilassi o il trattamento di hypogonadism la condizione più importante di conservazione di peso osteal a qualsiasi età. Tenendo delle referenze elencate durante tutta la vita è possibile portare a termine la depressione essenziale di rischio di fratture.

Le medicine applicate a un osteoporosis hanno a o sopprimono il riassorbimento di un tessuto di osso o accelerano la formazione di osso. Gli Stati Uniti usano solo i farmaci che sopprimono il riassorbimento adesso. Comunque il riassorbimento di ossa e formazione di osso due partiti di un processo e perciò gli agenti che sopprimono il riassorbimento alla fine conduce a depressione e tasso di formazione di osso. Perciò tali agenti non possono provvedere l'aumento essenziale di densità di un tessuto di osso. L'aumento di densità, di solito osservabile nei primi anni di trattamento, succede a causa di diminuzione di unità di aggiornamento di osteal; il presto nuovo equilibrio e la densità di un tessuto di osso non cambiano più. Scoprire se c'è qualche meccanismo di aumento di questo indicatore, se è il processo possibile di prove cliniche lunghe (non meno di 2 anni).

Nella ricerca recente condotta da scienziati dagli istituti spagnoli e canadesi è stato istituito che gli additivi di melatonina promuovono il rinforzo di ossa. Apre una possibilità di uso di tali additivi come una strada di prevenzione di un osteoporosis alla gente che ha la predilezione a malattia.

Farmaci per trattamento di osteoporosis

Calcio

Il ruolo fisiologico di calcio e il suo uso agli stati di hypocaltsimic è stato considerato sopra. Quanto al suo valore di osteoporosis profilattico, questo vario nei periodi di età diversi. A età da bambini e da adolescente il consumo di calcio è una condizione necessaria di un aumento di massa di un tessuto di osso. In ricerche controllate è istituito che il ricevimento supplementare di calcio promuove l'aumento di massa di tessuto di osso ad adolescenti (Johnston e al., 1992; Lloid e al., 1993) sebbene non si sappia se cambia le dimensioni massime di massa di un tessuto di osso. Il consumo aumentato di un calcio durante il terzo decennio di vita allarga un aumento di massa di un tessuto di osso durante questo periodo (Recker e al., 1992). I dati su convenienza di ricevimento supplementare di calcio all'inizio del periodo climaterico postale quando la perdita di massa di un tessuto di osso è legata generalmente a depressione di livello di estrogeni sono contraddittori. È stato riferito su influenza debole di calcio su una condizione di sostanza di spongiform; comunque l'amministrazione di calcio di farmaci, perfino sullo sfondo del contenuto alto di calcio in nutrizione, rallenta la perdita di sostanza compatta (Riis e al., 1987). Ad anziani il consumo allargato di calcio rallenta l'aggiornamento di un tessuto di osso, allarga la densità di un tessuto di osso e riduce il rischio di fratture (Chapuy etal., 1992; Recker etal., 1996; Dawson-Hughes e al., 1997).

A impossibilità o riluttanza ad arricchire una razione di generi alimentari con il contenuto alto di calcio del paziente può scegliere uno di molti gentili con il gusto e i farmaci non costosi di un calcio. C'è una quantità enorme dei farmaci che contengono sali di calcio: di solito prescriva il calcio un carbonato, ma ci sono anche il Sodio lactatum, gluconat, Natrii phosphas e il citrato di calcio, e anche gvdroksiapatit. L'inquinamento da posizione di testa di alcune spedizioni di fertilizzante a base di farina di ossa limita il suo uso come una fonte di calcio. Il calcio Citras, evidentemente, è assorbito meglio, che altri i suoi sali. Comunque tutti i sali di un calcio sono assorbiti piuttosto bene, e per molte persone il prezzo e il gusto di farmaco hanno il più gran valore, che differenze insignificanti di efficienza. Di solito i farmaci di un calcio prescrivono al tasso di 1000 mg di un calcio al giorno (una tale quantità contiene, per esempio, in 1 l di latte). Siccome la razione solita degli anziani contiene il calcio in numero di 500 — 600 mg/giorni, il consumo generale di calcio a loro nello stesso momento aumenta di approssimativamente fino a 1500 mg/giorni. Per compenso di perdite di calcio endogenic con feces le dosi più alte possono esser richieste, ma all'atto di consumo di calcio più di 2000 mg/giorni spesso si alzano la stitichezza. I farmaci di calcio, di regola, accettano durante il cibo.

La vitamina D e i suoi analoghi

Il ruolo fisiologico di vitamina D e il suo metabolites, e anche il loro uso a hypocalcemia, rachitis e osteomalacy è stato discusso sopra. Al contenuto di confine o insufficiente di vitamina D in un organismo il ricevimento supplementare delle sue dosi moderate (400 — 800 ME/GIORNI) migliora un assorbimento di calcio in un intestino, sopprime il processo di aggiornamento di un tessuto di osso e allarga la densità di un tessuto di osso. I risultati di due ricerche europee hanno mostrato che il ricevimento supplementare di vitamina D riduce il rischio di fratture (Chapuy etal., 1992; Heikinheimoetal., 1992). Lo scopo di scopo di calcitriol a osteoporosis non è la profilassi di avitaminosis di D, ma soppressione di funzione di ghiandole di paratiroide e aggiornamento di un tessuto di osso. Calcitriol e altra vitamina D derivata polare sono spesso prescritti in Giappone e altri paesi (Fujita, 1992; Tilyard e al., 1992), comunque nell'esperienza degli Stati Uniti di uso di questi agenti è ambiguo. Le dosi alte di calcitriol, evidentemente, più allarga la densità di un tessuto di osso, ma nello stesso momento anche il rischio di aumenti di hypercalcemia e hypercalcuria. Esige l'osservazione attenta sopra il paziente e la selezione di dosi. L'effetto tossico di calcitriol può esser indebolito, riducendo il consumo di calcio (Gallagner e Goldgar, 1990). La prevalenza bassa di hypercalcuria e hypercalcemia all'atto di uso di calcitriol in Giappone può esser legata a consumo piuttosto piccolo di un calcio in questo paese. La convenienza di uso di derivati polari di vitamina D merita lo studio ulteriore, ma la loro tossicità non permette di raccomandare a questi agenti per uso ampio già.

Estrogeno

Il valore di terapia di sostituzione da estrogeno in menopausa postale per mantenere la massa di un tessuto di osso e la prevenzione di cambiamenti è confermato con dati numerosi (Lindsay etal., 1976; Horsmanetal., 1977; Reckeretal., 1977; Hutchinson e al., 1979; Weiss e al., 1980). Le ricerche mostrano che estradiol, intaccando osteoblasts, riduce lo sviluppo di LIMO 6 e aumenta lo sviluppo di osteoprotegerin, con ciò toccando con mobilitazione di predecessori di osteoclast (Gi-rasole e al., 1992).

La dose preventiva efficace minima di estrogeno costituisce 0,625 mg/giorni dell'estrogeno coniugato (o una dose equivalente di altra medicina). La soppressione di aggiornamento e conservazione di massa di un tessuto di osso è osservata sia in caso di accettazione di estrogeno dentro, sia in caso della loro applicazione. Dopo che l'annullamento di diminuzione di estrogeno in massa di un tessuto di osso accelera di nuovo perciò il trattamento deve essere lungo. A donne a chi l'operazione su rimozione di un utero non è stata compiuta di solito consigliano di accettare insieme con terapia di sostituzione da estrogeno progestagen (a cicli o costantemente). Progestagen, appartenendo a steroidi C21 (per esempio, medrocsiprogesteron), non toccano con effetto di estrogeno su tessuto di osso. Progestagen con attività androgenic, per esempio noretisteron, in caso di uso combinato con estrogeno aumentano la densità di un tessuto di osso e hanno l'effetto favorevole supplementare su uno scheletro (Christiansen e Riis, 1990). Le donne con un utero remoto possono accettare l'estrogeno costantemente e senza aggiunta di progestagen.

È migliore per cominciare la terapia di sostituzione con estrogeno proprio dopo approccio di una menopausa quando l'aggiornamento di un tessuto di osso accelera. Comunque l'effetto positivo di estrogeno è osservato perfino a donne 65 anni sono più più anziani. Molte donne anziane rifiutano la terapia di sostituzione a causa dei suoi effetti collaterali (soprattutto, i bleedings ciclici). Perciò lo scopo di una tale terapia richiede l'approccio individuale.

Modulatori selettivi di recettori di estrogeno

Molto lavoro su ricezione degli estrogeni che in modo selettivo operano a un tessuto è effettuato. Uno di tali farmaci, ralocsifen intacca come estrogeno un tessuto di osso e un fegato, ma non influenza un utero e intacca ghiandole mammarie come antiestrogeno (hl. 58). A donne in menopausa postale il ralocsifení stabilizza e fino a un certo grado allarga la densità di un rischio di riduzione di tessuto di osso di fratture di compressione di vertebre (Delmas e al., 1997; Ettingeret al., 1999). Ralocsifen è applicato sia a profilassi, sia a trattamento di un osteoporosis.

Calcitonin

Il ruolo fisiologico di calcitonin e il suo uso per trattamento di hypercalcemia e la malattia di Pedzhet è stato considerato sopra. Considerevolmente sopprime il riassorbimento di tessuto di osso osteoclasts e da questo allarga la massa di un tessuto di osso a un osteoporosis un po' (Gruber e al., 1984; Civi-tellietal., 1988; Mazzuolietal., 1986). Il suo effetto è più espresso a pazienti con tasso alto di aggiornamento di un tessuto di osso (Civitelli e al., 1988): la massa di un tessuto di osso può esser allargata da 10 — il 05%, e poi è stabilizzata. La ragione di un tal effetto diminuisce di numero di unità di aggiornamento di osteal. Recentemente si mostra che l'uso di calcitonin in una dose di 200 ME/GIORNI approssimativamente riduce il rischio di fratture di compressione di vertebre a donne con un osteoporosis nel 40%.

Diphosphonates

L'uso di questi farmaci a hypercalcemia e la malattia di Pedzhet è stato anche discusso sopra. Diphosphonates sono stati il profilattico moderno più efficace e i trattamenti di un osteoporosis. Se il sodio etidronat può causare osteomalacy, allora nuovi diphosphonates sopprimono un riassorbimento di tessuto di osso nelle dosi che non opprimono un mineralization di ossa. Il primo di diphosphonates per trattamento di osteoporosis è stato il sodio alendronat. La prova clinica di tre anni ha mostrato che lo scopo di sodio alendronat a donne in menopausa postale con densità bassa di un tessuto di osso e fratture di densità di aumenti di vertebre di un tessuto di osso e riduce il rischio di fratture ripetute (Nero e al., 1996). Alle donne che ricevono alendronat il sodio, la frequenza di fratture di vertebre e altre ossa (compreso fratture di un collo di un femore) è stata circa 50% meno, che a quelli che hanno ricevuto il placebo. Nella ricerca accompagnatoria l'effetto simile di un alendronat di sodio è registrato anche a donne con densità bassa di un tessuto di osso, ma senza fratture di vertebre (Cummings e al., 1998). Alendronat di sodio promuove la conservazione di densità di un tessuto di osso non solo a donne nei primi anni dopo una menopausa (Hosking e al., 1998), ma anche a uomini, e anche ai pazienti che ricevono glucocorticoids (Saag e al., 1998). Adesso il sodio di alendronat si rivolge a profilassi e trattamento dell'osteoporosis causato da eccesso di glucocorticoids e climaterio postale osteoporosis. La dose preventiva raccomandata fa 5 mg/giorni, e medico — 10 mg/giorni.

Sebbene in prove cliniche alendronat il sodio in generale fosse trasferito bene, qualche volta tuttavia causa sintomi esophagitis. Spesso riescono a esser indeboliti se lavare giù una targa con acqua in una posizione fissa. Se non aiuta, allora prima di andare a letto accettano inibitori H\K '-Atfazy (hl. 37). Meno effetti collaterali alla stessa efficienza sono osservati a ricevimento di sodio alendronat su 40 mg una volta alla settimana. Se, nonostante esso, tuttavia là sono espressi i segni di esophagitis, è necessario passare a introduzione di un sodio pamidronat, 30 mg da infusione i.v. durante 3 sodio di Pamidronat h è bene trasferito ciascuno 3 mesi. All'atto della prima introduzione ci possono essere dolori e piccola febbre, ma questi fenomeni rapidamente scompaiono e alle infusioni successive, di regola, non rinnovarsi. Il sodio di Rizedronat in una dose di 5 mg/giorni anche aumenta la densità di un tessuto di osso e riduce il rischio di fratture di vertebre in una menopausa postale (Harris e al., 1999); presto, evidentemente, il suo uso a climaterio postale osteoporosis sarà ufficialmente approvato. Adesso ancora uno diphosphonate attivo è il sodio ibandronat è provato.

Thiazide-batta-a-macchina diuretici

Questi farmaci non sopprimono il riassorbimento di un tessuto di osso immediatamente, ma riducono il calcio egestion con urina e riducono la perdita di un tessuto di osso a pazienti con hypercalcuria. Se i diuretici di thiazidne-tipo sono capaci per avere l'effetto simile per mancanza di hypercalcuria non è chiaramente sebbene ci siano dati che questi farmaci riducono il rischio di fratture di femore del collo. Hydro chlorthiazidum in una dose di 25 mg di 1 — 2 volte al giorno considerevolmente riduce il calcio egestion con urina. Le dosi di diuretici di thiazidne-tipo che causano questo effetto, di regola, ci sono meno dosi hypotensive.

Agenti irritative locali

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Gli agenti che promuovono la formazione di osso

Fluoro

L'influenza di eccesso di fluoro su uno scheletro e un valore di fluorination d'acqua per profilassi di carie è stata discussa sopra. Il fluoruro di sodio, stimolando osteoblasts, allarga il volume di un tessuto di osso (Baylink e al., 1970; Brianconand Meunier, 1981). Il ricevimento di fluoruro di sodio in una dose di 30 — 60 mg/giorni conduce ad aumento di densità di sostanza di spongiform a molti, sebbene non a tutto, malato. Secondo prova controllata (Riggs e al., 1990), il fluoruro di sodio non tocca con apparizione di fratture di compressione di vertebre, sebbene allarghi la densità di un tessuto di osso di vertebre di reparto lombare. Nello stesso momento a ricevimento di fluoruro di sodio il rischio di fratture di altre ossa considerevolmente aumenta. Si ha notato, comunque, che in questa prova le dosi troppo alte (75 mg/giorni) sono state applicate; in altri lavori si ha mostrato che in dosi di 30 — il fluoruro di sodio di 50 mg/giorni riduce il rischio di qualsiasi frattura (Mamelle e al., 1988). In ricerca successiva con uso di farmaco di azione lunga che piuttosto male ha aumentato la concentrazione di ioni di fluoro in una depressione di sangue di rischio di fratture è stato anche rivelato (l'et al Cancer., 1994). Comunque altri dati (Riggs etal., 1990) chiaramente dimostrano che l'aumento di massa di un tessuto di osso non garantisce l'aumento di durevolezza di ossa e che comunque la gamma terapeutica di farmaci di fluoro è molto stretta.

Ormoni androgeni

La terapia di sostituzione da Testosteron allarga la densità di tessuto di osso a uomini con un hypogonadism. Gli ormoni androgeni promuovono la conservazione di densità di un tessuto di osso e a donne con un osteoporosis, ma l'uso di questi agenti è interferito dalla loro azione. L'introduzione di Nandrolonum (nella forma di decanoat) su 50 mg in olio ciascuno 3 settimane allarga la densità di un tessuto di osso di uno scheletro supplementare e assiale a donne con un osteoporosis, senza condurre a virilescence. Progestogen che ha androgenic le proprietà Norethisteronum lavora con estrogeni, promovendo l'aumento di densità di tessuto di osso a donne con osteoporosis (Christiansen e Riis, 1990). Comunque la mancanza di dati convincenti su rischio di fratture non permette di tirare una conclusione su convenienza di un tal trattamento a donne già. In dettaglio gli ormoni androgeni sono descritti in hl. 59.

PTG

Le lesioni di ossa a hyper espresso parathyreosis sono descritte sopra. Si mostra, comunque, che l'introduzione intermittente di PTG ha l'effetto anabolico su sostanza di spongiform e perciò in parecchia influenza di ricerche di PTG su densità di un tessuto di osso a un osteoporosis è stato studiato. Secondo risultati di queste ricerche, PTG (1 — 34) (un analogo sintetico di PTG umano) allarga la densità di un tessuto di osso dello scheletro assiale (che generalmente consiste di sostanza di spongiform), ma la sua azione su sostanza compatta è stata piuttosto negativa. Nello stesso momento l'introduzione di PTG (1 — 34) insieme con estrogeni o ormoni androgeni sintetici considerevolmente ha aumentato la densità di un tessuto di osso di uno scheletro assiale senza depressione di densità di sostanza compatta (Lindsay etal., 1997). PTG considerevolmente allarga la densità di un tessuto di osso all'osteoporosis causato da eccesso di glucocorticoids (Il vicolo etal., 1998). Adesso PTG e i suoi analoghi passano la 3a fase di prove cliniche.

Influenza di consumo di proteina su sviluppo di osteoporosis

L'influenza di consumo di proteine su perdita di un tessuto di osso è stata studiata in tre piccole ricerche condotte tra donne. Sulla base di queste ricerche la meta-analisi qualitativa in cui è stato fatto «il piccolo vantaggio di ricevimento di proteine per salute di un tessuto di osso» è annotata, ma in dati generali di ricerche sono stati è considerato come non convincente dal punto di vista d'influenza di ricevimento di proteine su sistema osteal.

Fenton e colleghi hanno effettuato la rassegna sistematica e la meta-analisi d'interconnessione tra un carico acido di una dieta, compreso consumo di proteine, e una salute di un tessuto di osso. Purtroppo i dati sulle diete ponderate sono stati insufficienti, così la qualità è stata valutata da un segno C. Authors ha notato che «l'analisi fuori portata non ha confermato un'ipotesi che il carico acido di una nutrizione può causare un osteoporosis, e anche un'ipotesi che la dieta «alcalina» è capace per prevenire un osteoporosis. La dieta di proteina alta considerevolmente non influenza il livello di calcio in un tessuto di osso. Nello stesso momento è rappresentato impossibile definire l'ideale (dal punto di vista di salute di un tessuto di osso) la quantità della proteina consumata».