Studi moderni su Amyotrophic sclerosi laterale

Il neurologo dr. Doping dice su corpuscoli a Bunin, l'effetto di pressione su neuroni e mutazione di gene in malattie neurodegenerative.

La sclerosi laterale di Amyotrophic - una malattia neurologica grave che è caratterizzata da perdita progressiva di neuroni responsabili di movimento e ha pensato processi. L'ha manifestato la debolezza muscolare graduale. La persona perde la capacità di muovere le sue braccia, gambe, ha deteriorato il respiro e il discorso. Alcune parole sulla storia di questa malattia. La prima descrizione della struttura di onde motrici e sensoriali che vengono dentro il sistema nervoso, fu fatta negli anni 30 dello XVIII secolo, quando Magendie descrisse questa divisione. Fino ad adesso, è un principio fondamentale dell'anatomia del sistema nervoso.

n il futuro, è stato descritto da parecchi casi dove la morte di cellule nervose ha causato la debolezza muscolare, l'atrofia e la paralisi in esseri umani. In quelli giorni non è stato ovvio che la debolezza può esser causata da danno al sistema nervoso a livelli diversi: al livello di cellula nervosa nel cervello, il midollo spinale, le cellule nervose periferiche, e perciò quelle descrizioni, che hanno unito studi clinici e anatomici sono state pubblicate e largamente discusse. Come risultato, tutta la gloria dalla descrizione di ALS come la malattia ottenne il neurologo famoso Charcot, che nel 1874 identificò la malattia come un'unità indipendente e disse che la paralisi muscolare progressiva con atrofia causata dalla morte di cellule nervose nel midollo spinale e cerebrale, è chiamata la sclerosi laterale amyotrophic. Adesso è la sua descrizione. Kozhevnikov La prima descrizione fu fatto in Russia nel 1883. Il contributo nazionale importante allo studio su questa malattia doveva descrivere le celle cosiddette Bunin - è oxyphilous attivano cellule nervose - nel 1962. Queste inclusioni sono ancora studiate e descritte in tutti i libri di testo - entrambi interni ed esteri - sotto l'eponym «il vitello di Bunin».

In modo interessante, nella definizione della malattia appaiono la parola che è la morte di celle responsabili di movimento. In effetti, se profondamente capisce il problema, non è su celle individuali, ma le celle del sistema. Perfino Charcot ha suggerito che, essendo stato nato in una parte del sistema nervoso, la malattia si diffonde in parecchi dei suoi reparti. Allora noi la necroscopia ha constatato che le inclusioni intracellulari caratteristiche hanno formato neuroni nelle celle motrici e le celle del lobo frontale, responsabile di progettare azioni per riflessione. Le descrizioni allora cliniche hanno confermato che questa gente è disordini di memoria - non solo per il movimento gli elementi danneggiati responsabili del sistema nervoso. Allora i genetisti hanno mostrato che le stesse mutazioni possono condurre alcune persone ai disordini di movimento, mentre gli altri - i disordini di memoria. Allora è venuto i ricercatori, che l'hanno legato a una sorta di teoria evolutiva e hanno detto che il sistema BAS è danneggiato, che si è sviluppato immancabilmente nella struttura di evoluzione, vale a dire responsabile dei movimenti di mano tenaci, il camminare dritto, il discorso e la socializzazione.

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Per tradizione, i meccanismi che sono responsabili dell'apparizione e lo sviluppo della malattia includono la tossicità, oxidative la pressione, il disturbo di trasporto di axonal, una mancanza di fattori neurotrophic. Ma tuttavia non è ancora completamente chiaro perché la malattia si sviluppa in età adulta. Perché fanno appaiono alcuni pazienti con la stessa mutazione nella malattia, e la malattia non sviluppa i loro parenti? Nel 2014 pubblicò un articolo che analizzò dati epidemiologici conosciuti abbastanza comuni e fece la supposizione che l'ALS è un processo di multipasso. Alla gente malata, ha bisogno di passare attraverso 6 stadi. Questo significa che il meccanismo di malattia, ciascuno di questi meccanismi gioca un ruolo, ma non può funzionare sul loro processo. Questo molto complica lo studio quando è necessario in alcune popolazioni umane identificare non soltanto un fattore che conduce la malattia monogenica, e quando è necessario identificare la presenza di una combinazione di questo gene con fattori ambientali certi. Tuttavia, questi fattori continuano di esser studiati. Poiché i fattori ambientali includono il fumo, l'attività fisica, la lesione, la partecipazione a conflitti armati, pesticidi, alcuni altri. Quanto a fattori genetici che sono considerati lanciamissili in questa malattia, sono conosciuti fino a oggi, l'approssimativamente 10% di tutta la gente che soffre di questa malattia. Possiamo parlare circa 20-25 geni che aumentano la predisposizione della malattia. Quattro di loro sono i più comuni: il gene SOD1, prima si apra in questa malattia, gene di TDP43 e il gene FUS il gene di C9orf72, che fu aperto nel 2011 e ha condotto a una riconsiderazione dei meccanismi di questa malattia.

Adesso parleremo di come cambiare la nostra comprensione dei meccanismi di sviluppo della malattia dopo la scoperta di mutazioni nel gene C9orf72. La mutazione di questo nascosto per il fatto che è situato nell'intron del gene. E questa mutazione riferisce all'espansione delle ripetizioni di hexa-nucleotide, cioè, i metodi genetici specifici necessari scoprire questa mutazione. Come lavora? Evidentemente, dovuto il suo effetto patologico in questo sulla base di DNA in cui una quantità in eccesso di ripetizioni di hexa-nucleotide si accumula a qualche mille rispetto a 20 normali, parecchie migliaia di ripetizioni, cioè le parole che sono registrate dentro il genoma correttamente ma ossessivamente si sono ripetuti. Il risultato è una porzione in eccesso di RNA che non codifica nessuna proteina. Perché pensano così? Perché non c'è inizio-codon cosiddetto, che comincia con la traduzione di proteina.

Ma si è scoperto che c'è un meccanismo da cui la proteina può esser trasmessa in mancanza dell'inizio codon. Il risultato è una proteina che consiste del b-peptides che può essere tossico e in questa malattia. Che può queste proteine? Sono formati nel citoplasma e legano con RNA, che è anche nel citoplasma sono situati là per il processo di traduzione. Come risultato d'interazione deteriorata con altre proteine di RNA. Critico, evidentemente, diventa in una situazione stressante, perché si sa che in neuroni sotto pressione - asthmatic la pressione o la pressione nella forma di temperatura aumentata o la pressione di oxidative - i granelli di pressione sono formati. Questo RNA di collegamento di aggregazione a proteine. Queste proteine con successioni prion proteggono RNA da degradazione da proprende in giro, facendolo più resistente a pressione. Allora i granelli di pressione alla fine della decomposizione di pressione, ed estendono tutti i processi associati con la formazione di proteine, il trasporto di RNA.

Dunque, queste proteine bi-peptide che sono prodotte in RNA in eccesso, bloccando la dinamica di granelli di pressione, e non si rompono dopo la pressione sono finite. Come risultato, si accumulano dentro il citoplasma di celle, e contengono una varietà di proteine. Tutto questo ripetutamente confermato histologically. Queste sono le inclusioni che sono tipiche per questa malattia. Che otteniamo? Il neurone intaccato da pressione, non può esser restaurato - questo è il primo problema, cioè non può andare sulla formazione di proteine da RNA. Il secondo problema - quando proteolysis resistente si accumulano all'interno dei gruppi di cella, che includono varie proteine di RNA e questo a sua volta provoca una serie di processi patologici.

La ricerca moderna per trovare trattamenti si è concentrata sui processi associati con la formazione di proteine bi-peptide, cioè bloccano la trasmissione patologica. Soltanto lo fermano con il gene C9orf72. Si sa che un blocco completo della formazione di questa proteina non è letale a celle e, come mostrato da esperimenti, rallenta o completamente fermi la malattia in animali che hanno questa mutazione, e senza un tal trattamento sarebbe il basso malato, ma con trattamento, questo processo gli arresti. Sulla base di questi studi, effettuati una ricerca di nuovi marcatori di malattia, perché c'è una ricerca di metodi di queste proteine bi-peptide nel liquido cerebrospinal. Questo marcatore può esser usato sia per diagnosi sia per controllare la cura di malattia. Se la quantità di trattamento dall'azione delle diminuzioni di proteine bi-peptide, allora il trattamento è efficace. Questo lo fa possibile accelerare la ricerca clinica.

Adesso uno dei modelli fondamentali di malattia - un modello per cellule staminali pluripotent, quando la mutazione ALS paziente C9orf72 preso, per esempio, fibroblast, cioè un pezzo di pelle, e è sotto l'influenza di fattori speciali convertiti in neuroni, che anche soffrono dei suoi neuroni. E la ricerca su questi neuroni permette di accelerare il nuovo processo di scoperta della droga siccome possiamo provare farmaci in quantità molto più grandi e molto più velocemente che potevamo farlo su un essere umano. È, la scoperta di questa mutazione ci ha permesso di avanzare nello sviluppo di modelli di malattia e nello sviluppo di marcatori per la diagnosi e il monitoraggio di trattamento e la ricerca di nuovi trattamenti di loro. E ha confermato l'esistenza di meccanismi relativamente nuovi e recentemente scoperti di teletrasmissione senza un inizio codon. La scienza ha fatto grazie alla malattia un passo avanti importante, e speriamo che sia efficace in relazione a scoperta della droga.