Mildronate - Uso di Correttori di Metabolismo di Cella Sotto Ipoxia

La cura di malattie provocate da arteriosclerosi, cardiopatia particolarmente ischemica (CHD) e malattia cerebro-vascolare, nel corso di periodi lunghi di tempo fu considerata dalla posizione di migliorare la corrente sanguigna e la riduzione di requisiti di ossigeno di tessuto ischemic.

Comunque, l'Indagine di ATP (i Modelli di Cura di Angina) lo studio ha condotto sotto gli auspici del gruppo di lavoro della Società europea di Cardiologia, che ha esaminato i risultati di terapia della droga di angina, si ha mostrato che l'appuntamento di una terapia di combinazione moderna malata hemodynamic l'effetto del farmaco non conduce all'eliminazione completa di attacchi di angina. Lo studio di TIBET che ha confrontato effetti di Atenolol di Nifedipine padre e le combinazioni di ciò, non ha rivelato i vantaggi di unirsi questi la monoterapia farmaceutica prima di ciascuno di loro. Si è scoperto che i farmaci hemodynamic le azioni e i mezzi di blocco neuro-ormonale sufficiente influenza sul metabolismo di celle di organo di obiettivo, quindi il loro uso è non sempre possibile portare a termine la dinamica positiva sufficiente. Inoltre, hanno restrizioni, le controindicazioni e gli effetti collaterali, particolarmente in termini del loro uso combinato.

Così, nonostante l'introduzione di nuove medicine e i successi portati a termine nella pharmacotherapy della malattia cardiaca ischemic, la malattia cerebro-vascolare e altre condizioni cliniche associate con tessuto ischemia, l'efficacia del loro trattamento è inadeguata, e la mortalità da loro - in alto [3]. A questo proposito, in decenni recenti l'attenzione di farmacisti e clinici fu puntata alla creazione e l'esecuzione in pratica medica cytoprotectors - gli strumenti che sono capaci di disordini calanti di metabolismo cellulare e funzione di membrane di cella, particolarmente cardiomyocytes, prevenendo lo sviluppo di processi irreversibili in loro.

Le origini di terapia metabolica possono esser considerate l'uso di miscuglio di potassio dell'insulina del glucosio che nel 1962 un gruppo di scienziati con a capo D. Sodi-Pallaris applicato per la prima volta per il trattamento di pazienti con infarto del miocardio acuto e istituì il suo effetto positivo sulla dinamica dell'ECG e la prima sopravvivenza di pazienti [5]. I tentativi successivi sono stati fatti a uso di Adenosina Triphosphate (ATP), substrati di mediatore di Riboxinum del ciclo di Krebs, che non sono stati di successo, siccome queste sostanze non penetrano la membrana di cella e mitochondrial.

Attualmente, il centro principale in infarto cardio-cytoprotectors di uso di energia perfezionante è capace di aggiustare l'energia e i processi metabolici nel myocardium. Quest'ultimi includono farmaci che migliorano il tolerability di myocardial ischemia i periodi, e ritiene l'attività funzionale del myocardium durante ipoxia.

Si constata che per un rifornimento di sangue adeguato al myocardium ATP la sintesi è principalmente fatto da ossidazione acida grassa, che richiede una grande quantità di ossigeno. In condizioni patologiche associate con ipoxia-ischemia cronica e infarto, attiva il sentiero glycolytic per la formazione di adenosina triphosphate, e in ischemia severo dell'essenziale possibile la sintesi di adenosina triphosphate il meccanismo diventa anaerobic glycolysis per produrre ATP e accumulazione simultanea di lattato e pyruvate. Quando l'insufficienza di ossigeno succede in cardiomyocytes, inibizione di pyruvate dehydrogenase, pyruvate l'utilizzazione disturbata, per mezzo di cui è convertito in lattato. Ultimo si accumula nel cytosol e conduce a una riduzione di pH intracellulare e disordini strutturali e funzionali di cardiomyocytes. L'acidosi di tessuto contribuisce all'inagganciamento di oxidative phosphorylation e gli ioni di calcio in eccesso in cardiomyocytes. Questo ha come conseguenza l'attivazione di lipid peroxidation e danno a strutture di membrana di cardiomyocytes.

Quando l'ipoxia myocardial deteriorò l'ossidazione acida grassa e la formazione di prodotti intermedi del loro metabolismo, che inibiscono i sistemi di enzima che garantiscono il trasferimento di fosfati ad alta energia, esacerbando un disavanzo di energia nel myocardium e promuove l'aumento di acidosi. Si accumula nel mitochondria di grande quantità cardiomyocytes di acidi grassi ossidati ha un effetto distruttivo su membrane di cella. Così, la mancanza di ossigeno promuove l'accumulazione di acidi grassi in mitochondria, e l'aumento della concentrazione intracellulare degli acidi grassi conduce all'inibizione di tasso di produzione e di utilizzazione di glucosio di adenosina, promuove un aumento di permeabilità di membrana a ioni di calcio accresce l'infarto di risposta b-adrenergic. l'acido grasso l'effetto nocivo è realizzato in parecchi modi: l'inibizione di utilizzazione di glucosio e formazione di adenosina triphosphate l'ossidazione d'inagganciamento di velocità e phosphorylation nella catena di elettroni e di trasporto nel mitochondria, le proprietà di enzimi di membrana di disturbo, ha aumentato la permeabilità di membrana a ioni di calcio e il suo aumento associato b-adrenergic la risposta.

Così, quando il myocardium diventa ischemic la restrizione adatta l'ossidazione acida grassa in mitochondria cardiomyocytes. A questo proposito, nell'arsenale di strumenti per influenzare positivamente il metabolismo di myocardium in ischemia, nuovi farmaci - gli inibitori di ossidazione acidi grassi parziali (gli inibitori di ossidazione acidi grassi parziali - la P-VOLPE), che appartiene alla classe di farmaci antianginal. I rappresentanti di questo gruppo di farmaci o ritardano il tasso di ossidazione acida grassa in mitochondria (Trimetazidine), o restringere il loro trasporto in mitochondria. Quest'ultimo appartiene alla produzione di Mildronate (Meldonium) della droga originale di JSC «Grindeks» (Lettonia).

Mildronate è limiti reversibili il tasso di biosintesi di Carnitine dal suo predecessore - la gamma-butyrobetaine. Di conseguenza, il trasporto mediato rotto-carnitine di catena lunga gli acidi grassi attraverso la membrana mitochondrial, senza intaccare il metabolismo di catena corta gli acidi grassi. Prima che Mildronate della droga a differenza di trimetazidine in mitochondria non aumenta la concentrazione di mediatori ossidati di metabolismo acido grasso dei cibi che possono essere una fonte di formazione di tossico lipid i perossidi.

L'ingorgo parziale di ossidazione acida grassa include un sistema di energia alternativo d'istruzione - l'ossidazione di glucosio, che è l'uso molto più efficiente di ossigeno per sintesi ATP. L'ossidazione di glucosio la sintesi di catena metabolica richiede ATP per molecola di ATP 35-40% meno ossigeno che ossidazione acida grassa, hanno detto i risparmi di ossigeno è provvista non solo dalle caratteristiche metaboliche di ciclo di ossidazione di glucosio (il fino a 20%), ma anche da mancanza di necessità di ricevuta di acidi grassi nel mitochondria (il circa 15-20%), il trasporto attivo richiede ATP deficiente in condizioni hypoxic.

Il meccanismo dell'effetto di Mildronate della droga è basato sul trasporto di acidi grassi nel mitochondria.

Discuta altro meccanismo di azione di Mildronate della droga è la capacità di ridurre il tasso di inactivation di radicali liberi nitrici di ossido.

La capacità delle influenze di Mildronate della droga su catena di energia metabolica provvede la funzionalità piena delle celle in condizioni hypoxic, che è portata a termine riducendo l'attività di ossidazione di ossigeno costosa di acidi grassi e l'attivazione di un sentiero glycolytic più favorevole di produzione di energia, l'effetto di precondizionare (il miglioramento della capacità del cuore di adattarsi alla 'buona volontà biochimica a condizioni d'ipoxia «senza conseguenze serie per resistere a periodi più lunghi di ischemia), l'induzione di biosintesi di ossido nitrico e diminuisca la resistenza vascolare periferica.

Mildronate migliora il metabolismo di energia nel myocardium, che permette l'uso del farmaco per forme croniche di malattia di arteria coronaria, arresto cordiaco cronico di origine ischemic, per la correzione di disordini metabolici dagli organi di obiettivo in ipertensione arteriosa (AH). Si deve annotare che il processo di ventricular sinistro che rimodella in pazienti con ipertensione arteriosa accompagnata da cambiamenti in geometria delle camere cardiache, ha deteriorato systolic e funzioni diastolic del myocardium e lo sviluppo successivo di arresto cordiaco [28-32]. Gli alti livelli di radicali liberi in pazienti con ipertensione e cardiopatia ischemica negativamente intaccano il corso clinico della malattia, attivando i processi di coagulazione, inibendo la sintesi di ossido nitrico, riducendo la sensibilità di baro-recettore NO - e la parete vascolare. Inoltre, la modifica radicale libera di densità bassa lipoproteins e membrane di cellule endoteliali nella malattia cardiaca ischemic e l'ipertensione ha un effetto pro-atherogenic forte e contribuisce all'avanzamento di atherosclerosis.

Di gran interesse è la capacità Mildronate ha descritto il farmaco per accrescere l'efficacia di terapia antihypertensive nel trattamento di angiotensin la conversione di inibitori di enzima, migliorare il profilo di pressione del sangue circadian in pazienti con ipertensione, ridurre la gravità di disfunzione endoteliale vascolare, ridurre il numero della gente con il più pericoloso in termini di profili di pressione del sangue di notte di colpo («il Cavaliere-raccoglitore»», il sovramestolo»). Con uso prolungato di Mildronate che rimodella velocità del ventricolo sinistro sullo sfondo di portare a termine il livello di obiettivo di pressione del sangue. Mildronate alle caratteristiche uniche dei suoi meccanismi di azione in queste situazioni cliniche è il farmaco di scelta tra altri mezzi cardio-metabolici [13, 33-35].

Gli studi clinici hanno mostrato l'efficacia di Mildronate cytoprotector a pazienti con angina stabile, soprattutto, il suo effetto positivo su tolleranza di esercizio, riduzione di manifestazioni cliniche di angina, riduzione di requisiti di nitrati. Questi effetti clinici positivi sono stati associati con la capacità del farmaco di migliorare lo stato funzionale di endothelium vascolare e inibire i processi di ossidazione radicale libera. La fattibilità di destinazione di Mildronate della droga è basata sul fatto che l'inibizione della sintesi di carnitine conduce a un'accumulazione di y-butyrobetaine, capace di stimolare recettori di acetilcolina, avere come conseguenza la sintesi di ossido nitrico è attivato che causa gli effetti vasoprotective e il farmaco di antiossidante Mildronate.

Istituito che Mildronate riduce la resistenza vascolare periferica, elimina il vasospasm indotto da epinephrine e angiotensin II, Meldonium inibisce l'aggregazione di piastrina. Come mostrato prima di inizio degli anni 2000, la ricerca, l'applicazione Mildronate (Meldonium) per ipertensione in combinazione con terapia fondamentale aiutata a ridurre livelli di pressione del sangue, un aumento del numero della gente con numeri di pressione del sangue di obiettivo. I pazienti di Hypertensive con farmaco di angina stabile nello stesso momento riducono il numero di attacchi di angina e quantità di nitroglicerina ricevuta per giorno, la tolleranza di esercizio aumentata. C'è prova dell'efficacia di Mildronate in trattamento di arresto cordiaco cronico, infarto del miocardio, colpo.

Dato la natura del farmaco pharmacodynamics Mildronate ed effetto complesso universale su ischemic myocardium e la parete vascolare, il locale completo ha dettagliato studi di randomized sono stati fatti della sua efficacia clinica in pazienti con malattia cardiovascolare. La valutazione relativa di efficacia Mildronate a pazienti CHD con angina stabile ha mostrato che il suo uso in malattia di arteria coronaria cronica la terapia tradizionale ha aiutato a migliorare l'efficacia di terapia anti-anginal, considerevolmente riducete la dose di nitro-preparazioni sublinguali funzionanti modo corto.

Di particolar interesse sono i risultati di recentemente completato internazionale, il multicentro, randomized, le prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo MILSS II, che è stato mostrato quella presa il farmaco di Mildronate nella cura di angina stabile in combinazione con terapia standard conduce a un miglioramento importante della condizione di paziente e migliori la sua qualità della vita. L'obiettivo principale dello studio era quello di valutare l'efficacia di Mildronate della droga contro cardiopatia ischemica e l'effetto dei sintomi di Mildronate della droga su tolleranza di esercizio in pazienti con angina stabile. La ricerca MILSS II è stata condotta in conformità con le regole di Buona Pratica Clinica (ICH / GCP) e i requisiti dei regolamenti dell'Unione europea di 37 centri di ricerca di quattro paesi - la Lettonia, la Lituania, Russia e l'Ucraina. Lo studio ha coinvolto 278 pazienti con la malattia cardiaca ischemic cronica (l'angina stabile II e la Classe III, la Società Cardiovascolare canadese). Il periodo dello studio è stato 13 mesi, periodo di preparazione di 4 settimane e 12 mesi di trattamento randomized - il trattamento doppio cieco. Il metodo oggettivo principale per studiare la tolleranza di pazienti è il metodo velo-ergometry è stato scelto per esercitare la pressione. Tutti i pazienti hanno ricevuto lo standard antianginal il trattamento (i betabloccanti, l'aspirina, statins, angiotensin-convertendo l'inibitore di enzima o angiotensin II antagonista di recettore). MILSS II risultati di studio hanno mostrato che la terapia standard in combinazione con farmaco di Mildronate migliora la tolleranza paziente per attività fisica, aumenta il tempo a evento di attacco di angina e prima dell'apparizione di depressione di SEGMENTO DI S. e migliora la qualità della vita di pazienti.

Il miglioramento dell'energia scambia nel myocardium in pazienti che ricevono Mildronate® della droga in angina stabile unita a systolic migliorato e funzione diastolic del ventricolo sinistro del cuore: un aumento di frazione di espulsione ventricular sinistra e una diminuzione in pressione di arteria polmonare. In pazienti con malattia di arteria coronaria l'uso di Mildronate del farmaco in una dose quotidiana di 1000 mg durante 6 settimane su uno sfondo di terapia fondamentale conduce a un considerevolmente più pronunciato rispetto al gruppo di controllo, un aumento di distanza di prova con una prova di passeggiata di 6 minuti, una frazione di espulsione, un volume di colpo e una velocità di contrazione circolatoria delle fibre myocardium ha lasciato il ventricolo.

D'importanza particolare l'uso cardioprotectors gli aumenti in trombosi coronarica angioplasty come percutaneous l'intervento coronario e l'innesto di by-pass di arteria coronaria è associato con lo sviluppo di complicazioni del sistema cardiovascolare - myocardial la disfunzione con lo sviluppo della sindrome di «myocardium stordito», accompagnato da una violazione di contractility locale del ventricolo sinistro, ha deteriorato hemodynamics e vario arrhythmias. Secondo concetti moderni, l'ischemic e reperfusion myocardial i cambiamenti, compreso durante trombosi coronarica revascularization, si è sviluppato come risultato di violazioni di metabolismo cardiomyocyte. La partenza di metabolismo normale a sentiero anaerobic in ischemia, così come l'accumulazione di quantità eccessive di acidi grassi liberi nella riduzione di corrente sanguigna coronaria contribuisce a un numero pathobiochemical e cambiamenti di pathophysiological che conducono a scombussolamento di myocardial contractility, cambiamenti nell'attività bioelectric di cardiomyocytes e lo sviluppo di arrhythmias cardiaco pericoloso. Correggere i suddetti cambiamenti patologici di grande importanza è la normalizzazione di metabolismo di cardiomyocytes, che è stato confermato dai risultati di uno studio clinico effettuato sulla base di GOU VPO «l'università Medica russa di stato». Lo studio ha coinvolto 149 pazienti con FC di angina stabile II e III all'età di 41 a 75 anni chi si è sottoposto a innesto di by-pass di arteria coronaria con by-pass cardiopolmonare o intervento coronario percutaneous. I pazienti del primo gruppo (n = 79 persone) durante 10-15 giorni prima di revascularization a terapia della droga, usata per curare l'angina stabile (i nitrati, i betabloccanti, gli inibitori di aggregazione, angiotensin la conversione di inibitori di enzima, antiarrhythmics), fu Mildronate aggiunto (Meldonium) a un dosaggio di 750 mg al giorno durante tre giorni, e poi - 750 mg al giorno, due volte alla settimana. I risultati del suddetto lavoro Mildronate mostrano la capacità del farmaco di ridurre il grado d'ibernazione myocardial in ischemia cronico, come manifestato dall'aumento di contractility generale e locale del ventricolo sinistro. Quando la trombosi coronarica angioplasty l'inclusione il farmaco di Mildronate nella terapia prein vigore e postin vigore può accelerare il ricupero della funzione contrattile del myocardium sullo sfondo di migliorare la corrente sanguigna coronaria e così aumenta l'efficienza di trombosi coronarica revascularization. Clinicamente sembra l'introduzione giustificata cytoprotectors in periodo pre-e postin vigore durante ordinaria amministrazione angioplasty in pazienti con angina per la correzione di reperfusion arrhythmias. Ha dimostrato che Mildronate più che trimetazidine, riduce il livello di perossidi lipid nel sangue all'attivazione di antiossidante di enzimi e migliora l'attività funzionale del myocardium nel periodo postin vigore.

Attualmente, uno dei problemi chiave del mondo di medicina è un comorbidity. C'è una combinazione molto diffusa di malattia di arteria coronaria, ipertensione, il tipo 2 di diabete mellitus (DM) e arresto cordiaco cronico (CHF). Queste malattie hanno una fine pathogenetic il rapporto. Sono caratterizzati da disfunzione endoteliale con predominanza segnata di vasoconstrictor e risposte prothrombotic, disordini microcircolatori, ischemia di organi e tessuti, disordini metabolici.

Il diabete mellitus è uno dei fattori di rischio principali di avanzamento di lesioni del sistema cardiovascolare, che è basato sui disordini metabolici intracellulari. Il diabete considerevolmente complica il corso di malattia di arteria coronaria e ipertensione, il contributo dell'aumento di disfunzione endoteliale, acceleri lo sviluppo di atherosclerosis e tronco di arteria coronaria, peggiorando l'ipoxia nel myocardium, l'attivazione di ossidazione radicale libera, oxidative l'indennità speciale di pressione sullo sfondo di diminuzione importante dell'attività di sistemi di enzima di protezione di antiossidante. I disordini di metabolismo di carboidrato sono in gran parte riflessi nel corso di arresto cordiaco cronico. A questo proposito, l'uso di correttori di metabolismo in pazienti con malattie cardiovascolari in congiunzione con diabete sembra giustificato. La prova di questo è i risultati di un giudizio randomized, che fu assistito da 100 pazienti all'età di 45-70 anni che soffrono della malattia cardiaca ischemic con II CHF e III classificazione di classe funzionale PRAs (2002) e il tipo 2 di diabete nello stadio di metabolismo di carboidrato di subcompenso o di compenso. A

pazienti di ll che soffrono di arresto cordiaco cronico, terapia fondamentale ricevuta con Enalapril, Bisoprolol, aspirina, simvastatin. In caso di necessità, diuretici prescritti e nitrati. Poiché la correzione di disordini di metabolismo di carboidrato è stata effettuata mono - o la terapia di combinazione con Metformine e Gliclazide. La metà dei pazienti trattò completò il farmaco di Mildronate in una dose quotidiana di 1000 mg durante 3 mesi. Si ha annotato che la tendenza discendente sotto l'influenza di Mildronate (Meldonium) della droga glycated l'emoglobina nel sangue. L'effetto positivo di Mildronate della droga come parte di un trattamento combinato di arresto cordiaco cronico in pazienti con diabete del tipo 2 su profilo di lipid, che fu riflesso nella riduzione di triglycerides e densità molto bassa lipoproteins, mentre il gruppo di controllo non ebbe cambiamenti significativi fu osservato in parametri di profilo di lipid. Lo studio ha constatato che prendendo Mildronate della droga accompagnato da un aumento leggero di attività di enzimi di antiossidante chiave in celle di sangue rosse - catalase e il superossido dismutase; la comparazione delle variazioni nell'attività di gruppo di questi enzimi è scoperta. La dinamica dell'attività di enzimi di antiossidante è stata accompagnata da una diminuzione nel livello di sangue di prodotti peroxidation: nel gruppo principale la concentrazione di diene si coniuga è stato ridotto nel 41% nel gruppo di controllo - il solo 20%. Valutando l'effetto di Mildronate (Meldonium) della droga il corso clinico di CHF ischemic in pazienti con diabete del tipo 2 con neuropatia autonomica cardiaca mostrò che la terapia fondamentale Mildronate dopo di 16 settimane di trattamento contribuito a una diminuzione nella variabilità di arrhythmias cardiaco.

Molta attenzione è fatta allo studio su efficacia della droga antiarrhythmic Mildronate a pazienti CHD: in parecchi studi ha dimostrato che la capacità del farmaco su sfondo di Mildronate è la terapia antianginal convenzionale compreso betabloccanti, per ridurre la frequenza e la durata di periodi di arrhythmias, prevalentemente ventricular arrhythmia. Il più gran effetto del farmaco è stato osservato in pazienti senza infarto del miocardio precedente e il postinfarto ha lasciato ventricular aneurysm.

Una delle complicazioni serie di comorbidity è l'angoscia circolatoria cerebrale acuta. L'uso di Mildronate della droga in colpo di ischemic acuto in una dose quotidiana di 1000 mg durante 20 giorni, ha un effetto positivo statisticamente importante sulla gravità di disordini neurologici. Nel trattamento di Mildronate della droga da emissione di fotone sola la tomografia computerizzata ha trovato un aumento di perfusion cerebrale in aree della sua riduzione originale, la lesione ischemic relativa. Il miglioramento più importante è stato osservato in corrente sanguigna cerebrale in pazienti con colpo di ischemic, il tipo di embolia cardiogenic, cioè, in mancanza di lesioni intracerebrali di arterie cerebrali piccole o principali. L'uso del farmaco ha contribuito all'attività aumentata e l'attenzione. In pazienti con tempo aumentato di incarichi re-switchievness, migliora la memoria, che è stata a causa del miglioramento di sfondo neurodynamic [64]. Si ha constatato che l'uso di farmaco di Mildronate nel trattamento di colpo di ischemic accelera il ricupero di motori, sensoriali e funzioni di coordinatorical, contribuisce alla normalizzazione e il restauro di capacità mnemoniche, riduce la gravità di disavanzi neurologici focali, l'esclusione interna e sociale, migliori il risultato di malattia [64]. In Mildronate encephalopathy vascolare cronico migliora neurodynamic e funzioni regolatrici del cervello.

Importante dal punto di prevenzione secondaria di malattia cardiovascolare e malattia cardiovascolare è uno degli effetti pleiotropic di Mildronate-lipid della droga l'azione correttiva, cioè la capacità di alcuni di ridurre livelli di sangue di triglycerides e densità bassa lipoprotein. lipid l'attività correttiva del farmaco che Mildronate ha dimostrato come un modello sperimentale di atherosclerosis in animali di laboratorio e in prove cliniche e la singolarità del farmaco Mildronate confermato dal fatto che parecchi altri cyto-protettori l'effetto apprezzabile sul sangue lipid il profilo della gente non hanno.

È molto importante, particolarmente in termini di comorbidity e proprietà di antiossidante di farmaco di Mildronate (Meldonium) che migliorano la prestazione cardiaca sullo sfondo di ischemic combinato e cardiomyopathy diabetico.

La promessa è l'uso di Mildronate della droga in CHF, che è una complicazione universale di malattia cardiovascolare e avere la base dei suoi disordini di formazione di metabolismo di energia in congiunzione con pressione di oxidative cronica. Gli effetti positivi di Mildronate della droga a pazienti con CHF sono espressi in tolleranza di esercizio crescente, ha migliorato systolic e funzione diastolic del ventricolo sinistro del cuore, in riduzione della gravità di attivazione incendiaria in una riduzione importante di CRP e livelli TNF-α, riducendo il siero il cervello di terminale di N-natriuretic peptide in miglioramento di funzione endoteliale, e in una combinazione di malattia cardiovascolare con il tipo 2 di diabete - per più lontano ridurre livelli di resistenza d'insulina e hyper-insulinemia.

Cytoprotectors giocano un ruolo importante nel trattamento di sindrome coronaria acuta. Particolarmente efficace è la loro introduzione nelle prime fasi all'inizio di attacchi di anginal con l'uso di parenteral le forme della droga (endovenose). Attualmente Mildronate che hanno ampouled si formano per amministrazione endovenosa, è uno dei cardio-cytoprotectors più usati in sindrome coronaria acuta alla sua capacità di migliorare la prognosi in periodo ospedaliero di malattia coronaria acuta. Nello stesso momento, secondo un multicentro internazionale studiano EMIP-FR (2000), l'amministrazione endovenosa di trimetazidine in infarto del miocardio acuto non ha avuto un effetto importante sul corso, l'incidenza di complicazioni e risultati, e perciò parenteral le forme di trimetazidine non è disponibile.

Nel 2010, «Grindeks» ha completato parecchie prove cliniche di Mildronate (Meldonium) della droga, tra loro - MILSS I (MILSS I), MILSS II (MILSS II) e MI & CI. Gli studi hanno confermato l'efficacia e la sicurezza di farmaco di Mildronate nel trattamento di pazienti con cardiopatia ischemica e malattia arteriosa periferica.

I risultati importanti sono stati ottenuti nello studio, MI & CI, che ha usato Mildronate (Meldonium) in malattie delle arterie periferiche. Ha riferito di aumento statisticamente importante dell'indicatore di distanza assoluta di febbre intermittente claudication, l'aumento della distanza iniziale di febbre intermittente claudication i pazienti, senza badare a età. Questi effetti persisterono 1 mese dopo cessazione del farmaco. I dati ottenuti durante questo studio ci permettono di considerare Mildronate come un farmaco promettente in pazienti con malattia arteriosa periferica, compreso nel tipo 2 di diabete, quando la cancellazione atherosclerosis degli arti più bassi succede 3-4 volte più frequentemente che nella popolazione generale.

Dato gli effetti antioxidative pronunciati di farmaco di Mildronate, la sua capacità di inibire l'aggregazione di piastrina, stimolando la sintesi di ossido nitrico e ridurre la disfunzione endoteliale, ci sono prerequisiti oggettivi per il suo uso vasto nel trattamento di un gran numero di malattie. È attualmente sotto efficacia di prove cliniche di Mildronate in vari campi di medicina interna, e ci sono buoni motivi di pensare che il trionfo del metabolismo di cella di correttore, ha un meccanismo unico di azione e gli effetti di organo multipli succedono nel prossimo futuro, quando una base di prova minuziosa considerevolmente espande l'ambito di uso.