Mildronate - Cura Di disordini Cardio-neurologici durante ischemia e ipoxia

La patologia di Cerebrovascular si è spostata a lungo dalla categoria di un problema medico solo nel problema sociale. L'avanzamento di lesioni vascolari del cervello ha come conseguenza l'invalidità importante, e negli stadi successivi toccano con la capacità di autorevisionare e considerevolmente riduce la qualità della vita. Il collegamento chiave è il danno cerebrale ischemic, o glutamate, la cascata, che molti ricercatori credono al grilletto excitotoxic il danno e una causa principale di morte neuronal. Un componente importante di controllo efficace di sequellae di disordini ischemic è la terapia neurocytoprotective complessa. Per correggere sequellae sia di ischemia acuto sia di cronico della necessità cerebrale è necessario funzionare efficacemente in parecchie direzioni contemporaneamente, normalizzando cambiamenti metabolici, eliminando le violazioni di trascrizione di squilibrio cytokine, riducendo la gravità di pressione di oxidative ed excitotoxicity.

La patologia di Cerebrovascular è stata a lungo mossa dalla categoria di un problema medico solo in un problema sociale. L'avanzamento di lesioni vascolari del cervello conduce a invalidità importante, e negli stadi successivi deteriora la capacità di autorevisionare e molto riduce la qualità della vita del paziente. Un elemento chiave è il danno cerebrale ischemic o la cascata di glutamate, che molti ricercatori considerano il grilletto di danno di eccitare-tossico e la causa principale di morte neuronal. Uno dei componenti importanti di una correzione efficace delle conseguenze di disordini ischemic è il complesso di terapia neuro-cytoprotective. Correggere per gli effetti sia di cervello acuto sia di cronico ischemia è necessario per lavorare efficacemente in parecchie direzioni contemporaneamente, normalizzando cambiamenti metabolici, eliminando lo squilibrio cytokine di violazioni di trascrizione, riducendo la gravità di pressione di oxidative ed excitotoxicity. Purtroppo l'ideale neuro-cytoprotective capace di contemporaneamente intacca tutti i suddetti processi di oggi non è trovato, comunque neuro-cytoprotective il complesso è usato in pratica clinica. Di un gran numero disponibile nel mercato deve scegliere Mildronate neuro-cytoprotective è il farmaco originale, che è stato a lungo efficacemente usato in cardiologia, mentre in pratica neurologica è stato applicato recentemente, mostrando la sua efficacia come con ischemia cerebrale acuto e cronico. L'efficienza di Mildronate è nella pratica di curare pazienti con malattia vascolare acuta e cronica è stato confermato in studi effettuati sulla base di centri neurologici principali in Russia. Adesso è considerato adatto per usare l'utilizzazione di regimi di trattamento neuro-protettiva combinata Mildronate (Meldonium).

Mildronate è la preparazione, correggendo il metabolismo e il rifornimento di energia di tessuti, si riferisce a un gruppo cytoprotectors / antihypoxants, provvede la protezione e l'alimentazione elettrica di celle diverse del corpo in condizioni di ischemia e carico utile aumentato. Perché l'indizio primario per uso è stato e rimane Mildronate® la patologia cardiaca, guardi come lavora nell'esempio di disordini pathophysiological che succedono nel cuore durante ischemia e ipoxia. Il processo che diventa vecchio del corpo, così come l'invecchiamento di organi individuali, compreso myocardium, accompagnato da cambiamenti certi nella struttura e le funzioni che contribuiscono alla diffusione di arresto cordiaco negli anziani e sono responsabili del ruolo aumentato di disfunzione diastolic nel suo pathogenesis. Inoltre, è necessario prendere la presenza in considerazione della sindrome di fattori di età di preparazione della carica reciproci e malattia cardiovascolare.

Tra i meccanismi primari dell'avanzamento di arresto cordiaco e i suoi fattori etiological principali sono l'ipertensione e la cardiopatia ischemica – è adesso riconosciuto come lo stato principale di violazione di regolazione neuro-humoral di endoteliali e chi acquisiscono il più gran valore nella gente di fasce d'età più vecchie allo squilibrio crescente dei sistemi regolatori nel processo che diventa vecchio.

I fosfati di energia (L'adenosina triphosphate (ATP) e il fosfato creatine), tra altre forme convertibili di energia rappresentano riserve di energia principali nelle celle. Il muscolo cardiaco, come molti altri tessuti, per sintesi ATP usa due tipi fondamentali di substrati: glucosio e acido grasso (FA) libero. Inoltre, il cuore può usare prodotti ossidati secernuti dalle celle di altri organi - l'acido lattico, i corpi di chetone, che aumenta la stabilità del cuore rispetto ad altri organi.

La scelta di substrato dipende dalla sua concentrazione nel sangue e l'intensità del cuore. In funzionamento normale del cuore cardio-myocytes l'acido grasso è preferibilmente usato, e con carico funzionale aumentato quando è tenuto ad accelerare il processo di sintesi ATP, il glucosio è usato, in quello che l'ossidazione di 1 neo di ossigeno ha prodotto 14% più ATP che ossidazione acida grassa.

Quando le celle che provano una carenza di ossigeno, che è in condizioni d'ipoxia, myocardial il metabolismo differiscono. La catena corta e la catena lunga gli acidi grassi nel mitochondria vengono, ma per l'ossidazione di ossigeno nella cella mancano. Come risultato, ossidato in cardiomyocytes accumulano la forma attiva ossidata di acidi grassi nella forma di acyl-carnitine e acyl-coenzyme A. Questi metabolites capace di membrane di cella nocive e blocco la consegna di cella ATP già sintetizzata organelles. Come risultato, là può venire la morte delle celle. Prodotti ossidati di catena lunga acidi grassi - e acylcarnitine atsilkoenzim - bloccando Ca2 +-ATP ase del sarcoplasmic reticulum (pompa di calcio), N + - K +-ATPase sarcolemma (sodio e pompe di potassio) adeninnukleotidtranslokazu (ATP-pompa). L'accumulazione di acido grasso in condizioni ossidate di blocchi d'insufficienza di ossigeno e ossidazione di glucosio, come avviene nel caso di myocardial ischemic reperfusion. La catena lunga acylcarnitine può causare la contrattura ischemic myocardium. L'ossidazione intensiva di acidi grassi nel myocardium nel periodo post-ischemic drasticamente riduce la possibilità della funzione cardiaca.

In pressione acuta, compreso dolore, myocardial ischemia, ci sono cambiamenti significativi nel contenuto di biomolecules in sangue. Così, nel livello di sangue di 36-72 ore aumenta norepinephrine ed epinephrine, acidi grassi liberi, durante 3 ore o più - e gli ormoni di steroide di glucosio. Nello stesso momento aumenta la comprensione cellulare e l'intensità dell'ossidazione di acidi grassi liberi, che comporta un aumento di consumo di ossigeno. Nello stesso momento prenda il glucosio cardiomyocytes, il lattato e le diminuzioni di pyruvate. Tariffa ridotta di conversione di pyruvate in acetile coenzyme A, e la sua ossidazione successiva nel ciclo di Krebs. Tutto questo conduce a una diminuzione in macroerg di produzione. Così, mantenere la vitalità di tessuto ischemia tutti i metodi disponibili deve restringere il rilascio di acidi grassi nel sangue e la loro entrata nel mitochondria, con ciò riducendo il tasso di ossidazione di acidi grassi liberi. Ma è necessario per la sopravvivenza di cardiomyocytes nello stesso momento garantire il rifornimento di quantità alte di glucosio nelle celle per attivare la sua ossidazione e garantire il coinvolgimento di pyruvate nel ciclo di Krebs.

Così, in ischemia e corpo d'ipoxia costantemente prova una carenza di potere, che può esser esacerbata da tentativi di normalizzare la sua energia homeostasis l'utilizzazione di aggiunta di energia di glucosio e altri substrati intensivi dall'energia, acidi grassi originalmente liberi. Più spesso tali tentativi sono causati dai nostri effetti farmacologici insostenibili come l'uso di stimolanti, ossidazione della beta, a che le preoccupazioni carnitine.

L'ossidazione dell'acido grasso libero sebbene provveda una grande quantità di energia, ma richiede 30% più ossigeno, che nelle condizioni d'ipoxia su cella destina il debito di ossigeno ancora più grande e lo ferisce. Carnitine, come una specie di trasportatore, l'acido grasso contribuisce alla penetrazione nella cella, dove il processo di ossidazione. Così, in condizioni ischemic necessarie per limitare l'immissione di acidi grassi (FA) al sito della loro ossidazione. Questo può esser compiuto bloccando la sintesi di trasportatore LC - carnitine.

Mildronate è un'ossidazione della beta blocker (l'ossidazione LCD) ha un'azione multicomponente su energogomeostaz seguente i meccanismi stabilizzanti. Mildronate nella sua struttura chimica è una cosa analoga di gamma-butyrobetaine (GBB) - la sostanza che ha vasodilating le proprietà, che è in ogni cella del corpo umano. Mildronate inibisce l'attività di gamma-butyrobetaine hydroxylase blocca la biosintesi di carnitine (la conversione di gamma-butyrobetaine in Carnitine), il trasporto di catena lunga gli acidi grassi attraverso la membrana di celle e l'ossidazione dipendente carnitine di acidi grassi. L'effetto secondario di Mildronate consiste in riduzione del trasporto di acidi grassi liberi in mitochondria e formazione acyl-coenzyme che previene un effetto sfavorevole su celle.

Nella cella, il glucosio è usato invece degli acidi grassi di avviamento ed esaurito per questo processo è molto meno ossigeno che usare il LCD. Di conseguenza, Mildronate aiuta la cella a salvare l'ossigeno, che è importante in condizioni di ischemia.

A causa del meccanismo complesso di azione in condizioni di ischemia e ipoxia Mildronate restaura l'equilibrio di processi di consumo e di consegna di ossigeno nelle celle, per prevenire violazioni di ATP di trasporto; elimina l'accumulazione di prodotti tossici di metabolismo nelle celle, proteggendoli da danno; anche ha un effetto tonico. Nello stesso momento attiva glycolysis, che procede senza l'uso di ossigeno supplementare. La differenza principale di Mildronate da altre medicine, che aveva l'abitudine di correggere il metabolismo, è la presenza di effetti terapeutici supplementari che aprono opportunità larghe per uso del farmaco. Competendo per i recettori della gamma-butyrobetaine hydroxylase, Mildronate nel 40% riduce la concentrazione di Carnitine, e il livello GBB così è aumentato decuplo. Come risultato della somiglianza della geometria di GBB e acetilcolina attiva recettori di acetilcolina endoteliali, che in fin dei conti conduce all'induzione della sintesi di ossido nitrico (NO).

NESSUNA molecola su guanylate cyclase il meccanismo riduce il calcio intracellulare. Questo conduce al rilassamento di muscolo vascolare non le celle striate e perciò riduca la resistenza vascolare periferica (e le navi in estremità e, nel cervello), così rubi la sindrome si alza siccome Mildronate non intacca navi tonus immutato. Anche, c'è un miglioramento di microcircolazione e funzione endoteliale. Tutti questi processi sono molto importanti nella patologia del sistema cardiovascolare, particolarmente nelle prime fasi della malattia. Inoltre, si prova che Mildronate è capace di attivare geni che sono responsabili di proteggere il corpo da pressione. Attivando l'antipressione stessi geni, la capacità di produrre una quantità supplementare di efficienza di aumento di composti di energia, permettono al corpo di occuparsi meglio dei carichi aumentati. A causa di un meccanismo simile di azione di Mildronate indispensabile per pressione mentale aumentata, lavori in situazioni estreme. Per aumentare l'efficienza, Mildronate è preso da atleti di classe alta, studenti in preparazione a esami. Migliorando la corrente sanguigna cerebrale Mildronate elimina disordini funzionali del sistema nervoso in pazienti con alcolismo cronico, riduce sintomi di sindrome di ritiro e ubriachezza.

Meccanismi complessi di azione determinata dalla varietà di effetti farmacologici del farmaco: efficienza aumentata, riduzione di sintomi di pressione mentale e fisica, attivazione di tessuto e immunità humoral, cardioprotective effetto.

- Nel trattamento di: disordini circolatori acuti e cronici del cervello (ischemic colpo, insufficienza cerebro-vascolare);

- Nel trattamento di: disordine circolatorio acuto nella retina, hemophthalmus ed emorragie retinal di eziologie diverse, trombosi della vena retinal centrale e i suoi rami, retinopathy di varie eziologie (compreso diabetico e hypertensive) - solo per amministrazione para-bulbar;

- Nella terapia complessa della malattia cardiaca ischemic (angina, infarto del miocardio, arresto cordiaco cronico, cardiomyopathy dyshormonal);

- Malattia arteriosa periferica;

- Sindrome di astinenza in alcolismo cronico (in combinazione con terapia di alcolismo specifica);

- Prestazione ridotta, pressione mentale e fisica (compreso atleti).

Dosaggio e amministrazione del farmaco per uso medico secondo le istruzioni:

1. Malattia cardiovascolare: nella terapia complessa - 0.5-1 g (1-2 targhe) per giorno, separatamente o in 2 dosi divise. Il corso di trattamento - 4-6 settimane.

2. Cardialgia su sfondo dyshormonal myocardial distrofia - 500 mg al giorno. Il corso di trattamento - 12 giorni.

3. Violazione di circolazione cerebrale: la fase acuta di patologia cerebrovascular - endovenosamente a 500 mg 1 volta al giorno durante 10 giorni, allora il farmaco è prescritto all'interno di 500-1000 mg al giorno. Il corso di trattamento - 4-6 settimane.

4. Attacco di ischemic cronico: l'interno di 500 mg 1 volta per giorno, preferibilmente di mattina. Il corso di trattamento - 4-6 settimane. I corsi ripetuti (2-3 volte all'anno) sono possibili dopo consultazione con il dottore.

5. Malattia di arteria periferica - una dose quotidiana di 1000 mg (500 mg 2 volte al giorno).

6. Il sovraccarico mentale e fisico (compreso gli atleti) - in 1000 mg al giorno. Il corso di trattamento - 10-14 giorni. In caso di necessità, ripeta il trattamento dopo di 2-3 settimane. Atleti - all'interno di 0.5-1 g, 2 volte un giorno prima di formazione, preferibilmente di mattina. La durata del periodo preparatorio - 14-21 giorni, durante il periodo di competizione - 10-14 giorni.

7. Sindrome di astinenza di alcool (in combinazione con terapia specifica) - 500 mg quattro volte al giorno. Il corso di trattamento - 7-10 giorni.

8. Alcolismo cronico - in 500 mg quattro volte al giorno endovenosamente 500 mg 2 volte al giorno. Il corso di trattamento - 7-10 giorni.

9. Ophthalmopathology (hemophthalmus ed emorragie retinal di eziologia variabile, trombosi di vena retinal centrale e i suoi rami, retinopathy di varie eziologie (diabetico, hypertensive)) - parabulbarly 0.5 millilitri di soluzione per iniezione (0.5 g / 5 millilitri) durante 10 giorni. Può esser usato in una terapia di combinazione.

Le precauzioni per tenere a mente e che deve esser seguito, particolarmente durante terapia di Mildronatom prolungata:

- In sindrome coronaria acuta Mildronate non è un farmaco della prima linea;

- La prudenza deve esser esercitata quando l'uso prolungato Mildronate da pazienti con malattie croniche del fegato e i reni;

- A causa dello sviluppo possibile dell'effetto stimolante di Mildronate della droga raccomandato di mattina;

- Nessuna prova di effetti sfavorevoli sul tasso di reazione Mildronate che permette il suo uso nelle categorie relative di persone nel periodo di lavoro;

- Non abbia esperienza con bambini;

- Accresce l'azione del farmaco vasodilatig e alcuni farmaci antihypertensive, glycosides cardiaco;

- Può esser unito a farmaci antianginal, anticoagulanti, antipiastrina, anti-arrhythmic i farmaci, i diuretici, bronchodilators. Poiché Mildronate può causare lo sviluppo di tachycardia mite e hypotension, la prudenza deve esser esercitata quando unito a farmaci antihypertensive, nitroglicerina, nifedipine, -e ß-blockers, vasodilators periferico.

Mildronate è ideale per la cura di malattie cardiovascolari, malattie cerebro-vascolari e l'altro, siccome i componenti summenzionati intaccano i processi metabolici. La pratica clinica ha da allora dimostrato la correttezza di questi concetti patho-fisiologici. Così, l'uso combinato nel trattamento di pazienti con ipertensione arteriosa che Mildronate ed enalapril contribuiscono a una normalizzazione più rapida di ossidazione radicale libera, una correzione di disfunzione endoteliale e un profilo quotidiano di pressione del sangue, migliora lo stato morfologico e funzionale del ventricolo sinistro. L'effetto di terapia di combinazione Mildronatom ed enalapril sullo stato del myocardium e hemodynamics intracardiaco persiste durante 2 mesi. dopo l'abolizione di cytoprotector.

All'inizio del 2010, con successo concluse un internazionale, un multicentro, randomized, prove cliniche doppie cieche, controllate dal placebo di Mildronate della droga (MILSS II), che fu condotto in 37 centri di studio in Lettonia, Lituania, Russia e Ucraina.

Lo studio investiga l'influenza di Mildronate su tolleranza di esercizio in pazienti con angina stabile. Uno studio ha effettuato in conformità severa con gli standard di buona pratica clinica (GSR). I risultati chiaramente hanno dimostrato che la terapia standard in combinazione con tolleranza di aumenti di pazienti di Mildronate ad attività fisica, aumenta il tempo a evento di attacco di angina, migliora la qualità della vita di pazienti.

Condotto uno studio doppio cieco, controllato dal placebo chiaramente confermò i risultati di studi numerosi prima condotti, secondo cui l'inclusione di Mildronate nella terapia complessa di arresto cordiaco cronico considerevolmente migliorò l'efficienza di terapia fondamentale in pazienti con di mezza età al 73%, gli anziani - al 69%, età senile - la riduzione del fino a 63% accelerando la classe funzionale di pazienti di profilo di cardiological durante 3-4 giorni, potentiation di antihypertensive ed effetto anti-ischemic di terapia fondamentale.

L'integrazione Mildronate ai mezzi di terapia fondamentale ha aiutato a ridurre la tensione intramyocardial, la normalizzazione di regolazione endoteliale e humoral. Ha mostrato un aumento di livelli di siero di NESSUN metabolites e una diminuzione importante - nell'erythrocytes, indicando la normalizzazione di metabolismo di ossido nitrico. Là anche si avvicinava indicatori di funzione endoteliale vascolare ai valori di persone sane.

Dai meccanismi di cella apoptosis derivando da fame di energia e ossidazione della beta di aumento inevitabile, lo stesso per tutti i tessuti Mildronate usato nel trattamento di pazienti con patologia vascolare neurologica acuta e cronica.

Gli studi hanno confermato l'efficacia di Mildronate nella pratica del trattamento di pazienti con disordini neurologici vascolari acuti e cronici, considerati in centri neurologici principali e cliniche della Federazione Russa.

Mildronate a una dose di 1000 mg (10 millilitri di soluzione del 10%) endovenosamente durante 20 giorni, ha un effetto statisticamente importante sulla gravità di disordini neurologici in pazienti con colpo di ischemic nello stadio acuto del suo sviluppo. In questo caso, la base biochimica di azione terapeutica Mildronate è la sua attività di antiossidante pronunciata. Mildronate considerevolmente riduce il danno di oxidative lipoprotein i modelli di membrane neuronal, così come restaura l'attività di sistema di antiossidante endogeno. Dato il meccanismo di azione del farmaco, è consigliabile al più presto possibile che il suo uso in pazienti con colpo di ischemic, cioè, usi durante la finestra terapeutica nelle prime ore e i giorni, che considerevolmente migliora l'efficacia clinica della terapia.

Nel primo periodo di ricupero di amministrazione parenteral di colpo di ischemic di Mildronate contribuisce all'attività generale e l'attenzione. In pazienti con tempo aumentato di incarichi re-swithcing, migliora la memoria. Gli studi di neuropsychological condotti suggeriscono che la terapia di Mildronate ha un effetto positivo preciso su processi mentali in pazienti con encephalopathy circolatorio.

I risultati eccellenti, buoni e soddisfacenti di un tal trattamento sono stati osservati nel 69.7% di pazienti con encephalopathy circolatorio. Il più gran effetto è stato osservato in pazienti con instabilità di umore, violazione di emotivi e volitivi, memoria e capacità di concentrarsi. La maggioranza di pazienti con encephalopathy circolatorio durante trattamento il miglioramento di Mildronatom succede sia da sintomi neurologici soggettivi sia da oggettivi, con la dinamica più precisa si sottopongono a sindromi cephalgic cochle-vestibolari, astheno-nevrotiche e malattie. Confermato da dati sperimentali sull'effetto di antiossidante di Mildronate, che è realizzato aumentando lo stato di antiossidante endogeno dell'organismo. L'effetto clinico è Mildronate manifestato fino a 45esimo giorno di trattamento, è il più pronunciato nel 10 giorno th e continua di aumentare fino a 6 settimane di trattamento. Dopo che la cessazione del farmaco è la conseguenza osservata che persiste durante parecchie settimane.

Così Mildronate è un farmaco efficace in quasi tutte le forme di sindromi di patologia vascolari accompagnate da ischemia e ipoxia.

Nel caso di ischemic acuto myocardial la lesione Mildronate rallenta la formazione di aree necrotic, accorci il periodo di riabilitazione. In arresto cordiaco - aumenta myocardial contractility, la tolleranza di esercizio di aumenti, riduce la frequenza di attacchi di angina. In disordini ischemic acuti e cronici di circolazione cerebrale - migliora la circolazione del sangue per il centro di ischemic, promuove la ridistribuzione di sangue all'area ischemic. È efficace nel caso di patologia vascolare e dystrophic di fundus oculare. È anche caratteristico dell'effetto tonico della droga sul sistema nervoso centrale, l'eliminazione di disordini funzionali di sistema nervoso somatico e autonomic in alcolizzati durante astinenza. Sul mercato ucraino c'è una forma di forme injectable e orali di Mildronate della droga originale (JSC «Grindeks», la Lettonia). La forma injectable di Mildronate - 1 ampolla contiene Meldonium (di 500 mg) di 5 millilitri. Il pacco - 10 fiale. Tra le forme orali della nuova forma più interessante di orali - Mildronate GX (fosfato di Meldonium) Targhe. 500 mg ¹ 60. Questa formula innovativa, che ha le caratteristiche di: rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, bioavailability dell'approssimativamente 78%, la concentrazione massima raggiunta in 1-2 ore dopo amministrazione, una dose quotidiana di 1000 mg può esser usata separatamente, metabolized nel corpo in due metabolites principali sono excreted dai reni. Gli indizi principali per uso Mildronate secondo l'uso medico delle istruzioni della droga