Mildronate e Thiotriazoline nella cura di angina pectoris stabile

Lo scopo dello studio era quello di valutare l'efficacia e tolerability di thiotriazolinum, soluzione per iniezione, in confronto a Meldonium (Mildronate), soluzione per iniezione e capsule, prodotte da JSC Grindex, in pazienti con angina di sforzo stabile II-III FC.

Materiali e metodi. Lo studio ha incluso 80 pazienti con angina di sforzo stabile II-III FC ha trattato la terapia fondamentale. 40 di loro (il gruppo d'intervento) hanno ricevuto thiotriazolinun, soluzione per iniezione e targhe, e 40 pazienti (il gruppo di controllo) hanno accolto Meldonium (Mildronate), soluzione per iniezione e capsule. L'allocazione di pazienti in gruppi è stata effettuata sulla base di un metodo semplice di randomization. Il contare di attacchi di angina e targhe di nitroglicerina consumate per giorno fu compiuto sulla base del diario del paziente. ECG di 24 ore Holter il monitoraggio fu compiuto con l'analisi del numero di episodi ischemic e la durata totale di episodi ischemic per giorno. Il test di esercizio di bicicletta è stato compiuto secondo protocollo di R. Bruce, con un carico l'aumento graduale. Il periodo supplementare è stato 30 giorni. Il criterio primario per valutare l'efficacia aumentava della durata di esercizio compiuto durante test di esercizio di bicicletta.

Risultati. In questo studio il punto di fine primario è stato portato a termine: fu mostrato l'aumento più evidente della durata di prestazione di esercizio durante test di esercizio di bicicletta durante 2.45 minuti in gruppo thiotriazolinum, rispetto a di gruppo di Meldonium (Mildronate). L'analisi di punti di fine secondaria ha mostrato che la proporzione di pazienti con durata di esercizio aumentata si è comportata più di 1 e 2 minuti durante test di esercizio di bicicletta in gruppi non è stato statisticamente diverso, probabilmente a causa di dimensioni campione insufficienti. Nello stesso momento, la riduzione del numero di attacchi di angina per settimana nel gruppo d'intervento fu considerevolmente più grande rispetto a di controlli durante le 2e e 4e settimane di trattamento, e la riduzione di consumo di nitroglicerina nel gruppo d'intervento fu considerevolmente più grande rispetto a di controlli durante la 4a settimana di trattamento. In gruppo thiotriazolinum entro la fine del periodo di osservazione, la diminuzione doppia di targhe di nitroglicerina prese fu registrata più spesso nel 30%, rispetto a di un gruppo di Meldonium. Nessuna differenza importante di frequenza di riduzione del 50% del numero di attacchi di angina per settimana tra i due gruppi fu osservata. Inoltre, nel gruppo thiotriazolinum osservammo una diminuzione importante sia in totale di episodi ischemic per giorno nel 69% sia nella durata totale di ischemia nel 21%. Nella dinamica di gruppo di controllo di quegli indici è stato anche positivo, comunque non importante. I farmaci investigati non hanno avuto effetto sui parametri hemodynamic, così come sangue e parametri di analisi di urina. Le reazioni sfavorevoli / gli effetti collaterali durante lo studio non sono state scoperte.

Conclusione. Durante lo studio la miglior efficacia di trattamento, compreso thiotriazolinum rispetto a di terapia, compreso Meldonium è stata mostrata in pazienti con angina di sforzo stabile II-III FC.

Nonostante progresso nella prevenzione e la cura di cardiopatia ischemica (CHD), l'ottimizzazione del suo trattamento rimane uno dei problemi più effettivi di medicina moderna e cardiologia soprattutto. L'importanza alta di questo problema è associata con complicazioni di malattia di arteria coronaria severe: l'infarto del miocardio, l'arresto cordiaco e la morte cardiaca improvvisa, l'incidenza di cui è alta e c'è poco ridotto dall'introduzione di principi moderni di terapia medica. In questa connessione, la ricerca di modi di aumentare l'efficacia di trattamento di CHD e una delle sue direzioni è l'effetto su processi metabolici in myocardium.

La fattibilità e l'efficienza di terapia metabolica nella malattia cardiaca ischemic rimangono una questione di dibattito. Anti-ischemic ed effetti antianginal di parecchi prodotti metabolici (trimetazidine, ranolazine) provato in studi di multicentro, ma non ci sono nessuna prova conclusiva sul loro effetto positivo sulla prognosi della malattia, che limita il loro uso solo come un supplemento a terapia standard.

È degno di nota che la preparazione di Ranolazine studiata è stata meno che Trimetazidine. Nello stesso momento rimanga prodotti metabolici popolari che non sono inclusi in queste raccomandazioni, come Mildronate. Meldonium (Mildronate trimethylhydrasine propionate) - la cosa analoga di gamma-butyrobetaine, la gamma di inibizioni butirobetaingidroksinazu, riduce la sintesi di carnitine e il trasporto di catena lunga gli acidi grassi attraverso membrane di cella, previene l'accumulazione nelle celle delle forme attivate di acidi grassi inossidati - i derivati di acylcarnitine e A. ischemia acyl-coenzime restaurano la consegna di ossigeno di processi di equilibrio e il consumo nelle celle, per prevenire violazioni di ATP di trasporto; contemporaneamente attiva glycolysis, che procede senza comprensione di ossigeno supplementare. Il meccanismo di azione del farmaco è completamente coerente con i suoi effetti clinici - antianginal, anti-ischemic, cardiotonic.

In condizioni normali, c'è un equilibrio tra richiesta di ossigeno myocardial e la capacità di soddisfarlo. La pressione fisica o emotiva, che conduce a un aumento del tasso cardiaco e la pressione del sangue, causa un aumento di consumo di ossigeno myocardial, che a sua volta è accompagnato da un aumento di consegna sana da corrente sanguigna coronaria crescente. In lesioni atherosclerotic delle arterie coronarie possibili aumentare la corrente sanguigna coronaria, myocardial adeguato che aumenta la domanda di esso, è limitato; Questo succede quando l'abbinamento ingiusto muscolare cardiaco di consegna di ossigeno ed esigenze di energia è la base del pathogenesis di malattia di arteria coronaria. Gli standard moderni di trattamento di pazienti con CAD sono principalmente focalizzati sull'uso di agenti di modulazione neurohormonal (i betabloccanti, gli inibitori ECCEZIONALI), hemodynamic il sostegno (i nitrati, il canale di calcio blockers) e altri mezzi di migliorare la prognosi di pazienti (statins, gli agenti di antipiastrina). Comunque, in circostanze dove i mezzi fondamentali di trattamento hanno già realizzato il loro potenziale e / o ci sono restrizioni cliniche al loro uso (hypotension, bradycardia), l'assistenza notevole per sostenere la vitalità dell'organo ischemic può avere agenti metabolici che aumentano l'efficienza di uso di ossigeno, cambiando il Suo metabolismo per modi più economici di proteggere tessuti dagli effetti di pressione di oxidative durante reperfusion. Gli agenti metabolicamente attivi possiedono l'effetto anti-ischemic influenzando i processi metabolici nel myocardium. Il meccanismo di azione di questi farmaci è direttamente collegato al rifornimento di energia del myocardium.

Gli studi clinici su Meldonium (Mildronate) sono stati principalmente dedicati alla valutazione della sua azione anti-ischemic in angina stabile e infarto del miocardio acuto. La maggioranza di pazienti che ricevono il farmaco in una dose quotidiana di 0.5 a 1.0 g durante 1-3 settimane, ci fu una diminuzione nel numero di attacchi di angina per giorno e un aumento di tolleranza di esercizio, espressa nell'aumento della lunghezza totale di esame di pressione di bicicletta ad attacco di dolore di angina, portando a termine un livello più alto di potere di carico e aumenti il valore di soglia anaerobic.