Somatotropin

Il cristallo somatotropin (è l'ormone di crescita) da ipotesi di animali Lai ed Evans nel 1944 accolto, e nel 1956 STG umano fu assegnato. Nel 1957 il sig. Raben descrisse una tecnica di estrazione di STG umano e presto mostrò la sua efficienza in clinica. Il velocista italiano P. Mennea, e successivamente e molti altri atleti fu dichiarato colpevole per l'uso di STG nel 1974.

Somatotropin è, indubbiamente, nell'ambiente di sport più «popolare» di ormoni peptide. Come in modo imparziale notato alcuni anni fa nella rivista Natural Bodybuilding e Fitness M. MacCormick, se vedere almeno cinque riviste per lo stesso mese, allora, almeno, in tre di loro gli articoli dedicati a questo ormone sarà trovato. L'interesse tuttavia profondo per somatotropin ha la parte inversa una parte considerevole di quello che è scritto su esso in riviste di sport, non ha sotto sé base scientifica.

somatotropin umano è polypeptide con un peso molecolare di 22 società di Ltd e. e. il m consistendo di 191 equilibrio di rima& di amminoacido. È sintetizzato e posato solo in ipotesi; al contenuto adulto di somatotropin in medie d'ipotesi 3 — 5 mg. L'intensità di secrezione di STG dipende da età. È alto nei tre primi anni di vita (sopra, che ad adulti) e arriva a un massimo in età di pubertà. La secrezione di notte di somatotropin prima di 3 volte supera il giorno. È anche necessario ricordare che qualsiasi disordine di sonno o restrizioni di un sogno considerevolmente riducono di notte il livello di secrezione di STG.

Effetti di somatotropin

STG promuove l'altezza del corpo di uno scheletro, l'altezza del corpo e la differenziazione di organi, un aumento di peso del corpo (sinergichno con sesso e ormoni di tiroide, e anche vitamina D). È importante capire che si è sviluppato di ciò l'ormone di altezza del corpo non fa l'impatto immediato su un organismo, e solo stimola l'emissione in un sangue di fattori insulinoid di altezza del corpo (IGF) e somatomedin attraverso cui l'azione di STG è attuata. (Il problema consiste che il fegato è capace per produrre la quantità solo limitata di queste sostanze. E se entrare in iniezioni di ormoni dall'esterno, solo inducono un fegato a sviluppo ed emissione di queste sostanze, senza fare su un organismo di effetto diretto.) L'azione di Somatotropin include tre componenti:

• creazione di livello ottimale di substrati per altezza del corpo (carboidrati, grassi, amminoacidi, sostanze minerali, eccetera);
• stimolazione di sintesi di fattori di altezza del corpo;
• l'azione diretta su tessuti in cui ci sono recettori di Somatotropinum.

Le prove cliniche e pilota di questi componenti di azione fisiologica di Somatotropinum sono state condotte in centri scientifici di molti paesi. Tuttavia qualsiasi di loro non ha riguardato l'efficienza di uso di ormone di altezza del corpo in sport (in ogni caso, tali dati in letteratura scientifica aperta sono assenti). Una specificazione di queste ricerche è data sotto:

• la funzione più importante di Somatotropinum exogenous è l'aumento di altezza del corpo somatica a bambini pituitari. Stimola l'altezza del corpo di uno scheletro e tessuti morbidi e rende l'effetto metabolico espresso in funzionamento di homeostatic quotidiano;
• Somatotropinum muove un metabolismo ossidante verso uso di acidi grassi, risparmiando un glycogen e una proteina per processi anabolici e altezza del corpo;
• la produzione generale d'insulina è considerevolmente allargata per giorno usando STG, e il livello di sensibilità aumentato a insulina di sistemi di fermento conduce a stimolazione di una biosintesi di proteina;
• STG stimola la mobilitazione di lipids da magazzini grassi, provvedendo la diminuzione di riserve periferiche di grasso, riducendo il coefficiente respiratorio e allargando la quantità di acidi grassi liberi in un plasma sanguigno;
• STG stimola l'altezza del corpo di cartilagini;
• Somatotropinum considerevolmente stimola una biosintesi di proteina, ma il tipo di proteina considerevolmente differisce da quello che è sintetizzato a causa di lavoro muscolare;
• l'ipertrofeo muscolare raggiunto per mezzo di STG è rappresentato principalmente un risultato di formazione collagen, ma non proteine;
• STG, forse, è efficace ai cambiamenti di catabolic causati da processi di età e spreco di malattie a linee diritte e osteoporosis, e anche per l'adesione accelerata di fratture di ossa;
• negli anni 1990 e le prove cliniche e finora pilota confermarono l'esistenza a STG della droga di effetto tonico cardio.

Gli effetti metabolici di Somatotropin consistono in accumulazione di massa di proteina, economia di carboidrati e stimolazione di lipolysis (il rilascio di acidi grassi da magazzini grassi e il loro «bruciato» come una fonte di energia primaria). Somatotropin allarga la sintesi chondroitin di solfato e collagen, potenzia un tessuto connettente, tendini, ossa e cartilagini che, probabilmente, e è una delle ragioni principali dell'aumento espresso di indicatori di potere che è osservato ad alcuni atleti. Alcuni culturisti e dispositivi di sollevamento di potere sono convinti che così l'ormone di altezza del corpo li protegge da lesioni che la probabilità bruscamente aumenta parallelo ad altezza del corpo degli equilibri feriali il ricevimento accompagnatorio di steroidi anabolici. Inoltre, l'aumento di ossa, cartilagini, tendini e internals fa l'atleta veramente massiccio che rimane durante molto tempo. All'atto di uso di allocazione di Somatotropin con urina di sodio, un potassio, cloro e diminuzioni di fosfati di Natrii. L'attività di enzimi di fegato nello stesso momento può aumentare. Il periodo di circolazione di STG guarda attentamente un plasma sanguigno a 40 — 60 min, gli effetti comunque metabolici di STG rimangono durante 24 — 40 h. Per favore, faccia l'attenzione a Hondramin.

A 30 — il 40% di applicazione di pazienti di somatotropin è seguito da formazione di anticorpi a esso, comunque solo al 5% di un anticorpo hanno la proprietà di neutralizzare l'effetto terapeutico di ormone. Sullo sfondo di STG-terapia i hypothyroidism in questa connessione che è necessario controllare divengono piano il tireoidnykh di ormoni può esser mostrato e in caso di necessità cominciare la loro introduzione supplementare. Tra effetti collaterali di STG-terapia è possibile menzionare l'anoressia leggera e un mal di testa. È necessario ricordare il potenziale diabetogen l'effetto.

Forme di rilascio e medicine di somatotropin

Al mezzo dei 1980esimi anni ci fu solo una medicina di somatotropin naturale che fu estratto da hypophysis di cadaveri. Quando nel 1985 l'accettazione di STG cominciò a esser collegata alla malattia di Kreyttsfeld estremamente di rado trovato — Jacob (la progressione cronica encephalitis dalla morte probabilmente di genesi di virus) chi coinvolse la preoccupazione debole e la morte, i fabbricanti cominciarono a mettere la medicina da parte. Oggi già quasi non venda somatotropin umano a iniezioni (un'eccezione — somatotropin lituano); in molti paesi il divieto di uso delle medicine STG ricevuto di ipotesi della persona è stato imposto.

Oggi tutte le medicine di somatotropin sono divise in un metodo del loro ottenimento su omologo, ottenuto da ipotesi di cadaveri; sintetico, incorporandolo su un amminoacido (methionine) è più, che ormone umano di crescita; recombinant, ricevuto per mezzo d'ingegneria genetica. Gli ultimi sono la maggior parte medicine di alta qualità STG.

Le medicine di somatotropin rappresentano la polvere leggera conclusa in una bottiglia di vetro a cui l'ampolla con soluzione è applicata (di regola, è la soluzione di Novocain). La soluzione pronta deve esser entrata immediatamente o immagazzinata nel frigorifero, ma non più di 24 h. È necessario immagazzinare nel frigorifero e non usato! medicina. Sebbene l'attività biologica di somatotropin cominci a diminuire solo quattro settimane d'immagazzinamento più tardi alla temperatura di camera! è migliore per immagazzinargli a una temperatura non al di sopra di 4 °C.

Somatotropin in sport

Nonostante l'assenza di dati su ricerche di opportunità di applicazione di somatotropin in sport, l'esperienza di culturisti mostra che le iniezioni di STG possono aumentare muscoli di quantità e ridurre scorte grosse. Comunque ci sono anche tali! i culturisti che non hanno ricevuto perfino una parte dell'effetto aspettato. Purtroppo non ci sono dati affidabili su quale rapporto delle persone che sono arrivate e non sono arrivate a effetto desiderabile. In letteratura le supposizioni seguenti di ragione piuttosto possibile di mancanza di risultati si incontrano:

• il dosaggio di medicina è stato troppo basso e (o) è stato applicato insufficientemente a lungo. Questi problemi sono abbastanza spiegabili siccome le medicine di ormone di crescita sono molto care;
• formazione nella sala fresca e (o). l'alloggio in un clima frigido sopprime il rilascio di somatotropin. Forse, questo fattore cala l'efficienza è exogenous l'ormone di crescita entrato;
• l'accettazione di glucosio riduce la STG-reazione. Significa che se l'atleta fa pratica con l'alto livello di glucosio in sangue o fa iniezioni di ormone di crescita in caso di un'iperglicemia, allora gli effetti anabolici di medicine di somatotropin possono esser ridotti;
• alcuni ormoni sopprimono o calano a effetti anabolici desiderabili zero di somatotropin. Progesteron e glucocorticoids gli riguardano somatostatin. Lo stesso è giusto anche per molti neurotransmitters e i loro analoghi: phentolamine, izoprenalin, atropine, eccetera. Altri farmaci, per esempio, khlorpromazin, imipramin, morfina e teofillin anche sopprimono il rilascio di ormone di crescita e, forse, sono capaci per ridurre l'efficienza di exogenous STG;
• il somatotropin è stato applicato indipendentemente, cioè nella forma di monoterapia. La questione è che in caso di accettazione di STG la necessità di un organismo per ormoni di una ghiandola tiroidea, un'insulina, corticosteroids, gonadotrophins, un estrogeno, gli ormoni di steroide bruscamente aumenta. Perciò se STG è accettato nella forma di monoterapia, allora l'effetto del suo effetto considerevolmente diminuisce. In modo che l'organismo apparisse in una condizione anabolica ottimale, tre ormoni sono necessari: STG, ormone di una ghiandola tiroidea T3 e insulina. Solo in questo caso il fegato è capace per sviluppare sufficiente somatomedin e l'insulinopodobnykh di fattori di crescita. Questa condizione anabolica può esser ancora più rafforzata da amministrazione di farmaci, avendo pronunciato anticatabolic proprietà, per esempio, di un klenbuterol. Comunque, quelli che stanno per unire l'accettazione di ormone di crescita a klenbuteroly o ephedrine, devono sapere che queste medicine calano lo sviluppo livellano un organismo d'insulina e un ormone di una ghiandola tiroidea T3. La diminuzione simile avviene quando l'atleta usa una dieta precompetitiva dura;
• invece di questa medicina di un somatotropin «nel mercato nero» ha venduto all'atleta una contraffazione o una medicina di qualità bassa con attività inadeguata a marcatura. Perciò anche se su una bottiglia è scritto che contiene 4000 ME gli ormoni di crescita, non c'è garanzia che loro non 3000 o il 2000.

Secrezione di somatotropin

I componenti fisiologici che promuovono l'emissione di questo ormone compreso sogno, gli esercizi fisici, la pressione, la temperatura alta e l'ipoglicemia, diventano meno efficaci alla presenza dei fattori che sono elencati sopra.

I fattori descritti opprimono la secrezione di somatotropin, raggiunto mediante l'uso del liberatore conosciuto («releasers») di ormone di crescita che sono basati su una combinazione di tre amminoacidi arginina, ornitin e un lysine. Soprattutto, l'arginin diventa inutile alla presenza di R-endorphins che sono buttati fuori un organismo durante sforzi estremi e dolore due condizioni che sempre accompagnano la formazione pesante estenuante. Annotiamo che in caso di indicatori di potere di accettazione di ormone di crescita non si perfezionano. Purché i fattori di oppressione non lavorino, può aumentare quantità muscolari e ridurre il bruciato grosso.

C'è un punto di vista che i mezzi di stimolazione di secrezione somatotropin l'alternativa più reale alle sue iniezioni. Dal punto di vista di fisiologia, la stimolazione di secrezione di ormone di crescita non può avere quell'efficienza su cui i sostenitori di questa teoria parlano. Le scorte di questo ormone in un'ipotesi sono limitate, e la velocità della sua biosintesi è determinata da un codice genetico di questo organismo. L'emissione di ormone di crescita stimolante in tempo certo, semplicemente ridistribuiamo il tempo di cime della sua concentrazione in plasma sanguigno, ma non aumentiamo il suo livello affatto. Per di più, può sfavorevolmente intaccare ritmi naturali di secrezione di ormoni, compreso ormone di crescita, e non sciuparsi per niente di scorte di STG endogeno. La sensibilità di ormone di tessuti di crescita è massima in caso di cime della sua secrezione fisiologica e è minima quando il suo livello in plasma di sangue è abbassato. È facile da tirare una conclusione che i meccanismi di un organismo dell'atleta saranno disturbati.

Tra atleti si considera che dalla massa delle medicine il rilascio stimolante di STG endogeno è simbiotropin più o meno efficace (comunque non ha conferme scientifiche). Anche l'effetto ergogen distinto del G-fattore di medicina della linea di UOMO DI FERRO russa ha luogo.

Corso di Somatotropin

Le proprietà positive di Somatotropin (in confronto ad altri agenti anaboliziruyush) per l'atleta consistono solo che forza e i volumi di muscoli raggiunti con il suo aiuto, di regola, non diminuiscono dopo la fine di un corso. È legato ad aumento di numero di celle muscolari. A scapito di esso molti atleti riescono a fare progressi molti mesi più tardi dopo della fine di ricevimento di Somatotropin. Ancora una proprietà di Somatotropin consiste che le sue iniezioni frequenti allo stesso posto possono condurre a «bruciatura» in questo posto di uno strato grasso e a sviluppo possibile di ascessi di tessuti morbidi.

Effetti collaterali di Somatotropin

Tra effetti collaterali di farmaci di Somatotropin sul primo posto è il rischio di sviluppo di diabete mellitus e una funzione hypo possibile di ghiandola tiroidea. La formazione di anticorpi che si alzano in casi rari su Somatotropin può esser trascurata. Quanto all'altezza del corpo rafforzata di organi separati ed estremità, loro se succedono, durante il periodo dopubertatny, o in postpubertal, ma solo alla gente che soffre di un hypofunction di gonadi (hypogonadism). Alla gente che soffre di un'ipersecrezione endogenic durante il periodo postpubertal là può venire l'acromegalia. Le ossa diventano più folte, più largamente, ma non è più lungo. C'è un'altezza del corpo rafforzata di mani e piedi, e anche aumento di caratteristiche a causa di crescita di una mandibola e un naso. Il muscolo cardiaco e i reni possono esser allargati nel volume e il peso. Spesso viene a una fine con offensiva della delicatezza generale, il diabete, le malattie cardiache e la morte prematura.

Usando farmaci di Somatotropin in sport è anche necessario pensare che l'isolato il loro uso ha l'efficienza minima su quello che è stato già menzionato sopra.

Il meccanismo di azione di Somatotropin (riguardo ad aumento di volumi di tessuto muscoloso) consiste in accelerazione di trasporto di amminoacidi e la loro inclusione in sintesi di proteine su ribosome; anche causa l'aumento di quantità di fibre muscolari (hyperplasia). All'atto di uso di disintegrazione di STG farmaceutica di grassi amplifica, e l'energia che è formata nello stesso momento è usata su processi anabolici in metabolismo di proteina. Anche considerevolmente rafforza un erythrogenesis e riduce la necessità di un organismo per erythropoietin. Nello stesso momento, comunque, STG stimola lo sviluppo dell'antagonista d'insulina un glucagon e aumenta l'attività degli enzimi che fanno esplodere l'insulina. L'introduzione di Somatotropin opprime in una produzione di organismo degli ormoni di tiroide che partecipano allo scambio principale. In piccole dosi mostrano anche l'azione anabolica. I mezzi, l'atleta è costretto allora accetterà thyroxine o triyodtironin.

Il meccanismo d'interazione di ormoni in un organismo difficile anche esige il controllo costante dal dottore. Eccetto indicatori biochimici di un sangue, è necessario controllare uno sfondo ormonale (i livelli di Testosteron, Progesteronum, Oestradiolum, insulina, thyroxine). L'uso di questo complesso spesso dà l'effetto molto forte, perfino a un'assenza lunga di uso di steroidi anabolici. Una regolazione ormonale di un organismo è così difficile che l'intervento in lei può portare non conseguenze solo positive, ma anche negative. Dunque, all'atto di uso d'insulina ci può essere hypopotassemia, e il ricevimento di triyodtironin causa l'oppressione di sviluppo di un idrocortisone. Forse, può essere una delle ragioni di traumatism alto che è osservato agli atleti che applicano tali complessi di ormoni. La scoperta abbastanza recentemente di nuovo ormone il leptin la regolazione di scambio grasso dimostra la complessità e l'oscurità fino alla fine di sistema ormonale della persona ancora una volta. Il fatto che questi farmaci sono quasi impercettibili all'atto di doping di prove li fa attraente in preparazione, particolarmente a minacce di una prova della droga frequente e inattesa.

All'atto di uso competente e razionale di farmaci di necessità di Somatotropin di uso di dosaggi alti scompare, e è possibile evitare o minimizzare effetti collaterali di farmaci.

Doping di controllo

Somatotropin è incluso in numero di sostanze droganti, comunque «non è praticamente «preso» su una prova della droga che lo fa estremamente popolare tra gli atleti che competono al livello internazionale. Comunque, forse, presto il somatotropin sarà costretto a uscire dall'insulina come fattore di crescita di aperti dagli scienziati americani e australiani che il ricevimento permette a un organismo di accogliere della quantità più grande esterna della sostanza necessaria per sviluppo di proprio somatomedin e insulina come fattore di crescita. Quanto a una domanda di cui, è come giustificato o il divieto di uso di medicine di somatotropin in sport non è giustificato, evidentemente, la ricerca solo scientifica che non può esser effettuata a forza dell'esistenza del divieto poteva dargli la risposta.

Merluzzo magro

Descrizione del produttore

Il nuovo programma molto efficace di riduzione di peso e la correzione di una cifra hanno sviluppato in Svizzera da specialisti delle sostanze nutrienti di Newman AG Company sulla base di un complesso bruciante il grasso di erbe, coenzyme Q10 e una fonte di fibre di cibo naturali. I CODICI le capsule SOTTILI permettono di controllare comodamente ed efficacemente il peso del corpo, migliorare una condizione funzionale dei sistemi principali di un organismo e mantenere la vitalità alta.

Ma la società chiama «sostanze nutrienti di Newman AG» che è stato impegnato in questo supplemento dietetico non è trovato sull'Internet da qualche parte, eccetto articoli su Merluzzo Magro. Perfino con ricerca dell'indirizzo della società in Svizzera ci sono difficoltà insuperabili. Non c'è sul sito web né queste ricerche, né informazioni certificate sebbene molte altre fonti che fanno pubblicità a questa medicina dicano che la sua efficienza è confermata con ricerche. In un angolo di fondo della menzione di pagina della società «esclusiva» del distributore – Faure Pharm di Logica è stato trovato. Questa società consegna molti additivi al paese, ma perfino sul suo sito web non è specificato dove dopo che tutto il Merluzzo Magro è fatto. Dopo vagabondaggio lungo sull'Internet, le tracce delle sostanze nutrienti di Newman AG Company ha condotto l'autore di articolo a sostanze nutrienti di LLC Newman AG nella città russa alla Regina. Inoltre, un tal «efficace» significa quale secondo Merluzzo dei venditori Slim è, dovuto diventano molto popolari nell'Europa e il mondo, comunque le referenze di esso si incontrano solo sull'Internet di lingua russa e fare annunci si estende generalmente ai paesi di CSI. Anche, le tracce Slim Kod è trovato nella società indiana «il Codice di salute l'India» che fa supplementi dietetici vegetali, ma capire se ci sono distinzioni tra i supplementi Dietetici indiani e «svizzeri» non è possibile senza ricerche speciali di struttura.

Struttura

È difficile da dare una garanzia che nella capsula di supplemento dietetica c'è quello che è specificato su imballaggio. Ma la struttura dichiarata il Merluzzo Magro è come segue:

• Estratto del khmer gamboges. Questa erba è capace per ridurre poco l'appetito e stimolare un metabolismo, appartiene a gruppo di «bruciatori grossi cosiddetti».
• Estratto di Hudiya. Le proprietà di questo cactus sudafricano su soppressione di appetito furono trovate nel 1937 quando l'antropologo olandese notò che questo impianto fu usato da Boscimani per soppressione di appetito in tempi affamati. Allora i ricercatori hanno scoperto che le sostanze da questo impianto rendono l'effetto che funziona attraverso un hypothalamus. È, il meccanismo della loro azione è simile a effetto di prodotto chimico di sibutramin. Ci sono anche gli effetti collaterali simili: nevrosi, frustrazione di un sogno, un avvezzamento possibile, il sudore aumentato. Espressivo di effetti collaterali è molto individuale.
• L'estratto di semi di chicco d'uva – ha proprietà di antiossidante e rafforza una parete vascolare. Non ha relazione a perdita di peso.
• L'estratto di aiutante – ha l'effetto accordante, accelera processi di rilascio di energia. Questo componente è utile come uno stimulator di attività mentale e attività fisica, che come mezzi per perdita di peso più probabilmente.
• Vera di estratto di aloe – contiene anthraquinones che possiedono l'azione lassativa banale. Il lassativo non è un rimedio efficace per riduzione di peso.
• Carnitine migliora lo scambio di lipidic, agevola l'uso di grasso da magazzini grassi.
• Coenzyme Q10 – l'antiossidante potente, una fonte di potere per gabbie che migliorano il lavoro di cuore.

Carnitine, così come coenzyme Q10, in sé sono sostanze utili. Veramente agevolano la perdita di peso, ma solo insieme con osservanza di una dieta e un'attività fisica sufficiente. Il carnitine è attivamente usato in caso di attività di sport come una fonte di potere supplementare; promuova la costruzione su di maggior parte muscolare attiva. Ma tutti questi effetti importano solo in caso di cambiamento radicale di una condotta di vita e abitudini alimentari. Altrimenti, l'effetto di queste sostanze sarà ritorni di peso corti e in eccesso, perfino con aumento. Può anche piacerLe Hondramin.

Qui solo i componenti operativi, che è sostanze quale effetto deve esercitare l'effetto su perdita di peso sono elencati. Altri componenti soltanto danno a medicina la forma, il colore, il gusto. Due ultime sostanze sono piuttosto utili ed efficaci in caso di uso separato come l'aiuto supplementare in riduzione di peso. Non c'è necessità di mescolarli con altri mezzi e perfino tra di loro. Il «cocktail» descritto non dà riassunto da tutti i componenti e perciò l'effetto rafforzato di perdita di peso. Inoltre, non ci sono dati esatti su come tutti i componenti di questo supplemento dietetico interagiscono tra di loro. In questo caso è più, non significa meglio. Ancora una volta faccia l'attenzione che non c'è garanzia per trovare tutte le sostanze dichiarate in composizione di questo supplemento dietetico. Invece di alcuni di loro ci può essere qualcosa assolutamente inutile, o perfino pericoloso.

Sitosterol

La beta sitosterol (la beta sitosterin) è uno dei fitosterol più molto diffusi o il vegetale sterols. La beta sitosterol ha la somiglianza strutturale con colesterolo, comunque differisce da esso in gruppo di etile supplementare. sitosterol sgomberato rappresenta la polvere simile alla cera bianca con un odore caratteristico. Sitosterol non è dissolto in acqua; bene dissolveremo in alcool.

Sitosterol in prodotti

Ci sono molti impianti che contengono la beta sitosterol, la più grande concentrazione è determinata in microbi di grano, riso, lino, un'arachide, soia, semi di girasole di zucca e olio di granturco. La ricerca sotto la direzione del dottore Muli ha mostrato che la dieta arricchita di questi prodotti vegetali può aumentare la concentrazione di sitosterol in plasma. Per favore, faccia l'attenzione a Koramine.

Effetti di sitosterol

• L'effetto principale di Sitosterol a causa di cui ha ottenuto livelli di depressione di popolarità di un colesterolo dannoso in un sangue perciò il più spesso Sitosterin è usato per trattamento di hypercholesterolemia. La beta Sitosterol sopprime l'assorbimento di colesterolo da un tubo digestivo, grazie a somiglianza in struttura questo competitivamente è legata a micelles, senza permettere al colesterolo di esser acquisito.
• Una piccola ricerca ha istituito quella beta Sitosterin rallenta la perdita di capelli a uomini.
• Nell'Europa Sitosterol è applicato a trattamento di un ipertrofeo di buona qualità di una prostata, un carcinoma di una prostata e un cancro alla mammella sebbene l'effetto positivo di trattamento non sia provato già.

Beta Sitosterin in culturismo

La beta Sitosterol sarà spesso incluso in complessi anabolici, comunque questo non solo è priva di sensi, ma anche può portare l'effetto negativo su un aumento di maggior parte muscolare. I produttori affermano che Sitosterin allarga la concentrazione di Testosteron in un sangue, e è la verità. Comunque succede a causa di oppressione di conversione di Testosteron in dihydrotestosterone. Considerando che si sa che Testosteron non ha effetto anabolico, e l'aumento di peso va a scapito di dihydrotestosterone in cui gira in un organismo. «L'attenzione» Così, la beta Sitosterin può rompere un aumento di muscolo ingrossa e riduce il desiderio sessuale.

Effetti collaterali

Durante prove cliniche parecchi effetti collaterali bassi e pericolosi sono stati registrati:

• Sitosterol può fare un disturbo digestivo, malato, meteorism
• l'impotenza e la depressione di una libido che è legata a depressione di livello di dihydrotestosterone
• lo sviluppo di sitosterolemiya è una malattia a cui l'assimilazione di Sitosterin è aumentata che conduce a un'occlusione di navi di cuore e l'aggiornamento di Sitosterol in tessuti è in casi rari possibili

Sintol

Sintol (Pamp-n-Pouz) non è la medicina anabolica applicata ad aumento locale di volume di muscoli e dare di una forma ideale a loro. La medicina fu sviluppata dal chimico tedesco di Chris Clark negli anni 1990. È particolarmente molto diffuso in sport professionale prima di competizioni. Il nome «sintol» avviene per analogia con reazione di sintesi nucleare, comunque questo nome è stato già brevettato perciò in sintol successivo ha cominciato a essere in vendita sotto una marca Pamp-Pouz (Pump-N-Pose - «il trasferimento di dati e la posa»). sintol originale è ufficialmente sistemato come olio per un sollevamento con la formulazione di «olio di rialzo del sito» per distribuzione libera.

Romario Dos Santos Alves il culturista dilettante di 25 anni dal Brasile che si rivolge sintol a crescita di muscoli

Struttura di sintol:

• Il 85% di olio - triglycerides (Catena Media Triglycerides), per esempio kapril acido come una parte della marca di Syntherol. Il sesamo purificato e l'olio di cocco sono abbastanza spesso applicati.
• 7.5% di lidocaine come anestetico locale
• 7.5% di alcool benzyl come conservante

Secondo Denis Borisov sintol tali atleti come Fleks Wheeler, Jean Pierre Fuchs, Nasser El Sonbati, Markus Roel, Ernie Taylor, Ronni Koleman usato.

Meccanismo di azione

Sintol come formebolon promuove l'aumento locale nella quantità di un muscolo al posto di un'iniezione.

I produttori tengono la composizione di medicina originale in segreto, comunque alcune informazioni su lui tuttavia filtrano e spesso servono come un sostegno di produttori di medicina contraffatta. Per esempio, Gavitello Ducheyn ha avanzato una richiesta come se nell'analisi trovasse acidi solo grassi con 8 — 12 atomi di carbonio in una molecola, lidocaine e alcool benzyl. Per favore, faccia l'attenzione a Koramine.

Il meccanismo possibile di azione include l'aumento nella quantità di fibre a causa di assorbimento in loro di olio o «il flusso» di fibre una base oleosa, e anche un'infiammazione locale che è seguita da muscolo hypostasis.

Applicazione

Entri in sintol 4 — tassi di 8 settimane: all'inizio su 1 millilitro in un muscolo con un intervallo di 3 — 5 giorni, poi su 2 millilitri, e quindi finché il muscolo non continua di aumentare di quantità.

Secondo letteratura, il sintol permette di aumentare una presa di piccoli muscoli di 3 — 8 cm. Prende una decisione piuttosto lentamente: alcuna richiesta come se la parte principale di medicina sia tolta tra parecchi mesi.

Effetti collaterali

L'uso di sintol è seguito da una serie di effetti collaterali seri:

• L'embolia grassa di polmoni e cervello che può condurre a un infarto di un polmone e un colpo di ischemic
• Lesione di nervi
• Complicazioni infettive
• Sclerosing lipogranulomatosis di muscoli, formazione di cisti e ulcere
• Reazioni allergiche (vasculites)
• Problemi estetici (obvisaniye di muscoli)

L'inventore di Chris Clark sintol in un'intervista alla rivista Flex (il luglio 1998) parla su sicurezza piena di farmaco, comunque è possibile discutere con esso. Il colpo di olio in vasi sanguigni può causare un'embolia grassa con tutto quello che implica. Perfino i sostenitori di uso di sintol in sport non possono negare questo pericolo. Il caso con l'atleta famoso Milos Sartsev l'ha confermato.

Conseguenze di uso di sintol

Le risposte di atleti nella stampa anche fanno quell'uso sapere di sintol fa formazioni molto serie a causa di una tumefazione eccessiva di maculation. Naturalmente, conduce a riduzione di durata e intensità di professioni. E appena la persona a chi le braccia sono pompate su da qualcosa come un silicio ha bisogno di lavorare intensivamente.

Ancora uno aspetto di uso di sintol è morale ed etico. Qui opinione «il sig. Olimpia» numeroso Doriana Yatsa: «La mia relazione a sintol stesso, così come a tutti gli innesti. È il tentativo di perfezionarsi il corpo costruiscono da metodi cosmetici, evitando il culturismo di fare di un lavoro faticoso dallo sport reale. Per quanto capisco, il sintol non aumenta risultati, e solo gonfia e distorce muscoli. Una forma strana, innaturale del delta e i tricipite tuberous ha cominciato a incontrarsi troppo spesso a competizioni adesso. Se le manipolazioni con sintol e altri innesti non sono vietate, il culturismo rischia di perdere quell'attrattiva atletica che tutti noi così apprezzi».

Sintesi di ormoni di steroide

L'interruttore che è responsabile di sintesi di ormoni di steroide è il regolatore cellulare tsAMF. Questo e il suo enzima connesso (una proteina Un kinase) attivano la sintesi di ormoni di steroide. Questi che stimolano peptide gli ormoni mandano a gonadi (le gonadi) e le surrenali un segnale di sintetizzare ormoni di steroide.

Notiamo che la sintesi di ormoni di steroide può esser soppressa con l'alto livello di colesterolo in un sangue. La produzione di steroidi dipende da sintesi di colesterolo in mitochondrion di celle che producono ormoni di steroide. Di regola, succede in una corteccia di surrenali, celle di supremacies, bozzoli, un corpo giallo di ovaie, e anche in una placenta. L'alto livello di colesterolo com'è detto ancora prima, riduce la sintesi del colesterolo.

La trasformazione di colesterolo sotto l'influenza di ormoni di steroide causa la disintegrazione limitata dei resti di colesterolo che promuove l'altezza del corpo di ormone di steroide di pregnenolon «le madri di tutti gli ormoni di steroide», e anche Progesteronum, Testosteron (e altri ormoni androgeni), l'estrogeno, Aldosteronum e l'idrocortisone.

Influenza di grasso e colesterolo su ormoni di steroide

Secondo l'ultimo colesterolo di ricerche negativamente influenza la sintesi di ormoni di steroide. Quando il colesterolo arriva a limite nelle celle che fanno steroidi in una sintesi di organismo di questo colesterolo, e anche la sua trasformazione a ormone di steroide pregnenolon è iniziata. E quando c'è livello cellulare alto di colesterolo, la produzione di colesterolo è soppressa che conduce a diminuzione di sintesi di ormoni di steroide. Può provare Koramine.

Il consumo di grassi e carboidrati ha bisogno di esser controllato ragionevolmente per garantire l'uso pieno dal loro organismo. L'accumulazione in eccesso di grassi è capace per indebolire la sintesi di ormoni di steroide e rallentare l'altezza del corpo di maggior parte muscolare. L'eccesso di carboidrati o colesterolo può sopprimere la sintesi di ormoni di steroide, stesso succede anche a insufficienza di calorie o grasso.

Le diete senza grasso, a basso contenuto di calorie lunghe possono condurre a soppressione di steroidi a causa di carenza di grasso dietetico, colesterolo e l'energia necessaria per produzione di steroidi. Veramente l'uso di prodotti con il contenuto alto di grassi dalla gente sana può promuovere la produzione di steroidi finché i numeri delle calorie consumate non sono abbastanza per manutenzione di attività vitale di un organismo.

Da qui una conclusione si alza: se le restrizioni essenziali nel cibo (che, secondo dietarians ortodosso, è la strada più sana e corretta di riduzione di peso) conducono a soppressione di sintesi di ormoni di steroide in un organismo, allora l'alimentazione hyper può promuovere la loro produzione. Sebbene il consiglio possa sembrare ad alcune persone in modo sbagliato di essere impegnato in ghiottoneria.

È necessario capire che se l'alimentazione hyper è organizzata in modo conveniente, allora può diventare la strada più efficace di stimolazione di processi di steroide, intensificazione di desiderio sessuale e aumento di maggior parte muscolare.

Circolazione di energia

La sintesi di ormoni androgeni dipende da tasso di sviluppo di energia. La circolazione alta di energia è lo stato metabolico che causa il consumo di energia alto e le spese di potere alte. La circolazione alta di energia costringe un organismo a trasportare il grasso su salvato con concentrazione alta di colesterolo attraverso un sangue a muscoli e un fegato dove sarà trasformato a energia. Così, l'uso di colesterolo al livello cellulare conduce ad aumento di sintesi di steroidi.

Qualsiasi serie di esercizi che sviluppa muscoli naturalmente allarga la capacità di un corpo di prendere e spendere l'energia. E di nuovo il lipolysis e l'uso di colesterolo a causa di circolazione alta di energia aiutano a iniziare lo sviluppo da surrenali di vari ormoni di steroide.

Sinbiotics

Sinbiotics sono farmaci ricevuti come risultato di combinazione razionale di probiotics e prebiotics che aumenta la loro efficienza. Questa nuova generazione dei farmaci batterici di azione complessa che contiene un lactulose, vitamine, sorbents, antiossidanti, acidi grassi, stimulators immune.

Porti alcuni supplementi dietetici che sono una parte di una consegna funzionale, arricchita di un'o parecchie tensioni di rappresentanti delle specie Lactobacillus e/o Bifidobacterium a sinbiotics.

Rappresentanti di sinbiotics. In Russia 3 farmaci sono conosciuti:

• biovestin-lakto, sorderzhashchiya bifidogen fattori e biomassa di B. bifidum, B. adolescentis, L. plantarum;
• maltidofilus, contenendo maltodextrin e biomassa di B. bifidum, L. acidîphilus, L. bulgaricus;
• bifido-serbatoio compreso fruktooligosakharida da girasol e complesso da bifidobacteria e lactobacilli, laminolact, contenendo amminoacidi, pectine, cavolo di mare ed enterococci.

Anche è necessario menzionare filtrum, lactofiltrum, bifiliz, polyfitokhol, ecstralact, eccetera.

La complessità di progettazione di preparazioni biologiche di struttura specifica multi consiste non solo in selezione decisa di tensioni con proprietà certe, ma anche in studio della loro compatibilità per creazione di consorzi di microrganismi. Può anche piacerLe Epifamin.

Le proprietà della fabbricazione sinbiotic incorniciano il sistema multicomponente di protezione che permette di garantire la sicurezza di un homeostasis prendere in considerazione disordini individuali. Questi farmaci promuovono non solo in miglioramento di un paesaggio microbico di un intestino, ma anche una normalizzazione di scambio di proteine, grassi, carboidrati, l'assorbimento corretto di vitamine, micro e le macrocelle, a depressione di manutenzione di Histaminum, assorbimento di sostanze tossiche in intestino.

Bifiliz

Bifiliz contiene bifidobacteria teleorgánic in una dose 108 CHE e 10 mg di lysozyme. La combinazione ottimale di bifidobacteria e lysozyme rafforza l'azione medica di ogni componente in questo sinbiotic. Permette di applicarlo a forme più severe di una malattia e limitare nello stesso momento l'uso di antibiotici per cura di infezioni intestinali.

Bifiliz è inteso per uso per adulti e bambini di tutte le fasce d'età da primi giorni di vita per:

• trattamenti e profilassi di dysbacteriosis di varia genesi e disfunzioni di un intestino: a pazienti con immunodeficienza secondaria, compreso sullo sfondo e dopo cytostatic terapia; a serio infettivo e incendiario è anche purulento - le malattie settiche, sullo sfondo e dopo uso di antibiotici di una vasta gamma;
• cure di infezioni intestinali acute di un'eziologia batterica, compreso dissenteria, salmonellosis, toxinfections alimentare, particolarmente ai fenomeni espressi di ubriachezza e un'intolleranza di antibiotici;
• le cure delle malattie infiammatorie nonspecifiche acute e croniche di un tubo digestivo che sono seguite da oppressione di processi di riparazione di un mucosa di un intestino;
• prevenzioni di complicazioni infettive e distruttive (compreso una colite ulcerativa e necrotic) in reparti di terapia intensiva di neonati, a bambini prematuramente dati alla luce con lo sfondo premorbidal oppresso, alla patologia admixed (malattie infettive e infiammatorie, minaccia di una sepsi, un oligotrophy, un'anemia, exudative diatesi, eccetera) sullo sfondo di una terapia intensiva.

Per profilassi il disbiotichesc si sposta usiamo il farmaco fino a 10-15 mattina E su uno stomaco vuoto tra 4 settimane con un intervallo di 3 mesi.

Bilactin

Sinbiotik Bilactin merita l'attenzione speciale. Con speranza ha dimostrato in sistema di atleti di fornimento farmacologici delle abilità superiori.

La base della droga è due tensioni uniche di batteri di Enterococcus faecium che sono una parte di flora micro intestinale naturale della persona. Queste tensioni attivamente producono una L-forma di acido lattico, sono antagonisti forti di una serie di microrganismi opportunistici e patogeni.

Il complesso fuori portato di prove precliniche e cliniche ha mostrato l'attività specifica alta di bilactin come un agente di adattamento per esercitare pressioni d'intensità alta e durata, un'ipoxia barometrica, a fattori estremi termici e altri.

Corso di 10-30 giorni, dopo 1 berretto. 3 volte al giorno con nutrizione durante il cibo a persone di età adulta.

Formazione di potere: cambiamenti affilati e cronici di concentrazione di ormone somatotropin

Gli esercizi di potere rappresentano il tipo di attività fisica che possiede l'effetto anabolico più espresso su muscoli e collega tessuti (Kraemer e al., 1996). L'ormone di Somatotropny (STG) che è chiamato ancora l'ormone di crescita è pleyotropny polypeptide che grazie alla partecipazione mediata a una serie di processi di crescita e un metabolismo ha il vario effetto su una condizione metabolica di un corpo umano. La complessità di sistema di prodotti e secrezione di STG adenogipofizy, disponibilità di vari complessi e proteine STG-obbligatorie (GHBP) solo comincia a esser discussa nelle pubblicazioni dedicate a professioni da esercizi di potere e una formazione di potere e ancora rimanere un enigma che molte parti ancora richiedono l'esame approfondito (Nindl e al., 2003). Comunque, comprensione di risposte e cambiamenti di adattamento di STG su un molo. la pesatura di 22 kd è e rimanere più lontano un componente importante delle nostre idee di reazioni di adattamento di un organismo a professioni di un orientamento di potere. In caso di formazione di un gene di hGH-N in adenogipofiza il rappresentante principale della famiglia STG con un peso molecolare di 22 kd è formato. Questa proteina consiste di 191 equilibrio di rima& di amminoacido (monomer su un molo. la pesatura 22 a Sì costituisce il circa 21% di tutto STG che circola in sistema di sangue). Il seguente la rappresentazione è la proteina con un peso molecolare di 20 kd la costituzione del circa 6% di STG di plasma di sangue. Questa forma che un prodotto di trasferimento di MRNK ha formato come risultato di sintesi alternativa in caso di cui sono persi 32 — il 46esimo un equilibrio di rima& di amminoacido. Inoltre, l'ormone di altezza umana può esser esposto a posttrasmissione di modifiche e proteolytic che si spacca in tessuti periferici a causa quali varie opzioni e insiemi (cioè dimeasures, opportunisti, pentameasures), e anche i frammenti trovati in sangue sono formati. L'esistenza è alta - e le proteine in-basso-affine STG-obbligatorie (che provvisto da hypophysis, e anche sono formati come risultato di spaccatura di proteolysis di un recettore di STG) ancora più complessità di aumento della natura e distribuzione spaziale di opzioni di STG nel sangue il sistema circolatorio.

Secrezione e controllo di livello di ormone somatotropic

Lo sviluppo e la secrezione di molti ormoni pituitari sono sotto controllo di hypothalamus. Per stimolazione e soppressione di secrezione di STG l'organismo usa ormoni subthalamic somatoliberin (somatotronin-rileasing-factor) e somatostatin rispettivamente. Questi fattori regolatori consacrano i neuroni situati in arcuato, peri-e paraventrikulyarny i nuclei di hypothalamus quali fini di axons arrivano a un'eminenza media di un hypothalamus. Somatoliberin e somatostatin sono assegnati in sistema portale di vasi capillari venosi che effettua un ruolo di strada humeral del loro trasferimento immediatamente a una parte in avanti di un corpo pituitario. Il sistema circolatorio portale comincia con cappi capillari nel campo di un'eminenza media di una collinetta grigia di un hypothalamus e su vene portali di una gamba di un corpo pituitario arriva a un corpo pituitario. In una parte in avanti di un corpo pituitario (adenohypophysis) le navi portali sono divisi in sinusoids che forniscono a rifornimento di celle con sostanze nutrienti. Queste navi hanno il diametro molto piccolo ed estremamente la permeabilità alta di pareti. Grazie a esso i fattori regolatori da un hypothalamus arrivano a celle secretory di un adenohypophysis (cioè somatotrofa). L'uso di un centrifugation in una pendenza di densità ha permesso di assegnare dal punto di vista funzionale vari tipi di somatotrof (t. la pagina di una cella come me e II, o le strisce di me e II). I neuroni di Somatotrophic da queste due frazioni differiscono anche morfologicamente sulla natura di colorazione e la struttura incontrata di una cella. Inoltre, si ha mostrato che differiscono sulla sensibilità a sub thalamic fattori regolatori come me la sensibilità più alta è inerente a celle (Snyder e al., 1977). La domanda di valore fisiologico di una tal eterogeneità cellulare, così come di effetto differenziale possibile di una pressione di esercizio su tipi diversi di celle, rimane irrisolta, rappresentando il campo attraente per ricerche future siccome si sa che la complessità è interconnessa dall'attività fisica indotta di secrezione e cambiamenti di adaptic con eterogeneità di varie isoforms molecolari di ormone somatotropic e le sue unità.

Secondo rappresentazioni classiche, il meccanismo centrale che è la pietra angolare della natura ondulata di secrezione di STG è l'aumento di livello di somatoliberin in sistema portale d'ipotesi in una combinazione a recessione di secrezione di somatostatin. I meccanismi molecolari esatti di natura ondulata di secrezione nel frattempo non sono al di là di supposizioni. Sul meccanismo principale d'influenza di controllo di altri fattori regolatori che definiscono la sensibilità di somatotrof a qualsiasi situazione presente di tempo è imposto. Ci sono prove che somatoliberin stimola la biosintesi di somatotropin e la sua secrezione mentre somatostatin sopprime la secrezione, senza esercitare effetti su produzione di ormone. Presuma anche che somatoliberin è necessario per iniziazione di emissione di STG, e somatostatiní determina le dimensioni di questa emissione. L'ultimo è confermato da ricerche in cui si ha mostrato che l'aumento di somatoliberin indotto del livello STG amplifica in caso di applicazione di antagonisti di somatostatin (vale a dire, pyridostigmine atsetilkholinesteraza l'inibitore e hexapeptide di STG di peptides la secrezione stimolante) (Sarr a e al., 1993). La clonazione del recettore che la secrezione stimolante di STG ha anche mostrato all'esistenza di ancora uno fattore proteinaceous la secrezione stimolante di STG, ligand di questo recettore che non è riuscito a esser identificato fino a recentemente quando è stato istituito che è una civetta di aquila — un elemento di nuovo sistema fisiologico di regolazione di secrezione di STG. Può provare Epifamin.

Autenticamente un fatto stabilito di natura ciclica, ondulata di secrezione di STG adenogipofiz tra un giorno con l'ondata massima in secrezione durante una fase di sogno di medlennovol. Una tale natura ondulata di secrezione di STG è causata da influenza regolatrice di due ormoni hypothalamic, uno di cui somatoliberin stimola, e altro somatostatin sopprime il rilascio di ormone di crescita. Il rapporto di questi due ormoni determina le dimensioni relative di emissione di STG adenogipofiz.

Un'impressione è fatta questo STG può fare l'impatto su ritorno negativo su propria secrezione. All'atto d'introduzione di una dose disponibile di STG alla persona l'aumento successivo di secrezione di ormone in risposta a stimolazione somatoliberin considerevolmente diminuisce o non è trovato in generale (Scanlon e al., 1996). Una tale diminuzione in sensibilità di somatotrof può esser prevenuta da attivazione preliminare le strade. Adesso è rappresentato che i cambiamenti nel livello di secrezione di STG sono mediati attraverso soppressione di secrezione di un somatostatin in modi holinergic (Giustina, Veldhuis, 1998). Com'è stato annotato sopra, il somatostatin sopprime la secrezione di STG, ma non la sintesi di ormone. È molto importante come permette di spiegare il restauro rapido di secrezione di STG dopo applicazione e l'eliminazione successiva di somatostatin (Giustina, Veldhuis, 1998).

Modulatori di regolazione di neurone di secrezione di ormone di crescita

C'è una serie di modulatori di neurone (neuropeptids, neurotransmitters, gli stati fisiologici) che può giocare questo o quel ruolo in regolazione di secrezione di STG per mezzo di somatoliberin e somatostatin e che si sono sottoposti a stretta attenzione all'atto di una ricerca di meccanismi regolatori. È stato suggerito che «il controllo specifico di secrezione di somatoliberin e somatostatin che è effettuato da steroidi sessuali possa causare distinzioni sessuali mentre sconosciuto (non con differenze sessuali) i fattori possono definire la capacità di attività fisica sostanzialmente per resistere a effetto di STG» (Veldhuis ct al., 2004).

Nell'etichetta. le secrezioni di STG dato sui modulatori conosciuti sono generalizzate. La loro azione può consistere in stimolazione (a1-adrenergic i farmaci, gli amminoacidi, Dofaminum, GAMK (-In), galanin, Somatotropinum liberazione peptide, Histaminum, ipoglicemia, neyromedin con, gli oppiacei, serotonin, Diabetum, le pressioni di esercizio sole e lunghe, una consegna insufficiente e una pressione) o in soppressione (a2-adrenergic i farmaci, l'immunizzazione, Cortisonums/glucocorticoids, il glucosio, hypothyroids, un'obesità, invecchiando) di secrezione di STG. La catena di Peripheric di secrezione di regolazione di feedback di STG di somatotrofama è mediata da un complesso di effetti di STG su obiettivi, vale a dire, insulina come fattore di altezza del corpo di io (IFR-1), il glucosio e gli acidi grassi possiamo fare l'impatto separatamente regolatore su attività di sistema gipotalamo-pituitario. La serie del vario neurone i fattori regolatori che esercitano l'effetto di secrezione di precedenza di STG presentata nell'etichetta. ancora una volta accentua la complessità di sistema di una regolazione di secrezione di STG. L'interazione di pressioni di esercizio e molti di questi fattori riguardo a controllo di secrezione di STG rimangono oscuri finora.

Eterogeneità molecolare di ormone somatotropic

L'ormone di Somatotropin ha due caratteristiche uniche: natura ondulata di secrezione ed eterogeneità molecolare considerevole. In caso di un'espressione di un gene di GH-N il rappresentante principale dell'isoform di ormone di famiglia STG con un peso molecolare di 22 a Sì. è formato. Questa proteina rappresenta una catena polipeptidpy da 191 amminoacido che rimane l'equilibrio che ha due ponti di disolfuro interni (monomeric STG su un molo. la pesatura 22 a Sì costituisce il circa 21% di tutto l'ormone che circola in sistema di sangue). La forma che segue la rappresentazione è la molecola che pesa 20 kd (monomeric STG su un molo. la pesatura 20 a Sì costituisce il circa 6% dell'ormone che circola in sistema di sangue) — un prodotto di trasmissione di MRNK che è formato come risultato della sintesi alternativa che conduce a perdita del sito con amminoacidi 32 — 46. STG della persona può esser anche esposto a posttrasmissione di modifiche e proteolytic che si spacca in posti dell'effetto che conduce a formazione di opzioni supplementari, gli insiemi (il commutatore delle luci, gli opportunisti e pentamericans), e anche i frammenti di ormone che sono spesso trovati in sangue. L'esistenza le proteine STG-obbligatorie alte-affine e basse-affine (GHBP) che sono formati da secrezione da ipotesi e in caso di spaccatura di proteolysis di un recettore di ormone di crescita, ancora più complica la struttura e la distribuzione spaziale di varie forme e i complessi di ormone di crescita. Una tal eterogeneità molecolare può avere un valore fisiologico certo siccome si ha mostrato che le varie forme di ormone possono avere la varia attività biologica (cioè fare l'impatto, vario in dimensioni, in test biologici). Il contenuto delle celle di hypophysis la creazione di una striscia di me e II in caso di centrifugation in pendenza di densità il rapporto quantitativo delle varie isoforms STG di N di sangue può esercitare l'effetto di una precedenza e come risultato può aiutare a capire una varietà delle reazioni fisiologiche riguardo a STG che solo una isoform di ormone con un peso molecolare di 22 kd non può spiegare (Hymer e al., 2001).

Secrezione di ormone somatotropin

La secrezione di STG è soggetta a influenza di parecchi fattori che trattano l'età, il sesso, la natura del cibo, una pressione, il livello di altri ormoni (come steroidi sessuali, ormoni di una ghiandola tiroidea e IFR-1), la disponibilità di cellulosa grassa, il livello per idoneità fisica e attività fisica.

Tutti questi indicatori possono influenzare il contenuto di STG in sangue. Da primi studi su Hunter (Hunter e al., 1965) è istituito che l'attività fisica è stimulator naturale di secrezione di STG. A sua volta STG ha un portamento diretto su stimolazione di processi anabolici in tessuti muscolari e connettenti, soprattutto rafforza all'atto del consumo di livello cellulare di amminoacidi e la sintesi di proteina in muscoli scheletrici di che l'ipertrofeo di fibre muscolari di entrambi i tipi è il risultato (Noal e al., 1957; Ullman, Oldfors, 1989; Crist etal., 1991). STG è anche capace per stimolare la crescita di cartilagini e la formazione di un tessuto di osso che è mostrato in aumento di densità minerale di un tessuto di osso e nella forma di altri segni (Isaksson e al., 1990; van der Veen, Netelenbos, 1990; Parfitt, 1991; Bikle e al., 1995; Orwoll, Klein, 1995). Nonostante i dati sperimentali mostrando l'esistenza della famiglia vasta STG il dogma classico affermando che la maggior parte parte di effetti anabolici di STG è mediata attraverso secrezione di IFR-1 da celle di un fegato e altri tessuti (Florini et al was spinto., 1996). Questa supposizione, indubbiamente, poteva essere affidabile se STG sarebbe provvisto da un'isoform su un molo. pesando 22 kd, comunque il fatto di esistenza di superfamiglia di STG polypeptides e le proteine connettenti richiede la sua rassegna attenta. Comunque, la secrezione di STG indotto da attività fisica almeno parzialmente è responsabile (direttamente o indirettamente) di effetto anabolico di professioni esercizi fisici. Per di più, ci sono dati sperimentali ottenuti su ratti che mostrano la stimolazione da ormone somatotropin di autocrin e prodotti paracrin IFR-1 i muscoli scheletrici, cartilaginosi e il tessuto di osso (Il tornitore e al., 1988; Isaaksson e al., 1990; Bikle e al., 1995). E alla fine, STG può interagire direttamente o indirettamente con ormoni androgeni (Jorgensen e al., il 19%), estrogeno (Holmes, Shalet, 1996) e ormoni tireoid (Weiss, Refetoff, 1996) riguardo a secrezione ed effetto su obiettivo di tessuto.

I cambiamenti di concentrazione di ormone somatotropin indotti da esercizi di potere

Poiché i 15 anni scorsi sono diventati ovvi che i cambiamenti di manutenzione di STG in sangue sono definiti da caratteristiche del programma di professioni gli esercizi fisici. Capire una combinazione di fattori che possono mediare una tale risposta differenziata a una serie dei vari programmi di formazione applicati in una formazione di potere è necessario considerare alcuni parametri chiave quale determinazione avviene per la scelta di elementi di programmazione durante sviluppo del programma di formazione (la Macchiolina, Kraemer, 2004). È ovvio anche che l'interazione di vari parametri di professione di formazione può giocare un ruolo importante in determinazione di dimensioni di cambiamenti del livello STG. Numero di piacere dei fattori esterni chiave aumento stimolante di concentrazione di STG nel sangue sistema circolatorio:

• · volume coinvolto in rendimento sul lavoro muscolare;
• · le dimensioni del carico (burdenings) usati compiendo esercizi;
• · volume di attività fisica;
• · durata di intervalli di riposo tra stadi di esecuzione di esercizi.

L'attivazione di sufficiente tessuto muscoloso ha il valore critico per aumento di concentrazione di STG in plasma sanguigno. Il volume dei muscoli coinvolti in rendimento sul lavoro dipende dal carico usato, il totale del lavoro compiuto e come esercizi (per esempio, esercizi per piccoli gruppi muscolari in confronto a esercizi per grandi gruppi muscolari). I primi dati che confermano queste rappresentazioni sono stati ricevuti da Vankhelder (Vanhcldcr e al., 1984). Da risultati di questa ricerca, il livello STG considerevolmente è aumentato in confronto a una condizione di riposo dopo che l'esecuzione di 7 approcci di si accovaccia con carico del 85% delle 19:00. Nello stesso momento all'atto di diminuzione in dimensioni di preparazione della carica al 28% delle 19:00, a uguale su durata di intervalli per riposo e il numero del lavoro compiuto generale, nessun cambiamento del livello STG in sangue fu osservato. Sulla base «del principio delle dimensioni» il superamento di resistenza uguale al 28%, i loadings richiedono la più piccola quantità di unità di motivo, che per il 85%. Così, l'attivazione di volume sufficiente di tessuto muscoloso è uno degli elementi di definizione dell'influenza di formazione che causa l'aumento essenziale di concentrazione di STG.

La quantità di attività fisica o la quantità totale del lavoro compiuto anche giocano un ruolo in determinazione di dimensioni di risposta. A condizione di una permanenza di altri elementi di programmare la forza di esercizi, le successioni del loro risultato, la durata di intervalli di riposo e dimensioni di preparazione della carica e aumenti solo il numero di approcci e di conseguenza, e la quantità del lavoro compiuto, ha osservato l'aumento di dimensioni di secrezione di risposta di STG. Questo effetto è stato mostrato per uomini e donne con uso del programma completo di esercizi di potere per muscoli di tutto il corpo con le dimensioni di opprimere 22:00 uguali (Mulligan e al., 1996; Gotshalk ct al., 1997). Inoltre, il livello più alto di potere l'idoneità fisica è capace di offrire fidanzato per eseguire la quantità più grande di lavoro fisico che può anche promuovere il raggiungimento di aumento più importante di secrezione di STG (Ahtiainen e al., 2003). Sul numero di soglia di lavoro fisico necessario per stimolazione di aumento di STG in sangue, è conosciuto un po', comunque è molto probabile che questo parametro deve essere in una comunicazione certa con altri elementi di programmare (la durata di intervalli di riposo, quantità del tessuto muscoloso coinvolto in lavoro, la grande quantità usata di preparazione della carica).

In generale l'effetto complesso di varie opzioni di una combinazione di elementi di programmare (la scelta di esercizi (per esempio, per grandi e piccoli gruppi muscolari), la successione di risultato di esercizi (per esempio, all'inizio per grande o per piccoli gruppi muscolari), la durata di intervalli di riposo (corto o lungo), le dimensioni della preparazione della carica usata (per esempio, 17:00 o 22:00) e il numero di approcci o il totale del lavoro compiuto | piccolo o grande |) progettando esercizi di potere di professioni può esser espresso in varia risposta che è di aumento del livello STG. Nonostante un gran numero di combinazioni possibili, le ricerche preliminari hanno mostrato che confrontando programmi di professioni con uso di una serie di esercizi per muscoli di tutto il corpo è possibile assegnare tre fattori che esercitano l'effetto più notevole su cambiamenti del livello STG a uomini e donne, vale a dire: una combinazione di gran volume del lavoro compiuto, durata corta di intervalli per riposo (1 min tra stadi di risultato di esercizi) e l'uso di dimensioni medie di opprimere 22:00 (Kraemer e al., 1990, 1993).

Effettuando professioni di formazione la gamma larga di combinazioni diverse di elementi di programmazione è applicata, l'aumento di risposta del livello STG dipende da una scelta di parametri di professioni. C'è un'impressione, quanto a una formazione di forza ci devono essere alcuni principi fondamentali di formazione di un incentivo di formazione. L'effetto che esercitano sull'equilibrio acido e basso giocando un ruolo principale in stimolazione di secrezione di STG in sistema di sangue è diventato l'apertura più sorprendente riguardo a elementi non costanti di programmazione e STG. Ciascuno di quattro fattori menzionati sopra può esser manipolato per rendere l'effetto sui processi metabolici che sono accompagnati limitati o, anzi, l'accumulazione aumentata di ioni d'idrogeno e l'abbassamento di pH di sangue che è a sua volta responsabile quasi di mezzo di cambiamento sommario di formazione di STG. Così, il cambiamento di equilibrio acido e basso (vale a dire, l'aumento d'idrolisi di ATP, abbassamento di pH, aumento di concentrazione di ioni d'idrogeno) diventa i contenuti di definizione di fattore principali dell'isoform STG su un molo. la pesatura di 22 kd in sangue (Gordon e al., 1994). Si mostra che l'abbreviazione di durata di intervalli per riposo tra approcci in caso di esecuzione di esercizi fisici conduce all'aumento più notevole di risposta in caso di esecuzione di esercizi di forza (Kraemer e al., 1990, 1993). Nello stesso momento l'abbreviazione di intervalli di riposo anche influenzerà molta preparazione della carica che sarà capace di sollevarsi fidanzato (Kraemer e al., 1987), perciò, la modulazione critica di grande quantità della preparazione della carica usata, e anche il volume del tessuto coinvolto in esecuzione di operazione che definiscono l'aumento di risposta di STG ha luogo. Comunque Taka sta contento (Takarada e al., 2000) ha mostrato che l'occlusione (la violazione di circolazione del sangue) di una mano può considerevolmente influenzare il livello STG, la concentrazione notevolmente crescente di ormone in caso d'intensità piuttosto bassa (il 20% alle 13:00) mentre senza occlusione nessun cambiamento di livello di ormone è stato guardato. È possibile presumere questo in regolazione di secrezione dell'isoform STG su un molo. l'ipoxia che pesa 22 kg e la violazione di equilibrio acido e basso giocano il ruolo principale (Sutton e al., 1983). Le professioni di formazione di una forza directivity con intervalli corti per riposo (1 min tra approcci ed esercizi), il livello medio d'intensità (caricando nella gamma delle 20:00 — 22:00) e un complesso da 8 — 10 esercizi per muscoli di tutto il corpo possono causare una tale risposta fisiologica e condurre al cambiamento espresso del livello STG in sangue).

La maggior parte di ricerche sulla questione è stata dedicata a uno studio su cambiamenti urgenti di manutenzione di STG durante restauro (normale non più di 2 h dopo completamento di una professione). Il contributo di natura ondulata di secrezione a tempo diverso di giorno e un ruolo di STG ï le fasi diverse del periodo di restauro dopo attività fisica di una forza directivity ancora deve esser valutato. Makmyurrey (McMurray e al., 1995) provvisto risultati di ricerche di cambiamenti di un profilo tipico di secrezione di STG di notte dopo classi esercizi fisici di forza directivity. Il programma di una professione incluse l'esecuzione di 3 approcci con carico delle 18:00 — 20:00 per 6 esercizi diversi (solo 18 approcci). Prelievi di sangue per l'analisi scelta in un periodo da 21:00 fino a 07:00. I ricercatori non hanno trovato nessun influenza di esercizi di forza di professioni per la natura di secrezione di STG di notte. Comunque Nindp (Nindl e al., 2001) investigò su un profilo di secrezione di STG nel corso di più molto tempo. La professione intensiva di una formazione di forza ha cominciato a 15:00, ha incluso il volume considerevole di un carico di formazione solo 50 approcci degli esercizi che provvedono l'uso di grandi gruppi muscolari. Il sangue fu scelto da ogni 10 min da 17:00 fino a 6:00 in monitoraggio e dopo la formazione di forza. I dati di questa ricerca mostrano che gli esercizi di forza di professione intensivi nella seconda metà di giorno conducono ad abbassamento di ampiezza dell'esplosione massima di notte di STG. Nello stesso momento il contenuto medio di ormone di crescita in sangue non è stato esposto a cambiamenti essenziali. Fu spiegato dal fatto che gli esercizi di forza di professioni intensivi esercitarono l'effetto differenziale sulla natura di secrezione di STG di notte: la concentrazione di STG nella prima metà di notte fu poco più bassa in confronto a monitoraggio, e nella seconda metà di notte questo indice fu più alto, che in un gruppo di conto. I valori avari della concentrazione massima di STG e l'ampiezza di esplosioni di ormone sono stati più bassi dopo gli esercizi fisici di classi.

Parecchie spiegazioni possibili dei risultati ricevuti che sono basati sulla supposizione di aumento di secrezione di somatostatin dopo classi da esercizi fisici sono state offerte. Sebbene somastatin inibisca la secrezione di STG, non fa l'impatto negativo su biosintesi di ormone. È molto importante come permette di spiegare il restauro rapido di secrezione di STG dopo aver cancellato somatostatin. L'abbassamento di ampiezza della notte raggiunge un massimo in un gruppo di persone che furono impegnate in formazione di forza in confronto a un gruppo di conto fu guardato durante il periodo da 23:00 finché 03:00 da 03:00 fino a 06:00 l'ampiezza di esplosioni di STG non fu più alto nel gruppo sperimentale. Nonostante la mancanza di differenze essenziali tra valori avari di concentrazione di STG in controllo e gruppi sperimentali, le professioni gli esercizi fisici influenzano la natura temporale di secrezione di STG nel pomeriggio. Dal punto di vista meccanicistico la formazione di forza intensiva può esser seguita da aumento d'intensità di secrezione di somatostatin durante il periodo da 23:00 fino a 03:00. In questo tempo c'è un po' di soppressione di secrezione di STG, nello stesso momento la biosintesi di ormone non è esposta a nessun influenza. Circa 03 — 00 ci sono un abbassamento d'intensità di secrezione di somatostatin e aumento di separazione di STG quale sintesi e accumulazione avvennero quando la secrezione fu soppressa. Durante queste ricerche si ha anche mostrato che IFR-1 in questo caso, molto probabilmente, non prende una parte a regolazione di secrezione di celle d'ipotesi STG come differenze essenziali di concentrazione di IFR-1 in sangue in controllo e i campioni sperimentali non sono rivelati. È abbastanza probabile anche che i cambiamenti guardati nella natura di secrezione di STG possono esser causati da altri segnali metabolici e ormonali, per esempio i cambiamenti di secrezione di somatoliberin, hexapeptides o grelina.

Silymarin

Silymarin è l'estratto di cardo (Milk Thistle) che contiene un complesso di legami phytoestrogenic di flavonolignan. Silymarinum è un gepatoprotektor, protegge un fegato da influenza di tossine e è usato per cura di malattie di un fegato. È una parte di un complesso gepato il protettore di Gepabene e molti supplementi dietetici.

L'influenza benefica di estratto su un fegato è causata silibiliny è la sostanza che è una parte di Silymarinum (il cardo). Silymarinum influenza un fegato in due modi: in primo luogo, potenzia membrane cellulari, e in secondo luogo, promuove la formazione di nuove celle. Inoltre, Silymarinum ha proprietà antioxidatic.

Silymarinum interagisce con radicali liberi in un fegato e li trasferisce a meno legami toxiferous, interrompendo il processo di ossidazione di lipids; tocca con distruzione ulteriore di strutture cellulari.

Stimola la sintesi di proteine strutturali e funzionali e phospholipids in hepatocytes danneggiato (a causa di stimolazione specifica di RNA polymerase E), stabilizza membrane cellulari, previene la perdita di componenti di una cella (transaminases), accelera la rigenerazione di celle di un fegato. Per favore, faccia l'attenzione a Ventramin.

In ricerche Silymarinum aumentò la secrezione di FSG e provocò la sterilità in femmine di ratti, e anche aumentò il livello LG e Testosteron a maschi in un mese di ricevimento, comunque in 2 mesi di ricevimento il livello di Testosteron di maschi considerevolmente scese.

Silymarinum ha effetti estrogenic. Grazie a capacità di attivare recettori di estrogeno di beta può esser applicato a trattamento di un osteoporosis.

Silipid (Silipide, il marchio di fabbrica di Siliphos) è un complesso di Silymarinum e phosphatidylcholine, ha quasi da bioavailability di 10 volte più grande.

Effetti collaterali

Durante prove cliniche su pazienti con un cancro della prostata silibilin in una dose di 13 g/days è stato bene trasferito. Gli effetti collaterali, eccetto aumento insignificante di bilirubin e ALT non sono stati registrati. Secondo iGuard.org, Silymarinum causa effetti collaterali non meno che nel 6% di pazienti, il reclamo più frequente - la febbre e gli afflussi. La nausea e un disturbo digestivo sono anche possibili.

Sibutramin (Goldlayn)

Sibutramin (i nomi depositati Goldlayn, Meridia, Reduksin) è mezzi farmacologici per soppressione di appetito durante perdita di peso. Sibutramin è incluso anche nella lista Vietata dell'Agenzia di Antidoping di Mondo (2010) e portato alle sostanze vietate durante le competizioni. In Russia la medicina originale e i suoi analoghi sono disponibili. Non disorientare «l'attenzione» con luce reducsin.

Sibutramin è fatto da Laboratori di Abbott sotto marche: Meridia, Reduktil e Sibutreks. Negli Stati Uniti è classificato come mezzi capaci per causare la dipendenza sebbene non sia. Il suo abuso come anorectic, ricevendo chi per la prima volta secondo le istruzioni di dottore è la ragione unica della gente di controllo comincia poi a continuare l'accettazione non autorizzata per perdita di peso indipendentemente.

L'azione di Sibutramin

Strutturalmente il sibutramin è simile a una classe di anfetammine sebbene non abbia le loro proprietà biologiche. Sibutramin è un farmaco dell'azione centrale, è un inibitore del ritorno serotonin la ricomprensione (il 53%), Noradrenalinum (il 54%) e Dofaminum (il 16%) a causa quello che allarga il livello di questi mediatori in spazio. L'allargamento, così, la concentrazione di un serotonin nel centro di farmaco di saturazione e di fame sopprime l'appetito.

Effetti principali di sibutramin:

• 1.inhibition di ritorno di presynaptic prendono il monoaminergic neurotransmitters in soppressione di appetito e il sistema nervoso centrale;
• 2.activization di secrezione anorexigenic e depressione di secrezione oreksigennykh di neuropeptids;
• 3.augmentation di consumo di energia e activization di effetti compassionevoli di un sistema nervoso peripheric.

Sibutramin può causare il cambiamento (il miglioramento) di umore perché in controllo di un potere homeostasis e un umore i siti bloccati di un cervello (per esempio, serotonin il sistema) sono spesso usati. Sibutramin è approvato da FDA nel 1997 solo come farmaco per depressione di peso del corpo.

Controindicazioni

• Malattie mentali
• Tossicodipendenza
• Ipersensibilità
• La malattia cardiaca e le arterie
• Ipertensione di Idiopathic
• Glaucoma di chiusura dell'angolo
• Prostata hyperplasia
• Gravidanza, lactemia ed età da bambini
• Uso di fatto concomitante di inibitori di MAO (antidepressivi)

Danno ed effetti collaterali

Piuttosto spesso ci sono effetti collaterali da sistema cardiovascolare (il circa 10%): l'aumento di pressione arteriosa su 2–20 mm hg, aumenti del tasso cardiaco di 3–20 colpi/min. Nel 2010 FDA ha espresso la preoccupazione per alto rischio delle malattie cardiache e i colpi in caso dell'uso di Sibutramin alla gente con malattie cardiovascolari. Anche gli effetti collaterali collegati alla sua stimolazione noradrenergic di un hypothalamus dei meccanismi che regolano l'appetito e simpatomimetichesky a proprietà sono osservati: l'aridità in una bocca, la nausea, prova il cambiamento, il disordine di digestione, la stitichezza, l'insonnia, la preoccupazione, algomenorea, il muscolo e i dolori di giunture, la difficoltà di urination, la violazione di vista.

A età giovane, in mancanza di una malattia di cuore e navi Sibutramin è considerato la medicina al sicuro. In caso di effetti collaterali, dopo annullamento tutti sintomatici scompaiono senza danno per salute. Le complicazioni pesanti si alzano di rado.

Gli scienziati pensano che la persona è esposta a rischio più grande che rimane in una condizione di obesità, che in caso dell'uso di Sibutramin.

Sibutramin come farmaco

L'alto livello di controllo di medicina nell'Ovest genera voci false che il farmaco di Sibutramin. Questa medicina non causa la dipendenza come non aumenta il rilascio di dopamine da sinapsi, e l'alto livello di controllo è collegato all'uso non autorizzato di Sibutramin come mezzi per perdita di peso che può parlare solo su prestazione eccezionale. Può provare Ventramin.

Piuttosto spesso ci sono effetti collaterali da sistema cardiovascolare (il circa 10%): l'aumento di pressione arteriosa su 2–20 mm hg, aumenti del tasso cardiaco di 3–20 colpi/min. Nel 2010 FDA ha espresso la preoccupazione per alto rischio delle malattie cardiache e i colpi in caso dell'uso di Sibutramin alla gente con malattie cardiovascolari. Anche gli effetti collaterali collegati alla sua stimolazione noradrenergic di un hypothalamus dei meccanismi che regolano l'appetito e le proprietà sintomatiche sono osservati: l'aridità in una bocca, la nausea, prova il cambiamento, il disordine di digestione, la stitichezza, l'insonnia, la preoccupazione, algomanorea, il muscolo e i dolori di giunture, la difficoltà di urination, la violazione di vista.

A età giovane, in mancanza di una malattia di cuore e navi Sibutramin è considerato la medicina al sicuro. In caso di effetti collaterali, dopo annullamento tutti sintomatici scompaiono senza danno per salute. Le complicazioni pesanti si alzano di rado.

Gli scienziati pensano che la persona è esposta a rischio più grande che rimane in una condizione di obesità, che in caso dell'uso di Sibutramin.

Sibutramin come un farmaco

L'alto livello di controllo di medicina nell'Ovest genera voci false che il farmaco di Sibutramin. Questa medicina non causa la dipendenza come non aumenta il rilascio di dopamine da sinapsi, e l'alto livello di controllo è collegato all'uso non autorizzato di Sibutramin come mezzi per perdita di peso che può parlare solo su prestazione eccezionale.

Status giuridico

Dal 24 gennaio 2008 il sibutramin entra nella lista di medicine forti approvate dal governo. Significa che la sua vendita è risolta solo in farmacie secondo la ricetta.

Nonostante il fatto che nel 2007 il sibutramin non sia entrato in questa lista, Svetlana Sukhorukova fu condannata per vendita di sibutramin nel 2007 durante 5 anni secondo Arte. 234 del Codice penale della Federazione Russa — traffico illecito in sostanze forti. Sibutramin è incluso anche nella lista Vietata dell'Agenzia di Antidoping di Mondo (2010) e portato alle sostanze vietate durante le competizioni.

Le azioni che limitano la vendita libera delle medicine che contengono sibutramin ebbero luogo nel 2008 — il 2010 non solo in Russia. Le società su sospensione di vendite è stato sviluppato negli Stati Uniti, parecchi paesi di Unione europea e l'Ucraina. Questa misura è applicata dopo che la ricevuta di risultati di una ricerca dove in caso di uso prolungato (parecchi anni) di 15 mg di sibutramin ai pazienti con ipertensione ed ebbe l'attacco cardiaco e accarezzano parecchi effetti collaterali pesanti è rivelata. Il feedback dei documenti che accordano il diritto di commerciare in farmacie, secondo formulazioni dei corpi di regolazione è provvisorio, prima di chiarificazione di circostanze speciali. In Ucraina questa proibizione non si estende ai supplementi dietetici che contengono sibutramin in più grande a una dose (35-50 mg) in vista di mancanza di procedure legali della prova di disponibilità di questo componente in un prodotto per riduzione di peso. Ci sono ricerche affermando che gli effetti collaterali sono collegati a disponibilità in racemic sibutramin di S-isomer. Anzi, R-sibutramin ha il rischio di due volte più piccolo di sviluppo di conseguenze indesiderabili. La disponibilità otticamente della forma di dosaggio netta che contiene R-sibutramin, in caso di base probativa sufficiente, poteva influenzare positivamente la situazione attuale.

Il Ministero della sanità riferisce che le medicine che contengono sibutramin come l'ingrediente attivo unico sono soggette a contabilità e li chiama Slimiya (la capsula), «Meridia» (la capsula), Goldlayn (la capsula) e Lindaksa (le capsule). Nello stesso momento il marchio di fabbrica di Reduksin (le capsule) non è soggetto quantitativamente a contabilità come contiene una combinazione di agenti attivi: il sibutramin + la cellulosa microcristallina e perciò non tratta sostanze forti. 

Serotonin

Serotonin è l'ammina biogenic che è formata di amminoacido tryptophan dal suo hydroxylation e decarboxylation. Una quantità importante di un serotonin contiene nelle celle enterokhromaffinnykh d'intestino, CNS, principalmente in hypothalamus e mesencephalon, thrombocytes, più piccola quantità nel labrotsitakh, le celle di albero, le surrenali. Un serotonin esercita l'effetto su attività nervosa, riduzione di cause di musculation liscio di un intestino, un utero, bronchi, e anche restringersi di navi. Le reazioni di un organismo a un serotonin sono la pietra angolare il centrale, myotropic, ganglionic, gli effetti riflessi.

Istruzione. Un serotonin (5-gidroksi-triptamin, 5-HT) è sintetizzato nelle celle di epitelio intestine enterokhromaffinnykh da un L-tryptophan. Un serotonin è formato anche in celle nervose di mezenterialny plexus e in un CNS dove i giochi un ruolo di mediatore. Thrombocytes non sintetizzano un serotonin, comunque lo prendono e si accumulano.

Recettori di Serotonin. Ci sono parecchi tipi di recettori. Dai recettori di punto di vista farmacologici 5-HT1 e 5-NT2, e anche 5-HT3 e 5-HT4 sono importanti. Di regola, i recettori lavorano attraverso G-proteina. Il recettore 5-HT3 rappresenta il canale cationic.

Effetto di serotonin. Sistema cardiovascolare. L'influenza di serotonin su sistema cardiovascolare è complessa siccome il serotonin ha l'effetto (qualche volta di fronte mandato) in molti siti attraverso tipi diversi di recettori. Attraverso 5-HT2-retseptory situato in muscoli instriati di pareti di navi, un serotonin causa restringersi di navi. L'effetto nello stesso momento indiretto di serotonin può condurre a vasodilatation e depressione dell'ABP: attraverso 5-HT1A-retseptory blocca neuroni compassionevoli di un brainstem e la periferia che conduce a depressione di tonus compassionevole; l'attivazione di recettori 5-HT1 in endothelium vascolare conduce a emissione di vazodilatator (prostatsickin, NESSUNO). Il serotonin che è rilasciato da thrombocytes gioca un ruolo in processi di thrombogenesis, hemostasis e in hypertonia pathogenesis a donne incinte.

Sumatriptan (un agente contro emicrania) è un 5-HT1D agonist e 5-HT1B-retseptorov. Restringersi di navi craniche causate da blocco di emissione di neuropeptids conduce a un cosiddetto «neurogenic l'infiammazione» o dirigere la crisi vascolare. Nello stesso momento ci può essere un sentimento di costrizione in un petto legato a una critica spastica di arterie coronarie. Altri «tryptones» sono naratriptan, zolmitriptan e rizatripan.

Distesa digestiva. Il serotonin formato in mezenterialny plexus o celle enterokhromaffinnykh stimola un peristalsis e una secrezione di un intestino per mezzo d'influenza su 5-HT4-retseptory.

I tentativi di effetto farmacologico su un motility di un intestino attraverso recettori serotonin sono stati inefficaci finora. Tsizaprid, un 5-HT4 agonist, comunque, può aumentare motility propulsivo di un intestino. Questo effetto collaterale è bloccato da Atropinum che dimostra l'aumento di concentrazione di Acetylcholinum sotto l'influenza di tsizaprid. Il farmaco rende una serie di effetti collaterali. È inactivated sul meccanismo con partecipazione di SURZA4 che conduce a varie interazioni impreviste con altre sostanze. Tsizaprid causa disordini (compreso serio) un ritmo cordiale (la riduzione di intervalli QT) perciò il farmaco non ha trovato l'applicazione.

Sistema nervoso centrale. I recettori di Serotonin giocano un ruolo importante nelle varie funzioni CNS.

Fluoxetine è l'antidepressivo che blocca il ritorno serotonin la ricomprensione. Considerevolmente aumenta la motivazione, e anche abbassa l'appetito.

Sibutramin, blocker del ritorno neuronal serotonin ricomprensione e Noradrenalinum; è applicato come rimedio per obesità.

Ondansetron ha l'effetto di antiemetico espresso al vomito provocato da applicazione di tsitostatik. È un antagonista di 5-HT3-retseptorov. Gli analoghi di ondansetron sono tropisetron e granisetron.

L'acido e gli altri di psychedelia (psikhotomimetika), come mescalina e psilocybin, provocano allucinazioni, i disordini di coscienza, paura, forse, a causa di attivazione di 5-NT-retseptorov.

Effetti di serotonin

Il personale di università di McMaster è diventato autori di lavoro scientifico durante cui il gene chiave di obesità - una sorta di serotonin è stato trovato. È ben noto che serotonin è «l'ormone di gioia», il suo sviluppo da un cervello promuove la stabilità emotiva e il buon umore. Ma, come i ricercatori canadesi spiegano, il serotonin che è responsabile di emozioni piacevoli appartiene al primo tipo di questa connessione.

«È diviso in due tipi: nella scena di azione e in una forma di sintesi. Il primo tipo è sviluppato in un cervello e influenza emozioni diverse», - i biologi hanno spiegato.

Al secondo tipo, serotonin periferico appartiene questa sostanza regola l'attività di tessuto adiposo marrone da cui lo sviluppo di obesità dipende. Può anche piacerLe Pankramin.

Il grasso marrone contiene componenti che promuovono la diminuzione in zucchero in sangue, e anche a bruciato di calorie e la loro elaborazione in energia. Su un corpo della persona ci sono zone certe dove il grasso marrone si calma e le sue gabbie sono più attive, la cifra alla persona è più armoniosa. I ricercatori canadesi sono venuti a conclusione che sopprimendo serotonin del secondo tipo; è possibile aumentare l'attività considerevolmente metabolica di celle di tessuto adiposo marrone. A sua volta, costringerà un corpo «a bruciarsi» il grasso bianco – e, succederà indipendentemente da come il cibo di caloria alta è mangiato dalla persona.

Recettori di Serotonin

Gli effetti di serotonin sono estremamente vari. Questa sostanza i servizi come un mediatore in TsNS, influenza muscoli lisci di navi e un IDIOTA, partecipa a trombotsitarnom vascolare un homeostasis. I metodi di clonazione molecolare hanno rivelato un improvvisamente gran numero i recettori serotonin che si sono basati su struttura e la funzione può esser divisa in 4 tipi. 5-T1--, 5-HT2-and 5-HT4-retseptory è integrato a G-proteine e attraverso queste proteine e i sistemi corrispondenti dei secondi mediatori influenzano funzioni di vari enzimi e le proprietà elek-trofiziologich di gabbie effector. Anzi, 5-HT3-retseptory sono legati a canali d'ione. Qui considereremo stimulators e blockers i recettori serotonin. Le più nuove medicine di questi gruppi che in modo selettivo fanno funzionare su subtipi separati i recettori serotonin sono state ricevute in lavori con uso di recettori recombinant. Ci fermeremo anche su modelli sperimentali che si rivolgono a una ricerca dei mezzi che influenzano funzioni mentali difficili e la loro persistenza di violazioni, comportamento aggressivo, disagio, depressione, insonnia di sogno di ciclo e altro. stimulators selettivi moderni di subtipi separati i recettori serotonin già con successo sono applicati in caso di emicrania e disagio e blockers selettivo in caso di parecchie violazioni gastrointestinali. È possibile influenzare effetti fisiologici di serotonin anche per mezzo dei mezzi che operano a trasferimento di serotoninergich. Dunque, gli inibitori della cattura di ritorno di serotonin sono stati medicine efficaci per cura di depressione e disagio.

Nonostante il fatto che il ruolo serotonin in molti processi fisiologici e patologici non sollevi dubbi, i punti della sua applicazione e i meccanismi di azione sono studiati male. Forse, una tale situazione è parzialmente causata da varietà il serotoninovykh di recettori. Questi recettori registrati all'inizio da metodi farmacologici sono ricevuti da KDNK che clona oggi. I recettori di Recombinant serotoninovy usano per studiare di meccanismi molecolari di effetto di serotonin, e anche per ricerca degli agenti che in modo selettivo influenzano subtipi separati di questi recettori. Il cerchio di un uso clinico di agenti simili diventa più largo e più largo.

Informazioni storiche

In 1930esimo Erspamer ha cominciato a studiare la localizzazione di celle enterokhromaffin per mezzo di macchie su derivati indole. La concentrazione più alta di tali derivati è stata registrata in mucoso da un IDIOTA; più lontano ci sono stati thrombocytes e alcuni reparti di un CNS (Erspamer, 1966). Poco dopo Peydzh e coautori, che lavorano nella clinica di Clevelend, per la prima volta emisero la sostanza vasoconstrictive rilasciata da thrombocytes nel corso di un arresto di sanguinamento e decifrarono la sua struttura (Il rapporto e al., 1948). Questa sostanza chiamata da Paige un serotonin (Page, 1976), ha apparito a quei derivati di un indole che è stato investigato da Erspamer. La descrizione di strade di sintesi e disintegrazione di un serotonin (l'Uden-amico, 1959) e le sue proprietà angiotonic (Sjoerdsma, 1959) ha permesso di fare un'ipotesi secondo cui le implicazioni di una sindrome carcinoid cosiddetta a pazienti con tumori da celle enterokhromaffin sono causate dalla produzione aumentata di questa sostanza. Veramente, tali pazienti hanno un'espulsione quotidiana con urina di un serotonin e il suo metabolites può arrivare a centinaia di milligrammi. Alcuni sintomi di questa malattia fino a un certo grado indicano meccanismi di effetto di serotonin. Dunque, a pazienti le psicosi simili all'acido che si alza a ricevimento possono svilupparsi. Pensando che in animale e sostanze di tessuti vegetali con azione allucinogena sono trovati simili con tripta-miny, è possibile presumere che le sostanze simili sono formate e causano una sintomatologia psicotica in pazienti con sindrome characinoid. Su funzione di mediatore di un serotonin in un cervello di mammiferi è stato suggerito a metà degli anni cinquanta (Brodie e Shore, 1957).

I primi dati su meccanismi molecolari di effetto di serotonin sono stati ottenuti in esperienze in un fegato di Fasciola hepatica (Mansour, 1979). Sotto l'influenza di serotonin a esso la mobilità e la concentrazione di tsAMF bruscamente sono aumentate; sia questo, sia l'altro effettua sono stati bloccati da un acido. L'aumento di mobilità è stato causato da phosphorylation tsAMF-dipendente di fosfofruktokinaza che limita glycolysis l'enzima. Comunque i recettori serotoninovy che mediano questi effetti a un fegato, probabilmente, altri, che recettori di mammiferi connessi con adenilattsiklaz a serotonin. Al più tardi così i dati dettagliati su meccanismi di effetto di serotonin non è stato successo per ricevere finora.

Serotonin ha apparito su impianti e animali già in prime fasi di evoluzione, e a questi, forse, abbondanza di recettori serotonin parla (Peroutka e Howell, 1994). La clonazione di questi recettori ha mostrato che alcune medicine che sono state ancora prima considerate selettive nei loro subtipi separati veramente hanno l'affinità alta in relazione a parecchi subtipi. In modo più dettagliato su storia di studio ed effetti di serotonin vedi l'articolo Sjoerdsma e Palfreyman (1990).

Proprietà chimiche di serotonin

Fonti. La struttura chimica di serotonin e alcune connessioni vicine con lui è data in fico. 11.1. Serotonin è molto diffuso in vita di animale e un impianto: è trovato a vertebrato, tunicates, molluschi, arthropods, coelenterates, in frutto e in noci. È trovato anche in veleni — in un'ortica, in vespe e scorpioni. I parenti sintetici o naturali numerosi a sostanza serotonin anche in un vario grado hanno gli effetti fisiologici centrali e periferici. Molti Né O-metilirovannye indolamines (per esempio, N, N-dimetiltriptamin) sono hallucinogens. Siccome possono esser sviluppati in un organismo, a lungo li ha considerati possibile responsabile di almeno alcune esposizioni di psicosi. La melatonina (5 metoksi N atsetiltriptamin) è formata di serotonin da N-acetylation con O-methylation successivo (il fico. 11.2). Questa sostanza serve come indolamine principale di corpo dove la sua sintesi è regolata da fattori esterni (soprattutto, il livello d'illuminazione). La melatonina causa depigmentation di melanotsit di pelle e sopprime la funzione di ovaie. Forse, recita una parte in bioritmi e perciò può essere utile a una sindrome di cambiamento di fusi orari.

Sintesi e catabolismo. Un serotonin è formato di amminoacido insostituibile di un tryptophan in 2 stadi (il fico. 11.2). Al primo stadio sotto l'influenza di triptofangidroksilaza 5 hydroxytryptophan sono formati, è la limitazione serotonin la reazione di sintesi. Triptofangidroksilaza rappresenta un oxidase con le funzioni di admixed. L'ossigeno molecolare, e come coenzyme tetrahydrobiopterine prende parte alla reazione catalizzata da esso. L'attività di triptofangidroksilaza, così come tyrosinehydroxylase, è regolata da phosphorylation, comunque il triptofangidroksilaza non è interdetto dal prodotto finito sul meccanismo di feedback negativo. In un cervello di triptofangidroksilaz non è saturato con substrato e perciò il tasso di sintesi di un serotonin dipende da concentrazione di un tryptophan. L'ultimo viene a celle cerebrali da cattura attiva per mezzo del corriere che è responsabile di trasporto di parecchi amminoacidi neutrali e ramificati. A questo proposito la manutenzione di un tryptophan in un cervello dipende non solo dalla sua concentrazione in plasma, ma anche su concentrazione di altri amminoacidi che competono con un tryptophan per un corriere.

Decarboxylation conduce 5 hydroxytryptophans a formazione di un serotonin. La disputa lunga su se decarboxylases 5 hydroxytryptophans e DOFA sono diversi o lo stesso enzima, è stata risolta da KDNK i metodi clonanti si è scoperto che lo stesso prodotto di gene è responsabile di decarboxylation di entrambi i substrati. Adesso questo enzima è chiamato decarboxylase di L-amminoacidi aromatici. È estremamente molto diffuso e intacca molti substrati. 5 hydroxytryptophan sono decarboxylized molto rapidamente e in un cervello non è quasi trovato. A questo proposito i tentativi di intaccare la concentrazione in un cervello serotonin da concentrazione cambiano 5 hydroxytryptophans sono destinati a fallimento.

La strada principale di catabolismo serotonin la trasformazione in acido 5-hydroxyindolacetic che anche procede in 2 stadi (il fico. 11.2). All'inizio sotto l'influenza di MAO il 5-hydro-xyindolacetaldehyde che allora passa in acido 5-gidroksi-indolacetic sotto l'influenza di enzima aldegiddegidrogenaza molto diffuso in un organismo è formato (la quantità insignificante che 5 hydroxyindolacetaldehydes trasformano in alcool — 5-gidroksitriptofol). L'acido 5-hydroxyindolacetic è activly tolto da un cervello; questo processo è soppresso con un inibitore nonspecifico di probenetsidy di trasferimento di transepithelial. Come in celle nervose il quasi 100% di tutto metabolites di un serotonin cade alla parte di acido 5-hydroxyindolacetic, il tasso di un giro di un serotonin in un cervello è valutato ad aumento di livello di acido 5-hydroxyindolacetic dopo introduzione di probenetsid. L'acido 5-hydroxyindolacetic che è formato in un cervello e altri organi, e anche piccole quantità di un 5-gidroksitriptofol e glucuronides è tolto con urina. Normale il quotidiano egestion di acido 5-hydroxyindolacetic all'adulto fa 2 — 10 mg. Valori più alti — un segno affidabile di sindrome carcinoid. La sintesi bruscamente aumentata di un serotonin a questa malattia esige un gran numero di pyridinic nucleotides e un tryptophan e perciò segni d'insufficienza di acido nicotinic e un tryptophan non una rarità a tali pazienti. L'aumento di cause di etanolo di manutenzione di NADN, e come risultato di 5 hydroxyindolacetaldehyde passa da una strada ossidante di un catabolismo a ricupero (il fico. 11.2).

Questi sono aumenti egestion di un 5-gidroksitriptofol un po' e rispettivamente riduce egestion di acido 5-hydroxyindolacetic.

Ci sono due isoenzymes di MAO: MAO A e MAO B. All'inizio sono stati divisi basati su affinità a sostrati e sensibilità a inibitori; adesso sia gli isoenzymes sono clonati, sia le proprietà delle forme clonate e naturali sono state identiche (Shih, 1991; vedi anche hl. 10). MAO A ha l'affinità preferenziale a serotonin e noradrenaline, e il suo inibitore selettivo è clorgilin. MAO B più lavori su β-fenil-etilamin e benzylamine; MAO B inibitore selettivo selegilin. L'affinità sia di isoenzymes a dopamine sia di triptamin è identica. Le gabbie nervose contengono sia MAO A sia MAO B — principalmente su una membrana esterna di mitochondrions. Siccome isoenzyme principale di piastrine che anche contengono serotonin in concentrazione alta serve a MAO B.

Si ha supposto che ci siano anche altre strade di un catabolismo di serotonin, per esempio sulphation e Su - o N-methylation. Il viaggio finale, soprattutto, poteva condurre a formazione di una sostanza psychotropic endogena 5-hydroxy-N, N-dimetiltriptamina (bufotenina, il fico. 11.1). Comunque altri metilirovanny indolamines (N, N-dimetiltriptamin, 5-metoksi-N, N-dimetiltriptamin) hanno la gran parte più espresso proprietà allucinogene, e il loro ruolo in pathogenesis di psicosi è più probabile.

L'inactivation di serotonin è compiuto non solo da disintegrazione enzymatic, ma anche per mezzo della cattura di ritorno. Na + - il corriere dipendente situato su una superficie esterna di membrana presynaptic della fine serotoninergich (provvede l'eliminazione di serotonin da un'incrinatura sinottica) e una superficie esterna di una membrana di piastrine è responsabile di questa cattura (estrae serotonin da sangue). A piastrine è la strada unica di azione di rifornimento di serotonin siccome non ci sono enzimi di sintesi di questa sostanza in loro. Il corriere serotonin, così come altri corrieri di monoammine, è clonato (hl. 12).

Punti di applicazione serotonin

La maggior parte parte di tutta la manutenzione di serotonin in un organismo cade alla parte di tessuti peripheric sebbene serva anche come un mediatore in un CNS. La sua concentrazione in celle enterokhromaffinnykh e thrombocytes è la più alta. Un serotonin gioca un ruolo importante in una regolazione di un motility di un IDIOTA.

Celle di Enterokhromaffinny. Queste celle calmano in mucoso un IDIOTA. Particolarmente ci sono molti di loro in un duodeno. Nelle celle enterokhromaffinnykh è sintetizzato da un tryptophan e un serotonin si riunisce, e anche altri agenti biologicamente attivi, per esempio la sostanza P e kinina contengono. C'è un livello certo di secrezione basale di un serotonin in un IDIOTA. Questa secrezione amplifica all'atto di stiramento meccanico (per esempio, entrando in una nutrizione o una soluzione salina ipertonica) e a una noiosa di fibre di motivo di nervi vagus. Forse, l'effetto stimolante di serotonin su un motility di un IDIOTA è mediato anche dalla sua influenza su neuroni di plexus intermuscolare (Gershon, 1991; vedi anche hl. 38). La secrezione bruscamente aumentata di un serotonin e altri agenti biologicamente attivi a sindrome carcinoid è seguita dai disturbi gastrointestinali, cardiovascolari e nervosi corrispondenti. Inoltre, la sintesi aumentata di un serotonin può avere come conseguenza l'insufficienza di acido nicotinic e un tryptophan.

Thrombocytes. Thrombocytes differiscono da altri elementi formulati di un sangue, soprattutto, in capacità di prendere il deposito e rilasciare un serotonin. La sintesi di un serotonin in thrombocytes non avviene. Un serotonin è preso thrombocytes da un sangue e viene per immagazzinamento a segreto elektronop granelli per mezzo di trasporto attivo. Questi processi sono in molti aspetti simili a cattura e immagazzinamento di Noradrenalinum nelle fini compassionevoli (hl. 6 e 12). Attraverso una membrana di thrombocytes un serotonin è trasferito per mezzo di Na + - il trasporto dipendente, e a granelli — da trasporto attivo secondario con uso come una fonte di energia di una pendenza elettrochimica per H + incorniciato da N +-Atfazoy. Nello stesso momento la concentrazione di un serotonin in granelli arriva a 0.6 mol/l, è 1000 volte più alto, che in citoplasma di thrombocytes. Tasso Su + - ricomprensione serotonin dipendente da thrombocytes un indicatore sensibile di attività di inibitori di ricomprensione serotonin.

La funzione principale di thrombocytes è hemostasis: chiudono spazi vuoti in endothelium danneggiato. D'altra parte, l'integrità di un endothelium gioca un ruolo importante in funzionamento di thrombocytes (Furchgott e Vanhoutte, 1989). L'endothelium costantemente si mette in contatto a thrombocytes come a causa delle forze di cambiamento che agiscono nel sangue attuale sono spostati alla periferia di navi (Gibbons e Dzau, 1994). L'effetto di Vasoconstrictive di serotonin e tromboksan di A2 sono resistiti da un fattore endoteliale di vasorelaxation (N0 e, forse, altre sostanze) (Furchgott e Vanhoutte, 1989; fico. 11.4). Per adesione e aggregazione di thrombocytes la condizione di un endothelium ha l'importanza cruciale (Hawiger, 1992; Ware e Heistad, L993). Quando thrombocytes confinano a endothelium danneggiato, emettono le sostanze che causano la loro adesione e rilascio di un serotonin. La RADIOGONIOMETRIA AUTOMATICA e ò ð îìáîêñàí A2 appartengono a tali sostanze (hl. 26 e 55). Linkng di un serotonin con 5-HT2A-retseptorami ha l'effetto proagregant debole che bruscamente amplifica alla presenza di un collagen. Se il difetto di una parete vascolare arriva a strati muscolari lisci, allora un serotonin rende l'effetto vasoconstrictive diretto che serve come uno di meccanismi hemostasis. Questo effetto amplifica sotto l'influenza di agenti biologicamente attivi che sono emessi nel campo di danno tromboksan di A2, kinin, vasoactive peptides. La formazione di thrombi a un atherosclerosis è promossa da distruzione di un endothelium e, come risultato, la mancanza di un fattore endoteliale di vasorelaxation. In queste condizioni la conduzione di processi a thrombogenesis procedono incontrollatamente, come un circolo vizioso. Una parte in loro è recitata anche da un serotonin. Il quadro simile può esser osservato ad altre malattie di navi, per esempio la sindrome di Reynaud e vasospastic stenocardia.

La descrizione a fico. 11.4. Funzioni di un serotonin di thrombocytes. Il rilascio di un serotonin da thrombocytes è iniziato loro da adesione e aggregazione. A sua volta, un serotonin causa 1) l'attivazione á-ÍÒ-receptors thrombocytes e, vrezultata, il cambiamento di una forma e l'accelerazione di aggregazione dell'ultimo, 2) l'attivazione 5-HT, - i recettori simili di un endothelium con allocazione di un fattore endoteliale di vasorelaxation, 3) l'attivazione di S-HT-receptors di muscoli instriati di navi e restringersi dell'ultimo. Tutti questi processi procedono in interazione in molti altri agenti biologicamente attivi e alla fine conducono a sanguinamento di arresto.

Sistema cardiovascolare. La reazione tipica di vasi sanguigni a serotonin si restringe. Le navi di organi d'IDIOTA, reni, polmoni e cervello sono particolarmente sensibili a esso. Serotonin causa anche la riduzione di muscoli instriati di bronchi. I suoi effetti su cuore sono vari che il cambiamento di recettori serotonin di tonus di nervi vegetativi e reazioni riflesse è spiegato da attivazione di subtipi diversi (Saxena e Villalon, 1990). Dunque, chronotropic positivo diretto ed effetto inotropic di serotonin su cuore possono esser mascherati da effetti di esaltazione delle fibre che vanno da recettori di bar e chemoceptors. L'influenza di un serotonin alle fini afferent di nervi vagus causa Yarisha riflesso di Betsold che è mostrato bradycardia affilato e caduta dell'ABP. Qualche volta gli arterioles sotto l'influenza di un serotonin non sono restretti, e, anzi, la soppressione di rilascio di Noradrenalinum dalle fini compassionevoli si estendono come risultato di allocazione di un fattore endoteliale di vasorelaxation e Prostaglandinums, e anche. D'altra parte, un serotonin in sé rafforza l'azione vasoconstrictive di Noradrenalinum, angiotensin 11 e Histaminum. Promuove l'effetto statico haemo ancora più efficace di serotonin (Gershon, 1991).

IDIOTA. Probabilmente, siccome la fonte principale e l'immagazzinamento di un serotonin in un organismo servono celle enterokhromaffinny mucose un IDIOTA. Il serotonin assegnato da queste celle supera una vena portale a un fegato dov'è metabolized sotto l'influenza di MAO A (Gillis, 1985). Alcuna quantità di serotonin passa un metabolismo epatico, ma è rapidamente presa un endothelium di vasi capillari polmonari e anche è intaccata da MAO. Il serotonin che è assegnato in una parete di organi di un IDIOTA all'atto del loro stiramento meccanico o esaltazione di nervi vagus partecipa a una regolazione locale di questi organi. Sotto l'influenza di un serotonin un motility di uno stomaco e un intestino può sia amplificare, ed esser frenato (Dhasmana e al., 1993) come in un IDIOTA ci sono almeno 6 subtipi i recettori serotonin (l'etichetta. 11.2). L'effetto stimolante di serotonin è causato dalla sua azione alle fini dei nervi adatti a strati muscolari longitudinali e circolari (5-HT4-retseptory), su neuroni interni (5-HTj-and 5-NT|R-retseptory) e è diretto su muscoli lisci (5-ÍÒ-receptors in intestini e 5-HT2B-retseptory in giorno di uno stomaco). In un esofago il serotonin intacca 5-HT4-retseptory che a tipi diversi di animali può esser seguito sia calando, sia il rilassamento di muscoli lisci. I 5-HT3-retseptory (sono molti visitatori alle fini di fibre sensibili del vagabondaggio e altri nervi, e anche sulle gabbie) giocano un ruolo chiave in un riflesso di emetico (Grunberg e Hesketh, 1993). In una struttura intermuscolare le fini serotoninergetic sono trovate. Il rilascio di serotonin in intestini è causato da acetilcolina, irritazione di nervi compassionevoli e aumento di pressione intestinale intra e diminuzione in pH (Gershon, 1991). Il serotonin che è emesso nello stesso momento, a sua volta, inizia la riduzione di peristaltic.

L'area principale di concentrazione di corpi di neuroni serotonin in CNS è nuclei di cucitura di brainstem. I processi di questi neuroni vanno a tutti i reparti di un midollo spinale e principale (hl. 12). Un serotonin è assegnato non solo nelle fini presynaptic, ma anche in varicosity cosiddetto di axons dove non ci sono sinapsi esattamente espresse (Descarries e al., 1990). In questi casi intacca molte strutture adiacenti subito. Una tale caratteristica di allocazione e un effetto di serotonin saranno composti con il punto di vista molto diffuso che un serotonin non è solo un mediatore, ma anche il modulatore di neurone (hl. 12).

Nelle fini di neuroni serotonin ci sono tutti i componenti necessari per sintesi di un serotonin da un tryptophan (il fico. 11.2). serotonin formato rapidamente viene a bolle sinottiche dove su lui MAO non può lavorare. Dopo rilascio in una fenditura sinottica un serotonin è di nuovo preso la fine nervosa per mezzo di Na - un corriere dipendente. Questa cattura di ritorno serve come una strada efficace di un inactivation di un mediatore. Le stesse molecole di un serotonin che non ritornano alla fine nervosa sono fatte esplodere da MAO situato in neuroni postsynaptic e le prossime celle.

Effetti di Electrophysiological. Questi effetti di un serotonin differiscono in aree diverse di un cervello e in neuroni diversi e dipendono sui quali recettori intacca (l'etichetta. 11.3; Aghajanian, 1995). Un serotonin può avere l'eccitazione e frenare l'effetto che differisce su dinamica provvisoria sugli stessi neuroni. Dunque, in neuroni hippocampus un serotonin causa all'inizio la polarizzazione hyper (causato da attivazione di 1A-recettori 5-HT), allora la depolarizzazione lenta (causato da attivazione di 5-HT4-retseptorov).

TsNS. Serotonin influenza TsNS molte funzioni, compreso un sogno, un'attività cognitiva, una percezione, una direzione di movimenti, controllo termico, sensibilità dolorosa, appetito, comportamento sessuale e regolazione endocrina. In un cervello tutti hanno clonato i recettori serotonin sono trovati, e spesso allo stesso reparto ci sono diversi recettori. Per di più, sebbene l'espressione di recettori serotonin in neuroni separati sia studiata insufficientemente, è possibile credere che sullo stesso neurone parecchi subtipi di questi recettori possono esser situati, e la loro attivazione può esser seguita sia da synergistic sia da effetti antagonistici. Può essere la causa di una varietà straordinaria di influenze di serotonin su funzioni cerebrali.

La polarizzazione di Hyper e la diminuzione in resistenza di una membrana che si alza in caso di attivazione 5-HT) gli A-recettori, sono causati da aumento di permeabilità di potassio. Questi effetti sono bloccati da tossina, ma non dipendono da tsAMF. Perciò, possono esser causati da interfaccia diretta di 5-NT|A-retseptorov (attraverso la G-proteina simile a Gi) con il canale di potassio (Andrade e al., 1986). L'attivazione dei recettori situati su un corpo e dendriti di neuroni di gherigli di una cucitura di un tronco di un cervello anche conduce a K + - la polarizzazione hyper dipendente. Qui anche partecipa a una trasmissione j di un segnale da un recettore al canale sensibile a tossina di G-proteina, ma la corrente di potassio ha altre caratteristiche, che quello che si alza in caso di attivazione di postsynaptic 5-HT1A-retseptorov in un hippocampus. Non si sa già per mezzo quale attivazione di meccanismi 5-HT1D-ayTopeuerrropoB conduce a soppressione di rilascio di serotonin. Probabilmente, il numero dei canali calcic che si aprono in risposta a impulso nervoso le diminuzioni potenziali.

L'attivazione di 5-HT2A-retseptorov è seguita da depolarizzazione lenta. In alcuni reparti di un cervello (per esempio, in corteccia prefrontale, un gheriglio adiacente e un gheriglio di motivo di un nervo facciale) questa depolarizzazione è causata da diminuzione in permeabilità di potassio (Aghajanian e al., 1987). C'è anche altro meccanismo collegato a influenza su canali d'ione; conduce a crescita di eccitabilità di neurone e rinforzo di reazione a mediatori emozionanti (per esempio, un glutamate). Il ruolo di sistema fosfoinozitid in questi effettua non è istituito già. Quando sullo stesso neurone ci sono anche 5-HT1-retseptory e 5-Nt2d-retseptory, la reazione finale a serotonin dipende da un rapporto tra la polarizzazione hyper causata da attivazione di 5-HT1-retseptorov e la depolarizzazione causata da attivazione di 5-HT2A-retseptorov. Sullo sfondo di polarizzazione 5-Nt2d-blokatorov hyper amplifica. In molte aree di corteccia 5-HT2A-retseptory sono situati su neuroni inseriti di Gamkergichesky e su neuroni piramidali. Perciò, la stimolazione di questi recettori può condurre a influenze multidirezionali su neuroni piramidali in dipendenza perché se l'azione su questi neuroni o su neuroni di Gamkergichesky prevarrà. L'attivazione di 5-Nt2s-retseptorov su oocytes di rana, l'espresso di m di RNA di questi recettori, conduce a soppressione di corrente di potassio. In un cervello un tal effetto non è rivelato già. La stimolazione di 5-HT4-retseptorov che è seguito da attivazione anche causa la depolarizzazione lenta causata da diminuzione in permeabilità di potassio in neuroni. Non è chiaro già perché due tipi diversi di recettori serotonin connessi a vari sistemi dei secondi mediatori rendono lo stesso effetto fisiologico. Per di più, la depolarizzazione lenta è causata da attivazione di ancora uno tipo di recettori serotonin 5 HT1P-recettori. Questi recettori sono accompagnati da disponibile solo su neuroni intestinali intra e hanno proprietà farmacologiche speciali (Gershon, 1991).

L'attivazione di 5-HT3-retseptorov causa la depolarizzazione bystry. È causato aprendosi del canale che passa Na + e K + (Higashi e Nishi, 1982) e fa un complesso uniforme (hemo il canale sensibile) con un recettore. L'organizzazione simile di un simile 5-HT3-retseptora all'organizzazione N-holinoretseptora è stata confermata in esperienze con fissaggio locale. I 5-HT3-retseptory sono trovati in TsNS, gangli compassionevoli, fibre afferent paracompassionevoli e compassionevoli, intra i neuroni intestinali e le linee cellulari di origine neyronal (per esempio, NG108-15). Sulle proprietà farmacologiche 5-HT3-retseptory differiscono da altri serotonin recettori; forse, ci sono parecchi subtipi di questi recettori che differiscono in varie combinazioni di subjunits.

Funzioni mentali. I mezzi che operano a recettori serotonin e vari cambiamenti di funzioni mentali. Molti modelli sperimentali intesi per una stima provvisoria dell'incentivazione o il bloccaggio di attività di medicine in relazione a questi o quei recettori, sono basati su una ricerca di tali atti di motivo stereotypic come, per esempio, il riflesso. Le tecniche di Behaviouristic (per esempio, un metodo di scelta di medicina) permettono di suggerire su un componente soggettivo di reazioni a farmaci psychotropic. Queste tecniche sono usate anche per una ricerca delle medicine che operano a trasferimento di serotonin, in hallucinogens particolare (vedi sotto). L'analisi di numero enorme dei lavori dedicati a influenza di serotonin su comportamento è al di là del nostro libro, e ci fermeremo solo su quegli esperimenti che hanno un portamento diretto su psychopathology della persona. Per conoscenza più dettagliata con questo soggetto è possibile raccomandare alle rassegne eccellenti Glennon e Lucki (1988), Zifa e Fillion (1992), Koeketal. (1992).

Vada in bicicletta un sogno è l'insonnia. La regolazione di un ciclo un sogno è l'insonnia è diventata una delle prime funzioni mentali per cui il ruolo serotonin è stato esattamente istituito. Dopo il lavoro classico su gatti che è effettuato da Mouret e ñîò ð. (Mouret e al., 1967), la serie di dati che l'esaurimento di provvista serotonin per mezzo di cause l'insonnia eliminata entrando di un predecessore di serotonin 5 di appariti. Ha sembrato anche che tryptophan e non stimulators selettivo di recettori serotonin accorciano il tempo di addormentarsi ed estendono la durata generale di un sogno. Blockers di recettori serotonin può sia alzarsi, e abbassarsi una parte di un sonno lento profondo che, probabilmente, è causato da azione su subtipi diversi di recettori serotonin (Wasquier e Dugovic, 1990). Sia ad animali sia a blockers 5-HT2A-and 5-Nt2s-retseptorov (per esempio, riganserin) piuttosto in modo affidabile causano l'aumento di una parte di un sonno lento profondo.

Aggressione e impulsività. I dati hanno esistito sia su animali sia sulla persona, dimostri che un serotonin gioca un ruolo importante in comportamento aggressivo e impulsivo. In molta comunicazione di prove cliniche tra il livello basso di 5 - di acido hydroxyindolacetic in SMZh e un tal comportamento è mostrato (Brown e Linnoila, 1990). Dunque, la depressione di questo livello è legata a tentativi impulsivi di suicidio (ma non con pensieri suicidi; Virkkunen e al., 1995). Così come in caso di tutti gli altri effetti di un serotonin, gli animali non hanno dati finali su influenza di un serotonin su comportamento aggressivo già sebbene la supposizione di una tal influenza sia abbastanza provata. Recentemente ci sono stati sostegno di dati genetico e dilatazione di tali viste. I recettori di Serotonin investigati da metodi d'ingegneria genetica 5-HT) il V-recettore è stato il primo di. Da una ricombinazione omologa la linea di topi che hanno un gene che cifra questo recettore è stata ricevuta è stato inactivated (Saudau e al., 1994). A tali animali l'aggressione più affilata si è sviluppata quello che parla su un ruolo di questi recettori o in accadere dei contorni di neuronic che sono responsabili di comportamento aggressivo o è immediato in la maggior parte tal comportamento. Alla persona la mutazione punteggiata del gene che cifra MAO A è registrata; l'aggressione nello stesso momento estrema in combinazione con ritardo mentale è anche osservata (Brunner etal., 1993). Come ha apparito, le implicazioni corrispondenti sono disponibili anche per topi con le mutazioni che hanno come conseguenza l'insufficienza di MAO A (I casi e al., 1995). Questi dati, certamente, confermano un'ipotesi di un ruolo di disordini di trasferimento di serotoni-nergic in comportamento aggressivo.

Disagio e depressione. Rendimento dei mezzi che influenzano serotoninergichesky trasferimento (per esempio, inibitori della cattura di ritorno di serotonin), in caso di frustrazione inquietante e depressione la prova per vantaggio di un ruolo serotonin in pathogenesis di queste condizioni. Comunque su modelli sperimentali classici di questi la frustrazione riceve risultati ambigui l'effetto di medicina dipende da specie e razza di un animale e la tecnica applicata. Dunque, agonist parziale di 5-HT1A-retseptorov buspiron (hl. 19), essendo un tranquillante efficace alla persona, non cala a disagio di animali nelle esperienze date da una tecnica di preferenza o evitare; nel frattempo questa tecnica è stata usata in caso di sviluppo di tranquillanti. Nello stesso momento il buspiron e altro blockers di 5-HT1A-retseptorov hanno l'effetto anxiolytic abbastanza efficace su altri modelli di frustrazione inquietante (Barrett e Vanover, 1993). I lavori recenti su topi con i geni inactivated di 5-NT1L-retseptorov anche testimoniano per vantaggio di un ruolo di questi recettori in pathogenesis di disagio e, forse, le depressioni (I parchi e al., 1998; Ramboz e al., 1998). D'altra parte, stimulators di alcuni i recettori serotonin, compreso 5-T2A--, disagio di causa di 5-HT2C-and 5-HT3-retseptorov in animali sia sperimentali, sia nella persona. Il ruolo di questi recettori e in modelli sperimentali di una depressione è supposto (per esempio, l'impotenza formata).

La persona di dati diretti su un ruolo serotonin in un pathogenesis di una depressione non ha ancora abbastanza. Nello stesso momento ci sono fatti clinici molto lucenti. Dunque, a pazienti con effetti di depressione di inibitori del ritorno serotonin la ricomprensione rapidamente sono eliminati alle influenze che calano serotonin il livello in un cervello. Siccome tali influenze servono, per esempio, il ricevimento di parachlorphenylalanine o le bevande che non contengono un tryptophan, ma ricco con amminoacidi neutrali (Delgado etal., 1990). È interessante che queste influenze in sé non provocano e non aggravano una depressione. Significa che il livello sufficiente di un serotonin in un cervello è necessario prima di tutto per efficienza di inibitori della sua cattura di ritorno.

Agenti che influenzano serotonin livello in tessuti

Negli esperimenti mandati a chiarificazione di un ruolo fisiologico di un serotonin è possibile applicare blockers di recettori serotonin o gli agenti che influenzano serotonin il livello in tessuti. Fino a recentemente nella maggioranza di lavori solo i farmaci del secondo dei gruppi menzionati sono stati meccanismi usati di azione di blockers i recettori serotonin sono stati studiati male.

All'atto della manutenzione bassa di un tryptophan in una dieta serotonin il livello in un cervello diminuisce, al contenuto alto di aumenti di tryptophan. Siccome la reazione di limitazione di sintesi di un serotonin è catalizzata, gli inibitori di questo enzima causano la caduta affilata di livello di un serotonin. Il più spesso usi un inibitore selettivo irreversibile di un triptofangidroksilaza parachlorphenylalanine. Sotto l'influenza di questa sostanza serotonin il livello considerevolmente e per molto tempo diminuisce, e la manutenzione di catecholamins non cambia.

Parachloramphetamine e altre anfetammine halogenated causano l'emissione di serotonin da thrombocytes e neuroni. In un cervello dopo che là viene la depressione lunga di riserve di serotonin. Le anfetammine di Halogenated sono largamente usate in lavori sperimentali. Due di loro fenfluramin e decsfenfluramin furono applicati come anorecsant, comunque in connessione con relazioni sulla loro azione tossica cardio nel 1998 loro negli Stati Uniti furono ritirati da vendita. Le conseguenze di uso di questi agenti sono fino alla fine non studiata. Nei neuroni cerebrali serotonin causano espresso e lungo (fino a parecchie settimane) la depressione di livello di un serotonin e il contenuto di proteine, specifiche per questi neuroni che un corriere di un serotonin e triptofangidroksilaza nello stesso momento diminuisce. Può dimostrare l'azione neurotoxin, comunque i segni di morte di neuroni sotto l'influenza di anfetammine halogenated non sono trovati. Derivati di triptamin con deputati supplementari in Indo-lino un anello (per esempio, 5.7-digidroksitriptamin; vedi il fico. 11.1) indubbiamente causano la morte i neuroni serotonin. L'introduzione di un 5.7-digidroksitriptamin un animale adulto è condotto a distruzione selettiva da fini serotonin, comunque i corpi di neuroni non soffre, e durante tempo le fini si rigenerano. Anzi, ad animali neonati sia le fini sia i corpi di neuroni serotonin e perciò il neogenesis non avviene periscono.

Gli inibitori del ritorno serotonin la ricomprensione, per esempio fluoxetine appartengono agli agenti che precisamente influenzano il trasferimento di serotonin. Il meccanismo della loro azione consiste in prolungamento di effetti del serotonin assegnato all'atto d'iniziazione delle fini nervose. Se insieme con questi farmaci per entrare in 5 hydroxytryptophan, allora le influenze di serotonin bruscamente amplificano. Gli inibitori del ritorno serotonin la ricomprensione sono uno degli antidepressivi più moderni e molto diffusi. L'inibitore del ritorno serotonin la ricomprensione, Noradrenalinum e Dofaminum sibutramin è applicato come anoreksant. In un organismo due metabolites attivi che, probabilmente, e hanno l'effetto terapeutico gli sono formati. Non è chiaro già, l'influenza su quale mediatore ha causato l'effetto di sibutramin.

Gli inibitori di MAO e Reserpinum appartengono a non gli agenti selettivi che influenzano serotonin il livello in tessuti. Gli inibitori di MAO bloccano la strada principale di un metabolismo di un serotonin, e Reserpinum causa la sua emissione da magazzino di neurone con il logoramento successivo. Tutti questi agenti conducono alla depressione espressa di manutenzione di serotonin, comunque nello stesso momento nello stesso grado anche il livello di diminuzioni di catecholamine. Perciò siccome gli agenti per gli inibitori di analisi farmacologici di MAO e Reserpinum sono usati di rado. Sono stati applicati in psichiatria: Reserpinum come narcoleptic, e inibitori MAO come antidepressivi.