Terapia d'insulina

Piacere d'insulina quasi tutti i pazienti achrestic e molti pazienti con un diabete d'insulina mellitus. In caso di necessità l'insulina può esser entrata i.v. e in olio, ma per uso di trattamento prolungato, di tutta la vita principalmente p / a un'iniezione. P / a un'iniezione d'insulina non ricreano completamente un quadro di secrezione fisiologica di questo ormone. In primo luogo, da un'insulina grassa ipodermica è assorbito gradualmente che non riproduce l'aumento rapido fisiologico di concentrazione di ormone a pasto con la recessione successiva di concentrazione. In secondo luogo, da un'insulina grassa ipodermica arriva non a sistema portale di un fegato, e a una corrente di sangue sistemica. Perciò immediatamente l'insulina non intacca un metabolismo epatico. Tuttavia all'atto di custodia esatta di prescrizioni mediche il trattamento può essere molto di successo.

I farmaci d'insulina hanno la durata diversa di azione (l'azione corta, la durata media di azione e azione lunga) e un origine diverso (l'essere umano, il toro, la carne di maiale, admixed il toro/carne di maiale). Adesso sono l'insulina disponibile e umana che ricevono da metodi d'ingegneria genetica sono largamente usati. L'insulina di carne di maiale differisce da essere umano in un amminoacido (alanine invece di treonin in situazione 30 V-catene, che è sulla sua S-estremità). Il toro differisce da carne di maiale ed essere umano in ancora due amminoacidi (un alanine e valine invece di un treonin e isoleucinum in A-catene delle condizioni 8 e 10). Al mezzo dei 1970esimi farmaci d'insulina contenne la proinsulina, glyuca come peptides, polypeptide pancreatico, somatostatin e il VIP. Allora nel mercato là in alto pulivano l'insulina di carne di maiale che sono stati privati di questi l'impurità. Alla fine degli anni settanta tutti gli sforzi hanno concentrato su ricezione recombinant l'insulina umana.

Nel decennio scorso dell'essere umano del 20esimo secolo l'insulina diventò il farmaco di scelta in cura di un diabete mellitus.

A causa di differenze dell'essere umano di successione di amminoacido, la carne di maiale e l'insulina di toro non è identica sulle proprietà fisiche e chimiche. Dissolveremo l'insulina umana ricevuta da metodi d'ingegneria genetica in acqua meglio, che carne di maiale come ha il gruppo hydroxyl supplementare (come una parte di treonin). Quasi tutti i farmaci d'insulina umana hanno il ph neutrale e perciò sono stabili: possono esser considerati fino ad alcuni giorni alla temperatura di camera.

Unità

I farmacisti misurano dosi e la concentrazione d'insulina da unità (il pezzo). Questa tradizione andò da quei tempi quando i farmaci di ormone furono saturati con impurità e avevano bisogno di esser standardizzati su attività biologica. Un'unità d'insulina è la quantità di ormone che a un coniglio affamato riduce la concentrazione di un glucosio in un sangue a 45 mg di % (2.5 mmol/l). Adesso siccome lo standard internazionale serve l'insulina di toro/carne di maiale admixed con attività specifica di 24 pezzi/mg. I farmaci omogenei d'insulina umana hanno l'attività specifica di 25 — 30 pezzi/mg. Quasi tutto i farmaci d'insulina prodotta adesso rappresenta soluzioni o le sospensioni con concentrazione di 100 pezzi/millilitro (3,6 mg/millilitro o 0,6 mmol/l). Per pazienti con resistenza d'insulina le soluzioni più forti (500 pezzi/millilitro) sono emesse.

Classificazione di farmaci d'insulina

L'insulina di azione corta è soluzioni la Zincum-insulina cristallina, di solito nel respingente con pH neutrale. Questi farmaci cominciano a lavorare più veloci che altri, ma avere la più piccola durata di azione (l'etichetta. 61.3). Sono di solito entrati ï / in in 30 — 45 min prima del cibo (Dimitriadis e Gerich, 1983). L'insulina di azione corta può anche esser entrata i.v. e in olio. Dopo i.v. la concentrazione d'introduzione a reazione di un glucosio in un sangue rapidamente cade, l'effetto massimo si sviluppa in 20 — 30 min. Il farmaco rapidamente è tolto da un sangue e ormoni (un glucagon, catecholamins, un idrocortisone e STG) in 2 — 3 h restaurano il livello di glucosio a iniziale. A disordini di secrezione di ormoni (per esempio, ai pazienti con un diabete mellitus avere la neuropatia vegetativa) la concentrazione di un glucosio in plasma rimane bassa tra molte ore dopo amministrazione a reazione d'insulina in una dose di 0,15 pezzi/kg mentre l'effetto d'insulina su celle continua dopo la sua recisione da un sangue per molto tempo. A ketoacidosis diabetico, durante rianimazione e una terapia intensiva, e anche in quelle situazioni quando la necessità d'insulina rapidamente cambia (il periodo periope-ratsionny, i lavori), l'infusione d'insulina di azione corta è i.v conveniente.

A insulina statale stabile di azione corta è di solito prescritto in un'occhiata ï / a iniezioni in una combinazione con insulina di durata media di azione o azione lunga. L'insulina di azione corta è gli unici farmaci che soddisfanno per batchers indossabile d'insulina. Batchers caricano di bufferizzare farmaci che permette di evitare una cristallizzazione di ormone in un catetere ipodermico durante infusione che è effettuata con tasso molto piccolo (la Loug-attenzione e al., 1980).

Nell'insulina di azione corta di una molecola di ormone prodotto al giorno d'oggi sono polymerized e rappresentano misure di strega. Le misure di strega d'insulina sono assorbite lentamente, e quella cima di concentrazione di ormone in un sangue quello che è alla persona sana dopo cibo, con l'aiuto ï / a un'iniezione che è impossibile incorniciare. Per vincere questo svantaggio di una terapia d'insulina, ha cominciato a sviluppare analoghi semisintetici d'insulina che rappresentano monomers o dimeasures. La serie di legami è stata provata (Brange e al., 1990). Da loro due — la lizpro-insulina e l'aspart-insulina — sono stati clinicamente efficaci (Kang e al., 1991). Entrambi i farmaci sono assorbiti da un grasso ipodermico da 3 volte più veloce, che insulina umana. Rispettivamente, la concentrazione d'insulina in plasma è l'effetto abbassante lo zucchero allargato e più veloce più veloce di farmaco comincia. L'iniezione di un analogo semisintetico d'insulina in 15 min prima del cibo è iniezioni interconvertibili d'insulina umana in 30 min prima del cibo. La Lizpro-insulina — l'insulina umana derivata, ricevuta da cambiamento dei resti di un lysine e una prolinea nelle condizioni 28 e 29 della V-catena è stata la prima di tali farmaci (loro qualche volta chiamano l'insulina di azione corta fantastica) (abbastanza quindi questi rimangono sono situati nella molecola IFR-1 a cui la polimerizzazione non è inerente). Come insulina umana, nella lizpro-insulina farmaceutica prodotta è in un tipo di geksamer, comunque quasi subito dopo introduzione sotto una pelle che si rompe fino a monomers. Perciò la lizpro-insulina comincia a lavorare più veloce, che insulina di azione corta e lavori durante più piccolo tempo. La rassegna di Bolli et all'is dedicato a risultati di un uso clinico di questo farmaco. (1999). La Lizpro-insulina ha due vantaggi prima d'insulina di azione corta. In primo luogo, tra i pazienti che usano la lizpro-insulina il rischio di un'ipoglicemia diminuita di 20 — il 30%. In secondo luogo, a loro è notato piccolo (per 0,3 — il 0,5%), ma la diminuzione statisticamente importante di livello di emoglobina glikozilirovanny A1s quello che parla sul miglior compenso di un diabete mellitus. L'Aspart-insulina è ricevuto da sostituzione di Pro28 della V-catena da acido aspartic. Come lizpro-insulina, questo farmaco dopo che l'introduzione sotto una pelle rapidamente si rompe fino a monomers. Non dimentichi prendono Bronhalamin per migliori risultati.

L'insulina di durata media di azione è più cattivo che dissolve, sono più lentamente assorbiti da un grasso ipodermico e, perciò, l'insulina di azione corta hanno l'effetto più lungo, che. Il più largamente usi due farmaci — l'insulina di NPH e l'insulina a un nastro. L'insulina di NPH rappresenta la sospensione di Zincum-insulina di cristalli e un protamine (in rapporto metrico) in respingente di fosfato, insulina a un nastro — la sospensione admixed la Zincum-insulina cristallina (l'insulina a nastro estremo) e la Zincum-insulina amorfa (l'insulina a un di sette nastri) nel respingente di acetato dove la solubilità d'insulina è minima. Il pharmacokinetics d'insulina umana di durata media di azione poco differisce da pharmacokinetics di farmaci simili d'insulina di carne di maiale. La differenza può parlare la più gran acqua repellency d'insulina umana, e anche differenze d'interazione di carne di maiale e insulina umana con protamine e Zincum. A questo proposito c'è un problema della scelta di tempo ottimale per un'iniezione di sera d'insulina di durata media di azione. I farmaci d'insulina umana amministrata prima di un pranzo non sempre provvedono normoglikemia la prossima mattina. Notiamo che le differenze di operazione la combinazione d'insulina NPH o insulina a un nastro con insulina di azione corta in un regime di iniezioni quotidiane doppie non sono rivelate (Tunbridge e al., 1989). Le insuline di durata media di azione prescrivono o 1 volta un giorno prima di colazione o 2 volte al giorno. A pazienti con diabete d'insulina mellitus l'iniezione sola di questi farmaci per la notte abbastanza spesso aiuta a evitare un'iperglicemia la prossima mattina (l'Indovinello, 1985). Quando l'insulina a un nastro è unita a insulina di azione corta, una parte dell'ultimo in parecchie ore può formare il legame complesso con protamine e Zincum, e poi l'assorbimento d'insulina di azione corta è rallentato (Colagiuri e Villalobos, 1986). L'insulina di NPH non influenza l'assorbimento d'insulina di azione corta all'atto di uso combinato; questi farmaci possono essere admixed indipendentemente o usare i farmaci combinati pronti (vedi sotto; Davis e al., 1991a).

L'insulina di azione lunga è l'insulina a nastro estremo (la sospensione la Zincum-insulina cristallina) e protamine-Zincum-insulin (la sospensione d'insulina con Zincum e un protamine). La loro azione comincia molto lentamente, ma continua lungamente, senza la cima espressa. Sono intesi per creazione di concentrazione basale bassa d'insulina in un sangue per tutto il giorno. T1/2 grande d'insulina a nastro estremo complica la definizione di una dose ottimale di farmaco: prima di raggiungimento di stato fermo là passano parecchi giorni. Così come in caso d'insulina di durata media di azione, l'insulina di toro/carne di maiale admixed a nastro estremo possiede l'azione più lunga, che essere umano. L'insulina di azione lunga prescrive 1 o 2 volte al giorno e corregge una dose secondo livello di glucosio in plasma su uno stomaco vuoto. Il protamine-Zincum-insulin è usato adesso di rado siccome ha l'effetto molto lungo e imprevedibile. Negli Stati Uniti questa medicina non è venduta più.

Alla stragrande maggioranza di pazienti una terapia d'insulina include l'uso d'insulina di durata media di azione. I 15 anni scorsi fanno ricerche intensive di farmaco «ideale». La proinsulina umana guarda il candidato promettente per questo ruolo. Gli esperimenti su animali con uso di proinsulina di carne di maiale hanno mostrato che questa sostanza solubile lavora come insulina di durata media di azione, più a causa di soppressione di produzione di glucosio un fegato, in più piccolo — a causa di stimolazione di utilizzazione di tessuti di periferia di glucosio. Un tal profilo di attività è favorevole per pazienti con un diabete mellitus siccome il disturbo principale soddisfa la produzione incontrollata di un glucosio, e l'effetto selettivo di farmaco su un fegato conduce a diminuzione di giperinsulinemia e, perciò, a depressione di rischio di un'ipoglicemia. I primi esami di proinsulina umana in clinica hanno confermato la selettività relativa di farmaco riguardo a un fegato e hanno mostrato che su durata di azione è simile a insulina NPH. Comunque, secondo risultati preliminari di prove cliniche, la proinsulina umana non ha vantaggi prima di farmaci moderni d'insulina di durata media di azione. Per di più, a causa di alto rischio di un infarto del miocardio all'atto di trattamento da proinsulina umana le sue prove cliniche sono state sospese.

A causa dell'insulina pharmacokinetics a nastro estremo possiede svantaggi essenziali perciò c'è una necessità urgente in è lungo l'analogo operativo d'insulina che non avrebbe la cima di azione espressa. Molti sforzi sono stati spesi per creazione di un tal farmaco. La Glargin-insulina è diventata il primo un tal analogo risolto per un uso clinico negli Stati Uniti. Questo farmaco è ricevuto da due modifiche di una molecola d'insulina umana: attacchi due riposi di un arginine alla S-estremità della V-catena, e Asp21 di un'A-catena sostituiscono con glycine (Rosskamp e Parco, 1999). La Glargin-insulina rappresenta la soluzione trasparente con tel. 4,0. Il ph di Acidic stabilizza hexameasures d'insulina e provvede un assorbimento lungo e prevedibile di farmaco da un grasso ipodermico. Comunque a causa di pH acidic la glargin-insulina non può esser unita alle insuline di azione corta che sono disponibili oggi (compreso con lizpro-insulina) che hanno il ph neutrale. Le prove cliniche hanno mostrato che la glargin-insulina provoca un'ipoglicemia meno spesso, è lungamente e uniformemente assorbito e in un regime di iniezioni sole in giorni è più efficace, che insulina a nastro estremo.

Anche altri approcci ad aumento di durata di azione di analoghi solubili d'insulina sono usati. Uno di loro — accessione di acido grasso saturo a un lysine s-amino gruppo in situazione 29 V-catene (Kurtzhals e al., 1997) perciò atsilirovanny l'insulina si presenta. Adesso ci sono esami clinici di farmaci simili.

Le differenze importanti di un'insulina pharmacokinetics a pazienti diversi e perfino allo stesso paziente meritano una menzione separata. Il tempo di raggiungimento di cima di concentrazione d'insulina in un sangue e l'azione abbassante lo zucchero massima può differire per il 50%. Parzialmente queste oscillazioni sono legate a tasso diverso di un assorbimento di farmaco da un grasso ipodermico; si considera che sono più espressi a insulina di durata media di azione e insulina di azione lunga. Comunque recentemente si ha mostrato che le stesse oscillazioni sono inerenti a insulina di azione corta (Davis e al., 1991a). Se pensare che queste oscillazioni sono imposte a differenze quotidiane di una dieta e una pressione di esercizio, è necessario solo esser sorpreso come a un tal gran numero di pazienti è possibile controllare con successo il livello di glucosio in un sangue. Sono gli indizi a una terapia d'insulina e i suoi compiti. Ï / a un'iniezione d'insulina fanno una base di trattamento di tutti i pazienti con diabete achrestic mellitus malato con diabete d'insulina mellitus a inefficienza di una dietologia e agenti abbassanti lo zucchero peroral, e anche donne incinte malate con Diabetum e il diabete mellitus sviluppandosi dopo pancreatectomy (l'Associazione di Diabete americana, 1999). Inoltre, l'insulina è insostituibile a diabetico di trattamento ketoatsido-per e gioca un ruolo importante in cura di un coma giperosmolyarny e pazienti di mantenimento sia con achrestic, sia con diabete d'insulina mellitus. In tutti i casi siccome lo scopo di terapia d'insulina serve non solo la normalizzazione di livello di glucosio in un sangue, ma anche (l'eliminazione di altri disordini metabolici. È difficile con ultimo scopo di estendersi. Il risultato ottimale è portato a termine all'atto di un approccio integrato a trattamento: la dieta, le pressioni di esercizio e le iniezioni d'insulina devono esser composte tra di loro. Sotto i principi di una terapia d'insulina sono brevemente descritti (in modo più dettagliato — vedi LeRoith e al., 2000).

La necessità quotidiana d'insulina

Alla persona sana con un peso normale la produzione quotidiana d'insulina fa 18 — 40 pezzi, o 0,2 — 0,5 pezzi/kg (Polonsky e Rubenstein, 1986). Su mezza di questa quantità è la parte di secrezione basale, altra insulina co secerne in risposta a pasto. Il tasso di secrezione basale d'insulina è il pari a 0,5 — 1 pieces/h, dopo che il ricevimento di un glucosio all'interno di esso arriva a 6 pieces/h (Waldhausl e al., 1979). Alla gente corpulenta con resistenza d'insulina, ma senza diabete mellitus la secrezione d'insulina dopo che il cibo può esser allargato da 4 volte e più. Il co ha secernuto l'insulina arriva a sistema portale di un fegato; il suo su mezzo è fatto esplodere da un fegato, senza arrivare a una corrente sanguigna sistemica.

I pazienti con diabete achrestic mellitus rappresentano il gruppo vario perciò la necessità quotidiana d'insulina a loro fluttua da 0,2 a 1 pezzi/kg, facendo una media 0,6 — 0,7 pezzi/kg. I pazienti corpulenti a causa di resistenza d'insulina di tessuti peripheric di solito hanno bisogno di più insulina (circa 2 pezzi/kg/giorni). I pazienti con la necessità quotidiana d'insulina hanno meno di 0,5 pezzi/kg o la secrezione residua d'insulina è tenuta, o sono più sensibili a effetto di ormone a causa di una buona forma fisica. Così come alla gente sana, la necessità d'insulina condivide su basale. Il requisito basale fa 40 — il 60% di quotidiano; questa insulina è necessaria per soppressione di produzione di un glucosio per biscotti. Il requisito di solito diventa coperto da iniezioni d'insulina prima di pasto; questa insulina è necessaria per digestione di sostanze nutrienti. Molti pazienti ricevono in giorni un'iniezione sola d'insulina di durata media di azione o il farmaco combinato (l'insulina di azione/insulina di durata media di azione corta). Di rado avviene abbastanza per manutenzione di normoglikemia. Nel frattempo la normalizzazione di livello di un glucosio in un sangue ha il valore capitale: ricordiamo risultati della ricerca DCCT che ha mostrato che come la ragione principale per complicazioni croniche serve l'iperglicemia. Applichi schemi più difficili di una terapia d'insulina basata su una combinazione d'insulina di durata media o azione lunga a insulina di azione corta a manutenzione di normoglikemia.

Gli schemi popolari di una terapia d'insulina che consiste di due tre iniezioni d'insulina diversa sono presentati in fico. 61.5

(LeRoith e al., 2000). Il più spesso usi lo schema admixed frazionario cosiddetto che si riduce a due iniezioni (prima di una colazione e prima di un pranzo) le sostanze estranee d'insulina di azione media e corta (il fico. 61.5, A). Se l'insulina NPH è entrata prima di un pranzo o un'insulina non provvede alle necessità a un nastro normoglikemia durante notte, la dose di sera può esser rotta: prima di un pranzo per entrare in insulina di azione corta e prima di andare a letto — l'insulina di NPH o l'insulina a un nastro (il fico. 61.5, B], E alla gente sana, e a pazienti con un diabete mellitus la necessità d'insulina è particolarmente in alto presto della mattina; questo fenomeno è conosciuto come un'iperglicemia di alba (Blackard e a, 1989). Perciò il tempo d'introduzione di una dose di sera d'insulina e la scelta di farmaco è estremamente importante per questa iniezione.

Anche il regime cosiddetto di iniezioni ripetute d'insulina è non meno spesso usato. Nello stesso momento la necessità basale di ormone è provvista sola (prima di una colazione o per la notte) o le iniezioni doppie d'insulina di durata media o azione lunga e postprandialny - le iniezioni d'insulina di azione corta prima di ogni pasto (il fico. 61.5, V). Approssimativamente lo stesso effetto terapeutico è raggiunto per mezzo di batcher indossabile d'insulina (il fico. 61.5, D). Il tasso d'infusione può esser regolato, organizzandolo sotto esigenze quotidiane (Kitabchi e al., 1983).

La dose d'insulina è scelta singolarmente, essendo guidato da livello di glucosio in un sangue. Con l'avvento di metri di glucosio che i pazienti possono indipendentemente usare e i metodi di misurazione di concentrazione di emoglobina A1s è diventato più facile da scegliere una dose d'insulina. L'attenzione speciale deve esser fatta a pazienti con la patologia accompagnatoria, un fallimento ormonale (per esempio, hypopituitarism, un fallimento surrenale), la resistenza d'insulina. 'j i Fattori che influenzano un assorbimento d'insulina. L'efficienza di una terapia d'insulina è sotto l'influenza di fattori che l'assorbimento d'insulina e la sua azione, una dieta, le pressioni di esercizio e gli altri, il cambiamento finora sconosciuto, influenzano. Il tasso di un assorbimento d'insulina da un grasso ipodermico dipende dal posto di un'iniezione, un tipo di farmaco, rifornimento di sangue e attività muscolare al posto di un'iniezione, il volume e la concentrazione dell'insulina entrata e la profondità di un'iniezione (all'atto d'introduzione in insulina di petrolio comincia a lavorare più veloce, che a ï / a introduzione).

A ï / a introduzione il periodo latente dopo di cui il tasso di assorbimento d'insulina comincia lentamente, ma fermamente aumentare è di solito osservato. In caso di concentrazione bassa o piccolo volume il periodo preparatala-tentny può essere assente.

Come il posto ï / a iniezioni d'insulina di solito servono la parete addominale in avanti, un sedere, la superficie in avanti di un fianco o un dorso di un avambraccio. Il tasso di diminuzioni di un assorbimento tra uno stomaco è un avambraccio — un sedere — un femore (Galloway e al., 1981). Per evitare lipogi-pertrofia e lipoatrophia di solito avvisano per cambiare posti ï / a iniezioni. Comunque queste complicazioni sono improbabili usando farmaci di pulizia alti d'insulina. Se il paziente preferisce fare iniezioni in uno stomaco, i posti di iniezioni possono esser cambiati su lui, senza passare ad altre parti di un corpo. Permetterà di eliminare il fattore principale che cambia un assorbimento d'insulina. Uno stomaco — il miglior posto per iniezioni del mattino: l'insulina è assorbita da qui per 20 — 30% più veloce, che da un avambraccio. Se il paziente rifiuta di fare iniezioni in uno stomaco, è necessario raccogliere il posto costante per ogni componente di una terapia d'insulina (per esempio, la dose del mattino è entrata in un femore, la sera in avambraccio).

Altri fattori sono importanti anche. La corrente di sangue alzata in un grasso ipodermico, per esempio dopo massaggio, una vasca da bagno calda, la pressione di esercizio allarga il tasso di un assorbimento d'insulina. In una posizione fissa la corrente di sangue in un grasso ipodermico di gambe considerevolmente diminuisce mentre in una parete addominale in avanti quasi non cambia. Il volume e la concentrazione dell'influenza della droga amministrata non solo tasso di un assorbimento, ma anche durata di effetto d'insulina. Mescolando l'insulina di azione corta con insulina a un nastro una parte di un componente di grande velocità è persa a causa di collegamento con Zincum (Galloway e al., 1981). Questo effetto è ancora più espresso mescolando l'insulina di azione corta con insulina a nastro estremo. Perciò i farmaci admixed in una siringa devono esser amministrati subito, immediatamente. La mescolanza con insulina NPH quasi non influenza l'assorbimento d'insulina di azione corta. I farmaci combinati che contengono l'insulina di NPH e l'insulina di azione corta in proporzioni 50:50,60:40, 70:30 e 80:20 sono prodotti; negli Stati Uniti da loro solo la medicina con struttura 70:30 e 50:50 è venduta. Inoltre, negli Stati Uniti là sono uniti i farmaci d'insulina NPH e lizpro-insulina (l'etichetta. 61.4). A molti pazienti con un diabete il mellitus ha vinto la popolarità la maniglia di siringa, l'insulina piena di azione corta, liz-pro-insulin, l'insulina di NPH o i farmaci combinati (l'insulina di azione corta / l'insulina di NPH, la lizpro-insulina NPH combinata). A un piccolo numero di pazienti insulina è fatta esplodere in un grasso ipodermico; hanno bisogno d'introduzione di dosi alte d'insulina (Schade e Duckworth, 1986).

C'è iniettore che permettono di consegnare l'insulina in un grasso ipodermico «senza nyxis». Injektor sono cari e voluminosi, ma alcuni pazienti li preferiscono. La dispersione di farmaco su un grasso ipodermico teoricamente deve accelerare un assorbimento di insuline di durata media e azione corta (Malone e al., 1986); comunque è osservato non sempre (Galloway e al., 1981).

Tali iniezioni conducono a sviluppo di IgG-anticorpi a insulina. Questo effetto collaterale è stato molto più forte espresso al vecchio, male ha purificato farmaci, che a farmaci di pulizia alti moderni di toro e insulina di carne di maiale o insulina umana recombinant. Non è istituito se il trattamento prolungato è seguito da insulina umana la più piccola produzione di anticorpi in confronto a cura di monocoma ponent l'insulina di carne di maiale. È chiaro solo quell'insulina umana. Comunque alla stragrande maggioranza di pazienti di un anticorpo a insulina non cambiano pharmacokinetics dei farmaci amministrati.

Ad alcuni pazienti con una capacità di antisiero alta a insulina il pharmacokinetics d'insulina di azione corta ricorda a pharmacokinetics d'insulina di durata media di azione, nello stesso momento l'ultimo in sé rende l'effetto più lungo anche. Può condurre a intensificazione di un'iperglicemia dopo cibo (a causa dell'effetto giù rallentato d'insulina di azione corta) e l'ipoglicemia di notte (a causa dell'effetto d'insulina di durata media di azione tesa in tempo).

Gli IgG-anticorpi a insulina attraversano una placenta e, evidentemente, sono capaci per causare un'iperglicemia in un feto a causa di neutralizzazione dell'insulina co secernuto da esso. D'altra parte, la dissociazione indesiderabile e imprevedibile d'insulina di complessi un anticorpo può condurre a giperinsulinemia e un'ipoglicemia a un feto o al neonato. Si mostra che la transizione dall'insulina di toro/carne di maiale admixed a farmaci monokompo-nent è seguita da depressione di una capacità di antisiero a insulina (Chertow e al., 1988). Perciò durante gravidanza è consigliato usare l'insulina solo umana. In vendita ci sono molti modelli di batcher indossabile dell'insulina intesa per p continuo / a infusione di questo ormone (Kitabchi e al., 1983). Questo tipo di una terapia d'insulina soddisfa non a tutti come richiede l'attenzione persistente, particolarmente in un'iniziazione di trattamento. Ma per aderenti di una terapia d'insulina intensiva batcher indossabile serve come un sostituto eccellente di un regime di iniezioni ripetute. batchers moderni forniscono a infusione d'insulina con tasso costante che può esser cambiato con giorno durante notte, per esempio per evitare un'iperglicemia di alba. Prima di cibo il programma installato include l'amministrazione a reazione d'insulina secondo quantità e struttura di una nutrizione che deve esser mangiata.

La terapia d'insulina per mezzo di batcher indossabile d'insulina ha inerente solo a esso gli svantaggi. Come in insulina batchers di azione corta che quasi non si riunisce in un grasso ipodermico è usato solo, la fine improvvisa di una terapia d'insulina è capace per avere come conseguenza rapidamente l'insufficienza d'insulina e ketoacidosis diabetico con il hyperpotassemia più difficile. batchers moderni sono riforniti di enunciators che reagiscono a cambiamento di pressione in sistema infusional, ma tuttavia da un arresto improvviso della pompa, un cambiamento di un ago, una cristallizzazione d'insulina o un eccesso di un catetere nessuno è assicurato. Ancora una complicazione ascessi ipodermici e phlegmon. Il successo di trattamento in molti aspetti è definito dalla selezione corretta di pazienti che soprattutto soddisfanno a batcher indossabile d'insulina. Gli svantaggi di questo tipo di una terapia d'insulina sono risarciti dalla sua il vantaggio importante. Durante esercizio mette in rilievo che batcher indossabile d'insulina è capace per incorniciare la concentrazione di ormone in un sangue che viene a fisiologico (alla persona sana a questa secrezione di tempo di cadute d'insulina) e non permettere di prendere l'ipoglicemia. L'iniezione d'insulina non può provvederlo.

Effetti collaterali

Legga l'articolo separato: Effetti collaterali d'insulina

Nuove forme di una terapia d'insulina

Gli approcci sperimentali a cura di un diabete mellitus includono nuovi farmaci d'insulina, le nuove strade d'introduzione, batchers per amministrazione intraperitoneal d'insulina, i granelli d'insulina innestati, un pancreas artificiale, trapianto di celle insulari, pancreas e terapia di gene.

Nuove strade di consegna d'insulina

L'insulina è stata provata per esser entrata dentro da inalazioni e per mezzo dei granelli innestati sotto pelle. Le inalazioni guardano la maggior parte prospettiva: per intensificarsi di un assorbimento d'insulina attraverso vie respiratorie mucose per drogarsi sono aggiunti da varie sostanze, per esempio Mannitolum, glycine o citrato di sodio (Skyleret al., 2001; Cefalu e al., 2001). L'assorbimento succede rapidamente, su farmaci d'inalazione pharmacokinetics di approccio d'insulina in cui l'insulina di azione corta è entrata in ï/. Adesso gli sforzi sono concentrati su sviluppo di inalatori convenienti delle piccole dimensioni. I granelli innestati sono intesi per rilascio lento d'insulina durante giorni e settimane. La strada peroral di amministrazione d'insulina, indubbiamente, sarebbe conveniente per pazienti e provvedrebbe la concentrazione piuttosto alta di ormone in sistema portale di un fegato, comunque tentativi di rafforzare un assorbimento d'insulina in un intestino non sono stati incoronati di poco successo apprezzabile già. I metodi sono consistiti nel fondamentale in incassatura o compreso d'insulina in liposomes. Batchers per amministrazione intraperitoneal d'insulina consegnano l'ormone in sistema portale di un fegato. Furono approvati in pubblico tra parecchi mesi.

Trapianto e terapia di gene

Questi due approcci rappresentano la sostituzione seducente a insulina. Il trapianto di un segmento di un pancreas con successo è effettuato già a parecchie centinaia di pazienti (Sutherland e al., 1989). Comunque l'operazione è tecnicamente difficile e è di solito effettuata solo da quel paziente che soffre di un diabete mellitus e le sue complicazioni molto tempo far. Il trapianto delle isole isolate di un pancreas è tecnicamente meno difficile. È lavorata su roditori con un diabete sperimentale mellitus e recentemente approvata su piccolo gruppo di pazienti con diabete achrestic mellitus insieme con il nuovo schema di terapia repressiva immune senza glucocorticoids (Shapiro e al., 2000). L'introduzione di un gene d'insulina a fibroblasts o altre celle che allora ritornano nell'organismo del proprietario è ancora una strada di cura di un diabete mellitus eseguito su roditori.