Sonniferi

Somnologist parla dei metodi terapeutici di migliorare il sonno, le generazioni di sonniferi e l'efficacia di erbe medicinali.

È non sempre i metodi di terapia cognitiva e comportamentale o l'uso d'igiene di sonno possono migliorare il sonno del paziente con insonnia cronica. Accresca l'effetto di questi metodi è possibile prescrivendo. È anche possibile l'uso di farmaci fuori di terapia cognitiva e comportamentale. Parliamo originalmente dei sonniferi, è stato originariamente inteso per migliorare il sonno.

Barbiturici

Poiché la prima generazione di sonniferi include derivati acidi barbituric, il secondo - benzodiazepines, la terza generazione - gli Z-farmaci cosiddetti, che sono la struttura non-benzodiazepine e la quarta generazione - melatonergic i farmaci. Recentemente sul mercato negli Stati Uniti è uscito il farmaco ipnotico è già la quinta generazione - suvoreksant avere un meccanismo completamente diverso di azione rispetto a tutti i farmaci precedenti. Blocca recettori orexin in sistema cerebrale specifico che è coinvolto in mantenimento di attività cerebrale e resistenza a sonno.

La preparazione di acido barbituric fu sintetizzata veronal perfino Adolf Bayer nel 1864. In studi ulteriori, si ha constatato che i barbiturici hanno un effetto positivo sulla condizione generale del sistema nervoso, riducono l'ansia, i sequestri intaccano e promuovono il rilassamento muscolare. Si ha anche mostrato che accelera l'addormentarsi e il sonno si approfondisce. Perciò, questi prodotti sono attivamente usati per la cura di disordini di sonno e alcuno perfino essere attivamente usati i sonniferi anche sono composti di acido barbituric. Per esempio, «Valocordin» a dosi alte contiene sufficiente acido barbituric. O il farmaco «Reladorm», che è la metà cyclobarbital.

Ma i farmaci barbituric l'acido ebbero molte mancanze, poiché nella loro applicazione modifica il modello di sonno normale. Infatti, permettono a una persona di addormentarsi più velocemente, ma questo sogno è stato difettoso, perché lo stadio vasto di sonno di REM profondo, c'è stato sonno solo «medio» - il secondo stadio. E anche sopprime il sonno di REM - sognante. È, durante tempo la gente ha cominciato a dormire più a lungo, ma la qualità del suo sonno gli ha sofferto e non ha dato la soddisfazione.

Benzodiazepines

Nel 1955, è veramente 100 anni dopo il primo barbiturico, è stato sintetizzato il primo farmaco benzodiazepine chlordiazepoxide la struttura. Questi farmaci hanno meno effetti collaterali rispetto a barbiturici, sebbene comparabile avesse effetti positivi. Lo stesso si rivolge a sonno: il benzodiazepines ha accelerato il tempo di sonno, il tempo di sonno, l'allungamento e la riduzione del numero di awakenings.

Comunque, presto è diventato chiaro che benzodiazepines ancora sopprimono lo stadio di sonno profondo e il sonno con sogni, sebbene non nella stessa dimensione che preparazioni barbituric l'acido. Altro vantaggio importante di farmaci benzodiazepine per uso come un sonnifero è stato quello che molti di loro hanno una mezzovita abbastanza corta rispetto a barbiturici. Ebbero il tempo a quasi completamente si ritirano dal corpo di mattina, quando l'uomo del loro effetto calmante diventa superfluo.

Tutte le preparazioni acide barbituric hanno una mezzovita molto lunga - fino a parecchi giorni. E quindi l'uomo che ha preso barbiturici per dormire, la mattina, il pomeriggio e la sera sarà ancora più per sentire i suoi effetti, poiché questo farmaco è metabolized molto lentamente nel corpo. Perciò, benzodiazepines più comodo sono stati attivamente usati nella cura di disordini di sonno e è usato fino a questo giorno.

Z-farmaci

Sono stati sostituiti da sonniferi di nuova generazione - gli Z-farmaci cosiddetti. Sono chiamati così insoliti, perché in effetti nel mercato farmaceutico ci sono solo tre tipi di sonniferi, e tutti i loro nomi iniziano dalla lettera s «Zolpidem», «Zopiclone», «Zaleplon».

A Z-farmaci sono stati molti vantaggi in confronto a benzodiazepines classico. Si ha mostrato che non hanno tal effetto sulla struttura di sonno, particolarmente non sopprimono il sonno profondo. Nello stesso momento provvedono alle necessità e l'accelerazione di addormentarsi e prolungamento di tempo di sonno. È, gli Z-farmaci hanno un effetto positivo sugli indici quantitativi di sonno, mentre non degradano la qualità. Questi farmaci hanno meno potenziale per lo sviluppo di abituare e dipendenza che farmaci benzodiazepine più vecchi, particolarmente i barbiturici. A Z-farmaci è stato anche una più piccola mezzovita: hanno il tempo per ritirarsi dal corpo finché la mattina, quell'uomo non ha sentito gli effetti del loro ricevimento durante orario d'ufficio.

Gli Z-farmaci sono fondamentalmente diversi nella struttura chimica della sostanza. Ciascuno di loro ha una struttura unica, ma li unisce che agiscono su un'area particolare cosiddetta il GABA Un complesso di recettore che è responsabile dell'induzione di sonno. Questo atto farmaceutico solo nel sito di recettore che è «responsabile» del sogno - l'alfa 1 subunità - e nessun effetto sul responsabile vicino degli altri effetti sul sistema nervoso. Il problema di barbiturici e di Benzodiazepines è stato quello che sono stati «battuti sulle aree» e stimolati una volta tutti i subtipi di recettori GABA - quelli responsabili dell'effetto ipnotico, il sedativo, anxiolytic, anticonvulsant, e gli effetti amnestic di questi farmaci. Alla ricezione di farmaci le generazioni passate spesso avvengono che un uomo che doveva «solo» dormire, inoltre ha accolto altro antiepilettico, amnestic e qualsiasi altra azione che è stata abbastanza indesiderabile. Questa ridondanza terapeutica presenta in un barbiturico e farmaci benzodiazepine.

L'acido di gamma-aminobutyric è un freno universale neurotransmitter del sistema nervoso centrale. In congiunzione con il recettore specifico del GABA in dimensioni di buco di aumenti di cellula nervosa - un canale attraverso cui penetrano in ioni di cloruro negativamente carichi. Quanto più celle accumulano questi ioni, tanto meno reagisce ad altre influenze - si dice che è interdetto.

Gli Z-farmaci sono stati più puri, avendo il numero minimo di effetti collaterali non desiderati che benzodiazepine e farmaci barbituric, quindi molto rapidamente hanno cominciato a esser usati come sonniferi. Sono chiamati sonniferi non-benzodiazepine, perché il nome «benzodiazepines» alle peculiarità della struttura chimica dei prodotti di generazione precedenti. Tutti loro deve avere due anelli - il benzolo e diazepine. Gli Z-farmaci della formula nei suoi anelli non hanno. Tuttavia legano quasi le stesse aree del recettore GABAA come benzodiazepine i farmaci.

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Melatonina e insonnia

I sonniferi la quarta generazione sono associati con tipi fondamentalmente diversi di recettori - i recettori per melatonina. La melatonina è una sostanza piuttosto misteriosa. Questo ormone, che è rilasciato solo di notte. Quando la notte è ridotta l'intensità leggera, in animali ed esseri umani comincia a produrre la sostanza. Si ritiene che una dell'azione più importante di blocco di melatonina è l'antiossidante e la funzione riproduttiva. Uno degli effetti biologici sfavorevoli di questo ormone è quello di accelerare l'inizio di sonno. Anche intacca l'orologio interno del nostro corpo che sono responsabili di tradurlo in giorno o modo di notte. Secondo tempo di giorno è scuro o leggero, il corpo aumentando la produzione di melatonina dà un segnale all'orologio interno che è ora di attivare il sistema nervoso o, anzi, rallentare. Questo è la Melatonina promuove l'inizio di sonno non è un sonnifero adesso, e cambiando l'orologio interno del modo di notte.

Il farmaco ipnotico ultimo, almeno attualmente disponibile, che nel 2014 fu approvato per uso negli Stati Uniti, è suvoreksant. L'azione di questo farmaco è basata anche su un fondamentalmente diverso dalle quattro generazioni precedenti di meccanismo di sonniferi di azione - il blocco di uno del cervello attiva il sistema. Insieme con molti altri ci sono due sistemi principali che provvedono il livello di funzionamento nel cervello - l'attivazione e inibitori.

Nel giorno dominato attivando il sistema. Tengono il cervello sveglio, provvedono un livello sufficiente di attenzione e disponibilità per azione (la vigilanza). Quando l'uscita leggera di sera è ridotta, ha accumulato la stanchezza cosiddetta, aumenta la «pressione di sonno cosiddetta», già comincia a dominare il sistema di frenatura. La loro attività vince centri di attività di attivazione, e il cervello è immerso nello stato di sogno. Attivando sistemi cerebrali - e là sono descritti dodici - e portano un sistema molto importante, potente - orexin cosiddetto. In questo sistema, i centri cerebrali là sono altro nome – Hypocretine. Gli scienziati non possono ancora decidere come in modo conveniente chiamare il mediatore, che è un corriere delle informazioni nel sistema, hypocretin o orexin. Perché il sistema è stato contemporaneamente descritto da due gruppi di autori che hanno scoperto la sostanza e la hanno chiamata di conseguenza hypocretin e orexin. Nessuno vuole dare il titolo di campionato. Dunque attraverso taglio e è di solito chiamato il mediatore - orexin / hypocretin.

Si è scoperto che il sistema orexin è molto importante mantenere il livello d'insonnia. Che avviene se lo spegne? Poiché una persona che soffre d'insonnia sarà capace di addormentarsi più facilmente, perché il cervello parzialmente attiva il sistema «perderà il sostegno», da parte di questo importante e poi il sistema di frenatura del cervello può approfittare e finalmente immergere il corpo in sonno.

Che altri sonniferi all'infuori di quelli elencati possono esser usati nella cura d'insonnia cronica e come ha giustificato? Popolare è l'uso di medicazioni di melatonina - i sonniferi non la quarta generazione, che sono potenti, particolarmente ha sintetizzato agonists di recettore di melatonina e una cosa analoga sintetica della melatonina di ormone. Si mostra che l'uso di questi farmaci migliora poco tempo per addormentarsi e poco aumenta la durata di sonno. La maggior parte farmaci hanno chiamato la melatonina hronobioticam. Una tale parola composta dice che la sostanza attiva «lavora» attraverso l'orologio interno, e non attraverso il sistema, che regolano il ciclo di «sonno - l'insonnia». È, non rallentano, non attivi, e sono il terzo componente di questa interazione - su un orologio interno, che danno il corpo più chiaramente ha capito quando il giorno e quando la notte. La nostra melatonina di ormone è prodotta solo di notte. Di conseguenza, se prendiamo una targa di melatonina durante il giorno, allora possiamo provare a ingannare l'orologio interno questa notte era caduto e è necessario cambiare il sistema a modo di notte, compreso attività cerebrale più bassa, che promuove il sonno.

Così la strada semplice, certamente, cambiano il sistema nervoso non può dormire. Comunque, si mostra che un tal sistema di frenatura di assistenza attraverso inganno dell'orologio interno permette al pezzettino di aumentare il tempo di sonno e ridurre il tempo per addormentarsi. La melatonina di preparazioni è adesso molto popolare, largamente usata - in gran parte per il fatto che il loro uso non è quasi nessun effetto collaterale. Il loro gran vantaggio su altri sonniferi è il profilo di sicurezza alto cosiddetto, quindi sono spesso prescritti per migliorare il sonno per le persone anziane.

«Donormil» e antistaminici

Oltre a preparazioni di melatonina come un sonnifero attivamente usando blockers di recettori d'istamina, cioè i mezzi che sono comunemente usati per allergie. Conosciuto a tutto "Diphenhydramine" ("Diphenhydramine"), «Suprastin» - perché questi antistaminici più vecchi hanno un effetto calmante? Perché bloccano il passaggio di altro sistema di attivazione di cervello importante - histaminergic. Questo sistema anche contribuisce al cervello in sveglio. Se si indebolisce o via (secondo dose), il sistema «assonnato» ottengono un vantaggio, che è quello che avviene quando prendiamo antistaminici nonselettivi le generazioni più vecchie. Questa caratteristica usa un farmaco più moderno con effetto ipnotico, che è chiamato «doxylamine», - in modo selettivo blocca il H1-recettore nel cervello che sono in histaminergic l'attivazione di sistema. A causa di questo, di nuovo la parte opposta nella forma di sistema frenante approfitta il cervello di tuffo per dormire.

Il farmaco «doxylamine», l'azione di sonnifero di forza è di solito più debole che sonniferi classici. Il suo vantaggio è quello che è abbastanza accessibile, che deve recuperarlo usando una ricetta semplice che può prescrivere qualsiasi dottore. Questo farmaco può causare effetti collaterali, particolarmente nel deterioramento anziano e imparentato, come glaucoma o BPH, ma in vita reale, tali effetti collaterali succedono meno frequentemente. «Donormil» non distorce la struttura di sonno come fa con benzodiazepines e i barbiturici, cioè permette il sonno naturale. Una caratteristica interessante di questo farmaco è che è l'unico sonnifero approvato per uso durante gravidanza.

Questo è per il fatto che il farmaco è usato e la nausea di gravidanza. Si ha mostrato che la combinazione di «doxylamine» con vitamina B6 riduce la gravità di nausea. Negli Stati Uniti è attivamente prodotto e venduto. Perciò, la domanda di se può o non può esser eliminato una volta l'appuntamento è mostrata a donne incinte. Ma usarlo mentre l'allattamento al seno è impossibile.

Erbe medicinali

Le preparazioni di erbe medicinali - come lavorano o non lavorano per il miglioramento di sonno? È possibile separare gli effetti di prodotti di erbe medicinali dall'effetto di placebo cosiddetto, quando una persona aspetta mezzi di aiutarlo, e aiuta? Per quanto riguarda gli effetti su valeriana di sonno, Leonurus, camomilla, i salti e così via non sono nessuno studio controllato dal placebo sono stati condotti. È, non possiamo dire se questi farmaci sono migliori che placebo, o migliorare il sonno, che dicono che la loro gente di ospite è dovuta semplicemente al fatto che l'effetto di placebo lavora, e ottengono l'aspettato.

In meta-analizza questo effetto non è stato provato. Una meta-analisi - uno studio quando i risultati di tutti gli studi presi un farmaco certo, riassunto, trattato statisticamente e gli autori guarda se c'è un cambiamento dell'effetto della droga in un modo positivo. In la maggior parte indagini di questo genere d'influenza positiva di preparazioni di valeriana (Valeriana più studiato) nella metrica di sonno umana sono stati trovati.

Un effetto positivo possibile su sonno le preparazioni di medicina di erba spiegano il loro effetto (calmante) calmante, quando i livelli ridotti di pressione interna e la persona si addormenta facilmente. Comunque, il placebo può anche causare la somministrazione di sedativi. Quando una persona riceve un placebo, se non lo sa consapevolmente o inconsciamente aspetta che debba essere più facile (il riflesso). E è un'idea spesso si realizza senza badare a se la persona è stata data un farmaco o non data. Si mostra che l'effetto molto più grande ha un «manichino» più grande, rosso, e negli atti di iniezioni di placebo più notevoli che nelle targhe (nessun dolore - nessun aumento, come dicono atleti).

In conclusione, si deve annotare che, nonostante la semplicità apparente dei meccanismi di azione di sonniferi (alcun atto sul sistema di frenatura, l'altro - per attivare, e gli altri - sull'orologio interno), il loro uso deve esser prescritto da un dottore, siccome un posto di uso di questi fondi è ancora un cervello - il centro di controllo principale del corpo - e deve esser maneggiato molto accuratamente.