Antagonisti di Hormonic e modulatori (la classe s 4)

Le sostanze con attività anti-estrogenic abbastanza spesso usano in sport professionale con lo scopo di frenatura di trasformazione di testosterone a ormoni sessuali femminili (l'estrogeno), e anche per aumento di maggior parte muscolare.

Molto spesso l'uso di antiestrogeno è unito a ricevimento di steroidi anabolici. È causato da metabolismo di ormoni di steroide anabolici endogeni ed exogenous in un organismo. L'apparizione in un organismo a causa di ricevuta da fuori di steroidi exogenous e (o) l'accumulazione a causa della capacità funzionale ridotta di un fegato di concentrazione eccessivamente alta di ormoni di steroide anabolici endogeni, prima di tutto, di testosterone, conduce al fatto che l'eccesso di testosterone non riesce a essere metabolized completamente passando una strada fisiologica. In questo caso una parte di ormoni di steroide anabolici passa attraverso una strada indiretta di metabolismo — aromatization al quale il testosterone si converte in estrogeno per mezzo di enzima aromatasia. Per frenare di trasformazione di testosterone che rafforza la sintesi di proteine e promuove con ciò un ipertrofeo di muscoli scheletrici, e anche per diminuzione in contenuti in un organismo di estrogeno e shortenings di durata della loro azione gli atleti ingiusti in un inseguimento di risultato possono usare sostanze con attività anti-estrogenic.

Classificazione

Gli antiestrogeni secondo meccanismi dell'influenza possono essere sectioned in tre classi:

• i modulatori (selettivi) selettivi di recettori di estrogeno (Tamoxifenum, Clomifene, Toremifen) - sono usati dopo un corso
• gli inibitori di aromatasis (Anastrozol, Letrozole) - sono applicati a un corso
• altre sostanze anti-estrogenic.

C'è anche altra classificazione di farmaci anti-estrogenic (Baum, 2001). Secondo esso, possono esser divisi anche in tre classi principali:

• modificatori selettivi di recettori estrogenic (SERM);
• «puro» o antiestrogeni di steroide;
• veramente inibitori di aromatase: nonsteroide — aminoglutethimide derivati (glutetimid, rogletimid) e derivati di imidazole o triazole (letrozole, anastrozol); steroide — formestan, ekzemestan.

Dal nostro punto di vista, una tale classificazione non considera la reversibilità e l'irreversibilità di effetto di farmaci su recettori estrogenic e insufficientemente completamente considera la generazione di farmaci e il meccanismo della loro azione su recettori indipendentemente da struttura di nonsteroide o di steroide di medicina. Perciò più lontano la descrizione di classi e i gruppi di sostanze anti-estrogenic saranno basati sulla prima classificazione che in letteratura è molto diffusa molto più largamente e molto più ha dimostrato. Può anche piacerLe Hepatamin.

Vietano a tutti i rappresentanti di classi di sostanze anti-estrogenic (La lista delle sostanze vietate e i metodi, 2008). Il ricevimento di questi farmaci è seguito da una serie degli effetti collaterali espressi, uno sviluppo di stati patologici numerosi e può perfino condurre a un risultato letale.

I modulatori (selettivi) selettivi di recettori di estrogeno

I rappresentanti principali dei modulatori (selettivi) selettivi di recettori di ekstrogen — IMRE o SERM (i Modulatori di Recettore dell'Estrogeno Selettivi inglesi) — sono tamoxifen (i sinonimi — tamifren, nolvadeKs, il nolvadeks-forte, Beale, inta, yenocsifen, tsemid, valodeks, cyto-zonium seu zitazonium), raloksifen (Evista®, «Eli Lilly», la Gran Bretagna), toremifen (Fareston®, «Orion Pharma», la Finlandia), e anche più tardi, tamoxifen gli analoghi che finora sono un po' investigati (idoxifen, keoxifen, droloxifen). Tutte le medicine chiamate di classe IMRE sono sostanze di nonsteroide sulla struttura. A. a rappresentanti di steroide di classe IMRE il fulvestrant appartiene (fazlodeks).

Tamoxifen

Il primo antiestrogeno da rappresentanti di classe IMRE, tamoxifen, fu sintetizzato dal gruppo di Soiye nel 1971 e il suo uso attivo come blocker di recettori di estrogeno cominciò. Nel decennio scorso lo steroide «netto» alto e selettivo blocker i recettori di estrogeno un fulvestrant chi passa l'III stadio di prova clinica adesso è creato.

La medicina di classe IMRE che è il più spesso usato in farmacologia è tamoxifen, l'inibitore competitivo periferico i recettori di estrogeno. Adesso il punto di vista, attestando questo tamoxifen non possiede l'estrogeno come azione, è confutato siccome si prova che in una medicina di misura certa mostra anche estrogenic l'attività — il rapporto del suo agonistic e attività antagonistica costituisce 45/55.

Tamoxifen è derivato un trifeniletilena; struttura chimica 1-[p-(2-dimetilamino) - etoks] - phenyl trance 1,2 di phenyl 1 butene, nella forma di citrato. Forma di rilascio: targhe su 10, 20, e 40 mg. Tamoxifen è bene acquistato in uno stomaco; la prima cima della sua concentrazione in plasma di sangue è registrata in 1 — 6 h dopo introduzione e il secondo — più tardi 24 — 44 h. La medicina in sangue abbastanza a lungo — quanto possibile a 170 h circola.

L'eliminazione di tamoxifen ha il carattere lungo e di due fasi. Lo stadio iniziale di semieliminazione di medicina costituisce 24 — 53 h e finale, secondo una dose, a partire da 3 a 18 giorni. L'eliminazione di medicina avviene generalmente attraverso un IDIOTA, e con un interesse e una bile circa 85 — il 90% di medicina metabolizirovanny è assegnato; la sua parte insignificante è tolta da un organismo da reni.

Tamoxifen è emesso da un organismo quasi solo nella forma di metabolites. I prodotti principali di biotransformation sono provvisti glyukuronidy e altro si coniuga, e anche metabolites polare incerto. Lo stadio primario di biotransformation di medicina è il hydroxylation di un anello aromatico con istruzione monohydroxyderivative. In un esperimento questo prodotto intermedio è stato l'antiestrogeno più attivo, che tamoxifen. Forse, in condizioni cliniche questo prodotto di metabolization di tamoxifen promuove la manifestazione di azione anti-estrogenic.

In modo più dettagliato il pharmacokinetics e biotransformation di prodotti di medicine di fila tamoksifenovy sono stati studiati a donne. Dopo accettazione della medicina tableted in una dose medica di 0,3 mg-kg «1 pesi del corpo il suo contenuto massimo in sangue è osservato in un intervallo tra 4 — 7 h. La mezzovita di eliminazione quando l'utilizzazione in una tale dose costituisce 11 h; in 2 settimane il contenuto di tamoxifen in siero di sangue corrisponde a 0,013 mkg.

La dose iniziale di tamoxifen per pratica medica costituisce 20 mg (su una targa di 10 mg 2 volte al giorno), allora la dose è alzata a 30 mg, e in 7 — 10 giorni portati a 40 mg al giorno. Trattamento a lungo termine — 2,5 — 3 mesi, e qualche volta e più — fino a 5 anni. Per molti anni il trattamento da tamoxifen è stato il tallone aureo di terapia a donne in menopausa postale, pazienti con cancro di una ghiandola mammaria, con il recettore di estrogeno lo stato positivo. In anni recenti il tamoxifen è diventato più largo per rivolgersi in trattamento di donne di età di gravidanza sebbene da un po' di giustificazione di autori di un tal appuntamento abbastanza si provi che è sfidato (Endocrino..., 2002; ghiandola mammaria..., 2006).

Effetti collaterali di Tamoxifenum

Questo il più largamente conosciuto tra rappresentanti di classe il farmaco di IMRE possiede anche la gamma più larga di dagli effetti. Sebbene, sia necessario notare che le implicazioni negative di questo o che l'espressione è osservata dopo ricevimento di tutti i farmaci di questa classe. Gli effetti biologici principali di Tamoxifenum sono registrati in organi endocrini. Il farmaco non mostra né androgenic, né anti-androgenic, né effetto gestagen. A uomini a ricevimento in dosi alte può ridurre la massa di testicoli, bolle di seme e una prostata che ha come conseguenza più lontano la sterilità e un'impotenza. Dopo dose multipla di Tamoxifen la funzione di fegato anormale è osservata. Nello stesso momento l'aumento di peso del corpo finalmente resta indietro questo agli atleti che non accettano farmaci di questa specie. Tamoxifen può provocare la depressione di livello di un glucosio e leucociti in un sangue, principalmente a scapito di celle di una serie lymphocytic, insignificante, ma spesso la diminuzione di dose di attività di una fosfatasi alcalina. Il farmaco opprime la funzione antitossica di un fegato. Quando l'utilizzazione di dosi alte causa il ristagno di bile (cholestasia) e formazione di calcoli biliari. La sua dose multipla anche conduce a un hyperplasia di un tessuto adenoide di un pegno e lymphonoduses, pervertendo la reazione naturale di sistema immunitario di un organismo. Negativamente influenze di Tamoxifen e su sistema osteal, considerevolmente allargando il rischio di sviluppo di un osteoporosis e fratture.

Sebbene Tamoxifen promuova la diminuzione di contenuto di colesterolo in un sangue, il suo effetto positivo sulla frequenza di depressione di patologia cardiologic non è mostrato. Anzi, sono disponibili! le osservazioni che testimoniano ad aumento di frequenza di sviluppo di cardiopatia ischemica, un infarto del miocardio e thromboembolisms di un'arteria polmonare. A ricevimento di sportive femminile di Tamoxifen in dosi alte può toccare con innesto di un ootid in una parete di utero. L'uso di questo antiestrogeno su prime durate di gestazione spesso conduce alla sua interruzione dalla fine dell'altezza del corpo di un utero causato da Oestradiol e ad apparizione di teratisms in un feto (teratogen l'effetto). All'atto di uso prolungato di Tamoxifen l'altezza del corpo intensiva di celle di tumore è osservata. Nello stesso momento è 4 (!) volte più spesso che alle persone che non accettavano questo sviluppo della droga di cancro di fegato ed endometrium è registrato che è causato da aumento importante e lungo di livello di ormoni di steroide.

L'effetto medico di Tamoxifen e il farmaco tardo sintetizzato della seconda generazione di modulatori selettivi l'estrogenovykh di recettori — un raloksifen — sono registrati nelle condizioni del livello di Oestradiolum sollevato sullo sfondo di soppressione di secrezione di Prolactinum. L'effetto principale di questi farmaci è mandato immediatamente su un obiettivo di cella tumoral in quale il blocco di antiestrogeni obbligatorio di estrogeni sui loro recettori specifici. Insieme con azione diretta su celle di tumore, antiestrogeni di classe IMRE conducono a inibizione di altezza del corpo tumoral per mezzo di altri meccanismi, sistema gipotalamo-pituitario commovente e ovaie.

Raloksifen

Raloksifen, così come Tamoxifen, è di solito applicato a cura del cancro alla mammella esteso e avanzante, e anche la prevenzione di un innidiation. È meno spesso usato all'atto di chemioterapia di un hysterocarcinoma e una ghiandola mammaria a uomini.

In confronto a Tamoxifen ð l'àëîêñèôåí esercita l'effetto meno espresso su un demineralization di ossa, a un cambiamento di influenze di dimensione minore di spessore di endometrium. Raloksifen è emesso nella forma di targhe, il ricoperto, contenendo 60 mg di agente attivo; questo è consigliato applicare in una dose 60 giorni del mg «1 a o durante pasto. Siccome l'agonist influenza non genesial tessuti e come l'antagonista — su genesial. Allarga la concentrazione del globulins gli ormoni obbligatori (compreso sessuale, e anche un thyroxine, corticosteroids), con aumento simultaneo dei loro contenuti cooperativi in un sangue senza aumento di livello di frazione libera. Il circa 60% di farmaco è rapidamente assorbito dopo immissione. Prima di entrare in una corrente di sangue sistemica ð àëîêñèôåí questo è intensivamente metabolized con formazione di glucuronides. bioavailability assoluto fa il solo 2%. Il tempo prima di raggiungimento di concentrazione massima media in un plasma sanguigno e una disponibilità biologica dipende da interconversioni di un raloksifen in una corrente sanguigna sistemica e trasformazioni di farmaco e il suo glyukuronidnykh di metabolites in un intestino e un fegato. Metabolization succede generalmente in un fegato perciò il disturbo della sua funzione è la controindicazione diretta per uso della droga. Raloksifen è largamente distribuito in tessuti del corpo, e il volume della sua distribuzione non dipende da una dose. La mezzovita di eliminazione fa 27,7 h. La maggior parte parte di farmaco e il suo metabolites è excreted tra 5 giorni e è trovato principalmente in escrementi, e anche in urina (il 6%).

Effetti collaterali di raloksifen

Anche così come Tamoxifen raloksifen promuove la depressione di livello del colesterolo generale e il colesterolo LPNP, senza influenzare il contenuto di colesterolo in LPVP. Comunque da risultati di placebo a grande scala - la ricerca controllata RUTH della società di EI Lilly, non riduce il rischio di sviluppo di cardiopatia ischemica e una sindrome coronaria acuta. Uso prolungato di rischio di aumenti della droga di apparizione di episodi tromboembolic, particolarmente tra i 4 primi mesi. Il ricevimento di un raloksifen può esser seguito da afflussi, crampi delle estremità più basse, e anche apparizione di edemi peripheric. La considerazione del suddetto, e anche che il fatto che il farmaco è presente alla Lista delle sostanze vietate e i metodi (2008), il suo uso in pratica di preparazione di sport è rischioso per salute dell'atleta e naturalmente condurrà alla sua squalifica.

Purtroppo in sport, in culturismo particolare, questi antiestrogeni possono esser applicati da atleti ai fenomeni comincianti di un feminization e alla sua profilassi. In una combinazione con proviron (non l'ormone androgeno insaporito mesterolon) sono usati per dare a muscoli di rigidità e sollievo a uno stadio di preparazione precompetitiva, e anche per diminuzione dell'attività i recettori di estrogeno alla fine di un ciclo di steroide.

Toremifen

Con lo scopo di diminuzione di effetti collaterali di Tamoxifen e raloksifen in Finlandia il nuovo farmaco òî ð åìèôåí (Fareston®, «Orion Pharma»), avere, secondo dati sperimentali e clinici, una serie di vantaggi è stata sviluppata. In primo luogo, come risultato di stabilizzazione di una formula strutturale di Tamoxifen a causa di accessione di un atomo di cloro la più grande saldezza di struttura molecolare di farmaco a cambiamenti metabolici, compreso giperoksidation, in un organismo è raggiunta. In secondo luogo, gli oncogenous e gli effetti hepatotoxic di un toremifen diventano percettibili molto meno spesso. Nello stesso momento all'atto di uso prolungato di casi toremifen di sviluppo di tumori maligni e il loro progresso rapido sono registrati. Il numero di persone, accettando il farmaco, ha una perdita di tipi certi di sensibilità.

Su struttura chimica il toremifen rappresenta il derivato di nonsteroide un trifeniletilen — (Z) - un 4 cloro 1,2 diphenyl 1 - [4-[2 (di-metilamino) di un etoksa] - phenyl) - 1 butano, è emesso nella forma di citrato. Così come il tamoxifen, il toremifen contatta recettori di estrogeno e rende anti-estrogenic (o l'estrogeno come) l'effetto secondo durata di trattamento, nosological la forma, un sesso del paziente, un organo di obiettivo e altre caratteristiche. Toremifen competitivamente contatta recettori a estrogeno e frena l'estrogeno - la stimolazione mediata di sintesi di DNA e replica di gabbie. Su modelli sperimentali si mostra che l'effetto di uso di medicina in dosi alte è mediato principalmente da azione anti-estrogenic. Comunque è impossibile escludere, siccome altri meccanismi (i cambiamenti di un'espressione di geni, una secrezione di fattori d'induzione di apoptosis, influenza su kinetics di un ciclo cellulare) possono anche recitare una parte in effetti medici di medicina. Sotto l'influenza di un toremifen moderatamente ha espresso la diminuzione in livello di colesterolo generale e il colesterolo LPNP in siero di sangue è annotato sebbene questo fatto non influenzi la frequenza di sviluppo di complicazioni da sistema cardiovascolare.

Forma di rilascio: targhe su 20 e 60 mg. Toremifen è rapidamente assorbito dopo immissione. La concentrazione massima in plasma di sangue è in media raggiunta in 3 h (da 2 a 5 h). La dinamica di concentrazione in plasma di sangue è descritta da una curva. La mezzovita di eliminazione nella prima fase (la distribuzione) costituisce 4 h (da 2 a 12) h. Nella seconda fase (l'eliminazione) quale durata in media uguaglia a 5 giorni (a partire da 2 a 10 giorni) il 99,5% di proteine di contatto di toremifen di plasma di sangue, principalmente albumine. La medicina pharmacokinetics in caso d'immissione in dosi di 11 — 680 giorni del mg «1 ha la natura lineare. Concentrazione di equilibrio di un toremifen in caso di accettazione in una dose raccomandata (60 mg-days-1) medie 0,9 (0,6 — 1,3) mkg-giorni» 1.

Toremifen è attivamente metabolized in un organismo. Il suo metabolite principale è dimetiltromephene con mezzovita di eliminazione media di 11 giorni (4 — 20) ñóã. Più di 99,9% di un metabolite contatta proteine di plasma di sangue in cui ancora tre metabolites meno importanti, che prevalgono da quale sono determinati. La medicina è tolta da un organismo generalmente nella forma di metabolites attraverso un IDIOTA, e il 10% — con urina. Il metabolismo di un toremifen è compiuto con partecipazione cytochrome di un R-450-zavisimogo fermental il complesso da N - demethylations.

Effetti collaterali di toremifen

Gli effetti collaterali da ricevimento di toremifen in confronto a Tamoxifenum sono meno espressi e a lungo e mediati principalmente dal meccanismo ormonale di effetto di farmaco. In prove cliniche gli effetti collaterali più frequenti sono afflussi (più di 20%), una sudorazione (14), la nausea (8), il Goa lovokruzheniye (4), peripheric gli edemi (il 3%), e anche il vomito. Ogni tanto ci possono essere una stanchezza aumentata, un mal di testa e dorsodynias, un aumento di peso del corpo, un'insonnia. L'apparizione dei sintomi specificati, e anche l'apparizione di un paresis, un tremore in estremità, un'anoressia, un asthenia è importante per farmacologia di sport.

All'atto di uso clinico di toremifen in un oncology, e anche a sportive l'orientamento di cambiamenti di contenuto di ormoni simili ad azione di Tamoxifen in siero di sangue diventa percettibile, ma le loro oscillazioni sono espresse in una dimensione minore, eccetto essenziale (prima di 4 volte) le depressioni di livello di ormone stimolante il bozzolo (FSG). A ricevimento di livello di Oestradiol toremifen anche aumenta, ma approssimativamente al 70% delle sportive che accettano il farmaco è seguito da aumento simultaneo di manutenzione di progesterone.

È necessario notare che la mancanza di cambiamenti affidabili di contenuto degli ormoni studiati è spiegata da più grandi oscillazioni individuali sebbene la dinamica abbastanza espressiva riguardo a Prolactinum, Progesteron e FSG sia distintamente rintracciata (l'etichetta. 3.8).

Così come altri farmaci di classe IMRE, toremifen causa funzioni di fegato anormali a che l'aumento di attività di transaminases epatico in siero di sangue testimonia. All'inizio di ricevimento di sviluppo toremifen di hypercalcemia con disturbo nella densità successiva di un tessuto di osso e l'apparizione di un osteoporosis è possibile sebbene queste implicazioni negative siano osservate meno che a ricevimento di Tamoxifenum. L'osteoporosis causato mediante l'uso di inibitori di un aromatasia è possibile prevenire e trattare da peroral e uso endovenoso di bifosfonat (klodronat il sodio, ksidifon, pleostat, bonefos, arediya, fosamaks, bondronat, rizedronatò) che prevengono la depressione di densità di un osso sullo sfondo di ricevimento di blockers selettivo i recettori di estrogeno.

Per valutazione di meccanismi di azione ed efficienza di uso di farmaci di classe IMRE è necessario pensare non solo la loro capacità di esser legata a recettori, ma anche effetto importante su homeostasis ormonale dell'atleta che è molto spesso ignorato in nogone dietro risultato. È importante che questi farmaci in condizioni cliniche siano usati principalmente a donne nel periodo di menopausa postale, e anche a pazienti con cancro di una ghiandola mammaria maschile con sfondo ormonale evidentemente cambiato. Perciò il ricevimento di farmaci anti-estrogenic di classe IMRE da sportive femminili di età di gravidanza, e anche uomini, può fare il danno irreparabile a organismo.

Fulvestrant

Il nuovo antagonista di estrogeni il fulvestrant (fazlodeks) chi recentemente ha apparito nel mercato farmaceutico e ancora finalmente non studiato in condizioni cliniche, ha la struttura di steroide. A differenza di Tamoxifen completamente blocca l'azione trophic di Oestradiol e non ha attività estrogenic (perciò è chiamato l'antiestrogeno «puro»). Il primo antiestrogeno «puro» fu sintetizzato nel 1987. Successivamente il fulvestrant («AstraZeneca», Gran Bretagna) chi fu presentato in pratica clinica in giugno 2002 fu il suo derivato più attivo.

Su una struttura il fulvestrant è molto vicino a ethenyloestradiolum è trietilen ((((((((((((((((ICI 182.780), eterizovan in posizioni di 7 - o 11 - e Oestradiolum.

Il Fulvestrant è il nuovo tipo di antagonisti i recettori di estrogeno. Essendo legato a recettori, li blocca, la degradazione di cause e i recettori progesteron riducono un'espressione. La sua affinità a recettori di estrogeni è 100 volte più alta, che a Tamoxifen. Gli indizi a uso di fulvestrant sono il recettore di estrogeno il cancro alla mammella positivo a donne in una menopausa che avanza dopo anti-estrogenic la terapia da Tamoxifen.

Su azione farmacologica il fulvestrant considerevolmente differisce da Tamoxifenum in mancanza di proprietà di un agonist e da espressione di bloccare i recettori di estrogeno. A scapito di struttura di steroide un fulvestrant con affinità molto più grande, che Tamoxifenum, è competitivamente legato a recettori di estrogeno.

I risultati delle ricerche condotti da M. Berhens e dipendenti nel 2006 mostrarono che l'azione di questo rappresentante di steroide di classe IRME è basato su un deionization di recettori che interferisce loro con una regolazione sgerichesky. Nelle ricerche in vitro e in vivo è istituito che il fulvestrant reversibilemente allarga il numero di trasformazioni di materiale nucleare genetico con depressione parallela di numero di recettori di estrogeno di molecole difettosi in obiettivi di celle. Anche multilateralmente influenza strade d'allarme di questi recettori, bloccando un dimerization, una localizzazione nucleare di un recettore di estrogeno e un recettore - una trascrizione dipendente, e anche riducendo il numero di un recettore in una cella.

Secondo ricerche histochemical immuni, un'iniezione intramuscolare di farmaco rende la depressione dozozavisimy di quantità l'estrogeno e i recettori progesteron e l'espressione di recettore di gene di Ki-67. Dunque, in una dose di 250 mg il fulvestrant riduce il numero di recettori attivi più che Tamoxifen.

Durante l'III fase di esistenza di prove cliniche di proprietà positive di un fulvestrant in terapia endocrina di un cancro alla mammella è stato mostrato. A pazienti sullo sfondo di adyyuvantny (il postoperaio) la terapia o la prima linea di efficienza di terapia endocrina di un fulvestrant insieme con buona tolleranza sono state comparabili con quello di anastrozol (vedi la seconda classe di farmaci anti-estrogenic).

Fulvestrant, l'antiestrogeno «puro», passa l'ultima fase di prove cliniche come un blocker i recettori di estrogeno adesso. A causa del numero insufficiente di ricerche il fulvestrant non è registrato come antiestrogeno «puro» già e descritto come l'attività di riduzione farmaceutica i recettori di estrogeno.

Fulvestrant da corsi corti dentro in una dose da 6 a 18 mg ogni giorno o nella forma di iniezioni intramuscolari una volta alla settimana in una dose da 50 a 250 mg è applicato; su altre fonti — una volta al mese a pazienti con cancro di una ghiandola mammaria in una menopausa postale. Forma di rilascio: targhe su 6 mg; Solutio oleosa in fiale su 250 mg / 5 millilitri.

L'uso di farmaco prima di operazione l'estrogeno e i recettori progesteron riduce una proliferazione e (o) una riduzione e una scomparsa di un'espressione. Riduce l'attività estrogenic nella maggioranza di casi nonresectable di un cancro alla mammella e è a questo proposito due volte più attivo, che un megestrol un acetato — uno di Progestinums sintetici che anche possiede l'azione anti-estrogenic, generalmente a causa di depressione di sintesi di estrogeni (vedi la terza classe di farmaci anti-estrogenic). La depressione di attività i recettori di estrogeno sotto l'influenza di un fulvestrant ha il carattere di dose. L'effetto d'influenza su una ghiandola pituitaria e un arco subthalamic a farmaco è assente. Così, il fulvestrant come farmaco può esser usato nella seconda linea di terapia anti-estrogenic di un cancro alla mammella.

Effetti collaterali di fulvestrant

Gli effetti collaterali che si alzano dopo ricevimento di fulvestrant sono stesso per tutti i rappresentanti di classe IMRE. Piuttosto spesso ci sono nausea, qualche volta vomito, una stitichezza, una diarrea, eruzioni dermiche, la sudorazione aumentata, mal di testa, cavità addominale. Ogni tanto ci sono una sindrome grippopodobny, un'insonnia, una depressione, paresthesias, una faringite, dispnoe, tussis. A ricevimento di dosi basse di effetti collaterali della droga, come un nagrubaniye di ghiandole mammarie o si alzano meno che a ricevimento in dosaggi standard. Sullo sfondo di terapia di dose bassa da afflussi fulvestrant di febbre deve esser fermato in 60 — il 70%, e sullo sfondo di dosaggi standard — già in 80 — il 90% di casi. Gli stessi piaceri anche conservazione di densità di un tessuto di osso. Processo della sua depressione: la quantità di casi di un osteoporosis è più alta a ricevimento di dosi alte di farmaco, che all'atto di uso di dosi standard. Perciò l'uso di un densitometry e la definizione di marcatori biochimici di una distruzione di un tessuto di osso sono raccomandati ai pazienti che accettano un fulvestrant perfino in dosi basse senza la terapia corrispondente di manutenzione. La frequenza di apparizione di questo effetto collaterale può esser ridotta mediante l'uso di dosi adeguate di farmaci di un calcio e una vitamina D.

Il Fulvestrant in confronto a Tamoxifen e un megestrol un acetato influenza cambiamenti di un profilo di lipide più favorevolmente. A ricevimento di dosi standard di farmaco la manutenzione di LPNP e LPONP rispettivamente diminuisce di 12,3 e il 14,2%, e il livello LPVP, anzi, gli aumenti. Nello stesso momento il contenuto del colesterolo generale e triatsilglitserol praticamente non cambia.

Per le ragioni non chiare, nella sezione S4 della Lista delle sostanze vietate e i metodi (2006) questo; il farmaco è portato alla terza classe di «altre sostanze anti-estrogenic». Comunque secondo il meccanismo di azione il fulvestrant siccome il rappresentante di steroide di IMRE deve essere con buon motivo portato non al terzo, e alla prima classe «le sostanze con attività anti-estrogenic.

Comunque in connessione con incompletezza dell'III fase di prove cliniche e dati piuttosto senza capo né coda sul suo pharmacodynamics e un pharmakokinetics, siccome blocker selettivo i recettori di estrogeno, nonostante la sua attività fisiologica espressa non è stato largamente adottato il farmaco già.

Perciò, secondo la Lista delle sostanze vietate e i metodi (2008), tutte le medicine di un orientamento di antiestrogeno (indipendentemente da una classe) appartengono a farmaci proibiti anche se singolarmente non sono registrati nella lista di quelli già. In condizioni cliniche è accettato a trasferirsi in caso di necessità dopo amministrazione di farmaci di classe i pazienti di IMRE a terapia per mezzo di uso di blockers di un aromatasia in anni recenti.