Recettori di Dopamine

La classe di transmembrane metabolotrophic G-protein-linked i recettori cellulari, che giocano un ruolo importante nel funzionamento del sistema nervoso centrale di vertebrati. ligand endogeno principale agonist di questi recettori è dopamine. I recettori di Dopamine sono coinvolti nei processi di motivazione, la formazione, la coordinazione motrice eccellente, la modulazione di segnali di neuroendocrine. Questa classe include cinque tipi di recettori: D1, D2, D3, D4 e D5.

Il cambiamento in funzione di dopaminergic è annotato in parecchi disordini neurologici e psichiatrici, e i recettori stessi sono obiettivi per una varietà di medicazioni. La stragrande maggioranza di antipsychotics è antagonisti di recettore dopamine, e psychostimulants spesso indirettamente li attivano.

Sono conosciuti cinque geni umani che codificano dopamine i recettori. Secondo le caratteristiche strutturali, biochimiche e farmacologiche, i recettori corrispondenti sono suddivisi in simile A D1 (D1, D5) e simili A D2 (D2, D3, D4). Per la prima volta, queste due classi di recettori furono isolate nel 1979 nella base che i recettori solo simili A D1 attivano adenylate cyclase. I recettori di gruppo D2, anzi, lo inibiscono. Si presume che ci sono D6 e recettori D7, ma la loro esistenza non è stata ancora provata.

La classificazione alternativa proposta nel 1983 divide i recettori secondo i loro effetti: l'attivazione di recettori DA1 causa il rilassamento per i muscoli e vasodilation; per questi recettori (R) il-sulfyride è un antagonista forte, l'apomorphine è agonist debole, e domperidone non funziona su loro. L'attivazione di recettori DA2 inibisce l'azione di noradrenaline, l'apomorphine è il loro agonist forte, e gli antagonisti forti sono (S)-sulpiride e domperidone. I recettori di Dopamine del sistema nervoso centrale sembrano di appartenere a questa classe.

Recettori simili A D1

Come menzionato sopra, i recettori simili A D1 includono il D1 e i recettori D5. Una caratteristica caratteristica dei recettori di questa classe è che attivano G-proteine del Gαs / olf la famiglia, che a sua volta attivano l'adenylate cyclase. I recettori simili A D1 sono trovati solo su membrane postsynaptic di celle sensibili dopamine. I geni di recettore di questa classe non contengono introns, quindi D1 e recettori D5 esistono in una variante di giunto a sovrapposizione sola.

Recettori simili A D2

I recettori simili A D2 includono il D2, D3 e i recettori D4. Questi recettori legano con G-proteine del Gαi / o la famiglia e perciò inibiscono adenylate cyclase. A differenza di simile A D1, D2 e recettori D3 sono presenti non solo su membrane postsynaptic di celle sensibili dopamine, ma anche su membrane presynaptic di neuroni dopaminergic. I geni di recettori simili A D2 contengono introns: 7 introns nel gene di recettore D2, D3 - 5 nel gene, e 3 (geni umani) nel gene D4. Si sa che il D2 e i recettori D3 esistono in parecchie forme, che è il risultato di un'impiombatura alternativa del loro pre-mRNA. Strutturalmente, i recettori simili A D2 differiscono in quello il loro C-terminale i domini sono 7 volte più corti che in recettori simili A D1.

I recettori di Dopamine sono presenti sia nel sistema nervoso centrale sia in organi periferici. La proporzione relativa di neuroni dopaminergic nel cervello è bassa (meno di 1 / 100,000 di tutti i neuroni). Questi neuroni formano parecchi sentieri dopaminergic fondamentali: nigrostrioral, mesolimbic, mesocortical e tuberin-fibundibular.

Il recettore dopamine D1 è il recettore dopamine il più largamente distribuito nel cervello, è sintetizzato in più grandi numeri che altri recettori. È trovato in una concentrazione alta nel nigrostriral, mesolimbic e le strade mesocortical, vale a dire nei lobi frontali, striatum, la sostanza nera, il nucleo contiguo, tubercle olfattivo e amygdala. Anche in una concentrazione minore, è presente nel hippocampus, il cervelletto, thalamic e le regioni hypothalamic.

Il recettore di D2 di concentrazione alta è presente nello striatum, tubercle olfattivo, il nucleo contiguo, la sostanza nera, il hypothalamus, la regione ventrale del pneumatico e l'amygdala, cioè approssimativamente nelle stesse regioni del cervello dove il recettore D1 è anche trovato. Comunque, gli studi supplementari hanno aiutato a istituire che il solo 5-15% dei neuroni di proiezione della parte dorsale dello striatum esprime entrambi i recettori contemporaneamente. I neuroni restanti possono esser divisi in due gruppi, secondo cui dei recettori contengono.

Il recettore D3 ha un profilo di distribuzione più stretto che i recettori descritti sopra. Nella concentrazione più alta, è presente nel nucleo accumbens, tubercle olfattivo e gli isolotti di Kaleha. All'atto di concentrazioni sostanzialmente più basse, il recettore D3 è trovato in una porzione compatta della sostanza nera, la regione ventrale del pneumatico e il cervelletto.

Il livello di espressione del recettore D4 nel cervello è considerevolmente più basso che quello del recettore D2. Si prova che il recettore D4 è presente nella corteccia dei grandi emisferi, il hippocampus, i corpi a strisce e amygdala-formati.

Il recettore D5 è sintetizzato in piccole quantità in parti diverse del cervello: in neuroni piramidali della corteccia prefrontale, cingulate corteccia, entorhinal corteccia, sostanza nera, gyrus dentato, hippocampus e hypothalamus.

Tutti i cinque tipi di recettori dopamine sono trovati fuori del cervello. Così i recettori D1, D2 e D4 sono stati trovati nella retina e il recettore D2 - nella ghiandola pituitaria. I recettori di Dopamine sono sintetizzati in proporzioni diverse nelle celle dei reni, le ghiandole surrenali, i gangli compassionevoli, i vasi sanguigni, la distesa cardiaca e digestiva.