Diphosphonates

Diphosphonates sono chiamati il gruppo di legami in cui due gruppi phosphonew sono attaccati a un atomo di carbonio.

All'atto di aggiunta a soluzioni di sospensioni di calcio di Natrii phosphas questi legami rallentano l'istruzione e la dissoluzione di cristalli di hydroxyapatite. Primo diphosphonate offerto per un uso clinico è stato il sodio etidronat, è più forte che altri farmaci di questo gruppo che sopprime un mineralization di ossa. Più lontano è diventato chiaro che la soppressione di un mineralization è indesiderabile siccome conduce a osteomalacy durante tempo. Perciò i diphosphonates della seconda e terza generazione meno soppressione di un mineralization di ossa sono stati incorniciati. L'uso di diphosphonates è causato dalla loro capacità di opprimere un riassorbimento di un tessuto di osso. Il meccanismo di un tal effetto non è assolutamente chiaro. Creda che diphosphonates prendono parte a una matrice osteal e sono assorbiti da osteoclasts a riassorbimento. Diphosphonates influenzano osteoclasts in almeno due modi diversi. Etidronat di sodio, clodronat il sodio e il sodio tituldronat trasformano in un'adenosina 5 '-f, a - un dichloromethylene) triphosphate (un analogo ATP) che si riunisce in celle, risolvendo la loro funzione e riducendo la vitalità (Frith etal., 1996). Anzi, aminodiphosphonates molto attivi (per esempio, alendronat il sodio e il sodio ibandronat) non sono metabolized, e immediatamente inibiscono molti stadi di trasformazione di un mevalonat in un cholesterin e izoprenoidny lipids (per esempio, un geranyl-geranildifosfat). Questi lipids sono necessari per un prenilirovaniye di molte proteine giocando un ruolo importante come osteoclasts (Luckman e al., 1998). Uno del Miglior farmaco Nooropic è Cerebrolysin.

Adesso negli Stati Uniti parecchi diphosphonates sono emessi. Etidronat di sodio usano in caso della malattia di Pedzhet; è anche entrato in in caso di un giperkaltsiyemiya. Come edidronat il sodio è diphosphonate unico la soppressione di un mineralization sarà probabilmente presto sostituito con più nuove medicine di questo gruppo. Pamidronat di sodio (fico. 62.7) è approvato come rimedio per giperkaltsiyemia, ma si è scoperto che è efficace in caso di parecchie malattie di ossa. Negli Stati Uniti pamidronat il sodio è emesso solo per applicazione parenteral. In caso di giperkaltsiyemia entrano 60 — 90 mg di pamidronat di sodio nella strada per infusioni durante 4 — 24 h. Parecchi nuovi diphosphonates sono permessi per uso in caso della malattia di Pedzhet. Tratti il sodio tiludronat, alendronat il sodio e il sodio risedronat. Tutti diphosphonates sono molto male assorbiti in intestini. Perciò in loro è necessario accettare su uno stomaco vuoto e, almeno, in 30 min prima di una colazione, lavandosi giù con un bicchiere completo d'acqua.

Uso:

La malattia di Pedzhet

Questa lesione di uno scheletro a cui i centri dell'aggiornamento rotto di un tessuto di osso appaiono. «Variegation» patologico di formazione di osso è caratteristico di aree intaccate; in loro c'è una serie di osteoclasts multinucleare anormale. La struttura di ossa è rotta, sono ispessiti. I cambiamenti di ossa qualche volta sono seguiti da sintomi secondari, come dolore, una perdita di udienza, un prelum di un midollo spinale e un arresto cordiaco con emissione cordiale alta. Una complicazione poco frequente, ma letale di malattia di Pedzhet è osteosarcoma. Diphosphonates e calcitonin normalizzano indicatori biochimici di aggiornamento di un tessuto di osso: riduca l'attività di una fosfatasi alcalina in Siero e hydroxyproline egestion con urina. Di solito il trattamento è cominciato con scopo di diphosphonates di 1 volte al giorno tra 6 mesi. Alla maggior parte di pazienti nello stesso momento gli ostealgias si indeboliscono in parecchie settimane. Qualche volta il trattamento causa la remissione lunga. All'atto di rinnovo di corsi ripetuti di sintomi di trattamento può aiutare. L'introduzione di dosi alte etbdronata il sodio (10 — 20 mg/kg/giorni) o il suo uso continuo è accompagnata più di 6 mesi da gran rischio di osteomalacy. osteomalacy focale qualche volta si sviluppa usando e le più piccole dosi di un etidronat di sodio (5 — 7.5 mg/kg/giorni). Quando l'utilizzazione di altro diphosphonates o calcitonin di disturbo di un mineralization non fu osservata.

Ogni paziente ha bisogno di raccogliere il metodo di trattamento che è il più adatto per lui. Il vantaggio di diphosphonates è che possono esser accettati dentro, sono piuttosto non costosi, neimmunogenna anche causano effetti collaterali meno che calcitonin. Comunque il calcitonin — il rimedio molto bene provato capace inoltre per fermare dolori di osso. L'effetto più grande in caso di cura di una malattia di Pedzhet può portare a termine, evidentemente, da una combinazione di diphosphonates e calcitonin (O’ Donoghue e Hosking, 1987). In casi complessi qualche volta usano plicamicin. Comunque è molto tossico e non può esser raccomandato come rimedio regolare per una malattia di Pedzhet.

Hypercalcemia

Etidronat di sodio e sodio pamidronat con successo sono stati applicati a paraneoplastic hypercalcemia. Etidronat di sodio usato anche a un'ossificazione di tessuti morbidi o un'ossificazione miositis contando su capacità di questo farmaco di sopprimere un mineralization. I risultati, comunque, non sono stati troppo impressionanti.

Postclimaterio osteoporosis

Adesso i diphosphonates attirano la gran attenzione come agenti per trattamento di un osteoporosis. Le prove cliniche recenti hanno registrato la loro capacità di allargare la densità di un tessuto di osso e ridurre il rischio di fratture a questa malattia.