Clozapine

Clozapine è un farmaco antipsicotico (neuroleptic). Storicamente, questo è il primo antipsicotico atipico (cominciò nel 1971, approvato dal FDA nel 1989). A differenza di altro antipsychotics, di solito non causa disordini extrapyramidal, e anche ha l'efficacia alta contro disordini produttivi che sono resistenti ad altro neuroleptics, ma devono esser usati sotto la supervisione severa di un medico generico a causa di effetti possibili sulla composizione cellulare del sangue. Nome comune - azaleptin

Nomi depositati: Azaleptin, Leponex, Azaleprol, Klozasten, Clozaril, Alemoxane, Azapine, Azaleptol, Azalepticon, Skizoril.

Clozapine è stato storicamente il primo rappresentante della classe di «antipsychotics atipico cosiddetto», che è, antipsychotics che differiscono dalla probabilità bassa tradizionale di effetti collaterali extrapyramidal, meglio tolerability e meno influenza sulla secrezione di prolactin.

Clozapine fu sintetizzato negli anni 1960. Dopo la morte di 8 di 16 pazienti in Finlandia che svilupparono agranulocytosis con clozapine negli anni 1970, questo farmaco fu proibito negli Stati Uniti e molti altri paesi, ma in alcuni paesi continuò di esser usato. Nel 1990, fu rivenduto negli Stati Uniti dopo aver constatato che fu efficace per psicosi schizofreniche resistenti a terapia e meno inclinate a causare la caratteristica di effetti collaterali per antipsychotics in generale.

Secondo la sua struttura chimica, è un composto di tricyclic che ha somiglianze con antidepressivi tricyclic e parzialmente con tranquillanti benzodiazepine.

Clozapine è in alcuni modi «il più atipico», atipico di antipsychotics atipico, perché raramente causa disordini extrapyramidal in ogni parte della gamma di dosi clinicamente applicabili, che altro antipsychotics atipico come risperidone, olanzapine (ziprex) e perfino quetiapine (seroquel), che a dosi alte si avvicinano proprietà di neuroleptics tradizionale e possono causare disordini extrapyramidal dipendenti dalla dose.

Clozapine ha un antipsicotico forte, un moderato antimaniaco e moderato simile a tricyclic (associato con l'effetto su ricomprensione di monoammine) l'attività di antidepressivo in combinazione con sonnifero pronunciato, sedativo e azione di antiansia. Blocca vari subtipi di dopamine (D1, D2, D3, D4, D5), serotonin (5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT1C), muscarinic (M1, M2, M3, M5), l'istamina (H1) e adreno-(α1, α2) i recettori; ha le proprietà di agonism a M4-recettori.

L'effetto di autoantidepressivo (il blocco di ricomprensione di monoammine) in clozapine comincia a succedere a dosi dell'ordine di 150-200 mg / il giorno, più in basso che le dosi che hanno un effetto antipsicotico pronunciato (300-600 mg / il giorno), ma più in alto che le dosi a cui comincia a manifestare l'antiansia nonspecifica, i sonniferi e la somministrazione di sedativi (25-50 mg o più, secondo il grado di eccitazione e ansia).

In connessione con attività di antiansia molto forte, il clozapine mostra la selettività speciale per sindrome depersonalization acuta, rapidamente, fortemente e in modo selettivo eliminazione della bruscamente apparizione depersonalization e derealization in pazienti con depressione. L'efficacia di clozapine per depersonalization cronico è molto più bassa, ma è anche molto importante.

Non causa un'oppressione generale forte, come chlorpromazine e altro aliphatic phenothiazines.

Il miglioramento clinico con terapia clozapine in individui con schizofrenia è molto più comune che con antipsychotics tipico. È caratterizzato da efficienza alta in relazione a sintomi produttivi, compreso quelli resistenti all'azione di altro neuroleptics. Efficace a rischio di suicidio, ostilità persistente e aggressività. Per quanto riguarda deterioramento cognitivo, i risultati di prove cliniche hanno prodotto risultati contraddittori: il clozapine si è perfezionato in una misura, in altri non ha intaccato il deterioramento cognitivo, o perfino ha peggiorato. C'è prova che clozapine può causare sintomi di disordine ossessivo e coercitivo in pazienti con schizofrenia a causa del suo effetto antiserotonergic pronunciato.

Una proporzione bassa di disordini extrapyramidal (il 0-20%), l'assenza di dyskinesias tardo è associata con effetti agonistic su recettori dopamine D2 nella regione mesocortical del cervello con soppressione simultanea di attività dopaminergic nel sentiero mesolimbic. Gli effetti rilassanti il muscolo centrali sono associati con l'effetto del farmaco su recettori GABA.

Indizi

Per nessun indizio, il farmaco non può esser usato come un agente della prima linea in connessione con lo sviluppo frequente (del 1-2%) di una complicazione terribile e qualche volta mortale - granulocytopenia, fino ad agranulocytosis e anemia aplastic.

Clozapine è indicato in resistenza paziente ad altro antipsychotics (se almeno due antipsychotics tradizionali presi nel dosaggio solito durante un periodo lungo di tempo non migliorano lo stato clinico o soggettivo), così come l'evento di effetti collaterali severi, principalmente extrapyramidal, nel trattamento altro neuroleptics. È necessario garantire l'esecuzione di adatti medici e le misure di controllo, che determinano la necessità di una base materiale e tecnica per controllo di sangue e formazione speciale di personale medico.

In dosi antipsicotiche (300-600 mg / il giorno) sono usati per stati allucinatori e deliranti, catatonici-gabeferic, catatonici e allucinatori e stati di agitazione psicomotoria in schizofrenia, con sindrome maniaca nel disordine efficace bipolar. In alcuni casi, il farmaco è efficace in resistenza a trattamento con altro antipsychotics (neuroleptics).

In piccole dosi (12.5-25-50 mg / il giorno), il farmaco è spesso usato come un sonnifero, un sedativo e un'antiansia per insonnia e disordini di sonno di varie origini, con ansia, nevrosi, depressione ansiosa e agitata, depressioni con depersonalization. È anche usato in casi di psychopathy in pazienti eccitati, con aggressività, dysphoria, oscillazioni efficaci e disordini.

In dosi di antidepressivo (150-200 mg / il giorno e sopra) è qualche volta usato come un antidepressivo indipendente in depressioni endogene, originalmente con sindrome depersonalization, ansia, agitazione, agitazione, insonnia grave o accompagnato da psicosi.

L'uso frequente di clozapine per portare a termine la somministrazione di sedativi e come un sonnifero è soggetto a critica in fonti molto autorevoli come non coerente con il suo profilo principale di indizi per uso in terapia. Si annota che clozapine in molti casi è nominato senza ragione sufficiente e non con lo scopo voluto, senza prendere il rischio in considerazione / il rapporto di vantaggio.

Con un'overdose di clozapine, la depressione di coscienza può svilupparsi fino allo sviluppo di coma, così come i sintomi associati con azione holinoliticheskim (tachycardia, il delirio), i sequestri epilettici, la depressione respiratoria, extrapyramidal i disordini. Prendendo una dose 2500 mg eccessivi, c'è un rischio di morte.