Calcitonin

Informazioni storiche

Nel 1962 Kopp scoprì l'ormone che riduce il livello di calcio in un sangue, avendo telefonato calcitonin (Soar, 1964). Si ha mostrato che la paratiroide perfusion e le ghiandole tiroidee di cani un sangue con concentrazione alta di un calcio causa l'effetto hypocalcemic velocemente a breve scadenza e questo effetto si sviluppano ancora prima, che dopo paratireoektomia pieno. Kopp ha concluso che le ghiandole di paratiroide in risposta a hypercalcemia cosecrete un calcitonin e così normalizzano la concentrazione di calcio in plasma. Munson e altri (Hirsch e al., 1963) l'attenzione fatta che il paratireoektomia da electrocoagulation causa in ratti hypocalcemia più espresso, che recisione sia la tiroide sia le ghiandole di paratiroide insieme che hanno indicato la presenza di un fattore gipokaltsiyemichesky a una ghiandola tiroidea. Avendo mostrato che gli estratti di una ghiandola tiroidea veramente causano un hypocalcemia, questi autori hanno chiamato un fattore richiesto tirokaltsitoniny. Adesso si sa che entrambi i fattori rappresentano la stessa sostanza e che è veramente prodotto in una ghiandola tiroidea. Comunque il nome un calcitonin è stato assegnato a questo ormone.

Calcitonin è sviluppato e cosecretes le S-celle parafollicular di una ghiandola tiroidea che si sviluppa in un embryogenesis da un ectoderm di una cresta nervosa. Al vertebrato chi non appartengono a una classe di mammiferi, il calcitonin è presente all'ultimobranchial piccoli corpi situati di una ghiandola tiroidea. Alla persona della S-cella sono localizzati non solo in una ghiandola tiroidea, ma anche in ghiandole di paratiroide, e anche in un thymus.

Dipendenza strutturalmente funzionale

Calcitonin è peptide-incatenato da 32 amminoacidi. Otto di loro, compreso S-rimorchio prolineamidum PP e Cysteinums nelle condizioni 1 e 7 (formando un disolfuro ponticulus), sono conservatori e necessari per implicazione di attività biologica di ormone. I resti di amminoacido del mezzo di una molecola (nelle condizioni 10 — 27) sono non costanti e, evidentemente, influenzano l'attività e la durata di azione di un calcitonin. Il calcitonins ha assegnato da ultimobranchial di cui i piccoli corpi di un salmone e un'anguilla hanno la più gran attività in vivo e in vitro, che ormone da ghiandole tiroidee di mammiferi, e differiscono da calcitonin della persona nell'amminoacido rimane rispettivamente nelle condizioni 13 e 16. Il calcitonin di un salmone rende il più gran effetto medico, che ormone della persona, parzialmente perché possiede più gran T1/2.

Alla persona il calcitonin è formato del pro-peptide che consiste di 135 amminoacido rimane; ancora due peptides quale ruolo biologico non è conosciuto sono formati di stesso pro-peptide. Il gene di calcitonin contiene sei exons. Calcitonin è cifrato da 4o exon. In S-celle lo splaysing succede in un tal modo che in MRNK finale solo 4 primi exons sono presentati. In celle nervose la successione che corrisponde a 4o exon è ritagliata, e in MRNK exons 1 finale — 3, 5 e 6 sono presentati. Dopo aver fatto una trasmissione e spaccatura di un pro-peptide peptide maturo che consiste di 37 amminoacido rimane — un kaltsitoninopodobny peptide è formato. A un po' di azione di animali di questo peptide è parzialmente simile ad azione di un calcitonin, ma ad altri il kaltsitoninopodobny peptide mostra l'attività simile A PTG e interagisce con i recettori diversi da recettori calcitonin. Siccome le S-celle di una ghiandola tiroidea quasi non formano questo peptide, appena prende parte a una regolazione di scambio di calcio. Kaltsitoninopodobny peptide e i suoi recettori sono largamente presentati a un CNS dove probabilmente eseguisce la funzione di un mediatore. Questo peptide è trovato in molti diaxones di gangli spinali e possiede l'azione vasodilating espressa. In modo più dettagliato su una struttura e una sintesi di un calcitonin vedi nella rassegna di MacIntyre etal. (1987).

A plasma ci sono varie forme di calcitonin, compreso unità alte e molecolari e la croce ha collegato molecole. Complica lo sviluppo di metodi immunologici affidabili della sua definizione. I metodi di definizione di monomeric intatto peptide sono offerti (Il corpo e Heath, 1983). Regolazione di secrezione. La sintesi e la secrezione di calcitonin sono regolate da concentrazione del calcio ionizzato in plasma. A secrezione di concentrazione alta di aumenti di calcitonin, e a basso — diminuzioni o arresti. Alla persona la concentrazione normale di calcitonin non si estende e 10 pg/ml (Il corpo e Heath, 1983). Le donne hanno la sua concentrazione media e reazione a secrezione stimulators (pentagastrin e il calcio) meno, che a uomini. Calcitonin T1/2 è uguale in sangue a circa 10 min.

La secrezione di un calcitonin è stimolata con molti fattori, compreso catecholamines, glucagon, gastrin e kgolecistokinin, ma il loro ruolo in regolazione fisiologica di secrezione di calcitonin è incerto. Non si sa perfino se calcitonin gioca un ruolo essenziale in scambio di calcio alla persona. La rimozione di una ghiandola tiroidea dopo cui il calcitonin da sangue scompare non intacca né lo scambio di calcio, né la massa di un tessuto di osso. A cancro medullary di una ghiandola tiroidea in plasma, l'urina e il tessuto tumoral di pazienti di concentrazione di calcitonin sono molto alti (50 — 5000 volte più in alto che norma). Questo tumore si sviluppa da gabbie parafollicular; tutte le sue manifestazioni sono collegate molti calcitonin. Poiché diagnostics portano di solito fuori la prova con pentagastriny o calcio: confronti il plasma calcitonin i livelli prima d'infusione di pentagastrin o calcio di gluconate (I pozzi e al., 1978). Siccome una di forme di cancro medullary di ghiandola tiroidea è ereditata come un segno prepotente (a neoplasia endocrino multiplo come II), le ricerche corrispondenti hanno bisogno di esser condotte regolarmente e ai parenti del paziente, dalla prima infanzia (Tashjian etal., 1974). In la maggior parte casi neoplasia endocrino multiplo come II RET protooncogene la mutazione è trovato; permette di sperare che per sostituire prove con pentagastriny e calcio il genodiagnostika venga (Donis-Keller etal., 1993; Carlson e al., 1994).

Meccanismo di azione

Calcitonin riduce la concentrazione di calcio e fosfato in sangue principalmente all'azione di oppressione diretta su osteoklasta e di conseguenza, su riassorbimento di tessuto di osso (MacIntyre etal., 1987).

Sebbene il calcitonin agisca contro rinforzo di riassorbimento di un tessuto di osso sotto l'influenza di PTG, non può esser considerato l'inibitore di tutti gli effetti di PTG. Dunque, il calcitonin non tocca con l'azione di attivazione di PTG, né su assorbimento di calcio da un tessuto di osso. Gli inibitori di sintesi di RNA e proteina non bloccano l'azione di calcitonin. Calcitonin direttamente interagisce recettori di osteoklast, rapidamente e considerevolmente riduzione dell'area di un confine ondulato e da quell'intensità di un riassorbimento. Può provare Pinealon.

La soppressione di riassorbimento di un tessuto di osso conduce per diminuire in un ekskretion di calcio, magnesio e hydroxyproline con urina. Concentrazione di fosfato in diminuzioni del plasma — a causa della mobilitazione sia ridotta da ossa, sia a causa di ekskretion aumentato con urina. L'azione diretta di un calcitonin su reni a tipi diversi è disuguale. Alla persona questo ormone stimola un ekskretion di calcio, fosfato e sodio. Almeno alcuni effetti di un calcitonin su reni e un tessuto di osso sono mediati da tsAMF (Murad e al., 1970; Heersche e al., 1974). L'attività biologica di medicine di un calcitonin è determinata dalla loro capacità di ridurre la concentrazione di calcio in plasma di ratti. Calcitonins di un salmone e un'anguilla sono più attivi che ormoni della persona e un porco (vedi sopra).

Usare

Calcitonin riduce la concentrazione di un calcio e Natrii phosphas a pazienti con hypercalcemia durante 6 — 10 h dopo introduzione sola. Questo effetto è legato a soppressione di riassorbimento di ossa e particolarmente espresso a tasso iniziale alto di aggiornamento di un tessuto di osso. Comunque in parecchi giorni di trattamento il calcitonin cessa lavorare. Il trattamento da calcitonin non può esser considerato come sostituzione di cura di infusional intensiva; altri agenti (per esempio, diphosphonates) possono essere più efficaci.

Calcitonin rende l'effetto positivo agli stati che sono seguiti da accelerazione di aggiornamento di un tessuto di osso come la malattia di Pedzhet, e anche in casi certi un osteoporosis. L'uso prolungato di calcitonin alla malattia di Pedzhet per molto tempo indebolisce sintomi di una malattia e riduce l'attività di una fosfatasi alcalina in Siero. All'atto di trattamento lungo ci possono essere anticorpi a un calcitonin, ma non necessariamente è seguito da resistenza a ormone. Gli effetti collaterali di calcitonin includono la nausea, un edema di spazzole, un urticaria e (in casi rari) le coliche intestinali. Il rischio di effetti collaterali all'atto d'introduzione di calcitonins della persona e un salmone, evidentemente, è identico. All'atto di trattamento di hypercalcemia il calcitonin è entrato ï / in o in olio, da dosi di calcitonin di un salmone — da 100 ME a 8 ME/kg ogni 12 h. Alla malattia di Pedzhet il trattamento è cominciato con 100 ME/GIORNI. Su effetto estendente la dose è ridotta; per una terapia di manutenzione è di solito abbastanza entrare 50 ME 3 volta alla settimana. A postclimaterio osteoporosis il calcitonin di un salmone è prescritto nella forma di un aerosol per introduzione intranasale di 1 volte al giorno (vedi sotto).