Azathioprine

Descrizione di azione di Azathioprine

6-mercaptopurine heterocyclic derivato che ha immunosuppressive potente ed effetti cytotoxic. Il meccanismo di azione della droga non è completamente capito, è ovvio da alkylation blocca gruppi sulfhydryl, a causa del rilascio di atti 6-mercaptopurine come un antimetabolite di basi di purine, conduce a scombussolamento di sintesi di DNA inserendo un DNA intrecciano cose analoghe thio di purines e come risultato, inibiscono la biosintesi di acidi nucleici e previene la proliferazione di celle coinvolte in risposta immune. L'effetto schiacciante può succedere solo dopo di alcune settimane o mesi di trattamento. Dopo amministrazione orale dell'approssimativamente 88% di farmaco assorbito, le concentrazioni di siero massime si estende approssimativamente di 2 ore. La proteina del plasma lega con il 30%. T1 / 2 è stato 4.5 ore. Biotransformiroetsa nel fegato e i reni rapidamente fesi nell'organismo a 6-mercaptopurine e metile nitroimidazole. 6-mercaptopurine facilmente penetrano nelle celle dov'è convertito in thio-cose-analoghe purine di ciò, ma la velocità di questo processo è diversa nella gente diversa; è convertito in metabolite inattivo – l'acido thio-urico, che è excreted nell'urina. L'urina meno altro metabolit-è stata scoperta 1 metile 4 nitro 5 tioimidazol. Il circa 12% di azathioprine ha visualizzato il loro organismo con il feces in forma immodificata, e altro 20-50% è excreted via i reni in forma immutata e come metabolites.

Azathioprine: istruzioni per uso

Dopo trapianto di organi (il cuore, il rene, il fegato) come un immunosuppressor per ridurre il rischio di rigetto d'innesto. È anche usato per colite ulcerosa, non sono soggetti ad altri metodi di trattamento, nephrotic la sindrome. Tipicamente, il farmaco è usato in combinazione con un corticosteroid o altri trattamenti puntati a riduzione della risposta immune.

Controindicazioni per AzathioprineHypersensitivity a qualsiasi componente del farmaco o 6-mercaptopurine, la gravidanza. Contraindicated per uso in donne che progettano una gravidanza nel prossimo futuro. In pazienti che sono anziani o con funzione renale o epatica deteriorata deve regolarmente controllare la morfologia di sangue periferico e funzione di fegato. In connessione con la violazione di metabolismo non è usato in pazienti con insufficienza di hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase. In pazienti con thiopurine methyltransferase l'insufficienza di soppressione di midollo osseo può essere più pronunciato. Durante le 8 prime settimane di trattamento è raccomandato, almeno una volta per settimana per fare un'analisi dettagliata del sangue; durante un trattamento successivo l'analisi di periodo deve esser fatta almeno ogni 3 mesi. Per favore, faccia l'attenzione a Honluten.

Interazioni della droga

Accresce l'effetto di medicazioni myelosuppressive. Gli inibitori di Xanthine oxidase (allopurinol, tiopurinol, oxipurinole), usato in congiunzione con azathioprine sopprimono biotransformation a 6 acido tiomochevoy. Se usato in congiunzione con azathioprine, allopurinol o i suoi derivati, la dose di azathioprine deve esser ridotta fino al 25% della dose solita in connessione con il rischio di sviluppare myelosuppression (pancytopenia). L'uso simultaneo di sali d'oro, antimalarials, penicillamine, olsalazine, mesalazine o sulfasalazine può condurre a soppressione di attività di midollo osseo. La prudenza deve esser usata in caso di uso simultaneo di altri farmaci che provocano la depressione di funzione di midollo osseo. Le anormalità di Hematologic possono succedere nel caso di applicazione simultanea di co-trimoxazole, captopril, cimetidine, indomethacin. Aminosalicylates può aumentare l'effetto di azathioprine. Azathioprine riduce l'effetto di nondepolarizzare calmanti muscolari (eg, tubocurarine, pancuronium), accresce l'effetto di depolarizzare il calmante muscolare. Azathioprine può indebolire la risposta del corpo al vaccino; non devono dare ai pazienti che ricevono azathioprine i vaccini vivi. Descriviamo il caso d'inibizione dell'azione di anticoagulante di warfarin se usato in congiunzione con azathioprine. In metabolismo vitro di furosemide viola azathioprine; il significato clinico di questa interazione è sconosciuto.

Azathioprine: effetti collaterali

Myelosuppression (leucopenia, thrombocytopenia, anemia); in casi rari può sviluppare agranulocytosis, pancytopenia, aplastic l'anemia; può anche sviluppare la suscettibilità aumentata a infezioni. Disfunzione di fegato, pancreatite, perdita di capelli. Raro: malessere, capogiro, febbre, freddi, diarrea, muscolo e dolore comune, i disordini di ritmo cardiaci, pruritus, l'eruzione, vasculitis, l'insufficienza renale, hypotension, cholestasis, la nausea, il vomito, l'anoressia. I sintomi di solito scompaiono dopo cessazione del farmaco, ma qualche volta può essere fatale. In casi rari, prenda la polmonite interstiziale. Dopo che la prima dose può essere la nausea e altri disordini del tratto gastrointestinale. I pazienti dopo trapianto di organo che riceve immunosuppressive il trattamento, possono anche svilupparsi: colite, diverticulitis, perforazione intestinale. In pazienti che ricevono azathioprine per la cura di colite ulcerosa, il farmaco può prendere la diarrea grave con ricadute che succedono dopo aver preso la prossima dose. In pazienti che ricevono immunosuppressive la terapia dopo trapianto di organo, spesso prenda cancri. Come risultato di ricezione immunosuppressive i farmaci può esser composto dal corso clinico di varicella e ciottoli. L'overdose conduce a una riduzione del numero di globuli bianchi e piastrine, lo sviluppo di myelosuppression, pancytopenia. Può essere necessario nel trattamento sintomatico di hematology.

Gravidanza e lattazione
Categoria D. contraindicated durante gravidanza e lattazione. Se alcuno dei compagni prende un farmaco cytotoxic, deve usare metodi efficaci di contraccezione. Nel latte del seno di donne che ricevono azathioprine durante lattazione, trovata 6-mercaptopurine.

Azathioprine: dosaggio
Oralmente, endovenosamente. Adulti e bambini dopo trapianto di organo - la dose iniziale di 5 mg / kg / giorno, seguito da una dose di manutenzione - 1.4 mg / kg / giorno. Perfino dopo parecchi anni dopo che la preparazione là è un alto rischio di rigetto di trapianto durante parecchie settimane. Per altri indizi - la dose di avviamento per adulti e bambini - 1.3 mg / il kg / il giorno, allora la dose è gradualmente ridotta fino alla dose efficace minima. Se nessun miglioramento tra i 3 primi mesi dopo cessazione del farmaco è osservato, deve considerare la cessazione del farmaco. In pazienti anziani la dose deve esser usata nella gamma più bassa di dosi raccomandate. In pazienti con funzione renale o epatica deteriorata deve usare la dose raccomandata più bassa. Endovenoso esser applicato solo se è impossibile usare l'itinerario orale. Non amministri intramuscolaremente.

Farmaci sul mercato che contiene azathioprine - Targhe di Azathioprine 50 mg; Imuran – 50 mg.

Disponibilità
Azathioprine della droga disponibile su prescrizione medica.