Applacation di Mildronate in trattamento d'incidente cerebrovascular acuto e cronico

Mildronate è un anti-ischemic, metabolico e l'agente di antiossidante che è usato per trattare il danno ischemic di organi. È stato istituito che il suo effetto terapeutico durante disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale è associato principalmente con un aumento del contenuto del corpo di No, vasodilating le proprietà di cui contribuiscono all'aumento di corrente sanguigna cerebrale e ossigenazione del cervello. In caso di colpo di ischemic Mildronate® riduce la gravità di disavanzo neurologico, migliora funzioni cognitive, riduce asthenia e dysphoria, migliora la qualità della vita. In caso di dyscirculatory encephalopathy in aggiunta riduce la gravità di cephalgia, sindrome vestibolare-ataxic e dyssomnia. Gli studi pilota confermano il valore del farmaco nel trattamento di attacchi di ischemic transitori. Accumulato per uscire con dati richiedono la conferma ulteriore in studi internazionali più grandi, controllati dal placebo.

Mildronate (Meldonium) è stato sviluppato nell'Istituto lettone di Sintesi Organica e si riferisce a un gruppo di agenti usati per il trattamento di danno di organo ischemic. Inizialmente, l'applicazione clinica di Mildronate (Meldonium) ha frequentato la cura di malattie cardiovascolari come arresto cordiaco, angina pectoris, infarto del miocardio. Si ha constatato che il meccanismo principale di azione della droga in queste malattie è la capacità di inibire la sintesi di carnitine - le molecole di trasporto che trasferiscono la catena lunga gli acidi grassi nel mitochondria. Il fatto che è in una b-ossidazione myocardium sana di acidi grassi è la fonte di energia principale (per provvedere alle necessità il 70% del cuore ha bisogno ad adenosina triphosphate (ATP)). Comunque, questo processo richiede grandi spese di ossigeno. Con la sconfitta del myocardium associato con ischemia, la consegna di ossigeno al cuore è ridotta. In queste condizioni, la b-ossidazione è acidi grassi meno efficaci, che conduce a formazione ridotta di ATP. Inoltre, i mediatori ossidati accumulano la traduzione di un effetto cytotoxic. Mildronate, rompendo la sintesi di carnitine, previene l'entrata di acidi grassi nel mitochondria, avendo come conseguenza una b-ossidazione di guardina. La gabbia è costretta a cambiare ad altra fonte di energia - il glucosio. Poiché la sua ossidazione richiede meno ossigeno, che è importante in termini di ischemia, e, per di più, nessun prodotto cytotoxic formato. Questo effetto fa Mildronate un farmaco prezioso per il trattamento di cardio-patologic che fluisce con myocardial ischemia.

In studi ulteriori, si ha constatato che Mildronate è anche efficace in disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale - ischemic il colpo, encephalopathy vascolare e gli attacchi di ischemic transitori. Comunque, il meccanismo principale di azione della droga nel sistema nervoso centrale (CNS) è stato diverso, diverso dal carboidrato di commutazione lipid il metabolismo, da in neuroni normali come la fonte principale di glucosio di uso di energia. Questa rassegna breve del lettore presenta punti di vista moderni sui meccanismi di azione di Mildronate (Meldonium) in patologie ischemic del sistema nervoso, così come i dati storici sulla sua efficacia clinica in questi stati.

Meccanismo di Azione Mildronate in patologia ischemic di sistema nervoso

I meccanismi di azione di Mildronate nel CNS continuano di esser raffinati, ma gli studi compiuti fino a oggi, fatelo possibile introdurli come segue.

La biosintesi di carnitine nel corpo succede in parecchi passi, la reazione ultima - la conversione di gamma-butyrobetaine (GBB) in carnitine - succede nella presenza l'enzima di HBB-hydroxylase.

Mildronate (meldonium) inibisce il lavoro di questo enzima, con ciò rompendo la formazione di carnitine e le concentrazioni del plasma crescenti di gamma-butyrobetaine. Quest'ultimo, a sua volta, è sottoposto a esterification per formare l'estero di etile di gamma-butyrobetaine. Questo materiale intacca il M dei recettori di acetilcolina e / o i loro recettori specifici, che conduce ad attivazione di NO - l'ossido nitrico (NO) di sintetizzazione di enzima. Com'è conosciuto, NESSUNO è uno del corpo principale delle molecole responsabili di vasodilation (vasodilation).

Così, il trattamento di Mildronate ha frequentato un contenuto aumentato di NON nel corpo, vasodilator le proprietà che determinano l'effetto terapeutico in colpo di ischemic, encephalopathy vascolare e attacchi di ischemic transitori.

La rassegna citata da noi è Mildronate e altri meccanismi di azione, provvedendo l'assistenza per disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale. Gli autori li dividono in: 1) i meccanismi di vasoprotection, che oltre a miglioramento myocardial il metabolismo e vasodilation senza persone a carico anche includono il sangue migliorato rheology, l'inibizione di processi di atherosclerosis, trasporto di glucosio migliorato e il potentiation di azione d'insulina; 2) i meccanismi di neuroprotection, che includono il miglioramento di metabolismo neuronal al livello di mitochondria e prevengono il danno di mitochondrial, l'inibizione di lipid peroxidation e aumentano l'attività degli antiossidanti endogeni che normalizzano l'espressione di proteine coinvolte in neurodegeneration, infiammazione e apoptosis, restauro dell'integrità della barriera di cervello di sangue, rigenerazione di aumento di tessuto neurale, migliorando cholinergic la trasmissione di impulsi di nervo.

La Verifica clinica di Capacità Mildronate di Rafforzare la corrente sanguigna cerebrale

La capacità di Mildronate (Meldonium) accresce la corrente sanguigna cerebrale è stato dimostrato in più primi studi. Così, nel 1991, in pazienti con colpo di ischemic usando tetra e rheoencephalography bipolar e metodo d'inalazione di xenon fu l'amplificazione scoperta di hemodynamics cerebrale, e il farmaco è stato raccomandato per la cura di disordini cerebrali ischemic. In studio molto più recente, gli stessi autori hanno confermato la loro più prima utilizzazione di scoperte l'ultrasuono di Doppler.

Altro studio in 1991 pazienti con grado encephalopathy circolatorio II-III secondo eco-pulsegraphy Mildronate anche ha mostrato una tendenza verso normalizzazione di parametri di dinamica circolatoria cerebrale.

La capacità di Mildronate è stata confermata in studi recenti per accrescere la corrente sanguigna cerebrale. Nel 2003, doveva valutare la capacità del farmaco di intaccare la corrente sanguigna cerebrale in pazienti con circolatorio encephalopathy a causa di stenosis di arterie cerebrali. Utilizzando ultrasuono Doppler supplementare - e le arterie intracraniche è stato rivelato un effetto positivo sull'esecuzione di Mildronate® la dinamica circolatoria cerebrale.

Gli autori dello studio nel 2007 riferirono che su hemodynamics in navi intracraniche è considerevolmente intaccato dalla velocità di corrente sanguigna nei segmenti supplementari e cranici dell'arteria di carotide interna e l'arteria vertebrale. Perciò, il loro lavoro è stato valutato la velocità di corrente sanguigna lineare e gli indici di resistenza vascolare periferica nelle arterie supplementari e craniche in questi pazienti con encephalopathy circolatorio atherosclerotic la ricezione di trattamento di Mildronate. Come risultato, si ha constatato che un farmaco ha contribuito alla normalizzazione di parametri della carotide interna e la corrente sanguigna di arteria vertebrale.

Gli autori anche hanno riferito che secondo la prova hypo-perfusion, fatto l'insistenza del dito dell'arteria di carotide interna nel collo, compreso Mildronate il complesso medico in pazienti con encephalopathy circolatorio atherosclerotic considerevolmente migliora il rifornimento di sangue per il compenso. Così, la preparazione di prova aumenta il numero di pazienti con tipo di perfusion risarcito.

Parecchi pazienti dopo ischemic acuto cerebrovascular l'incidente Mildronate hanno ridotto l'indice di resistenza periferico nell'arteria cerebrale media sulla parte intaccata come determinato da ultrasuono di Doppler, indicando un miglioramento di microcircolazione in regioni cerebrali ischemic.

Il metodo di tomografia computerizzata di emissione di fotone sola in pazienti con colpo di ischemic nello stadio acuto del suo sviluppo durante trattamento di Mildronate ha trovato un aumento di perfusion cerebrale in aree della sua riduzione originale, la lesione ischemic relativa su formazione di immagini di risonanza magnetica. Il miglioramento più chiaro di corrente sanguigna cerebrale è stato osservato in pazienti con colpo di ischemic, il tipo di embolia cardiogenic, cioè in mancanza di lesioni o piccole arterie cerebrali intracerebrali [2, 8].

Nella letteratura, ci sono relazioni che Mildronate accresce il regresso di danno cerebrale aumentando il consumo di ossigeno dal cervello. Nello studio, SN Salnikov (2002) ha confermato l'efficacia di un corso del farmaco per migliorare l'ossigenazione cerebrale, mentre la sua amministrazione ex non ha causato l'effetto terapeutico. Comunque, altri autori hanno osservato effetti positivi e l'iniezione occasionale del farmaco – Mildronate (Meldonium) ha migliorato la reattività cerebrovascular intorno al focolare ischemic le lesioni cerebrali.

Efficienza di Mildronate durante colpo di ischemic

L'efficacia clinica Mildronate in colpo di ischemic (o durante la formazione di gruppi misti di pazienti con colpo di ischemic e lesione cerebrale traumatica) è stata studiata in giudizi. Come risultato, l'effetto del farmaco è stato osservato in un certo numero di sindromi e sintomi di colpo di ischemic.

Mildronats riduce il disavanzo neurologico, la stanchezza, dysphoria, Meldonium migliora la funzione cognitiva e la qualità della vita.

Soprattutto, Mildronate ha ridotto la gravità di disordini neurologici nella fase acuta (per lo più) e subacuta di colpo. Mentre l'assunzione di questo farmaco ha annotato il miglioramento di funzioni cognitive come memoria, attenzione, velocità di esecuzione di compiti.

Il farmaco è stato accompagnato da una diminuzione nella gravità di sindrome asthenic. La diminuzione è stata accompagnata da esperienze emotive macchianti positive aumentate di dysphoria.

Migliorando la qualità della vita manifestata dall'aumento dell'attività totale di pazienti, la loro capacità di autocura e di mobilità.

In uno studio, più lontano si riferì che la gravità di Mildronate (Meldonium) reattivo ridusse la risposta incendiaria, come manifestato dalla riduzione del livello di diffondere complessi immuni, la gravità ridotta di ubriachezza endogena fu confermata che il peso molecolare medio diminuente contento, ed ebbe un'attività lipolytic.

Mildronate è una caratteristica importante è l'assenza di «coltivazione di rapina di effetto» per migliorare risultati terapeutici nel trattamento di colpo di ischemic.

Efficienza di Mildronate in encephalopathy

L'efficacia clinica Mildronate con encephalopathy vascolare I-III i gradi di varie origini (atherosclerosis, l'ipertensione), con co-morbilità (il diabete) o senza e in fasce d'età diverse (compreso pazienti anziani) è stata studiata. Come risultato, l'effetto di Meldonium è stato osservato in un certo numero di sindromi e sintomi di encephalopathy vascolare.

Come nel caso di colpo di ischemic, Mildronate ha ridotto la gravità di disordini neurologici, così come un effetto positivo su funzioni cognitive come memoria e attenzione.

Il farmaco riduce la gravità di sindrome asthenic, che è stata accompagnata da una diminuzione in esaurimento e accrescimento della mobilità di processi nervosi. Nello stesso momento c'è stata una diminuzione nella gravità di sindrome cephalgic (il mal di testa).

Il trattamento Mildronate riduce la gravità di sindrome vestibolare-atactic, come manifestato da una diminuzione in capogiro, nausea, ha aumentato la stabilità camminando. L'effetto su sindrome myotonic manifestato da normalizzazione di sonno di notte.

Meldonium migliora la qualità della vita di pazienti, che hanno manifestato un aumento dell'attività generale dei pazienti, la loro performance mentale e fisica.

Gli studi hanno mostrato il vantaggio di terapia di Mildronate continua rispetto a del tasso di cambio, perché solo con trattamento continuo ha mostrato il miglioramento di tutta la prestazione cognitiva valutata.

Efficienza di Mildronate in attacco di ischemic transitorio

Attualmente, i ricercatori hanno valutato la possibilità di usare Mildronate per il trattamento di attacco di ischemic transitorio. In uno di questi studi pilota, nel processo di esame e trattamento di 40 pazienti ha studiato la dinamica di stato clinico, psychometric i dati e gli indicatori di ossidazione radicale libera di lipids. Il nostro studio ha mostrato che in 24 pazienti con attacchi di ischemic transitori dopo che il trattamento di Mildronate ha annotato il miglioramento fermo di stato soggettivo, così come il miglioramento di memoria e attenzione.

CONCLUSIONE

A partire da oggi, tiene un gran numero di studi valutando l'efficacia di Mildronate® (Meldonium) nella cura di disordini acuti e cronici di circolazione cerebrale. I loro risultati suggeriscono che l'appuntamento di Mildronate (Meldonium) accelera e migliora la riabilitazione di pazienti con colpo di ischemic ed encephalopathy circolatorio. Gli studi pilota anche indicano al valore del farmaco all'atto di attacchi di ischemic transitori.

Cumulativo per dati di data richiede la conferma ulteriore in studi internazionali più grandi, controllati dal placebo.