Anxiolytics

Anxiolytics (da anxietas latino-. Ansia, paura + lytikos greco-. Capace di dissoluzione, indebolendosi), o tranquillanti (da tranquillo latino-. Calma), o ataractics (da ataraxia greco-. L'equanimità) - psychotropic i farmaci che riducono la gravità di, o l'ansia schiacciante, la paura, l'ansia, la pressione emotiva.

L'apparizione dei primi tranquillanti si riferisce ai 50esimi anni di XX secolo. Prima di questo, per la correzione di ansia usano l'alcool, l'oppio, i bromuri (all'inizio dello XIX secolo.), Barbiturici (all'inizio di XX secolo.) E altri. Mezzi.

Nel 1952, durante la ricerca del calmante muscolare centrale il meprobamate fu sintetizzato (meprotan). In 60-ies in parecchie prove cliniche sono stati trovati proprietà anxiolytic (quando preso in dosi alte - 100-400 mg / il giorno) di hydroxyzine (Atarax) - uno dei primi antistaminici, un antagonista di recettori di H1-istamina, è usato in dermatologia dal 1955 La prima generazione di anxiolytics include anche trimetozin (Trioxazine, annullato nel 1996), anticholinergic centrale benactyzine (Amizyl), anxiolytics atipico mebicar e Benzoclidine (Oxylidin).

Largamente usato in pratica medica, i farmaci anxiolytics i gruppi hanno dagli anni 60 di XX secolo, quando i primi tranquillanti - benzodiazepine derivatives:. Chlordiazepoxide (Librium, 1960) e diazepam (Valium, 1962).

Storicamente, può esser diviso in 3 generazioni anxiolytics:

• La prima generazione di anxiolytics (meprobamate, hydroxyzine, benactyzine e al.);
• La seconda generazione di anxiolytics (benzodiazepine farmaci);
• La terza generazione di anxiolytics (buspirone, eccetera).

Ci sono parecchie classificazioni di farmaci che appartengono al gruppo di anxiolytics: struttura chimica, meccanismo di azione, pharmacokinetic e caratteristiche pharmacodynamic e altri.

Secondo la classificazione MD Mashkovskiy anxiolytics rappresentato da parecchie classi di composti chimici:

• Benzodiazepines (benzodiazepines);
• Esteri di carbamic sostituito propanediol (meprobamate);
• Derivati di Diphenylmethane (benactyzine, hydroxyzine);
• Tranquillanti gruppi chimici diversi (benzoklidin, buspirone, mebicar e al.).

Secondo la classificazione DA Kharkevich, anxiolytics sul meccanismo di azione può esser diviso nei gruppi seguenti:

• Recettore di Benzodiazepine agonists (diazepam, Phenazepam e al.);
• Recettore di Serotonin agonists (buspirone);
• Sostanze di vari tipi di azione (benactyzine e al.).

I meccanismi di azione di anxiolytics non sono stati ancora svelati alla fine. Azione anxiolytics manifestato diminuendo l'eccitabilità delle regioni subcortical del cervello (il sistema limbic, il talamo, hypothalamus) responsabile dell'esecuzione di reazioni emotive, l'inibizione d'interazione di queste strutture con la corteccia cerebrale, così come l'oppressione polysynaptic riflessi spinali.

Nell'aspetto di neurochemical diverso gli anxiolytics differiscono sui dettagli dell'azione. L'effetto su noradrenergic, dopaminergic, serotonergic il sistema è espresso nel loro grado relativamente basso (ad eccezione di buspirone). Gli effetti di benzodiazepines sono effetti mediati su sistema di GABA-ergic cerebrale.

Attualmente conducendo la posizione in uso largo tra gruppo della droga anxiolytic i benzodiazepines continuano di rimanere. La maggior parte strutture benzodiazepine anxiolytics sono derivati 1,4-benzodiazepine. La base benzodiazepine la struttura chimica consiste di un anello di benzolo collegato all'anello di heterocyclic sette-membered che contiene due posizioni 1 e 4 atomo di azoto (diazepine) tutti usati nella clinica benzodiazepine i derivati hanno anche il secondo squillo di benzolo attaccato al carbonio a posizione 5. Per la manifestazione di attività essenziale è la presenza di un alogeno o un gruppo nitro alla 7 posizione. I composti di benzodiazepine certi contengono nella molecola il residuo di 1,5-benzodiazepine (clobazam) o 2,3-benzodiazepine (Tofisopam).

Ai radicali replaceability facili su posizioni diverse nella molecola il benzodiazepine è stato sintetizzato e ha studiato per più di 3 milioni di composti, di cui qualche dozzina si è iscritta in paesi diversi come farmaci.

In conformità con il substituents nell'anello di diazepine benzodiazepines può esser classificato come segue:

• 2-keto-benzodiazepines che contiene il keto-gruppo all'atomo di carbonio in posizione 2 (diazepam, dipotassium clorazepate, flurazepam * eccetera);
• 3-hydroxy-benzodiazepines che contiene un gruppo hydroxy all'atomo di carbonio in posizione 3 (* oxazepam, lorazepam, temazepam *);
• Triazolobenzodiazepiny contengono l'anello di triazole collegato all'anello di diazepine attraverso un atomo di azoto nella 1 posizione e l'atomo di carbonio in posizione 2 (alprazolam, triazolam * * estazolam).

Ci possono essere substituents supplementare e altro nella struttura benzodiazepine, per esempio, l'imidazo-gruppo (midazolam *), e gli altri.

Electrophysiological studia nel 60-70-ies. XX secolo., ha Mostrato che benzodiazepines accrescono la trasmissione GABAergic nel CNS. Il meccanismo di azione di benzodiazepines fu chiaro dopo che nel 1977, con l'aiuto del posto del metodo radioligand specifico obbligatorio di benzodiazepines fu osservato nel cervello di esseri umani e animali, i recettori benzodiazepine cosiddetti (il DECIBEL di recettori). Più tardi in esperimenti di vitro e in correlazione vivo fu trovato tra la capacità di benzodiazepines diverso legano con queste regioni e la loro attività farmacologica. I metodi di autoradiografia e microscopia di elettroni hanno mostrato che i recettori del DECIBEL sono localizzati principalmente nelle sinapsi del CNS, originalmente su membrane postsynaptic. Si mostra che l'eterogeneità dei recettori del DECIBEL, che sono rappresentati nel cervello mammifero da almeno due subtipi - BD1 e Sn2.

Dopo aver scoperto i siti obbligatori specifici di benzodiazepines ha cominciato a perquisire alla ricerca di composti endogeni che interagiscono con recettori del DECIBEL, ligands endogeno cosiddetto. In un gran numero di composti considerati come il DECIBEL di ligand-recettore endogeno: il peptides, purines, nicotinamide hypoxanthine, la beta-carbolines, il diazepam inibitore obbligatorio (DBI) e gli altri, ma la natura dei recettori di database finali ligand endogeno non sono chiari.

Adesso si ritiene che benzodiazepines interagiscono con recettori benzodiazepine specifici (agonists di questi recettori), i membri del postsynaptic GABAA il complesso di recettore nel sistema limbic del cervello, il talamo, il hypothalamus, l'ascensione che attiva la formazione reticolare del gambo cerebrale e i neuroni di corna di midollo spinale laterali. Benzodiazepines aumentano la sensibilità di recettori GABA a neurotransmitter (GABA) che causa l'aumento della frequenza di aprire i canali nella membrana del plasma di neuroni a ioni di cloro di correnti in arrivo. Il risultato è un rinforzo dell'effetto inibitorio di interneuroni GABA e trasferimento di oppressione nel CNS.

lui effetto su trasmissione GABA - il meccanismo principale di azione di benzodiazepine anxiolytics. Un ruolo nell'esecuzione degli effetti di benzodiazepine anxiolytics può giocare e altri sistemi neurotransmitter del cervello.

Benzodiazepines hanno una gamma larga di effetti farmacologici, compreso anxiolytic, sedativo, sonnifero, calmante muscolare, anticonvulsant, amnestic e altri.

Gli effetti di benzodiazepines all'influenza su parti diverse del sistema nervoso centrale: amygdala limbic sistema (anxiolytic), la formazione reticolare del gambo cerebrale e i nuclei nonspecifici del talamo, il hypothalamus (un sedativo e un sonnifero), hippocampus (anticonvulsant).

L'effetto principale, la caratteristica per tutti i farmaci uniti in un gruppo di anxiolytics, e fanno uso di questi fondi per tutti i tipi di disordini di ansia, è un anxiolytic (l'antiansia). L'effetto anxiolytic è una diminuzione in ansia, paura (anti-phobic l'effetto), la tensione emotiva.

Calmante (il calmare) l'effetto è una diminuzione in eccitabilità psicomotoria, attività quotidiane, ha diminuito la concentrazione, il tasso di reazione diminuito e gli altri.

I sonniferi (il sonnifero) l'effetto devono agevolare l'inizio di sonno e aumentare la sua durata. L'effetto inibitorio di tranquillanti sul CNS contribuisce a rinforzo degli effetti reciproci di sonniferi, gli agenti anestetici e analgesici.

L'attività di calmante per i muscoli (il rilassamento di muscoli scheletrici) è dovuta originalmente a inibizione polysynaptic riflessi spinali. Benzodiazepines può anche provvedere alle necessità e l'effetto sedativo diretto su funzione di muscoli e di nervi motrice. L'effetto di Myorelaxation dell'applicazione di tranquillanti è spesso un fattore positivo per sollievo di pressione, arousal, compreso motore, ma può anche limitare l'uso di farmaci in pazienti che richiedono reazioni mentali e fisiche rapide. Annoti che gli effetti di calmante muscolari possono manifestare un senso di letargo, debolezza e altri.

L'effetto anticonvulsant è quello di sopprimere la diffusione di attività epileptogenic che succede nei focolai epileptogenic nella corteccia, il talamo e le strutture limbic. L'azione di Anticonvulsant è collegata non solo con gli effetti sul complesso di recettore GABAA, ma anche all'effetto sui canali di sodio di tensione-gated.

L'effetto di Amnestic (la capacità di indurre l'amnesia) succede principalmente con uso di parenteral (diazepam, midazolam *, eccetera). Il meccanismo di questo effetto non è ancora chiaro.

Lo spettro di azione di alcuni tranquillanti qualche volta emette effetti supplementari, compreso stabilizzazione vegetativa. L'effetto stabilizzante modo vegetativo è alla normalizzazione dell'attività funzionale del sistema nervoso autonomic. Clinicamente, questo effetto può esser espresso da una diminuzione in manifestazioni autonomic di ansia (la pressione del sangue instabile, tachycardia, la sudorazione, la violazione di funzione gastrointestinale e gli altri.). L'azione Wegetotropona espressa ha Tofisopam, diazepam, eccetera hidazepam.

I derivati di Benzodiazepine possono esporre tutte le caratteristiche di questo gruppo le proprietà farmacologiche, comunque, e la gravità di effetti a rapporto diverso di benzodiazepines può essere diversa, che fa uso di caratteristiche certe di farmaci clinici.

Le peculiarità delle azioni cliniche di benzodiazepine anxiolytics possono esser divise in 3 gruppi:

1). Benzodiazepines con una predominanza di azione anxiolytic.

2). Benzodiazepines con una predominanza di azione ipnotica.

3). Benzodiazepines con una predominanza dell'azione anticonvulsant.

Gli effetti di Anxiolytic hanno Phenazepam (per attività anxiolytic supera molti benzodiazepines, compreso diazepam), diazepam, lorazepam, alprazolam, e gli altri. Effetti anxiolytic moderatamente pronunciati da chlordiazepoxide, bromazepam, gidazepam, Clobazam, oxazepam e altri.

L'effetto calmante e ipnotico è particolarmente pronunciato in nitrazepam * * flunitrazepam, flurazepam * * temazepam, triazolam * * midazolam, estazolama * e al. E sono usati principalmente come sonniferi (vedi. Sonniferi).

Caratteristica di proprietà di Anticonvulsant clonazepam, diazepam, e anche (in dimensione minore) per nitrazepam eccetera *.

L'attività di calmante per i muscoli è caratteristica di diazepam, chlordiazepoxide, lorazepam, tetrazepam e altri.

Per alcun anxiolytics effetto anxiolytic tipicamente pronunciato a calmante muscolare relativamente basso e sonnifero (Tofisopam, medazepam e al.), In connessione con cui sono più convenienti per uso durante il giorno (i tranquillanti cosiddetti di giorno).

I derivati di Benzodiazepine differiscono nelle loro caratteristiche pharmacokinetic, che è anche preso in considerazione nell'appuntamento di questi farmaci. Per la durata di azione (prendendo l'effetto in considerazione di metabolites attivo), il benzodiazepines può esser classificato come segue:

• Interpretazione lunga (T1 / 2 - 24-48 h): diazepam, chlordiazepoxide, eccetera;
• Durata media (T1 / 2 - 6-24 h): alprazolam, oxazepam, lorazepam eccetera;
• Interpretazione corta (T1 / 2 - meno di 6 ore): midazolam, eccetera *.

Tutti benzodiazepines sono composti di lipophilic. Il lipophilicity di vari composti di questo gruppo differisce più di 50 volte, la maggior parte di lipophilic benzodiazepines diazepam e midazolam sono *.

Quando amministrato i benzodiazepines sono bene assorbiti dal tratto gastrointestinale, principalmente dal duodeno (l'assorbimento dipende da parecchi fattori, compreso da lipophilicity). diazepam il più rapidamente assorbito e triazolam *, il meno rapido - oxazepam, lorazepam. Gli antiacidi possono diminuire il tasso (ma non la dimensione di assorbimento) alcun benzodiazepines, compreso chlordiazepoxide e diazepam. Dopo amministrazione intramuscolare di benzodiazepines sono assorbiti più lentamente che quando preso oralmente (ad eccezione di lorazepam e midazolam *, che con / il m dell'introduzione assorbita rapidamente).

Il tempo per arrivare a concentrazione del plasma massima dopo una dose sola per farmaci diversi differisce da 30 minuti a parecchie ore. La concentrazione di equilibrio nel sangue a immissione di corso di benzodiazepines è di solito portata a termine tra alcuni giorni dopo iniziazione di terapia (per benzodiazepines con mezzovita corta e l'avaro) o tra 5 giorni - 2 settimane (per farmaci con mezzovita lunga). Benzodiazepines e il loro metabolites sono caratterizzati da un alto grado di legare con proteine di sangue, entro i limiti del 70% (alprazolam) al 98% (diazepam).

lipophilicity alto ha come conseguenza la penetrazione del farmaco attraverso il BBB e altre barriere biologiche, così come un tasso importante di ridistribuzione di tessuto CNS (il tessuto adiposo, il muscolo). Il volume di distribuzione di benzodiazepines è abbastanza alto.

Benzodiazepines metabolismo primario nel fegato. Le eccezioni sono dipotassium clorazepate e flurazepam *, che sono rapidamente metabolized nel tratto gastrointestinale ed entrano nel sistema di sangue in quantità clinicamente relative. L'azione esercita i loro metabolites attivi che successivamente si sottopongono a biotransformation in fegato. La maggior parte benzodiazepines sottoposto a fegato microsomal ossidazione, principalmente da N-demethylation e hydroxylation a metabolites attivo o inattivo. Allora i metabolites si sottopongono a coniugazione ulteriore o biotransformation. Può anche piacerLe Phenibut.

Nel metabolismo di molti benzodiazepines stessi metabolites attivi sono formati, alcuni di loro sono usati come farmaci distinti (oxazepam, eccetera). La durata dell'effetto terapeutico di benzodiazepines determinazione di metabolites attivo non T1 / 2 del materiale di avviamento e T1 / 2 di metabolites attivi. Per esempio, T1 / 2 desmethyldiazepam (nordiazepam), che è metabolite attivo di chlordiazepoxide, dipotassium clorazepate diazepam e è, secondo ancora una di 30-100 ore, all'altro - 40-200 ore, mezzovite lontano eccessive dei materiali di avviamento.

Alcuni benzodiazepines non formano metabolites attivo-. Lorazepam, oxazepam, temazepam *, eccetera, sottopongono solo sotto l'influenza del processo di coniugazione a glucuroniltransferaze per formare un glucuronid.

Benzodiazepines (e il loro metabolites) sono derivati originalmente attraverso i reni come si coniuga, il meno di 2% - immutato, una piccola parte - attraverso gli intestini.

Alcuni benzodiazepines pharmacokinetic i parametri dipendono da età. Per esempio, i pazienti anziani possono aumentare il volume di distribuzione. Inoltre, i pazienti anziani e i bambini possono essere la mezzovita estesa.

Il tempo di evento e la durata degli effetti di benzodiazepine anxiolytics sono non sempre collegati alla loro mezzovita, ma l'immissione di corso, questi parametri sono in gran parte messi in correlazione. Quando la ricezione di dosi ripetute del benzodiazepines con T1 lungo / 2 succede l'accumulazione del farmaco e / o il suo metabolites attivo. Un effetto imparentato è la conseguenza di farmaci (diazepam, eccetera). L'accumulazione di benzodiazepines con una mezzovita corta o media è di solito minima, e sono rapidamente eliminati dal corpo dopo della fine di terapia.

Lo spettro di uso clinico anxiolytics principalmente grazie al loro effetto di antiansia. Benzodiazepines sono usati in tutti i tipi di disordini di ansia (che può esser indicato per la cura di disordini di ansia o per l'eliminazione a breve scadenza di sintomi di ansia).

In pratica psichiatrica e neurologica gli anxiolytics sono usati nel trattamento di nevrosi, psychopathy gli stati, accompagnati da ansia, paura, ha aumentato l'irritabilità, la pressione emotiva. Per sollievo di ansia e disordini phobic (allarmano attacchi, eccetera) Con i farmaci più efficaci anxiolytic e l'effetto anti-phobic - alprazolam, lorazepam, Phenazepam. Alcuni benzodiazepine anxiolytics sono usati per il sollievo di sindrome di ansia a malattia mentale endogena, compreso in schizofrenia (come un aiuto nella terapia complessa) - diazepam, Phenazepamum e altri.

In condizioni acute, come lo scopo del sollievo ha espresso l'eccitazione psicomotoria, efficacemente parenteral l'amministrazione di benzodiazepines (diazepam, Phenazepamum e al.).

Quando il ritiro di alcool acuto anxiolytics (diazepam, Oxazepam, Phenazepamum, chlordiazepoxide, eccetera) è usato nella terapia complessa per alleviare sintomi come agitazione, il nervosismo, l'irrequietezza, l'ansia, i tremori, e anche ridurre la probabilità di sviluppo o segni, in allucinazioni di Vol. h., hanno emerso il delirio acuto.

Quando i disordini di sonno usando benzodiazepines, abbiate, insieme con anxiolytic, l'azione ipnotica segnata (* nitrazepam, flunitrazepam * * triazolam, temazepam * eccetera). Alleviano la pressione emotiva, riducono l'ansia, l'ansia e promuovono l'inizio di sonno. L'applicazione di disordini di sonno benzodiazepines come diazepam o Phenazepamum consigliabile in casi quando unito a insonnia e ansia di giorno desiderabile che gli effetti anxiolytic durarono nel corso del giorno.

Benzodiazepines con azione anticonvulsa pronunciata può essere efficace nella cura di epilessia, lo stato epilepticus (clonazepam, diazepam, eccetera), Nitrazepam * - in alcune forme di sequestri, particolarmente in bambini.

Benzodiazepines, come altro anxiolytics, sono largamente usati in molti campi di medicina: cardiologia, anesthesiology e chirurgia, dermatologia e altri.

Alcun benzodiazepines con azione di calmante per i muscoli segnata (diazepam, chlordiazepoxide, e altri.) Sono mostrati in condizioni spastiche associate con danno al midollo spinale o cerebrale e altri.

Benzodiazepines sono usati per somministrazione di sedativi prima di e immediatamente prima di chirurgia e procedure endoscopiche per induzione di anestesia, quando ataralgezii si è unito ad analgesici (flunitrazepam * * midazolam, diazepam, eccetera).

L'uso di anxiolytics alcune persone sane può esser giustificato per stati reattivi acuti di pressione in situazioni estreme (il fuoco, il disastro industriale, il terremoto, eccetera). Tenga a mente che l'ansia o la tensione associata con pressione quotidiana, non sono un indizio con scopo anxiolytics, perciò non deve esserli dati in nessuna condizione stressante, particolarmente in reazioni di dolore o malattie somatiche.

Le controindicazioni principali all'appuntamento di benzodiazepines sono un'ipersensibilità individuale, un fallimento di fegato severo, myasthenia gravis, un glaucoma, un fallimento respiratorio severo, un'atassia, tendenze suicide, un farmaco o una dipendenza di alcool (salvo per il trattamento di sindrome di ritiro acuta).

Deve evitare di prendere benzodiazepines durante gravidanza (particolarmente in me il trimestre) e la lattazione.

Benzodiazepines facilmente passano attraverso la placenta. C'è prova che chlordiazepoxide e diazepam aumentano il rischio di malformazioni congenite nell'appuntamento in io il trimestre di gravidanza. Altri farmaci in questo gruppo possono anche aumentare il rischio, quindi l'appuntamento di farmaci benzodiazepine durante gravidanza deve esser trattato molto accuratamente e usarli solo in mancanza di alternative, accordandosi con il rischio potenziale al feto e il vantaggio alla madre.

Nell'appuntamento di benzodiazepines (clonazepam, diazepam e altri.) Durante gravidanza, le donne con epilessia devono essere conscie che ci sono relazioni d'incidenza aumentata di anomalie congenite in bambini le cui madri hanno preso farmaci anticonvulsant durante gravidanza, comunque, il collegamento causale fra i fatti non sono stati ancora istituiti. D'altra parte, in donne che prendono anticonvulsants (ad esempio, clonazepam), il loro annullamento prima di o durante gravidanza è possibile solo in casi dove i sequestri sono deboli e radi in mancanza di trattamento, e se la probabilità di stato epilepticus e sindromi da astinenza è valutata come in basso.

L'uso di benzodiazepines nell'III trimestre di gravidanza (particolarmente nella settimana scorsa) può condurre ad accumulazione del farmaco in tessuti fetali, e in seguito, all'oppressione del sistema nervoso centrale in neonati. Questo può esser osservato nella debolezza muscolare neonata, l'ipotermia, la depressione respiratoria, il disturbo del riflesso lattante.

L'uso a lungo termine di benzodiazepines durante gravidanza, compreso in stadi tardi, può condurre alla formazione dello sviluppo di dipendenza fisica e sindromi da astinenza nel neonato.

La prudenza (solo su condizioni severe) ha usato benzodiazepines durante lavoro, per esempio, parenteral l'amministrazione di diazepam in pretermine il distacco di lavoro o prematuro della placenta. Diazepam a dosi basse, di solito non ha effetti sfavorevoli sul feto, ma l'uso di dosi alte può causare i disordini di ritmo cardiaci neonatali, la diminuzione di pressione, attacchi di asma, debolezza muscolare, eccetera l'ipotermia. Sintomi.

Poiché i benzodiazepines penetrano in latte del seno in quantità importanti, mezzi che il gruppo non deve esser applicato a madri in allattamento. Neonates benzodiazepines metabolized più lentamente che adulti, avendo come conseguenza questi farmaci e il loro metabolites può accumularsi nel corpo e causare la somministrazione di sedativi. Sono difficoltà di nutrizione possibili e la perdita di peso in bambini.

A dosi terapeutiche, i benzodiazepines tipicamente non intaccano la funzione di respirazione, la pressione del sangue non è cambiata. Comunque, in pazienti con malattia di polmone che fa dell'ostruzionismo, una sindrome di sonno apnea e altri. Mentre l'assunzione di questi farmaci può peggiorare la condizione.

L'amministrazione di Parenteral di benzodiazepines, particolarmente in pazienti con mezza età e vecchiaia, può condurre a respiro di disordini (apnea) e il sistema cardiovascolare (hypotension, bradycardia fino ad arresto cardiaco).

Benzodiazepines non ha raccomandato come un agente solo nel trattamento di ansia e depressione o in depressione grave perché i tentati suicidi possibili (benzodiazepines poteva accrescere l'espressione di depressione). Comunque, alcuni benzodiazepine anxiolytics la struttura (alprazolam, lorazepam, oxazepam) sono efficaci nella cura di depressione di ansia sullo sfondo di varia genesi (di solito in combinazione con antidepressivi).

Poiché la maggior parte benzodiazepines biotransformation nel fegato, in violazione della sua funzione può cambiare la durata dell'effetto terapeutico di questi farmaci può causare effetti collaterali seri. In questa connessione deve essere molto attento assegnando benzodiazepines in pazienti con deterioramento epatico.

L'uso di anxiolytics in bambini e adolescenti meno di 18 anni di età sono giustificati solo in casi eccezionali, quando gli indizi bene fondati, con la durata di trattamento devono essere minimi.

I pazienti i pazienti anziani, debilitati, i bambini (i particolarmente piccoli) sono di solito più sensibili a benzodiazepines neurotropic l'azione. Soprattutto per evitare l'amministrazione sistemica di benzodiazepines (particolarmente un'interpretazione lunga) a pazienti più di 65 anni siccome l'immissione di questi farmaci può condurre a conseguenze indesiderabili nella forma di somministrazione di sedativi eccessiva, capogiro, disorientamento e coordinazione. Questo può causare cadute di pazienti e le fratture collegate.

Gli effetti collaterali sfavorevoli prendendo benzodiazepines sono segni di depressione CNS, compreso sonnolenza di giorno, letargo, debolezza muscolare, spuntatura di emozione, mal di testa, capogiro, atassia e altri. È il deterioramento cognitivo possibile (eg, l'amministrazione cronica di diazepam, fenazepama).

In connessione con una riduzione di velocità di reazioni psicomotorie, la concentrazione indebolita deve esser usata con prudenza in anxiolytics ambulatorio, compreso Pazienti il cui lavoro richiede reazioni mentali e fisiche veloci e è anche associato con concentrazione aumentata (i conducenti di veicolo e gli altri.).

Ricevendo benzodiazepine anxiolytics le reazioni paradossali possibili (l'agitazione severa, l'ansia, le allucinazioni, gli incubi, si adattano di rabbia, comportamento inadeguato), il più spesso visto in bambini, pazienti anziani e pazienti mentalmente ammalati. In caso di reazioni paradossali il farmaco deve esser interrotto immediatamente.

Dopo aver accolto alcuni, per lo più i farmaci funzionanti a lungo (eg, diazepam), la sindrome di conseguenza possibile (la debolezza muscolare, ha diminuito la prestazione e gli altri.).

L'applicazione anxiolytics può condurre a dipendenza (l'effetto di riduzione di amministrazione cronica) e la forma di dosaggio secondo (fisico e / o mentale) e l'evento di sindrome di ritiro. Il rischio di dipendenza aumenta con uso prolungato (più di 6 mesi), particolarmente in dosi alte e in pazienti con dipendenza di alcool e storia della droga.

Con un sollevamento affilato del farmaco su uno sfondo di dipendenza della droga può essere sindromi da astinenza (il tremore, le convulsioni, il vomito, la sudorazione eccessiva), in casi severi - depersonalization, le allucinazioni, i sequestri (l'eliminazione improvvisa in epilessia).

Deve ricordare che il trattamento con anxiolytics può esser condotto solo sotto la supervisione di un medico generico. Nell'appuntamento di benzodiazepines per trattare disordini di ansia deve rispettare il principio di escalation di dose graduale - dal più basso all'optimum efficace per produrre un effetto terapeutico (salvo per condizioni acute). Il corso di trattamento deve essere il più corto possibile, e poi a rivalutazione del paziente per decidere se si deve continuare la terapia. A causa della possibilità di dipendenza e l'apparizione di dipendenza della droga CHI la Commissione di Conciliazione (1996) non ha usato il farmaco benzodiazepine ininterrottamente durante più di 2-3 settimane. In caso di necessità, il trattamento a lungo termine (i mesi) il corso deve esser fatto dal metodo di terapia intermittente, fermando il ricevimento durante alcuni giorni seguiti dalla stessa dose di singolarmente scelto. Il sollevamento deve esser fatto da riduzione di dose graduale, per ridurre il rischio di sindromi da astinenza.

Nel trattamento di anxiolytics deve prendere le interazioni della droga possibili in considerazione di questo gruppo con altri farmaci. Anxiolytics potentiate gli effetti di altri sedativi CNS (opioids, agenti anestetici, sonniferi, antipsychotics con somministrare sedativi, antistaminici a somministrare sedativi a effetto), calmanti muscolari e altri.

Ricevendo anxiolytics il consumo inaccettabile di bevande alcoliche, perché l'alcool aumenta l'effetto inibitorio di questo gruppo di farmaci sul sistema nervoso centrale (che può esser accompagnato da effetti collaterali severi, compreso perdita di coscienza, la depressione respiratoria), a sua volta, i tranquillanti aumentano l'effetto tossico di alcool sul sistema nervoso centrale. In un'applicazione con alcool oltre a effetto inibitorio aumentato sul sistema nervoso centrale sono reazioni paradossali possibili (l'agitazione psicomotoria, il comportamento aggressivo, lo stato di ubriachezza patologica).

L'amministrazione simultanea di benzodiazepines con altri farmaci, sistema nervoso centrale oppressivo, così come alcool può condurre a overdose e le conseguenze minaccianti la vita (nel caso di overdose seria richiedono l'intervento medico).

I sintomi di overdose possono essere l'oppressione anxiolytics i vari gradi di CNS di sintomi (da sonnolenza a coma), compreso: la sonnolenza espressa, il letargo, la debolezza, la perdita di tono muscolare, atassia, in casi più severi - hanno prolungato la confusione, i riflessi di oppressione, il coma, e hypotension possibile, la depressione respiratoria. Quando l'ubriachezza benzodiazepines, induca il vomito, l'applicazione di carbone di legna attivato, lavage gastrico per l'indagine (se il paziente è svenuto), la terapia sintomatica, richiede il monitoraggio di funzioni vitali, in / in un liquido (per aumentare l'uscita di urina), in caso di necessità - il ventilatore. Hemodialysis è un'overdose di benzodiazepines è inefficace.

L'antagonista di recettore benzodiazepine specifico è flumazenil - il derivato 1,4-benzodiazepine con affinità alta a recettori benzodiazepine. Competitivamente blocca i recettori benzodiazepine ed elimina o riduce la gravità degli effetti centrali di sostanze che eccitano questi recettori, ma non impedisce l'azione sul CNS con altri mezzi di effetto deprimente (i barbiturici, opioids, eccetera). L'uso di flumazenil come un antidoto specifico in overdose di benzodiazepines è possibile solo in condizioni di un ospedale. Deve esser tenuto a mente che l'uso di flumazenil come un supplementare, piuttosto che come un agente solo. Su / nell'introduzione di atti di flumazenil rapidamente, ma di breve durata (l'azione di benzodiazepines dura più a lungo), così può essere sintomi di overdose restituiti. Inoltre, lo sviluppo possibile di sequestri epilettici (particolarmente in pazienti che prendono benzodiazepines, insieme con antidepressivi tricyclic in pazienti con epilessia).

Nonostante benzodiazepines abbia una posizione principale nel grado di conoscenza e la larghezza di applicazione, anche altri anxiolytics sono usati in pratica medica.

Finora, non ho perso la loro importanza Benzoclidine. Benzoclidine riduce l'attività di neuroni cortical e inibisce l'attività della formazione reticolare del gambo cerebrale, riduce l'eccitabilità del centro di vasomotor, migliora la corrente sanguigna cerebrale. È usato nella cura di disordini di ansia, compreso stati depressivi dall'ansia (particolarmente mite espresso e associato con insufficienza cerebrovascular). Particolarmente mostre pazienti anziani con atherosclerosis con disordini cerebrali, ipertensione, paroxysmal tachycardia.

Il ritorno d'interesse per hydroxyzine alle peculiarità della sua azione farmacologica. Hydroxyzine è un antagonista del m centrale choline e di recettori di H1-istamina. Somministrare sedativi e l'effetto anxiolytic mite è a causa d'inibizione dell'attività di strutture subcortical certe del sistema nervoso centrale. Hydroxyzine ha lo sviluppo abbastanza rapido di azione anxiolytic (tra la prima settimana entro trattamento), l'assenza di effetto amnestic. A differenza di benzodiazepines, hydroxyzine l'uso a lungo termine non causa la dipendenza e la dipendenza, le sindromi da astinenza sono state osservate, «ritornano». Inoltre per usare nella cura di disordini di ansia, compreso malattie psicosomatiche, è usato per somministrazione di sedativi, sollievo di sindrome di ritiro di alcool, così come prudendo dermatoses.

Da altro anxiolytics differisce considerevolmente benactyzine (diphenylmethane il derivato), anxiolytic l'effetto che è causato da blocco reversibile del M centrale cholinergic i recettori. All'influenza pronunciata della struttura centrale holino-reaktive i benactyzine appartengono al gruppo di anticholinergics centrale. La sua influenza sul sistema nervoso centrale manifesta l'effetto calmante, l'inibizione di effetto convulso e tossico di cholinesterase e sostanze cholinomimetic, aumentando l'azione di barbiturici e altri. Sonniferi, analgesici e altri. Al momento, alla presenza di tranquillanti efficaci, così come agli effetti collaterali indesiderabili, gli effetti atropine-imparentati (asciugano la bocca, tachycardia, mydriasis, eccetera), benactyzine praticamente applicato come anxiolytic.

Il derivato di Propanediol (meprobamate) l'effetto su benzodiazepine e recettori cholinergic non ha. I suoi effetti anxiolytic all'effetto deprimente sui vari reparti del sistema nervoso centrale, compreso il talamo e il sistema limbic, l'effetto di calmante muscolare è a causa d'inibizione del trasferimento di eccitazione nei neuroni del midollo spinale il corno laterale, il talamo e hypothalamus. Oltre alla cura di disordini di ansia, meprobamate usato per menopausa e sindrome premestruale. È meno efficace che il benzodiazepines, e attualmente ha un'applicazione limitata.

La terza generazione di anxiolytics è buspirone, hydroxymethyl-ethylpyridine succinate (Mexidol) e altri. L'effetto di Mexidol anxiolytic è a causa del suo effetto di modulazione sulla membrana, compreso complesso di recettore GABAA, e mostra il miglioramento di trasmissione synaptic.

Il meccanismo di azione di buspirone non è completamente capito. Buspirone è agonist parziale del recettore serotonin ha l'affinità alta con il subtipo di recettore serotonin 5-HT1A. Diminuisce la sintesi e il rilascio di serotonin, l'attività di neuroni serotonergic, compreso nel nucleo raphe dorsale. Inoltre, questo in modo selettivo bloccaggio (di antagonista) pre-e postsynaptic dopamine D2-recettori (avere l'affinità moderata) e aumenti il tasso di eccitazione del mesencefalo dopamine neuroni. Alcuna prova sulla presenza di effetti buspirone su altri sistemi neurotransmitter. Buspirone è efficace nel trattamento di stati depressivi dall'ansia misti, disordini panici e altri. L'effetto di Anxiolytic si sviluppa gradualmente, visto in 7-14 giorni, e arriva a un massimo dopo di 4 settimane. In contrasto con benzodiazepines, buspirone nessun azione calmante, gli effetti sfavorevoli su funzioni psicomotorie, non causa la tolleranza, la dipendenza e le sindromi da astinenza della droga, fa non potentiate gli effetti di alcool.

Oltre a farmaci che appartengono al gruppo di anxiolytics, in vari gradi, hanno l'azione anxiolytic di agenti farmacologici di altri gruppi, alcuni betabloccanti (propranolol, oxprenolol, acebutolol, timolol e al.), Alfa-adrenoceptor agonists (clonidine). Così, il propranolol è efficace nel trattamento di stati di ansia associati con iperattività del sistema nervoso compassionevole e è accompagnato da gravità considerevole di sintomi somatici e autonomic, il clonidine ha la capacità di ridurre i sintomi somatici e vegetativi con sindrome di ritiro opioid la dipendenza.

Nella cura di disordini di ansia, compreso per costrizione, disordini panici, mostrando alcuni antidepressivi. In ansia severa i disordini hanno pronunciato che l'effetto dà alcuni farmaci dal gruppo di neuroleptics.

C'è una ricerca intensiva in corso di nuovi farmaci con effetti anxiolytic e nello stesso momento più al sicuro e più efficace che farmaci esistenti. La schermatura benzodiazepine i derivati ha mirato a identificazione più in modo selettivo funzionando farmaci con l'effetto anxiolytic più pronunciato con effetti collaterali minimi. La ricerca anche è rimasta tra le sostanze che intaccano la trasmissione serotonergic, gli antagonisti di amminoacidi excitatory (glutamate, aspartate) e gli altri.