Ormoni androgeni

Gli ormoni androgeni (ανδρεία greco (il coraggio, il coraggio) + γένος greco (una specie, un ginocchio)) — il nome collettivo generale di gruppo degli ormoni di steroide prodotti da gonadi (i testicoli a uomini e le ovaie a donne) e una corteccia di surrenali e proprietà avente in concentrazione certa per causare androgenesis, virilescence di un organismo — lo sviluppo delle caratteristiche sessuali secondarie di uomini — in entrambi i piani.

Le donne hanno ormoni androgeni in concentrazione, la caratteristica di uomini, causano l'aumento delle dimensioni di una clitoride e labbra vulvar e un riavvicinamento di labbra vulvar (che li fa più simile a uno scroto), un'atrofia parziale di ghiandole mammarie, un utero e ovaie, la fine di mestruazioni e ovulazioni, una sterilità.

Ormoni androgeni naturali

• Testosterone - una forma inattiva
• Digidrotestosteron
• Degidroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
• Androstenedione (Andro)
• Androstenediol
• Androsterone

Culturismo di Androgensin

In culturismo gli steroidi di anabolico sono largamente applicati, comunque è necessario dare la preferenza a quelle medicine che hanno la più piccola attività androgenic, promuovono l'aumento di maggior parte muscolare, nello stesso momento causano tali effetti collaterali meno come: l'acne, l'irritabilità, la calvizie, seborrhea, un ipertrofeo di prostata, un masculinization e il più importante, gli steroidi con attività bassa in una dimensione minore causano un'atrofia di testicoli e dopo un ciclo il livello naturale di testosterone è restaurato meglio e più robustamente. È collegato al fatto che gli steroidi con attività androgenic alta contattano più recettori androgenic che calmano in un hypophysis e un hypothalamus perciò gonadotrophin diminuzioni di livello.

Sebbene recentemente i dati su attività androgenic siano esposti a insinuazioni da laymans che spargono le informazioni false che l'anabolico e l'attività androgenic sono concetti non applicabili a ormoni di steroide.

Farmacologia clinica

Biosintesi di ormoni androgeni

Testosterone — l'ormone androgeno principale a uomini e, evidentemente, a donne. A uomini la sua la maggior parte parte è sintetizzata in gabbie di Leydiga. A donne il testosterone è sintetizzato allo stesso modo, ma in un corpo giallo e una corteccia di ghiandole surrenali. I predecessori di testosterone androstenedione e dehydroepiandrosterine hanno l'attività androgenic debole.

Secrezione e trasferimento da sangue

Praticamente a qualsiasi età a uomini più testosterone, che a donne è formato, e spiega quasi tutte le distinzioni tra piani. In io il trimestre di testicoli di gravidanza di un frutto comincia a emettere il testosterone (forse, sotto l'influenza di placenta HG secretable) che gioca il ruolo principale in formazione di genitali maschili. Entro l'inizio dell'II trimestre la sua concentrazione serumal diventa quasi stesso, come nel mezzo del periodo pubertal — il % di circa 250 mg (il fico. 59.2) (Dawood e Saxena, 1977; Foresta, 1975). Entro la fine dell'II trimestre cade, ma a parto arriva a circa 250% íã di nuovo (Forest e Cathiard, 1975; Foresta, 1975; Dawood e Saxena, 1977), forse, a causa di stimolazione di gabbie di Leydiga L G, formato in un frutto hypophysis. Nei primi giorni di concentrazione di vita di diminuzioni di testosterone di nuovo, poi da 2 — 3 mesi sale a 250% ng e cadute ulteriori più in basso che 50% ng, che rimane a un tal livello prima dell'inizio del periodo pubertal (la Foresta, 1975), Da 12 — concentrazione di 17 anni di testosterone ad aumenti di ragazzi molto più forti, che a ragazze, entro la fine di età da adolescente che si estende 500 — 700 e 30 — 50% ng rispettivamente. A uomini la concentrazione alta di testosterone provvede la pubertà e lo sviluppo ulteriore di caratteristiche sessuali secondarie. Con età gradualmente diminuisce, il portare, forse, le varie manifestazioni d'invecchiamento.

LG, celle gonadotrophic secretable di un hypophysis (hl. 56) — stimulator principale di secrezione di testosterone. Forse, L G l'azione amplifica alla presenza di FSG — il secondo ormone di queste celle. A sua volta, stimola la secrezione di LG gonadropin, formato in un hypothalamus, e frena il testosterone che direttamente intacca celle gonadotropin. La secrezione di LG avviene pulsewise, l'intervallo tra cime di secrezione fa circa 2 h, e l'ampiezza di cime è più alta di mattina. Una tale natura di secrezione di LG, evidentemente, è definita da secrezione d'impulso di gonadoliberin in un hypothalamus. In caso di un hypothalamic gipogonadizm l'introduzione d'impulso di gonadoliberin normalizza L G la secrezione e il testosterone mentre l'infusione lunga di gonadoliberin non aiuta (Crowley e al., 1985).

La secrezione di testosterone anche avviene pulsewise e generalmente nel pomeriggio. La sua concentrazione è massima a 8:00 e è minima a 20:00. Con concentrazione di mattina di età di diminuzioni di testosterone (Bremner e al., 1983).

La produzione di cause di testosterone nel corpo giallo che è formato sul posto di un bozzolo dopo un'ovulazione in L G le donne. Comunque siccome gli inibitori principali normali di secrezione di LG a donne servono l'estradiol e il progesterone, ma non il testosterone. In sangue il circa 2% di testosterone è in una forma libera, il 40% fortemente è tenuto dal globulin il collegamento di ormoni sessuali, e altro testosterone è malsicuramente collegato ad albumine.

Metabolismo

Il testosterone ha il vario effetto su molti tessuti. Una delle ragioni di una tale varietà — trasformazione di testosterone in due altri ormoni di steroide, dihydrotestosteron e un estradiol (fico. 59.3). Il testosterone causa effetti lui stesso, gli altri sono resi da dihydrotestosteron, il terzo — un estradiol.

Il restauro irreversibile di testosterone in dihydrotestosteron è catalizzato da 5a-reductase. Entrambi gli ormoni attivano gli stessi recettori androgenovy, ma dihydrotestosteron ha l'affinità più grande a recettori (Wilbert e al., 1983) e influenze più forti un'espressione di geni (Deslypere e al., 1992). Convertendosi in dihydrotestosteron nei tessuti che contengono un 5a-redukgaza, il testosterone può fare su loro l'impatto supplementare. Sono descritti due tipi di 5a-reductase: il tipo 1 (principalmente in un fegato e siti extregenital di pelle) e il tipo 11 (in modi urici e genitali a uomini, e anche in pelle di organi genitali a uomini e donne). L'effetto di dihydrotestosterone su questi tessuti è descritto sotto. Non dimentichi prendono Cortexin per migliori risultati.

Il testosterone è inactivated in un fegato con formazione di un androsteron ed etiokholanolon. Dihydrotestosteron gira in androsteron, androstandion e androstandiol.

Effetti fisiologici e meccanismi di azione

Gli effetti di testosterone dipendono sui quali recettori intacca, e anche da tessuto e da età della persona. Il testosterone rende come androgenic l'azione, contattando recettori di ormone androgeno direttamente o dopo trasformazione in dihydrotestosteron ed estrogenic, da trasformazione in estradiol e attivazione l'estrogeno di recettori.

Azione su recettori di ormone androgeno. Il testosterone e dihydrotestosteron stimolano gli stessi recettori di ormone androgeno che riguardano al gruppo di recettori intracellulari compreso anche recettori di ormoni di steroide, ormoni di tiroide, calcitriol, retinoid e parecchi recettori con ligands sconosciuto. Il testosterone e dihydrotestosteron interagiscono con il dominio di recettore di un recettore che l'ormone permette - receptorly a un complesso per mezzo del dominio collegante il DNA di contattare geni certi. Il complesso di recettore dell'ormone lavora come un fattore di trascrizione, rafforzando un'espressione di questi geni (Brinkmann e Trapman, 2000).

Solo in anni recenti ci sono stati dati sulle ragioni di una varietà di effetti di ormoni androgeni in vari tessuti. Uno di loro — affinità più alta di dihydrotestosterone a recettori androgenovy in confronto a testosterone (Deslypere e al., 1992; Wilbert e al., 1983). Recentemente anche altro meccanismo collegato a fattori di trascrizione (coaktivators e korepressor), specifico per vari tessuti è stato descritto.

Il valore di recettore di ormone androgeno è esattamente rivelato da conseguenze di mutazioni del gene che lo cifra. Come uno aspetterebbe, le mutazioni che cambiano la struttura primaria di proteina (c'è sufficiente sostituzione di un amminoacido in collegamento del DNA o domini di recettore), la resistenza di causa a testosterone già nel periodo prenatale (McPhaul e Griffin, 1999). Conduce a violazione di una differenziazione sessuale e un ritardo di sviluppo sessuale.

La mutazione di altro tipo causa H-linked bulbospinal amyotrophy (la sindrome di Kennedy). A tali pazienti il numero di ripetizioni di TsAG che cifra un glutamine a causa quello che il sito polyglutamic durante la N-fine di un recettore è esteso (Laspada et all'is aumentato., 1991). Riduce la sensibilità di un recettore a ormoni androgeni solo un po', ma conduce all'atrofia avanzante di neuroni motori (il meccanismo dell'ultimo non è conosciuto).

Alla fine, le mutazioni spiegano lo sviluppo di resistenza a terapia anti-androgenic al cancro della prostata diffondente. All'inizio il tumore avviene ormonale e dipendente, almeno parzialmente su che la terapia anti-androgenic è basata. Spesso all'inizio il tumore risponderà a trattamento e la sua diminuzione di dimensioni, ma allora la stabilità è sviluppata. A tali pazienti le varie mutazioni di un gene di recettore di ormone androgeno a causa quello che il recettore può esser attivato da altro ligands o in generale per mancanza di un ligand (Visakorpi et all'are descritto., 1995).

Azione su recettori di estrogeno

La trasformazione in estradiol sotto l'influenza di aromatase spiega l'influenza di testosterone su ossa, e è possibile, e su altri tessuti. In quei casi eccezionali quando in un organismo dell'uomo sono assenti un aromatase (Carani etal., 1997; Morishmaetal., 1995) o recettori estrogenovy (Fabbro e al., 1994), epiphyseal le zone di crescita non sono chiusi e le ossa tubolari crescono al di là di tutti i limiti a lungo; inoltre, l'osteoporosis si sviluppa. L'estradiol elimina tutte queste violazioni a insufficienza di un aromatase (Bilezikian e al., 1998), ma non a difetto i recettori di estrogeno. Ci sono dati che la trasformazione di testosterone in estradiol definisce il comportamento sessuale di maschi di ratti, ma l'effetto simile alla gente non è rivelato.

Ormoni androgeni durante i periodi diversi di vita

Periodo prenatale. Approssimativamente durante la 8a settimana di gravidanza sotto l'influenza di testicoli HG di un frutto cominciano a emettere il testosterone. L'aumento locale di concentrazione di testosterone in condotti wolffian in genitali maschili interni causa una differenziazione: piccole appendici di uovo, condotti seminali e bolle di seme. In strato di organi genitali il testosterone si converte in dihydrotestosteron sotto l'influenza di cui il pene e uno scroto, e anche una ghiandola di prostata si sviluppano (George e Wilson, 1992). Il rinforzo di secrezione di testosterone entro la fine di sviluppo prenatale causa la crescita di un pene.

Neonati. Il valore della secrezione aumentata di Testosteron-Depotum nei primi mesi di vita non è conosciuto.

Periodo di Pubertal. A uomini questo periodo comincia approssimativamente in 12 anni con aumento di secrezione di un gonadoliberin in un hypothalamus. Rafforza lo sviluppo da celle gonadotrophic di FSG e LG che promuovono l'altezza del corpo di testicoli. L'aumento di testicoli è il primo segno di pubertà. La sintesi rafforzata di Testosteron-Depotum insieme con azione di FSG sulle celle di Sertoli stimola lo sviluppo di un seme ondulato canaliculus nel quale spermatozoons sono formati. L'aumento di concentrazione di Testosteron-Depotum in un sangue nello stesso momento influenza molti tessuti, ma cambia in la maggior parte di loro avvengono gradualmente, tra parecchi anni. La lunghezza e lo spessore di un pene sono allargati, ci sono corde di scroto, la ghiandola di prostata comincia a exCreta il segreto che è una parte di uno sperma. La produzione di aumenti grossi dermici, la pelle diventa più raspamento e grasso che promuove lo sviluppo di acne. Ci sono capelli in cavi axillary, su un pube, poi su anticnemions e alla fine su altre parti di un corpo e su una faccia. Lo sviluppo di un pilosis può volere circa 10 anni, la sua fine parla sulla fine del periodo pubertal. Il peso e la forza di muscoli, particolarmente muscoli di un aumento di cintura di spalla, il grasso ipodermico diventa più fluido. Le ossa tubolari sono più veloci si è esteso quello che conduce all'accelerazione generale di altezza del corpo, comunque epiphyseal le zone di altezza del corpo sono gradualmente chiusi a causa quale altezza del corpo è rallentata e come risultato si ferma. Le ossa sono nello stesso momento ispessite. Come risultato di aumento di massa di muscoli e un tessuto di osso un peso è considerevolmente allargato. L'erythrogenesis amplifica, e la concentrazione di un emoglobina a uomini diventa più alta, che a ragazzi e donne. Le cartilagini di una laringe sono ispessite e la voce scende. Il desiderio sessuale si sviluppa.

L'aumento di concentrazione di Testosteron-Depotum nel periodo pubertal intacca anche l'attività nervosa: gli uomini sono guidati in spazio di solito migliore di tutti, e il loro comportamento in parecchie relazioni differisce da comportamento di donne, in uomini particolari sono più aggressivi.

Età matura. In mezza età e giovane la concentrazione sia serumal di testosterone sia le caratteristiche caratteristiche dell'uomo adulto quasi non cambiano. Comunque l'androgenetichesky alopetion cominciando con apparizione di templi alti e una perdita di capelli su un'oscurità gradualmente si sviluppa.

Molto più cambiamenti in una ghiandola di prostata hanno il valore medico più grande. In primo luogo, a tutto l'adenoma di ghiandola di prostata di uomini in un vario grado si sviluppa. Qualche volta conduce a sdavleniye di un'uretra e violazione di deflusso di urina. L'apparizione di adenoma è collegata a trasformazione di testosterone in di hydrotestosteron in celle di una ghiandola di prostata sotto l'influenza di 5a-reductase del tipo II (Wilson, 1980). Uno di approcci moderni a cura di adenoma di una ghiandola di prostata è basato su inibizione di questo enzima (McConnell e al. Il 1998), com'è descritto sotto.

In secondo luogo, il cancro della prostata può svilupparsi. Sebbene non ci siano prove dirette di un ruolo etiologichesky di testosterone, il tumore è ormonale e dipendente, almeno parzialmente e durante alcun tempo. A questo proposito a un cancro della prostata meta-staziruyushem cercano di ridurre la concentrazione di testosterone (Huggins e Hodges, 1941; Iversen e al., 1990).

Età avanzata. Con età serumal la concentrazione di testosterone gradualmente cade, nello stesso momento la concentrazione del globulin che il collegamento di ormoni sessuali coltiva. Prima di 80 anni la concentrazione generale di testosterone fa il circa 85%, e la concentrazione di testosterone libero — il solo circa 40% della concentrazione corrispondente in 20 anni (Purifoy e al., 1981; Deslypereand Vermeulen, 1984). Tali cambiamenti di età come riduzione di capacità feriale, desiderio sessuale, la maggior parte muscolare (Forbes, 1976) e le forze possono esser collegati a caduta di concentrazione di testosterone (Murray e al., 1980), e anche densità di un tessuto di osso (Riggs etal., 1982). Indichi cambiamenti simili a un gipogonadizm a giovani questa dipendenza (vedi sotto).

Insufficienza di ormoni androgeni

Le conseguenze d'insufficienza di ormoni androgeni dipendono da grado d'insufficienza ed età a cui si è alzato. Periodo prenatale. In io il trimestre d'insufficienza di gravidanza di testosterone a un frutto conduce a una differenziazione sessuale incompleta. Solo i cambiamenti in testicoli possono essere la causa d'insufficienza di testosterone (per esempio, l'insufficienza di un 17a-hydroxylase): la mancanza di LG a malattie di un hypophysis o hypothalamus a questo stadio di sviluppo non ha come conseguenza l'insufficienza di testosterone siccome nella secrezione di testosterone cominciante da gabbie di Leydiga è regolato da HG.

Per mancanza di testosterone i genitali femminili esterni sono formati; in casi meno difficili c'è virilization incompleto e gli organi genitali ambigui si sviluppano, la loro struttura dipende a livello di testosterone. Anche la differenziazione il volfovykh di canali è rotto a canali semyavynosyashchy e bolle di seme, nello stesso momento sekretiruyemy i testicoli un fattore di regresso il myullerovykh di canali non gli permette di svilupparsi in genitali femminili. I cambiamenti simili avvengono anche a secrezione normale di testosterone se la sua attività è ridotta a causa di difetto l'androgenovykh di recettori o l'insufficienza di 5a-reductase. I difetti diversi l'androgenovykh di recettori si incontrano. Nei casi più difficili il recettore è feminization completamente inattivo, e testicolare con sviluppo di genitali femminili esterni è osservato. In casi di peso medio c'è il loro virilization incompleto; in casi miti solo lo spermatogenesis ad adulti è rotto (McPhaul e Griffin, 1999). L'insufficienza di 5a-reductase è seguita da virilization incompleto di organi genitali all'atto di sviluppo normale interno siccome l'ultimo dipende da testosterone (Wilson e al., 1993).

L'insufficienza di Testosteron-Depotum nell'III trimestre di gravidanza a causa di malattie di testicoli o l'insufficienza di LG a un feto conducono a due disordini. In primo luogo, non c'è altezza del corpo normale di un pene e là microcanta. È spesso osservato a ragazzi con L G l'insufficienza causata da disturbo di sintesi di un gonadoliberin. In secondo luogo, i testicoli non cadono a uno scroto, che è c'è un cryptorchism; questo stato è anche abbastanza spesso osservato a L G l'insufficienza.

Periodo di Pubertal. Se al ragazzo nel periodo fetale Testosteron-Depotum è sintetizzato normalmente, e la sua insufficienza si alza prima del periodo pubertal, allora il ritardo di sviluppo sessuale è osservato. Secondo grado d'insufficienza i cambiamenti di genitali esterni descritti sopra, piloses, la maggior parte muscolare, una voce e il comportamento sono fino a un certo grado rallentati. Inoltre, a secrezione normale di STG sullo sfondo di svantaggio Testosteron-Depotum di chiusura di età di pubertà di zone epiphyseal di altezza del corpo è in ritardo quello che conduce ad allungamento in eccesso di ossa tubolari e altezza del corpo sproporzionata delle braccia e le gambe riguardo a un tronco a causa quello che il corpo costruiscono diventa eunuchoid. Alla fine, il tessuto ghiandolare di ghiandole mammarie si allarga e c'è un gynecomastia.

Età matura. Se l'insufficienza di Testosteron-Depotum si alza dopo completamento di sviluppo sessuale, c'è involuzione di caratteristiche sessuali secondarie, e l'espressione di questo processo dipende da grado e durata d'insufficienza. In casi difficili già in 1 — la depressione di 2 settimane di desiderio sessuale e capacità feriale è osservata, altri sintomi si sviluppano più lentamente. La depressione di maggior parte muscolare e forza in media avviene in parecchi mesi, ma per apparizione di cambiamenti notevoli in anni di pazienti certi sono richiesti.

Tra parecchi mesi ci sono una depressione essenziale di un hematocrit e una concentrazione di un emoglobina. La radiografia di due fotoni absorbtsiometriya è capace per trovare la depressione di densità di un tessuto di osso in 2 anni sebbene il rischio di fratture aumenti solo in molti anni. La diminuzione di un pilosis sul tipo di uomini anche avviene gradualmente, per molti anni. L'insufficienza di ormoni androgeni a donne riduce un pubico e/1 axillary pilosis, ma diventa notevole solo in parecchi anni. A ormoni androgeni di donne, forse, eseguiscono anche altre funzioni importanti perse nella loro assenza (particolarmente all'insufficienza combinata di ormoni androgeni ovarici e surrenali sullo sfondo di un apituitarism). I farmaci di Testosteron-Depotum che possono mantenere la concentrazione fisiologica di questo ormone a donne sono adesso elaborati. L'uso di questi farmaci permetterà di imparare come la terapia di sostituzione da Testosteron-Depotum a insufficienza di ormoni androgeni a donne è capace per alzare il desiderio sessuale, il peso e la forza di muscoli, la densità di un tessuto di osso e una capacità feriale.

Medicine di ormoni androgeni

A immissione il testosterone è inefficiente: è bene assorbito, ma rapidamente inactivated in un fegato. Perciò per manutenzione di concentrazione serumal normale di testosterone medicina deve esser accettata troppo spesso e in dosi troppo alte. Rispettivamente, la maggioranza di medicine di ormoni androgeni hanno la struttura che interferisce la loro distruzione rapida in un fegato. Inoltre, la ricerca delle medicine che possiedono l'azione più selettiva è condotta.

Medicine di ormoni androgeni per applicazione della pelle

Altra opportunità di evitare un inactivation del testosterone entrato è l'uso di un cerotto da cui non l'ormone cambiato lentamente è assorbito attraverso pelle. Ogni giorno l'incollatura di un cerotto permette di ridurre oscillazioni di concentrazione di testosterone in confronto a introduzione della sua aria in olio. I primi tali cerotti sono stati incollati su pelle di scroto (Findlay e al., 1989). Qui la pelle così sottile che il testosterone è assorbito in abbastanza e senza aggiunta delle sostanze che agevolano l'assorbimento. Allora i cerotti che contengono tali sostanze sono stati sviluppati grazie a quello che questi cerotti potevano esser incollati in altri siti di pelle (Yu e al., 1997; Dobs e al., 1999). La medicina di testosterone nella forma di gel acquoso e alcolico è recentemente creata (Wang e al., 2000). Tutte queste medicine mettono 1 volta al giorno che provvede la concentrazione normale di testosterone alla maggioranza gipogenitalism malato.

Ricerca di ormoni androgeni selettivi

Alkylandrogens

Lavori di mezzo secolo su sintesi di analoghi di testosterone con prevalenza di attività anabolica sopra androgenic sono stati condotti indietro. Sembrò, parecchie sostanze ebbero tali proprietà come a ratti esercitarono una più gran influenza sul muscolo che si solleva indietro passano che su reparto in avanti di una ghiandola di prostata (Hershberger e Meyer, 1953). Queste sostanze sono state chiamate steroidi anabolici, la maggior parte di loro sono stati 17 alkylandrogens. Comunque qualsiasi di loro non ha mostrato la selettività desiderabile alla gente. Gli steroidi tuttavia anabolici sono largamente applicati da atleti come droga (vedi sotto). Caratteristica di altro alkylandrogen, 7a metile 19 nortestosterona — resistenza a effetto di 5a-reductase (Kumar e al., 1992). I modulatori selettivi androgenovykh di recettori. La creazione dei recettori di estrogeno di modulatori selettivi (tamoxifen, raloksifen) attivando estrogenovy i recettori in tessuti e bloccando in altri ha stimolato lo sviluppo di modulatori simili i recettori di ormone androgeno

Comunque, la selettività di raloksifen, evidentemente, è collegata ad affinità grande a un'isoform i recettori di estrogeno che prevalgono in ossa e in un myocardium e una più piccola affinità ad altra caratteristica di forma di una ghiandola mammaria ed endometrium. Come solo un recettori di ormone androgeno di forma è trovato, l'azione selettiva su loro deve essere basata su tessuto specificity di coactivators e corepressor — le proteine che regolano l'influenza di recettori intracellulari su una trascrizione di obiettivi di geni (Moilanen e al., 1999). Il gruppo di quinolines con attività androgenic selettiva è accolto (Zhi e al., 1999).

Applicazione di ormoni androgeni

L'indizio ovvio a scopo di ormoni androgeni — disavanzo di testosterone (gipogonadizm) a uomini. Gli ormoni androgeni si rivolgono anche in altri casi; forse, i nuovi indizi al loro appuntamento nel futuro appariranno.

Uomini hypogenitalism. In caso di disavanzo di testosterone nominano qualsiasi di medicine di testosterone descritta sopra per applicazione della pelle o aria di testosterone. Ad adolescenti e anziani è necessario guardare l'efficienza e la sicurezza di trattamento particolarmente accuratamente.

valutazione di efficienza

Lo scopo di trattamento — la manutenzione di concentrazione serumal di testosterone com'è possibile più vicino a normale perciò la misurazione di questa concentrazione i servizi come il metodo di valutazione principale di efficienza di trattamento. Il tempo di misurazione dipende da medicina: se le medicine di testosterone per applicazione della pelle sono usate, la concentrazione può esser determinata in qualsiasi giorno e in qualsiasi momento. Nello stesso momento è necessario pensare che la concentrazione arriva a un massimo in 2 — 4 h dopo aver incollato di un cerotto per pelle di scroto (Findlay e al., 1987) o un cerotto Testoderm per l'ekstragenitalnykh di siti di pelle (Yu etal., 1997) e in 6 — 9 h usando un cerotto Androderm per l'ekstragenitalnykh di siti di pelle (Dobs e al., 1999), e la concentrazione minima prima di incollare del cerotto seguente fa 60 — il massimo del 70% (Findlay e al., 1987). Quando l'utilizzazione di gel serumal la concentrazione di testosterone tra un giorno cambia un po', ma la concentrazione ferma di medicina è qualche volta istituita solo in un mese dopo un'iniziazione di trattamento. Usando il testosterone di un enantat o tsipionat, entrato ciascuno 2 settimane, la concentrazione di testosterone è misurata nel mezzo di questo intervallo. La concentrazione misurata di testosterone non deve differire da normale, altrimenti il modo d'introduzione è cambiato. Se il disavanzo di testosterone è causato da sconfitta di testicoli (in questo caso la concentrazione di LG è aumentata), la normalizzazione di concentrazione di LG tra 2 mesi dopo che l'inizio di terapia di sostituzione testimonia a efficienza di trattamento (Snyder e Lawrence, 1980; Findlay etal., 1989).

La normalizzazione di concentrazione serumal di testosterone a uomini con hypogonadism conduce a completamento di sviluppo di caratteristiche sessuali secondarie e la loro manutenzione. Tra parecchie settimane a tali uomini il desiderio sessuale e la capacità feriale devono alzare (Davidson e al., 1979). In parecchi mesi la maggior parte muscolare e la forza aumentano e la massa di diminuzioni di tessuto adiposo (Katsnelson e al., 1996). La densità di un tessuto di osso arriva a un massimo tra 2 anni (Snyder e al., 2000).

Effetti collaterali di Testosteron

I farmaci di Testosteron-Depotum per uso cutaneo e gli Eteri di Testosteron non possiedono nessun azione all'infuori di azione di Testosteron endogenic (se la dose terapeutica non è superata). Comunque compiendo la terapia di sostituzione ci possono essere effetti indesiderabili. Alcuni di loro appaiono subito dopo un'iniziazione di trattamento, altri — di solito solo in parecchi anni. L'aumento di concentrazione di Testosteron dal livello di prepubertatny o il mezzo del periodo pubertal alla caratteristica di livello dell'uomo adulto, può condurre a tali fenomeni inerenti al periodo pubertal come un'acne, un gynecomastia e un comportamento sessuale aggressivo. Le quantità fisiologiche di Testosteron non influenzano un sangue lipid il profilo. La terapia di sostituzione qualche volta ha l'effetto indesiderabile a malattie associate. Dunque, la stimolazione di erythrogenesis conduce a normalizzazione di hematocrit all'uomo sano per il resto, comunque a predilezione a hyperglobulia (per esempio, sullo sfondo di HOZL) il hematocrit può superare la norma. In un modo simile il piccolo ritardo di sodio e acqua non intaccherà la persona sana, ma aggraverà un arresto cordiaco. A sovradosaggio Testosteron il hyperglobulia e, ogni tanto, un ritardo dell'acqua con edemi si sviluppa anche per mancanza di predisposizione a questi stati. Quando la concentrazione normale di Testosteron è mantenuta per molti anni (alla sua secrezione endogenic o terapia di sostituzione), 40 anni sono all'età di più più anziano che il rischio di tali stati ormonali e dipendenti come adenoma e un cancro della prostata aumenta.

I derivati di Testosteron 17 alkylandrogens possiedono un effetto collaterale su un fegato, qualche volta causando un cholestasia e, ogni tanto, ïåëèîç un fegato (la formazione delle lacune piene di un sangue). I casi separati di cancro pechenochnokletochny sono descritti, ma il ruolo etiological di questi farmaci è incerto. Inoltre, 17 alkylandrogens, particolarmente in dosi alte, riducono il livello LPVP.

Hypogonadism nel periodo pubertal. Se il hypogonadism è osservato a ragazzi, allora nel periodo pubertal lo prescrivono i farmaci di Testosteron, provenendo dai principi detti sopra. È importante ricordare che Testosteron accelera la chiusura di zone epiphyseal di altezza del corpo perciò all'inizio causa la crescita rapida, ma allora l'altezza del corpo finalmente si ferma. Rispettivamente, è necessario considerare l'altezza del corpo del ragazzo e il livello STG a esso. Con una crescita bassa e un'insufficienza di STG all'inizio prescrivono somatropin, e già allora trattano hypogonadism.

Invecchiamento a uomini. Secondo dati preliminari, la terapia di sostituzione da Testosteron a uomini con depressione di età di concentrazione di questo ormone aumenta la densità di un peso di corpo e di tessuto di osso e riduce la massa di tessuto adiposo (Snyderet ah, 1999a, b). Comunque non è chiaro se l'altezza del corpo di adenoma di una prostata causa un tal trattamento, e se il rischio del cancro della prostata che è mostrato clinicamente è allargato. Hypogonadism a donne. Non si prova già che lo scopo di Testosteron a donne con la concentrazione serumal abbassata di Testosteron promuove l'altezza del corpo di desiderio sessuale, capacità feriale, maggior parte muscolare e forza, e anche densità di un tessuto di osso.

Droga. Per raggiungimento dei migliori risultati alcuni atleti fanno ricorso per drogarsi, compreso ormoni androgeni di uso. Di solito questi farmaci accettano segretamente perciò che la loro azione è studiata più cattiva, che effetto dei farmaci prescritti all'atto di trattamento di hypogonadism. Farmaci. Gli atleti hanno usato quasi tutti gli ormoni androgeni applicati in medicina e scienza veterinaria come droga. Cominciò più di 20 anni fa, e inizialmente la preferenza fu data a steroidi anabolici — 17 alkylandrogens e altre sostanze che presumibilmente possedevano l'azione principalmente anabolica in confronto a Testosteron. Siccome tali legami possono esser facilmente registrati dalla più grande distribuzione controllante è stato ottenuto da HG ed Eteri di Testosteron che aumenta serumal la concentrazione di Testosteron-Depotum. In anni recenti l'uso di precursori di Testosteron (androstendion e degidroepiandrosteron) che non entrano in liste di farmaci proibiti è stato allargato. Efficienza. La maggioranza delle prove dedicate a influenza di Testosteron su una forza di animale è stata incontrollabile. In una prova cieca doppia 43 persone (tutti gli uomini) sono state divise in 4 gruppi: nei due primi gruppi i candidati effettuarono esercizi di potere sullo sfondo d'introduzione di Testosteroni oenanthas in una dose di 600 mg una volta alla settimana (più di 6 volte più in alto, che a terapia di sostituzione) o il placebo, nei terzi e quarti candidati di gruppi ricevè gli stessi farmaci per mancanza di esercizi. Testosteron ha allargato il peso del corpo e una forza di animale, e gli esercizi hanno dato l'effetto supplementare (Bhasin e al., 1997).

In altra prova cieca doppia androstendion (su 100 mg 3 volte al giorno durante 8 settimane) non ha condotto per aumentare di forza muscolare in confronto a placebo. Comunque, non è sorprendente siccome la concentrazione media di testosterone anche non è aumentata (Il re e al., 1999).

Effetti collaterali di ormoni androgeni

A ricevimento di dosi terapeutiche di qualsiasi ormone androgeno alcuni effetti collaterali si alzano sempre; l'apparizione di altri effetti dipende da medicina o condizioni supplementari. Tutti gli ormoni androgeni in dosi alte sopprimono la secrezione di LG e FSG, opprimendo funzioni di testicoli: produzione di testosterone endogeno e cadute di spermatozoa quella capacità a fertilizzazione. Il ricevimento di ormoni androgeni per molti anni può condurre a riduzione di testicoli. La funzione di testicoli è di solito restaurata in parecchi mesi dopo annullamento di medicina, ma qualche volta più tempo con questo scopo è richiesto. Le dosi alte di tutti gli ormoni androgeni causano erytrocytosis (Drinka e al., 1995);

Gli ormoni androgeni capaci per convertirsi in estrogeno (prima di tutto il testosterone), in dosi alte causano ginecomastia. Le medicine con l'anello modificato e, non esposto ad aromatization, per esempio dihydrotestosteron, sono private di questa azione.

L'azione di Hepatotoxic è particolare solo per 17 alkylandrogens (vedi sopra). Inoltre, in dosi alte sono più spesso che altri ormoni androgeni rompono lo scambio di lipidic, riducendo il livello LPVP e aumentando il livello LPNP. Ci sono messaggi inconfermati su tali effetti collaterali come disturbi mentali e la morte improvvisa da IBS che è con ogni probabilità collegato a cambiamento di un profilo di lipidic e un aumento di coagulability di sangue.

Alcuni effetti collaterali di ormoni androgeni sono particolarmente notevoli a donne e bambini — il carattere di pilosis particolare per uomini, templi alti e anguille. A ragazzi gli aumenti di pene, le donne hanno una clitoride. I ragazzi e le ragazze smettono di crescere a causa di chiusura prematura delle zone epiphyseal di crescita. Contraccezione a uomini. I contraccettivi per uomini che contengono ormoni androgeni sono sviluppati (compreso in combinazione con altre medicine). La loro azione è basata su soppressione di secrezione di LG in un hypophysis e la riduzione successiva di sintesi di testosterone endogeno. La concentrazione normale di testosterone in testicoli approssimativamente prima di 100 volte supera questo in sangue. La concentrazione alta di testosterone è necessaria per uno spermatogenesis, la sua diminuzione bruscamente rallenta questo processo. Comunque, nei primi tentativi di uso di soppressione di testosterone di uno spermatogenesis ha richiesto due volte una dose grande di testosterone enantat, che per terapia di sostituzione, e lo stesso non è stato possibile sopprimere completamente uno spermatogenesis a tutti gli uomini (CHI l'Unità operativa per la Regolazione di Fertilità Maschile, 1996). In altre prime prove gli antagonisti di gonadoliberin la soppressione di secrezione di LG in combinazione con terapia di sostituzione da testosterone si è rivolta (Pavlou e al., 1991). Comunque una tale combinazione non è adatta per applicazione ampia come gli antagonisti disponibili di gonadoliberin in cui è necessario entrare nella forma delle iniezioni quotidiane che causano l'emissione di un'istamina. La combinazione di progestagen a dosi fisiologiche di testosterone per soppressione di secrezione di L G e uno spermatogenesis all'atto di conservazione di concentrazione serumal normale di testosterone è più prospettiva (Bebb e al., 1996). Adesso passi la prova di testosterone undecanoat per iniezioni, provvedendo la concentrazione serumal piuttosto stabile di testosterone tra un mese (Zhang e al., 1999), e il metile 7a 19 nortestosteron, l'ormone androgeno sintetico che non è restaurato da 5a-reductase e perciò funzionando su una ghiandola di prostata (Cummings e al., 1998).

Esaurimento. L'attività anabolica di testosterone è stata provata per esser usata per trattamento di un'atrofia di muscoli ed esaurimento, ma in la maggior parte casi questo metodo è stato inefficiente. L'eccezione fa il trattamento dell'atrofia di muscoli ad AIDS che è seguito da gipogonadism. A pazienti con AIDS di uomini con un'atrofia di muscoli e la concentrazione serumal abbassata di testosterone un tal trattamento aumenta la maggior parte muscolare e la forza (Bhasin e al., 2000).

L'edema di Quincke. Il trattamento continuo da ormoni androgeni previene gli attacchi di edema di Quincke. La malattia è legata a fallimento ereditario di un inibitore di C1 esterase o sviluppo di anticorpi a esso (Cicardi e al., 1998). 17 alkylandrogens (stanosolol e danasol) stimolano la sintesi di un inibitore di C1 esterase in un fegato. Purtroppo causano virilescence in donne. A causa di virilescence e chiusura prematura di zone epiphyseal di altezza del corpo gli ormoni androgeni non usano per profilassi dell'edema di Quincke a bambini, ma qualche volta li prescrivono all'atto di attacchi. Malattie di un sangue. Prima che l'apparizione di ormoni androgeni erythropoetin si è rivolta a stimolazione di un erythrogenesis ad anemie di varia eziologia. Gli ormoni androgeni (soprattutto, danasol) ancora qualche volta prescrivono all'anemia hemolitic e la malattia di un Werlhof idiopathic ferma contro trattamento standard.