Targhe di Anafranil (Clomipramine) - Istruzioni per Uso, Dosaggio, Effetti collaterali, Rassegne

Sinonimi: Anafranil, Atenual, Ausentron, Clomip, Clomipramin, Clonil, Depnil, Ocifril, Ocifril-XR, Praminex, Syconil, Anafranil, il ritardato mentale di Anafranil, Anafranil padre, Anafril, Apo-Clomipramine, Chemmart Clomipramine, Clofranil, Clomi, Clomicalm (uso veterinario), Clomidep, Clomine, Clomipramin-CT, Clomipramine (chlorhydrate) Mylan, Clomipramine HCl Actavis, Clomipramine HCl CONFRONTA, Clomipramine HCl Mylan, Clomipramine HCl PCH, Clomipramine HCl ratiopharm, Clomipramine HCl Sandoz, Clomipramine Hydrochloride, Clomipramine Mylan, Clomipramine Sandoz, Clomipramine Teva, Clomipramine, Clomipraminhydrochlorid 2care4, Clomipramin-neuraxpharm, il ritardato mentale di Clomipramin-neuraxpharm, Clomipramin-ratiopharm, Clopran, Clowin, CO Clomipramine, Cosinic, Equinorm, Per - Lei, GenRX Clomipramine, Gromin, Hydiphen, Klomipramin Merck NM, Klomipramin Mylan, Klomipramin, Maronil, Pashin, Placil, Promil, Terry White Chemists Clomipramine, Trianil.

Sostanza attiva: Clomipramine.

ATC - N06AA04 clomipramine

Gruppo farmacologico - Antidepressivi.

La classificazione (ICD-10) di Nosological

F32 episodio Depressivo;

Agorafobia di F40.0;

F42 disordine Ossessivo e coercitivo;

[Conversione] disordini F44 Dissociative;

G47.4 Narcolepsy e cataplexy;

R32 incontinenza Urinaria, inspecificata;

R52.2 Altro dolore costante.

Composizione di Anafranil, struttura e imballaggio

Anafranil (25 mg): targhe ricoperte zucchero giallo pallido; intorno, biconcave.

Excipients: il lattosio, l'amido di grano, colloidal il diossido di silicio, stearic l'acido, il talco, il magnesio stearate, la glicerina il 85%, hydroxypropyl methylcellulose, vinylpyrrolidone/vinyl l'acetato, il diossido di titanio, il saccarosio cristallino, polyvinylpyrrolidone K30, disperdono 15093 ansted gialli (l'ossido di ferro giallo (EES172) + il diossido di titanio del 5% (EES171) il 95%), il glicole di polietilene 8000 (Macrogol 8000), la cellulosa microcristallina.

Anafranil padre (75 mg): targhe di rilascio prolungato, capsule rosa ricoperte del film, biconcave, con Valium su entrambi i lati, una parte «C/G» impresso in rilievo, sull'altro - «G/D».

Altri ingredienti: fosfato d'idrogeno di calcio dihydrate, polyacrylate dispersione il 30%, calcio stearate, colloidal diossido di silicio, hydroxypropyl cellulosa, talco, diossido di titanio, olio di ricino polyoxyl 40 hydrogenated, ossido di ferro rosso.

Azione farmacologica

Antidepressivo di Tricyclic, un inibitore della ricomprensione di norepinephrine e serotonin. Si ritiene che l'azione terapeutica è Anafranil portato alla sua capacità di inibire neuronal noradrenaline (NA) e serotonin (5-HT), rilasciato nella fenditura di synaptic, e il più importante è l'inibizione di ricomprensione serotonin.

Anafranil inoltre inerente a una vasta gamma di altre attività farmacologiche: alfa 1-adrenolytic, anticholinergic, antihistaminic e anti-serotoninergic (blocco di 5-HT-receptors).

Anafranil lavora nella sindrome depressiva nell'insieme, compreso particolarmente nei suoi sintomi tipici come ritardo psicomotorio, umore depresso e ansia. L'effetto clinico è di solito osservato dopo di 2–3 settimane di trattamento.

Inoltre, Anafranil ha uno specifico (diverso dal suo effetto di antidepressivo) l'effetto in disordini ossessivi e coercitivi.

Azione Anafranil per sindromi di dolore croniche, come dovuto e non a causa di malattia fisica, probabilmente a causa di trasmissione di sollievo di impulsi di nervo, mediati da serotonin e noradrenaline.

Pharmacokinetics

Assorbimento

Dopo che clomipramine orale completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. bioavailability sistemico di clomipramine immutato è il circa 50%. Una tale riduzione di bioavailability all'effetto di “primo passaggio” attraverso il fegato a metabolite attivo di N-dezmethylclomipramine. L'immissione di cibo considerevolmente non intacca il bioavailability di clomipramine. Forse solo un rallentamento del suo assorbimento e dunque aumenta il tempo per arrivare a C max nel plasma sanguigno. Anafranil (le targhe ricoperte) e Anafranil padre (le targhe di rilascio prolungato, le targhe ricoperte) è bioequivalent.

Dopo che l'amministrazione orale in una dose quotidiana costante di Css clomipramine in plasma differisce molto da paziente a paziente.

Con amministrazione quotidiana di Css di 75 mg/giorno di clomipramine nel plasma è istituito nella gamma da 20 a 175 ng/ml. C ss valori di metabolite attivo di N-dezmethylclomipramine 40-85% più in alto che quello di clomipramine.

Distribuzione

Clomipramine obbligatorio a proteine del plasma è il 97.6%. Vd apparente è circa 12-17 L/kg di peso del corpo. Le concentrazioni di clomipramine nel liquido cerebrospinal sono l'approssimativamente 2% del suo livello in plasma sanguigno. Clomipramine penetra in latte del seno, dov'è determinato all'atto di concentrazioni simili alle concentrazioni nel plasma sanguigno.

Metabolismo

Clomipramine è metabolized principalmente da demethylation a metabolite attivo N-decmetilklomipramina. In questa reazione coinvolge parecchi cytochromeP–450 isozymes, ma principalmente CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. Clomipramine e N-dezmethylclomipramine hydroxylated a 8 hydroxyclomipramine e 8 hydroxy N dezmethylclomipramine. L'attività di hydroxy-metabolite in vivo non è definita. Clomipramine anche hydroxylated in posizione 2; N-dezmethylclomipramine può essere più lontano demethylated a dezmethylclomipramine. 2 e metabolites 8-hydroxy sono excreted prevalentemente nell'urina come glucuronides. L'eliminazione dei due componenti attivi - clomipramine e N-dezmethylclomipramine formando 2 e 8 hydroxyclomipramine ha catalizzato CYP2D6.

Escrezione

Approssimativamente il 2/3 di una dose sola di clomipramine è l'uscita siccome il dell'acqua e solubile si coniuga in urina e approssimativamente una terza dose - feces. Immutato nell'uscita di urina del circa 2% della dose di clomipramine e il circa 0.5% dezmethylclomipramine. T 1/2 plasma clomipramine copertura di 21 ore (gamma di variazione a partire da 12 a 36 ore) e dezmethylclomipramine - 36 ore medie.

Pharmacokinetics in situazioni cliniche speciali

In pazienti anziani, senza badare alla dose ha usato Anafranil, alla riduzione di tasso metabolico nella concentrazione del plasma di clomipramine più in alto che in pazienti più giovani.

I dati sull'effetto di disordini funzionali del fegato e i reni sui parametri pharmacokinetic di clomipramine non sono stati ancora ricevuti.

Dosaggio di Clomipramine (Anafranil)

Le dosi sono state scelte singolarmente, prendendo la condizione del paziente in considerazione. Lo scopo di trattamento è quello di portare a termine un effetto ottimale sullo sfondo delle dosi più basse possibile del farmaco, così come il loro aumento gentile, particolarmente in pazienti anziani e adolescenti, che sono generalmente più sensibili ad Anafranil che quelli di fasce d'età intermedie.

Prima che la terapia deve eliminare hypokalemia.

In depressione, sindrome ossessiva e coercitiva e fobie la dose quotidiana iniziale è 75 mg (25 mg 2–3 volte) o Anafranil 75 mg 1 volta Anafranil Wed Then, durante la prima settimana di trattamento, la dose è stata gradualmente aumentata, ad esempio, 25 mg ogni parecchi giorni (secondo tolleranza) per portare a termine la dose quotidiana è 100–150 mg. In casi severi, la dose quotidiana può esser aumentata a un massimo di 250 mg. Una volta che il miglioramento è portato a termine, il paziente è trasferito a una dose di manutenzione del farmaco, è 50–100 mg (2–4 targhe. Anafranil o 1 etichetta. Anafranil padre).

Per disordine panico, agorafobia, la dose iniziale è 10 mg/giorno. Allora, secondo Anafranil tolerability, la dose è stata aumentata per portare a termine l'effetto desiderabile. La dose quotidiana differisce considerevolmente e può variare da 25 mg a 100 mg. Quando è necessario, può aumentare la dose a 150 mg/giorno. È consigliato non fermare il trattamento durante almeno 6 mesi, lentamente diminuendo a quel tempo una dose di manutenzione del farmaco.

Quando cataplexy che accompagna narcolepsy, una dose quotidiana di Anafranil di 25-75 mg.

In sindromi di dolore croniche la dose di Anafranil deve esser aggiustata singolarmente. La dose quotidiana differisce considerevolmente e può variare da 10 mg a 150 mg. Deve prendere in considerazione gli analgesici di fatto concomitante e la capacità di ridurre l'uso di quest'ultimo.

In pazienti anziani, la dose iniziale è 10 mg/giorno. Allora lentamente, durante circa 10 giorni, la dose quotidiana è aumentata a un livello ottimale che è 30–50 mg.

Bambini e adolescenti

Per sindromi ossessive e coercitive, la dose iniziale è 25 mg/giorno. Durante le 2 prime settimane la dose fu gradualmente aumentata, come tollerato, fino a una dose quotidiana di 100 mg o il tasso calcolato di peso del corpo di 3 mg/kg, secondo se la dose è meno. Durante parecchie prossime settimane di dosaggio che continua di gradualmente aumentare fino a raggiungimento di una dose quotidiana di 200 mg o il tasso calcolato di peso del corpo di 3 mg/kg, secondo se la dose è meno.

Quando notturno enuresis la dose quotidiana iniziale di Anafranil per bambini all'età di 5–8 anni è 20–30 mg; per 9-12 anni - 25-50 mg; per bambini più di 12 anni - 25–75 mg. L'uso di dosi più alte ha indicato per pazienti che non hanno effetto clinico completo dopo di 1 settimana di trattamento. Di solito, tutta la dose quotidiana amministrò in uno va dopo pranzo, ma quando involontario urination annotato nelle prime ore della notte, la dose prescrisse Anafranil prima di - in 16 ore. Dopo aver portato a termine l'effetto desiderabile di trattamento deve esser continuato durante 1–3 mesi, gradualmente riducendo la dose di Anafranil.

Overdose di Anafranil

I sintomi che si sviluppano in overdose Anafranil, sono simili a quelli descritti in casi di overdose di altri antidepressivi tricyclic. Le complicazioni principali sono violazioni dell'attività dei disordini cardiaci e neurologici. I bambini danno il benvenuto il farmaco casuale a qualsiasi dose deve esser considerato come all'interno di un evento fatale molto serio e minaccioso.

I sintomi di solito appaiono tra 4 ore dopo amministrazione e arriva a un'espressione massima dopo di 24 ore. Il magazzino dovuto (anticholinergic l'azione della droga), una mezzovita prolungata e un riciclaggio hepato-enterico di sostanza attiva, il periodo di tempo durante cui il paziente rimane nella “zona di rischio” è 4–6 giorni.

CNS: la sonnolenza, lo stupore, il coma, l'atassia, l'irrequietezza, l'agitazione, ha aumentato riflessi, la rigidità muscolare, horeoatetoidnye il movimento, le convulsioni. Inoltre, ci possono essere manifestazioni di sindrome serotonin (la febbre, myoclonus, il delirio, il coma).

Sistema cardiovascolare: riduzione segnata di pressione del sangue, tachycardia, proroga dell'intervallo QT c, arrhythmia (compreso ventricular arrhythmias come «piroetta») violazione di conduzione intracardiaca, shock, arresto cordiaco; in casi molto rari - arresto cardiaco.

Altro: depressione respiratoria possibile, cyanosis, vomito, febbre, mydriasis, sudorazione, oliguria o anuria.

Trattamento: Nessun antidoto specifico non esiste, il trattamento è principalmente sintomatico e di aiuto. Se sospetta un'overdose di Anafranil, particolarmente in bambini, il paziente deve esser ospedalizzato e strettamente controllato per un minimo di 72 ore.

Se il paziente è consapevole, debba al più presto possibile a lavage gastrico o indurre il vomito. Se il paziente è svenuto, prima che l'inizio di lavage gastrico per la prevenzione di aspirazione deve esser compiuto tracheal intubation l'utilizzazione di un tubo con un polsino; il vomito in questo caso non causa. Queste misure sono raccomandate in caso di overdose è passato da 12 ore e ancora più, da anticholinergic gli effetti Anafranil può rallentare lo svuotamento gastrico. Rallentare l'assorbimento del farmaco è utile per usare il carbonio attivato.

Il trattamento è basato sull'applicazione di metodi moderni di terapia intensiva con monitoraggio costante della funzione cardiaca, la composizione del gas e gli elettroliti di sangue, così come sull'applicazione, le misure in caso di necessità urgenti come terapia di anticonvulsant, le tecniche di rianimazione e di ventilazione meccaniche. Da allora, siccome si ha riferito che physostigmine può causare bradycardia severo, asystole, e sequestri, uso di questo farmaco per il trattamento di overdose Anafranil non è raccomandato. Hemodialysis e dialisi peritoneal non sono efficaci perché la concentrazione clomipramine in plasma è bassa.

Interazioni della droga

Interazione di Pharmacodynamic

Anafranil può ridurre o completamente eliminare l'effetto antihypertensive guanethidine, betanidina, reserpine, clonidine e l'alfa-methyldopa. Perciò, in casi dove entrambi il ricevimento Anafranil richiedono la cura d'ipertensione, è necessario usare altre classi di farmaci (ad esempio, vasodilators e i betabloccanti).

Gli antidepressivi di Tricyclic, compreso Anafranil possono potentiate l'effetto di agenti anticholinergic (eg, phenothiazines, antiparkinson i farmaci, atropine, biperiden, gli antistaminici) sull'organo di vista, il sistema nervoso centrale, gli intestini e la vescica.

Gli antidepressivi di Tricyclic possono potentiate gli effetti di etanolo e altri agenti che hanno un effetto deprimente sul sistema nervoso centrale (eg, i barbiturici, benzodiazepines o i farmaci anestetici).

Anafranil non deve esser amministrato durante almeno 2 settimane dopo cessazione di inibitori MAO a causa del rischio di tali sintomi severi e condizioni come crisi di hypertensive, temperatura del corpo aumentata, così come i sintomi di sindrome serotonin: myoclonus, agitazione, sequestri, delirio e coma. La stessa regola deve esser seguita nel caso in cui un inibitore MAO sia amministrato dopo trattamento precedente di Anafranil. In qualsiasi di questi casi, la dose iniziale o Anafranil MAO gli inibitori devono essere bassi, devono aumentare gradualmente sotto effetti della droga costanti.

L'esperienza esistente mostra che Anafranil può esser nominato non ancora prima che 24 ore dopo che la cessazione di inibitori MAO batte a macchina azioni reversibili (come moclobemide). Comunque, se il tipo A d'inibitore MAO è assegnato dopo l'abolizione di Anafranil, l'intervallo deve essere almeno 2 settimane.

L'uso combinato di Anafranil con inibitori di ricomprensione serotonin selettivi può condurre ad azione aumentata sul sistema serotonin.

Con uso simultaneo di Anafranil con inibitori di ricomprensione serotonin selettivi o inibitori di ricomprensione serotonin e noradrenaline (il norepinephrine), tricyclic gli antidepressivi e la terapia al litio può sviluppare la sindrome serotonin con sintomi come febbre, myoclonus, agitazione, convulsioni, delirio e coma.

L'appuntamento di fluoxetine è consigliato di fare una pausa di due settimane tra l'uso di Anafranil e fluoxetine - finisce fluoxetine a 2–3 settimane prima d'iniziazione di terapia con Anafranil o assegna a fluoxetine 2–3 settimane dopo completamento di trattamento di Anafranil.

Anafranil può potentiate il sistema cardiovascolare sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoprenaline, phenylephrine ed ephedrine), compreso: e quando questi materiali sono la parte di anestetici locali.

Interazioni di Pharmacokinetic

L'ingrediente attivo di Anafranil della droga - clomipramine - principalmente excreted come metabolites. Il sentiero metabolico principale - demethylation a metabolite attivo di N-dezmethylclomipramine seguito da hydroxylation e coniugazione di N-dezmethylclomipramine con clomipramine. In demethylation coinvolge parecchi cytochromeP–450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2. L'eliminazione di due componenti attivi da hydroxylation è catalizzata da CYP2D6.

La Co-amministrazione con inibitori di CYP2D6 isoenzyme può condurre a concentrazioni aumentate di entrambi gli ingredienti attivi a tre volte il valore del phenotype in pazienti con metaboliser rapido debrisoquine/sparteine. In questo caso, il metabolismo in questi pazienti è ridotto fino al livello tipico per la gente con metabolizer povero phenotype.

Si presume che la co-amministrazione con inibitori di CYP1A2, CYP2C19 e CYP3A4 può condurre a concentrazioni aumentate di clomipramine e abbassarsi concentrazioni di N-dezmethylclomipramine.

Gli inibitori di MAO (eg moclobemide) sono contraindicated prendendo klomipamina perché in vivo, sono inibitori potenti di CYP2D6.

I farmaci di Antiarrhythmic (eg quinidine e propafenone) non devono esser usati in congiunzione con antidepressivi tricyclic, poiché sono inibitori potenti di CYP2D6.

Gli inibitori di ricomprensione serotonin selettivi (come fluoxetine, paroxetine, o sertraline) inibiscono CYP2D6, altre preparazioni di questo gruppo (ad esempio fluvoxamine) anche inibiscono CYP1A2, CYP2C19, che può condurre a un aumento della concentrazione del plasma di clomipramine e lo sviluppo di effetti sfavorevoli relativi. C'è stato un aumento di 4 pieghe della concentrazione di equilibrio di clomipramine durante coadministration con fluvoxamine (la concentrazione di N-dezmethylclomipramine è diminuita di 2 pieghe).

L'uso combinato di neuroleptics (eg phenothiazines) può aumentare le concentrazioni del plasma di antidepressivi tricyclic riducono la soglia di sequestro e causano sequestri. La combinazione con thioridazine può condurre allo sviluppo di arrhythmias cardiaco severo.

L'uso combinato di H2-recettore d'istamina cimetidine (che è un inibitore di alcun cytochromeP–450, compreso CYP2D6 e CYP3A4) può avere come conseguenza concentrazioni del plasma aumentate di antidepressivi tricyclic, e perciò richiede una riduzione di dose di quest'ultimo.

Non ci sono dati che confermano l'interazione tra di Anafranil (25 mg/giorno) e contraccettivi orali (15 o 30 mg di ethinyl estradiol/day) a ricevimento costante ultimo. Non c'è prova che gli estrogeni sono inibitori di CYP2D6 - isoenzyme principale coinvolto nell'eliminazione di clomipramine, dunque non c'è ragione per aspettare la loro interazione. Sebbene l'uso di fatto concomitante di antidepressivo tricyclic imipramine ed estrogeno in dosi alte (50 mg/d) in alcuni casi riferisse di peggioramento di effetti collaterali e miglioramento dell'effetto terapeutico di un antidepressivo. Non si sa se queste scoperte sono importanti nell'uso simultaneo di clomipramine ed estrogeno in dosi basse. In uso comune di antidepressivi tricyclic e dosi alte di estrogeno (50 mg/giorno) ha consigliato di controllare l'effetto terapeutico di antidepressivi e, in caso di necessità, il modo di correzione.

Methylphenidate può promuovere concentrazioni aumentate di antidepressivi tricyclic, forse inibendo il loro metabolismo. In un'applicazione comune di questi farmaci può aumentare la concentrazione di antidepressivi tricyclic nel plasma sanguigno, mentre dovrebbe diminuire la dose di quest'ultimo.

Alcuni antidepressivi tricyclic possono aumentare l'effetto di anticoagulante di coumarins (eg, warfarin), forse inibendo il loro metabolismo (CYP2C9). Non c'è prova per dimostrare la capacità di inibire il metabolismo di anticoagulanti clomipramine (warfarin). Comunque, quando l'utilizzazione di questa classe di farmaci è raccomandata controllando la concentrazione del plasma di prothrombin.

La Co-amministrazione con Anafranil farmaceutico - inducers di cytochromeP–450, particolarmente CYP3A4, CYP2C19 e/o CYP1A2 può aumentare il metabolismo e ridurre l'efficacia di Anafranil.

La Co-amministrazione con Anafranil farmaceutico - inducers di CYP3A e CYP2C, come rifampicin o anticonvulsants (eg, i barbiturici, carbamazepine, il fenobarbitale e phenytoin), può condurre a una diminuzione nella concentrazione di clomipramine in plasma.

inducers conosciuti di CYP1A2 (per esempio, i componenti di nicotina/altra di fumo di sigaretta) abbassano concentrazioni di antidepressivi tricyclic nel plasma sanguigno. La concentrazione di equilibrio di persone di fumatori di sigaretta clomipramine 2 volte più in basso che quello di non fumatori (la concentrazione di N-dezmethylclomipramine non cambiato).

Clomipramine, come in vivo, o in vitro, inibisce CYP2D6 (sparteine l'ossidazione). Così, il clomipramine può aumentare la concentrazione di entrambi dei farmaci metabolized principalmente coinvolgendo CYP2D6, in pazienti con metabolizer vasto phenotype.

Gravidanza e lattazione

L'esperienza di usare Anafranil in gravidanza è limitata. Poiché ci sono relazioni aneddotiche di un'associazione possibile tra antidepressivi tricyclic e hanno deteriorato la crescita fetale, Anafranil deve esser evitato durante gravidanza, eccetto in casi dove l'effetto aspettato di trattamento della madre chiaramente pesa più del rischio potenziale al feto.

In casi dove gli antidepressivi tricyclic hanno usato durante gravidanza fino alla nascita, il neonato durante le prime ore o i giorni di sviluppare la sindrome, che è manifestata da affanno, letargo, colica, irritabilità, hypotension o ipertensione, tremori, fenomeni spastici o convulsioni. Per evitare lo sviluppo di questa sindrome Anafranil deve essere possibile gradualmente cancellato almeno 7 settimane prima di consegna.

Poiché l'ingrediente attivo del farmaco è excreted in latte del seno, deve o fermare l'allattamento al seno o gradualmente abolire Anafranil.

Effetti collaterali di Anafranil

Le reazioni sfavorevoli sono elencate da frequenza, che comincia con il più comune: succeda molto spesso (il 10%); spesso (il 1%, ma <il 10%); qualche volta (il 0.1%, ma <il 1%); raramente (il 0.01%, ma <il 0.1%); molto raramente (<il 0.01%, compreso casi isolati).

CNS e sistema nervoso periferico. Stato mentale: molto spesso - la sonnolenza, la stanchezza, l'irrequietezza, ha aumentato l'appetito; spesso - la confusione, il disorientamento, le allucinazioni (particolarmente in pazienti anziani e in pazienti con Morbo di Parkinson), l'ansia, l'agitazione, l'insonnia, la mania, lo stato d'ipomania, l'aggressione, il deterioramento di memoria, depersonalization, la depressione aumentata, ha deteriorato la concentrazione, l'insonnia, gli incubi, sbadigliando; qualche volta - attivazione di sintomi psicotici. Stato neurologico: molto spesso - capogiro, tremore, mal di testa, myoclonus; spesso - il delirio, i disordini di discorso, paresthesia, la debolezza muscolare, hanno aumentato il tono muscolare; qualche volta - convulsioni, atassia; molto raro - cambiamenti di ELETTROENCEFALOGRAMMA, temperatura del corpo aumentata.

Effetti all'attività anticholinergic: molto spesso - la bocca secca, la sudorazione aumentata, la stitichezza, i disordini di alloggio, ha offuscato la vista (“la vista offuscata”), vuotare; spesso - lavaggio, mydriasis; molto raro - glaucoma, ritenzione urinaria.

Sistema cardiovascolare: spesso - seno tachycardia, palpitazioni, orthostatic hypotension, cambiamenti clinicamente insignificanti nell'ECG (eg, intervallo di S. o dente T) in pazienti senza la malattia cardiaca; qualche volta - arrhythmias, pressione del sangue aumentata; molto raramente - la violazione di conduzione intracardiaca (eg, l'espansione di QRS complesso, allungando l'intervallo QT, cambia l'intervallo PQ, blocca il blocco di ramo del fascio, ventricular tachycardia fusiform/ventricular bidirezionale arrhythmias come «piroetta»/), particolarmente in pazienti con hypokalemia).

Dal sistema digestivo: molto spesso - nausea; spesso - il vomito, il disagio addominale, la diarrea, l'anoressia, ha aumentato livelli transaminase; raramente - epatite con itterizia o senza esso.

Reazioni di Dermatological: spesso - reazioni della pelle allergiche (eruzione, urticaria), fotosensibilità, pruritus; molto raro - edema (locale o generale), perdita di capelli.

Parte del sistema endocrino e il metabolismo: molto spesso - un aumento di peso del corpo, disordini di libido e potenza; spesso - galactorrhea, aumenti delle ghiandole mammarie; molto raramente - una sindrome di secrezione inadeguata di ormone antidiuretico.

Reazioni d'ipersensibilità: raramente - alveolitis allergico (pneumonitis) con o senza eosinophilia, reazioni anaphylactic/anaphylactoid sistemiche, compreso hypotension.

Sistema di Hematopoietic: raramente - leukopenia, agranulocytosis, eosinophilia, thrombocytopenia, purpura.

Dai sensi: comune - una violazione di gusto, tinnitus.

Altro: dopo ritiro improvviso o riduzione di dose rapida Anafranil spesso provano i sintomi seguenti: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, insonnia, mal di testa, irritabilità, ansia.

Gli eventi sfavorevoli osservati sono stati di solito miti e transitori, sono nella continuazione di trattamento o dopo riduzione di dose Anafranil. Non sempre sono in correlazione con la concentrazione della sostanza della droga attiva nel plasma sanguigno o la sua dose. Alcuni eventi sfavorevoli come debolezza generale, i disordini di sonno, l'agitazione, l'ansia, la stitichezza, asciugano la bocca, è spesso difficile da distinguere da depressione.

In caso di effetti collaterali seri dal sistema nervoso o lo stato mentale Anafranil deve esser abolito.

Gli anziani sono particolarmente sensibili all'azione di Anafranil sul sistema nervoso, il sistema cardiovascolare, e l'effetto del farmaco su stato mentale, così come gli effetti anticholinergic Anafranil. Il metabolismo e l'escrezione di farmaci in questa età possono rallentare, che conduce a concentrazioni della droga più alte in plasma sanguigno, anche quando usato in dosi terapeutiche alte.

Indizi

Adulti

Il trattamento di stati depressivi di eziologia diversa, che succede con sintomi variabili come endogeni, reattivi, nevrotici, organici, mascherati, involutional forme di depressione; depressione in pazienti con schizofrenia e psychopathy; le sindromi depressive che succedono in vecchiaia a causa di dolore cronico o malattia fisica cronica; umore di disordini depressivo natura reattiva, nevrotica o psicopatica;

Sindromi ossessive e coercitive;

Sindrome di dolore cronica;

Fobie e attacchi panici;

Cataplexy, accompagnando narcolepsy.

Bambini e adolescenti

Sindromi ossessive e coercitive;

enuresis notturno (solo in pazienti sopra l'età di 5 anni e soggetto ad esclusione di cause organiche di malattia).

Prima d'iniziazione di terapia con Anafranil enuresis notturno in bambini e adolescenti deve valutare il valore dei vantaggi potenziali e i rischi per il paziente. Deve considerare la possibilità di terapia alternativa.

Attualmente non prove sufficienti ricevute di efficacia e sicurezza di clomipramine in bambini e adolescenti per il trattamento di stati depressivi di varia eziologia, che succede con sintomi variabili, fobie e attacchi panici, cataplexy accompagnando narcolepsy e dolore cronico. Perciò l'uso di Anafranil in bambini e adolescenti (0–17 anni) per questi indizi non è raccomandato.

Controindicazioni

Ipersensibilità a clomipramine e altri ingredienti, trasversale ipersensibilità ad antidepressivi tricyclic dal gruppo dibenzazepine;

Uso simultaneo di inibitori MAO, e il periodo di meno di 14 giorni prima di e dopo uso;

Uso simultaneo di inibitori selettivi di azioni reversibili MAO-A (come moclobemide);

Infarto del miocardio recente;

Proroga di sindrome congenita dell'intervallo QT.

Non usi il farmaco durante gravidanza e allattamento al seno.

Il farmaco non è raccomandato per uso in bambini di età inferiore a 5 anni. Prudenze

Si sa che gli antidepressivi tricyclic riducono la soglia di sequestro, quindi Anafranil deve esser usato con prudenza estrema in pazienti con epilessia, così come la presenza di altra predisposizione per sequestri di fattori, come lesione cerebrale traumatica di qualsiasi eziologia, l'uso simultaneo di antipsychotics durante il periodo di alcool di rifiuto o ritiro della droga, con proprietà anticonvulsant (eg, benzodiazepines). Si ritiene che l'evento di sequestri prendendo Anafranil dipende dalla dose del farmaco. A questo proposito, non deve superare la dose quotidiana raccomandata Anafranil.

La cura speciale deve esser data a pazienti con Anafranil malattie cardiovascolari, l'insufficienza particolarmente cardiovascolare, i disordini di conduzione intracardiaci (eg, l'AV-blocco di grado I-III) o arrhythmias. In questi pazienti, così come in pazienti anziani, è necessario regolarmente controllare l'esecuzione del cuore ed ECG.

Prima che la terapia di Anafranil consigliò di misurare la pressione del sangue, siccome in pazienti con orthostatic il hypotension o lability del sistema cardiovascolare può essere un calo affilato in pressione del sangue.

Perché il farmaco ha proprietà anticholinergic, deve esser usato con prudenza estrema in pazienti con una storia c'è prova di pressione intraoculare aumentata, glaucoma di chiusura dell'angolo o ritenzione urinaria (eg, a causa di malattie della ghiandola di prostata).

A causa della caratteristica di azioni anticholinergic di antidepressivi tricyclic può ridurre la lacerazione e l'accumulazione di secrezione di muco, che può avere come conseguenza il danno all'epitelio corneale in pazienti che usano lenti a contatto.

La prudenza è necessaria nel trattamento di antidepressivi tricyclic in pazienti con malattia di fegato grave, e in pazienti con tumori del midollo surrenale (eg, pheochromocytoma, neuroblastoma), t. A., In questo caso, questi farmaci possono provocare lo sviluppo di crisi hypertensive.

Si sa che in pazienti con disordini efficaci ciclici che ricevono tricyclic gli antidepressivi, durante la fase depressiva può svilupparsi maniaco o lo stato di hypomanic. In tali casi può essere necessario diminuire la dose Anafranil o il suo annullamento e terapia antipsicotica. Dopo che il sollievo di queste condizioni, se ci sono indizi, trattamento di Anafranil in dosi basse può esser ripreso.

In pazienti predisposti e pazienti anziani, tricyclic gli antidepressivi può provocare lo sviluppo di psicosi deliranti della droga, principalmente di notte. Dopo cessazione questi disordini prendono una decisione tra alcuni giorni.

La prudenza deve esser esercitata curando pazienti con hyperthyroidism o ricevendo farmaci di ormone di tiroide, che possono avere effetti cardiotoxic.

Sebbene i cambiamenti nel livello di globuli bianchi durante trattamento di Anafranil riportassero solo in casi individuali, è raccomandato lo studio periodico su sangue periferico e attenzione a sintomi come febbre e mal di gola, particolarmente nei primi mesi di terapia o l'uso a lungo termine del farmaco.

La prudenza è necessaria usando Anafranil in pazienti con stitichezza cronica. Gli antidepressivi di Tricyclic possono causare luoghi paralitici, principalmente in pazienti anziani o in pazienti che devono soddisfare a riposo di letto.

Nell'applicazione di Anafranil a dosi più in alto che media terapeutica, o se la concentrazione di clomipramine in plasma supera la media terapeutica, c'è un rischio di QTc e QT c l'evento di ventricular tachycardia il perno bidirezionale (ventricular arrhythmias come «piroetta»). Questo è osservato nel caso di co-amministrazione con inibitori di ricomprensione serotonin selettivi o inibitori di ricomprensione serotonin e norepinephrine. A questo proposito, è necessario evitare di condividere clomipramine e preparazioni che causano il suo cumulation. Deve anche evitare la co-amministrazione con farmaci che causano l'allungamento dell'intervallo QT c. I diuretici possono condurre a hypokalemia. Istituito che hypokalaemia è un fattore di rischio per QT c la proroga d'intervallo e l'evento di ventricular tachycardia il perno bidirezionale (ventricular arrhythmias come «piroetta»). Perciò, il hypokalemia deve esser corretto prima di iniziare la terapia di Anafranil. Anafranil deve esser usato con prudenza in congiunzione con inibitori di ricomprensione serotonin selettivi o inibitori di ricomprensione serotonin e norepinephrine, così come un diuretico.

A causa del rischio di tossicità serotonin deve seguire la dose raccomandata e aumentare la dose con prudenza se Anafranil è usato in congiunzione con farmaci serotonergic.

Con uso simultaneo di Anafranil con farmaci serotonergic come inibitori di ricomprensione serotonin selettivi, il serotonin gli inibitori di ricomprensione e norepinephrine, tricyclic gli antidepressivi o il litio, può sviluppare la sindrome serotonin con sintomi come febbre, myoclonus, agitazione, convulsioni, delirio e coma. L'appuntamento di fluoxetine, è consigliato fare una pausa di due settimane tra l'uso di Anafranil e fluoxetine.

Molti pazienti con disordine panico a linea di base di Anafranil hanno accresciuto l'ansia. Una tal ansia aumentata paradossale è la più pronunciata nei primi giorni di terapia e di solito cala tra due settimane.

In pazienti con schizofrenia che riceve tricyclic gli antidepressivi, qualche volta ha segnato l'attivazione di psicosi.

In pazienti con fegato la malattia è raccomandata il monitoraggio periodico di enzimi di fegato.

Anafranil, così come altri antidepressivi tricyclic amministrati in combinazione con terapia electroconvulsive solo con supervisione medica attenta.

Il rischio particolare di depressione grave di atti suicidi, che possono persistere fino a remissione affidabile. I pazienti con depressione in adulti e bambini, ci possono essere depressione aumentata e/o comportamento suicida o altri sintomi psichiatrici, senza badare a se ricevono la medicazione di antidepressivo o no. Gli antidepressivi hanno aumentato il rischio di pensieri suicidi e comportamento suicida in studi a breve scadenza in bambini e adolescenti con depressione e altri disordini psichiatrici.

Tutta la presa di pazienti Anafranil su qualsiasi delle letture deve esser valutata per peggioramento clinico, comportamento suicida e altri sintomi psichiatrici, particolarmente nella fase iniziale di terapia o cambiando la dose. Questi pazienti devono esser considerati la possibilità di terapia cambiante, compreso l'eliminazione possibile del farmaco, particolarmente se tali cambiamenti pronunciati, hanno apparito improvvisamente o non sono stati osservati in pazienti inizialmente.

Le famiglie e caregivers di pazienti (sia i bambini sia gli adulti) chi prendono antidepressivi per indizi psichiatrici o nonpsichiatrici, devono esser allertati sulla necessità di controllare pazienti a causa del rischio di altri sintomi psichiatrici, compreso e comportamento suicida, e immediatamente riferire di tali sintomi a medici generici.

Quando la prescrizione di Anafranil deve specificare il numero minimo di targhe per ridurre il rischio di overdose. È necessario osservare il regime adeguato.

C'è prova che in ricezione di pazienti Anafranil ebbe meno morti a causa di overdose, che in pazienti che ricevono altri antidepressivi tricyclic.

Prima dell'anestesia generale o locale, l'anestesista deve esser avvertito che il paziente prende Anafranil.

Riferito un aumento dell'incidenza di carie dentale in trattamento a lungo termine con antidepressivi tricyclic. Perciò, nel caso di terapia a lungo termine di Anafranil ha raccomandato il controllo regolare del dentista del paziente.

I diuretici possono condurre a hypokalaemia, in cui il rischio di QTc e QT c l'apparizione di fusiform ventricular bidirezionale tachycardia (battono a macchina «la piroetta»). Prima d'iniziazione di terapia di Anafranil deve essere la correzione di hypokalemia.

Eviti il ritiro improvviso Anafranil poiché Questo può condurre a reazioni di parte. Se decide di interrompere il trattamento, la medicazione deve esser ritirata gradualmente, appena che permette la situazione clinica. Per favore, tenga a mente che il ritiro improvviso del farmaco può condurre allo sviluppo di sintomi certi.

Le targhe ricoperte del film, 25 mg contengono il lattosio e il saccarosio. I pazienti con malattie ereditarie rare, come galactose e intolleranza fructose, insufficienza lactase severa, insufficienza di saccarasi-izomaltaznaya o glucosio-galactose malabsorption non devono prendere targhe di Anafranil, le targhe ricoperte.

Tenga a mente che l'alcool può accrescere gli effetti sfavorevoli del CNS, come vista offuscata, la sonnolenza.

Usi in pediatria

L'esperienza con Anafranil in bambini di età inferiore a 5 anni non è disponibile, non è consigliato usare il farmaco in bambini di questa fascia d'età.

Gli effetti su capacità di guidare veicoli e i meccanismi di direzione

I pazienti che durante trattamento con Anafranil si alzano la sonnolenza e altri effetti collaterali CNS (compreso vista velata), non deve guidare un'auto, fare funzionare macchine o partecipare ad altre attività che richiedono l'attenzione e la reazione rapida.

Rassegna di Anafranil

L'antidepressivo più eccellente, Anafranil non costoso (facendo i bagagli - 30 targhe). Sono una seconda volta, «Vado» a questo farmaco, la prima volta «abbastanza» durante tre anni più si liberano da attacchi panici (PA). Prendo tre targhe di notte (cominciò da un corso di dieci giorni di iniezioni).
Da Effetti collaterali - tachycardia il tasso cardiaco di 100-120 colpi / min, oscillazioni di pressione del sangue (100-135 / 60-90). Il primo «approccio» stava ottenendo il peso (10 kg durante 3 mesi), adesso l'aumento di peso assolutamente no.

Anafranil diminuì l'ansia, un desiderio di fare qualcosa e tutto questo dopo della terza settimana di ammissione in forma di targa, escludendo il corso di dieci giorni di iniezioni. Conosco la gente chi durante parecchi anni, «si sieda» su Anafranil e si senta grande.

La familiarità con Anafranil è successa nell'ospedale Alekseeva, dove ho preso i miei attacchi panici orribili. Il primo appuntamento è stato senza effetti collaterali, sono molto facile su lui, «il villaggio» e quando è diventato un gran aiuto. Un anno è passato senza un trattamento di attacco panico Anafranil è stato sei mesi, oltre a lui sono stati antipsychotics, tranquillanti e correttori naturalmente. nabor.all pieno incluso così per parlare. Quando l'aggravamento avvenne, di nuovo cominciai a prendere Anafranil. ma qualcosa andò male. la prima targa ho iniziato la salsiccia come se usassi del farmaco potente. l'apparizione ha corrisposto a quel sentimento. Gli scolari enormi, le mani tremanti, molta energia da bene, troppo male, non sa dove andare, un panico terribile, tachycardia, e uno stato della settimana di sicuro! Effetti collaterali di settimana vanno e comincia a funzionare Anafranil. un mese di ricevimento può sentire l'effetto di questo antidepressivo antico. il buon umore, non ci sono paura, molta energia positiva, molta forza, su presto, il sonno di buona notte, una grande prestazione. Il farmaco veramente aiuta, ma sostenere questi parteggiano effecrs durante la settimana, o perfino due (l'ho visto una volta che 5 corsi ed effetti collaterali non sono stati solo la prima volta, altri tempi - orribile) è molto difficile. È, come fece la settimana I-a casa, in letto, su mezza targa al giorno, allora può uscire da letto. una settimana più tardi nel complesso, e poi il dottore ordinò, bevvi 2 targhe per giorno. Questo è l'unico antidepressivo che mi ha aiutato (molte generazioni diverse di antidepressivi sono state provate), ma doveva abbandonarlo, la forza per non tollerare la prima settimana più.