Anafranil (Clomipramine)

Gruppo farmacologico: antidepressivi di Tricyclic (TCAs)

Il nome 3 (IUPAC) sistematico - (3-hlor-10,11 dihydro 5o dibenzo [B, F] azepin-5-yl)-N, ammina N dimethylpropan 1
Nomi depositati Anafranil
Status giuridico: disponibile solo da prescrizione
Applicazione: oralmente, endovenosamente
Bioavailability il 50%
La proteina obbligatoria è il 97-98%
Metabolismo: fegato (CYP2D6-mediato)
La mezzovita di 32 ore (69 ore per metabolite attivo)
Isolamento: il rene (il 60%) e le feci (il 32%)
Formula C19H23ClN2
Peso di Mol. 314.9 g / mol

Clomipramine (Anafranil marchiano come) - è un antidepressivo tricyclic (TCA). Fu sviluppato all'inizio degli anni 1960, la società farmaceutica svizzera Geigy (adesso conosciuto come Novartis) e è ancora usato in pratica clinica in tutto il mondo. La sostanza è un derivato 3-clorurato di ancora prima tricyclic il composto, imipramine.

Uso medico
Clomipramine ha parecchie domande in medicina. È usato nella cura delle malattie seguenti:

Disordine ossessivo e coercitivo (OCD). Il farmaco è approvato da FDA degli Stati Uniti solo per la cura di questa malattia. Altri regolatori (eg, TGA l'Australia e il Regno Unito MHRA) e clomipramine hanno approvato per questo indizio.

Disordine depressivo principale (MDD). Negli Stati Uniti, il farmaco è spesso usato fuori da etichetta per il trattamento di MDD. È approvato da TGA australiano e il Regno Unito MHRA per questa applicazione.

Disordine panico con o senza agorafobia. Suggerisce che la possibilità di efficienza alta clomipramine rispetto ad altri antidepressivi nel trattamento di MDD, sebbene adesso adeguato per dimostrare questa richiesta non è prove sufficienti.

Disordine di Dysmorphic;

Cataplexy ha frequentato narcolepsy. Il farmaco è approvato dal MHRA e TGA per questa applicazione.

Eiaculazione prematura;

disordine di depersonalization

Dolore cronico alla presenza di malattia organica o non, soprattutto, mal di testa di tipo della tensione tenzionnaya dolore.

Enuresis (urination involontario di notte in sonno) in bambini e adolescenti.

Trichotillomania.

Una meta-analisi di farmaci di prova diversi come fluoxetine (Prozac), fluvoxamine (Luvox) e sertraline (Zoloft) per provare la loro efficacia relativa nel trattamento di OCD, si ha constatato che clomipramine è il farmaco più efficiente.

Gravidanza e lattazione
L'uso di clomipramine durante gravidanza a causa del rischio di cuore congenito diserta in neonati. Il farmaco può anche esser associato con sindrome di ritiro reversibile in neonati. Clomipramine anche passa in latte del seno e, perciò, le donne che sono l'allattamento al seno non devono prendere clomipramine.

Effetti collaterali
Molto spesso (frequenza> il 10%): il Guasto di alloggio, la vista offuscata, la nausea, la bocca secca, la stitichezza, la stanchezza, l'aumento di peso, ha aumentato l'appetito, il capogiro, il tremore, il mal di testa, myoclonus la sonnolenza, l'irrequietezza, i disordini di urination, la disfunzione sessuale (la disfunzione erettile e ha diminuito la libido), hyperhidrosis (la sudorazione eccessiva).

Comune (frequenza il 1-10%): la Perdita di peso, orthostatic hypotension, il seno tachycardia, i cambiamenti di ECG clinicamente non pertinenti (eg, la T-onda e S. - i cambiamenti) in pazienti di stato cardiaco normale, palpitazioni, che suonano negli orecchi, mydriasis (gli scolari dilatati), il vomito, i disordini la Diarrea addominale l'appetito Diminuito, transaminases Aumentato, ha aumentato la fosfatasi alcalina, la debolezza muscolare, i disordini di discorso, paraesthesia, l'ipertensione muscolare, dysgeusia, la perdita di memoria, la debolezza muscolare, ha deteriorato l'attenzione, la confusione, il disorientamento, le allucinazioni (particolarmente in pazienti anziani e pazienti con Morbo di Parkinson), l'ansia, l'agitazione, i disordini di sonno, la mania, l'aggressione, depersonalization, l'insonnia, gli incubi, l'inasprimento di depressione, delirio, galactorrhea (la lattazione non associata con gravidanza o allattamento al seno), l'Aumento del petto, lo Sbadiglio, le maree, la dermatite (l'eruzione della pelle, urticaria), le reazioni di fotosensibilità, pruritus.

Sintomo di astinenza
Le sindromi da astinenza possono succedere se graduale, e molto spesso - la cessazione improvvisa di antidepressivi tricyclic. I sintomi possibili includono: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, insonnia, mal di testa, nervosismo, ansia, capogiro e peggioramento di stato psichiatrico. Differenza importante tra il ritorno dei sintomi originali di disturbo mentale e i sintomi di sindrome di ritiro cancellando clomipramine. La sindrome di ritiro di gravità può essere molto seria. Può anche succedere in neonati, se clomipramine è usato durante gravidanza. La marcia di uscita principale tricyclic gli antidepressivi, ritenuti esser associati con l'effetto opposto di attività cholinergic eccessiva all'inibizione cronica neuroadaptation risultante di recettori cholinergic tricyclic gli antidepressivi. Il nuovo antidepressivo di ricezione d'inizio e la riduzione di dose lenta sono il metodo di scelta per la cura di sindromi da astinenza prendendo tricyclic antidepressivi. Alcune sindromi da astinenza possono esser ridotte prendendo anticholinergics come atropine o benzotropin mesylate.

Interazione con altri farmaci
Clomipramine può interagire con parecchi farmaci diversi, compreso monoammina oxidase gli inibitori come isocarboxazid, moclobemide, phenelzine, selegiline e tranylcypromine, antiarrhythmic i farmaci (a causa dell'effetto che TCAs come clomipramine, che ha su conduzione cardiaca). È anche possibile il potenziale pharmacokinetic l'interazione con quinidine in connessione con il fatto che clomipramine è metabolized da CYP2D6 in vivo), i diuretici (a causa del potenziale per sviluppo di hypokalemia [i livelli bassi di potassio nel sangue], che aumenta il rischio di aumento dell'intervallo QT e l'effetto di torsades de pointes ventricular), l'inibitore di ricomprensione serotonin selettivo (SSRI; a causa di additivo potenziale il serotonergic gli effetti che conducono serotonin la sindrome e a causa di un'interazione pharmacokinetic possibile con SSRI [ad esempio, fluoxetine e paroxetine], avendo come conseguenza ha inibito CYP2D6) e gli agenti serotonergic un tal triptans come, altri antidepressivi tricyclic, tramadol eccetera (A causa del potenziale per lo sviluppo di sindrome serotonin). Il suo uso non è anche raccomandato per persone che nello stesso momento applicano inibitori di CYP2D6 a causa dell'aumento potenziale di livelli del plasma di clomipramine e come risultato il potenziale per lo sviluppo del sistema nervoso centrale e le malattie cardiache.

Overdose

Non c'è antidoto specifico per un'overdose del farmaco e tutto il trattamento possibile può solo essere di aiuto e sintomatico. Il carbonio attivato può esser usato per limitare l'assorbimento nei casi di overdose orale. Se sospetta che un'overdose di clomipramine in pazienti debba esser ospedalizzata e tenuta sotto supervisione vicina durante almeno 72 ore. Ha riferito che clomipramine è meno tossico in overdose che la maggior parte altro TCAs, ma può anche essere alle circostanze associate con la maggioranza di overdose siccome clomipramine spesso aveva l'abitudine di curare tali malattie in cui il tasso di suicidio non è molto alto, per esempio, il disordine ossessivo e coercitivo. Altra meta-analisi, comunque, si ha mostrato che la presa clomipramine ha frequentato la tossicità considerevole in overdose.

Meccanismo di azione
Clomipramine è molto selettivo (~ norepinephrine di 200 volte più forte) l'inibitore di ricomprensione. Per di più, il farmaco funziona come un antagonista / l'inverso agonist contro istamina i recettori di H1 e i recettori di acetilcolina muscarinic α1-adrenergic i recettori. I tre ultimi passi saranno probabilmente associati con i suoi effetti negativi.

Pharmacokinetics
Le concentrazioni del plasma massime commentarono dopo di 2-6 ore (voglia dire 4.7 ore dopo) dopo amministrazione orale di clomipramine. Le concentrazioni massime di clomipramine in plasma sono circa 56-154 ng / il millilitro. Le concentrazioni clomipramine stabili sono circa 134 - 532 ng / il millilitro (voglia dire 218 ng / il millilitro) e raggiunto dopo di 7-14 giorni di trattamento. Le concentrazioni stabili di metabolite attivo, desmethyl-clomipramine circa 230-550 ng / millilitro. Il suo bioavailability è il 50%. Lega l'approssimativamente 97-98% di proteine del plasma, principalmente l'albumina. È metabolized nel fegato, principalmente per mezzo di CYP2D6. La mezzovita è 32 ore, la mezzovita del suo N-desmethyl metabolite, desmethyl-clomipramineis circa 69 ore. Il farmaco è principalmente excreted in urina (il 60%) e il feces (il 32%). Il suo volume di distribuzione è approssimativamente 17 l / il kg.

Uso veterinario
Clomipramine degli Stati Uniti attualmente l'unico trattamento autorizzato di ansia di separazione in cani e un tal uso è venduto tramite il marchio di fabbrica Clomicalm. Il farmaco si è risultato di essere efficace nella cura di disordine ossessivo e coercitivo in gatti e cani. In cani, il farmaco ha anche mostrato l'efficacia simile di fluoxetine nel trattamento della persecuzione della coda. Alcuna prova dei vantaggi del farmaco nella cura di fobia di rumore in cani. Anche, l'efficacia del farmaco nel trattamento d'incontinenza urinaria in gatti è stata mostrata.