Meccanismo di azione di effetto di ormone di crescita

L'effetto di ormone somatotropny è causato dal suo collegamento con i recettori corrispondenti che è confermato da esistenza di sconfitta severa a homozygote con mutazione di gene di recettore STG (dwarfism di Laron causato da resistenza a STG). I recettori di STG che sono disponibili quasi in tutta la preoccupazione di tessuti a famiglia di recettori di membrana di tsitokin e hanno la somiglianza strutturale con recettori di Prolactinum, erythropoietin e alcuni recettori di interleykin (Finidori e al., 2000). Così come l'ormone di collegamento di dominio extracellular, un dominio transmembrane e il dominio intracellulare che provvede la trasmissione di segnale intracellulare hanno altri recettori di tsitokin, un recettore di STG. L'attivazione di un recettore di STG avviene all'atto di collegamento di una molecola STG con due recettori identici (de Vos e al., 1992). Il dimeasure ne conduce la formazione a riavvicinamento di domini intracellulari di due recettori che è probabilmente necessario per trasmissione di segnale intracellulare.

La struttura di un recettore di STG è stata istituita clonando e la definizione della successione nucleotide di KDNK del gene corrispondente (Leung e al., 1987). Il recettore di STG contiene 620 amminoacido rimane, 260 di cui formano il dominio extracellular, e 350 — intracellulare. La formazione del complesso triplo STG con recettori comincia con interazione alta-affine di STG con un recettore allora altro sito di STG contatta il secondo recettore, ma la già più piccola affinità. Gli analoghi di STG a cui il secondo sito di collegamento con un recettore è danneggiato perciò non conducono a dimerization di recettori sono stati sintetizzati. Uno di loro, pegvisomant, ha proprietà dell'antagonista di STG e è studiato come rimedio di prospettiva per akromegalia (L'allenatore e al., 2000). Può anche piacerLe Gotratix.

Oltre a un recettore a tutti gli efetti di STG anche l'accorciato le sue forme sono state descritte. La proteina STG cosiddetta rappresenta il dominio extracellular di un recettore che è formato da proteolytic. In esperimenti la proteina di STG ha rallentato un'autorizzazione di terra di STG e ha aumentato la sua attività di in vitro, comunque il ruolo fisiologico di questa proteina rimane non chiaro. I frammenti legati con la membrana di un recettore di STG sono stati anche descritti. Il loro ruolo non è studiato; probabilmente, sono formati come risultato di un'alternativa splaysing e fanno alcuna parte di numero totale di recettori. La loro esistenza nelle gabbie coltivate ha ridotto l'attività di STG. I recettori accorciati di STG sono stati trovati in membri di una famiglia con altezza bassa ereditaria e resistenza a STG (Ayling e al., 1997). Il fatto che questi pazienti sono stati geterozygot su gene di mutante, parla bene per carattere prepotente e negativo di mutazione.

Il recettore di STG non ha propria attività, ma le sue forme di dimeasures che legano siti con due molecole JAK2 (cytoplasmatic tyrosinecinase di famiglia Janus cinases). Il riavvicinamento di due molecole JAK2 conduce al loro phosphorylation reciproco e attivazione, con phosphorylation successivo dei resti di Thyrosinum nelle proteine cytoplasmatic che provvedono alle necessità più lontano segnala la trasmissione (il fico. 56.2). I fattori di trascrizione di STAT, la proteina di adattatore di Lei (partecipando a trasmissione di segnale intracellulare attraverso proteina di Ras e mitogen - la proteina attivata cinases), le proteine 1RS-1 e 1RS-2 (i substrati di un recettore insulinic che attiva una strada d'allarme con partecipazione di un fosfatidilinozitol-3-kinase) riguardano a questi scoiattoli.

L'intensificazione di lipolysis in lipocytes e gluc oneogenesis in mucchio cita avviene a causa di effetto diretto di STG su celle mentre l'azione anabolica di STG e la sua influenza su altezza del corpo è mediata da secrezione di IFR-I e IFR-II. La secrezione di IFR-I più dipende da STG; inoltre, nel periodo post-parto di IFR-1 è più attivo, che IFR-II. Perciò l'azione di STG è mediata principalmente IFR-I. Generalmente il fegato è una fonte di IFR-I di un sangue. IFR-I che è formato in molti altri tessuti può avere l'automobile crine l'effetto su una proliferazione di celle. IFR-1 è legato a una serie di proteine di plasma che non solo partecipano a trasporto, ma anche possono mediare la sua influenza su celle. Il ruolo importante di IFR-I in operazione di STG è confermato dal fatto che alla gente con disfunzione di entrambi gli alleli di un gene di IFR-I l'arresto espresso sia fetale, sia post-parto di sviluppo, refrattario a STG, ma cedere a trattamento da IFR-I umano recombinant è osservato (da Comacho-Hiibner e al., 1999).

IFR-I interagisce con recettori membranosi su una superficie di celle. I recettori di IFR-I sono vicino a recettori d'insulina e rappresentano heterotetrameasures con propria attività tirozinkinazny. Questi recettori sono presenti quasi a tutti i tessuti e hanno l'affinità alta sia a IFR-I, sia a IFR-II. L'insulina può anche attivare recettori IFR-I, ma nello stesso momento a lei l'affinità a un recettore è circa 100 volte meno, che a IFR. Il recettore di IFR-II è localizzato generalmente su membrane intracellulari; è lo stesso recettore, che il recettore di mannozo-6-Natrii phosphas riferendosi acidic hydrolyzing gli enzimi e altro mannozosoderzhashchy glycoproteids dal dispositivo di Golgi a lysosomes. Questo recettore, probabilmente, è attivato solo IFR-II.