FAQ: Amyotrophic sclerosi laterale

6 fatti su una della malattia neurodegenerative più comune.

L'Amyotrophic sclerosi laterale (ALS) è tra le cinque patologie neurodegenerative più comuni in primo luogo appartiene a malattia di Alzheimer. Nell'inglese legge come ALS Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), e in A greco è «no», il rifiuto, myo - il muscolo, trophic - il potere, cioè, il «nessun muscolo di trucco». Laterale significa che le aree del midollo spinale sono situate nelle cellule nervose che controllano l'attività per i muscoli e che causano la morte di tessuto nervoso lasciante delle cicatrici, la sclerosi multipla (la sclerosi).

• 1. Sintomi di ALS (Amyotrophic sclerosi laterale)

La malattia copre una parte specifica dei neuroni di midollo spinale, e la loro estinzione conduce a scombussolamento della funzione di molti muscoli, responsabili del funzionamento dell'organismo intero. Il sintomo primario di ALS è la debolezza nelle braccia e le gambe, che aumenta con l'indebolimento simultaneo, l'atrofia dei muscoli della lingua, il palato morbido, le corde vocali. Ci sono violazioni di inghiottire e il discorso comincia a strozzarsi mangiando, il cibo entra nel naso, e ci sono cambiamenti patologici associati con i riflessi di tendine di sistemi di piedi e le mani. In la maggior parte pazienti la malattia è diagnosticata all'età di 40 a 70 anni. Le statistiche mostrano che una media di 1-3 pazienti con ALS provato rende conto di 100 000 persone. C'è una correlazione con sesso (i maschi sono più proni a malattia), e perfino all'origine; per esempio, c'è prova che la sclerosi laterale amyotrophic degli Stati Uniti è più comune in caucasici.

• 2. Cause di ALS (Amyotrophic sclerosi laterale)

Ci sono alcune cause di ALS. Questi includono forme di trasmissione di malattia ereditarie, ethnogeographical i fattori che influenzano la dieta e i cambiamenti sfavorevoli nell'ambiente. Gli esempi più famosi dell'incidenza alta di ALS in una base geografica devono includere gli abitanti della penisola Kii (laccare), Chamorros etnico in Guam o i reduci della guerra di Golfo. Casi riferiti di malattia come risultato di avvelenamento in metallo pesante o un'infezione virale. Le cause della malattia sono molti, e il lavoro sul loro studio continua. Questi studi hanno coinvolto metodi più moderni di bioinformatics, con cui nei 5-10 prossimi anni è progettato ottenere un quadro in modo imparziale completo della diffusione di malattie neurodegenerative, compreso ALS.

• 3. Contatti ALS con genetica e biologia molecolare

ALS è uno di cinque dei disordini neurodegenerative più comuni. La maggior parte di queste malattie sono state collegate a mutazioni in geni diversi che conducono a disfunzione e in fin dei conti alla morte di gruppi certi di celle cerebrali. Il circa 80% di casi ALS è sporadico, cioè non ha una natura ereditaria chiara e è determinato da mutazioni di punto nei geni che codificano proteine diverse. Il 20% restante è casi familiari cosiddetti, cioè le mutazioni sono passate da generazione a generazione (il metodo di trasmissione ereditario). I geni che sono mutazioni il più frequentemente osservate poco: questi includono geni di superossido dismutase (SOD1) e la proteina TDP-43. Considerevolmente, le mutazioni in geni delle stesse proteine possono esser ereditate e la causa le forme di famiglia di ALS. Anche indicato nella patologia di ALS una mutazione può esser coinvolta in gene di proteina neurofilament o DNA / la proteina di leg& di RNA. Si sa che le mutazioni nella catena «la codifica di gene - mRNA - la proteina» possono provocare molecole di proteina con struttura irregolare. Certamente, alcune mutazioni potrebbero non causare cambiamenti significativi nella proteina e così, non stimolano il processo patologico. Fino a oggi, accumulato un database, in mutazioni particolari nei geni coinvolti nel pathogenesis di ALS. Si deve annotare che in grandi città gestiscono l'assistenza psicologica clinica e genetica, che si è basata sull'analisi del Suo materiale genetico può dare la valutazione profetica della probabilità di malattia. Conseguenze di mutazioni e, perciò, l'apparizione di parecchie proteine irregolari: In primo luogo, tali proteine perdono la loro funzione; ad esempio, SOD1 cessa controllare l'eliminazione di specie di ossigeno reattiva, che può condurre a morte di cella. In secondo luogo, le proteine «cattive» formano insiemi che rompono tutte le celle di processi vitali.

• 4. Quello che avviene in neuroni ha esposto ALS

I neuroni sono celle molto specializzate, puntate a trasmissione di un segnale nella forma di composti chimici, peptides del cervello, e nel caso di sistemi neuromuscular - i muscoli. Alla sua destinazione molto specializzata, i neuroni ricevono più (i sistemi di protezione, trophic e altri fattori) da confinare con celle glial e neuroendocrine / neuroepithelial la struttura di cella. Nel sistema di neurone, che deve proteggerlo dagli effetti di specie di ossigeno reattiva, l'accumulazione di proteine «cattive» e altri fattori di pressione, non sono molto efficaci, e, perciò, i, stimoli incendiari, o patogeni causano la disfunzione e poi la morte di grandi gruppi di neuroni. Questa situazione è tipica per neuroni che producono proteine di mutante nel pathogenesis di ALS: le molecole di mutante di SOD1 o entrare di TDP-43 nella gabbia prima in un piccolo complesso e poi in grandi insiemi, che per il controllo di qualità di proteine cellulari sono più non capaci di fare fronte.

Questi insiemi patogeni rompono processi di cella di vita nell'insieme, prevenendo il trasporto di sostanze nutrienti e altre sostanze sulla cella, inibiscono la funzione di centrali elettriche, il mitochondria, spegnendo RNA e sistema di sintesi di proteina, e i neuroni smettono di funzionare come un trasmettitore di informazioni importanti al muscolo. Le celle muscolari non ricevono impulsi di neuroni dirigono la mancanza di attività contrattile e così rapidamente perdono la sua funzione principale. Molte persone attive a pensionamento non possono cambiare ad altro modo di vivere e cominciare a provare tutti gli svantaggi degli anziani; anche si comporti neuroni e le celle muscolari che hanno perso la loro funzione principale. Si deve dire che la funzione di arresto di processo e l'inizio di morte di cella massiccia si sono estesi su durante anni, se non i decenni; l'attività per i muscoli svanisce gradualmente, ma definitivamente, coprendo nuovi tessuti e gli organi.

• 5. Trattamento della droga di ALS

L'ostacolo principale per lo sviluppo di trattamento farmacologico primario di ALS è il fatto che la malattia è diagnosticata a uno stadio in modo imparziale tardo, quando è difficile da fermarsi, può solo lavorare per ridurre la gravità di sintomi. I farmaci esistenti confermano questo stato desolato del problema. Per esempio, è molto importante in alleviamento dei sintomi deve usare antidepressivi e i sonniferi; questi farmaci sono così tanti sul mercato, e i più efficaci possono migliorare la qualità della vita del paziente per un periodo fino a parecchi mesi. Le contrazioni per i muscoli dolorose (compreso incontrollato) possono esser tolte prendendo calmanti muscolari e la sindrome di giuntura di dolore, la caratteristica di alcune forme di ALS, è indebolito dall'azione di farmaci antiincendiari non-steroidal. Nel 1995, i controlli degli Stati Uniti il FDA ha approvato l'uso di corpo antiglutamatic Riluzole della droga, che è capace di prolungare lo stile di vita attivo funzionale perfino in pazienti negli stadi tardi di ALS. Quello che è molto importante: secondo prove farmacologiche il farmaco può prolungare la durata della vita di alcuni mesi o ritardare lo sviluppo di segni di malattia. Per ridurre in un certo senso ASL può con nootropics: Vinpotropile, Trental, Cogitum, Cerebrolysine.

• 6. Prospettive di ricerca ALS

I compiti che sono messi davanti a farmacologi coinvolti nel progetto di farmaci per la cura di patologie neurodegenerative, possono esser classificati come piccoli eseguibile, perché tutti sono bene consci che sarebbe necessario trattare le cause di malattia, piuttosto che la sua conseguenza. In altre parole - e questo è un problema della farmacologia moderna intera - non abbiamo marcatori affidabili di malattia e genetico provocato non sempre, poiché la probabilità che una mutazione nei geni delle suddette patologie causa un quadro completo non è uguale al 100%. Il problema di marcatori di malattia coinvolti in centinaia di laboratori, e attrae un gran numero di metodi, soprattutto dal campo di proteomics, metabolomics, e altro omics cosiddetto, per capire quali biomolecules distinguono celle malate da sano.

Il secondo problema è a obiettivo d'identificazione di farmacologi, cioè quelle proteine o peptides che sono collegati al meccanismo patogeno, che sono neutralizzati, possono sconfiggere la malattia in una gabbia individuale, e poi nel tessuto. Per un tal obiettivo le tecniche farmacologiche hanno usato metodi di schermatura effettiva, in cui il computer sembra di modellare l'interazione del farmaco desiderabile a una molecola di proteina, come SOD1, che deve legare e così con inactivate. È al sicuro dire che tali metodi nel complesso presto ci condurranno alla scoperta degli obiettivi validi cosiddetti per medicina, e poi - ai farmaci effettivi.