Amoxapine

Gruppo farmacologico: antidepressivi di tetracyclic

Sistematico (IUPAC) nome: 2-chloro-11-(piperazin-1-yl) dibenzo [b, f] [1,4] oxazepine
Nomi depositati: Asendin, Asendis, Defanyl, Demolox
Status giuridico: disponibile solo da prescrizione
Applicazione: orale
Bioavailability:> il 60%
Proteina obbligatoria: il 90%
Metabolismo: fegato (cytochrome P450)
Mezzovita: 8-10 ore (30 ore per metabolite attivo principale)
Isolamento: il rene (il 60%) e le feci (il 18%)
Formula: C17H16ClN3O
Peso di Mol.: 313.781 g / mol
Amoxapine - tetracyclic la famiglia di antidepressivo di gas CR, ma il farmaco è spesso classificato come tricyclic gli antidepressivi - le ammine secondarie. Amoxapine è N-demethylated metabolite di loxapine. Il farmaco fu approvato per vendita negli Stati Uniti nel 1992 l'anno (gli approssimativamente 30-40 anni dopo l'inizio della maggior parte altri antidepressivi tricyclic negli Stati Uniti).

Uso medico
Amoxapine è usato nella cura di disordine depressivo principale. Rispetto a di altri antidepressivi, ha un inizio rapido di azione, con i suoi effetti terapeutici succedono tra quattro a sette giorni. Il più di 80% di pazienti che rispondono a terapia amoxapine, secondo la manifestazione dell'effetto tra due settimane entro trattamento di avviamento. Il farmaco anche ha proprietà simili ad antipsychotics atipico e può esser usato fuori da etichetta per la cura di schizofrenia. Nonostante la mancanza apparente di effetti collaterali extrapyramidal in pazienti di schizofrenia, si ha constatato che il peggioramento di cause della droga di sintomi motori di Morbo di Parkinson con pazienti psicotici.

Lattazione
L'uso amoxapine se l'allattamento al seno non è raccomandato perché il farmaco è rilasciato in latte del seno e la sua concentrazione in latte del seno è approssimativamente un quarto del siero materno.

Effetti collaterali di Amozapine
Molto comune (> il 10% di casi) gli effetti collaterali includono: stitichezza; aridità di bocca; somministrazione di sedativi

Comune (il 1-10% di casi) gli effetti collaterali includono: ansia; atassia; vista velata; confusione; capogiro; mal di testa; stanchezza; nausea; nervosismo / irrequietezza; appetito eccessivo; eruzione; sudorazione aumentata; (sudorazione); tremore; battiti del cuore; incubi; agitazione; debolezza; cambiamenti di ECG; edema - un'accumulazione anormale di liquido in tessuti del corpo, avendo come conseguenza la tumefazione; livelli prolactin aumentati.

Prolactin - un ormone che regola la produzione di latte del seno. L'aumento di livello prolactin non è così importante come con risperidone o haloperidol.

raro (<il 1%) gli effetti collaterali includono: diarrea; vanità; Ipertensione (alta pressione sanguigna); hypotension (bassa pressione sanguigna); sincope (perdita di coscienza); tachycardia (il tasso cardiaco alto); mestruazione irregolare; mydriasis (dilatazione di scolaro); l'orthostatic hypotension (calano in pressione del sangue che succede alzandosi); convulsioni; la ritenzione urinaria (l'incapacità di urinare); urticaria (alveari); vomito; congestione nasale; photosensitization; ipomania (agitazione / irritabilità); il pizzicore in estremità; paresthesias in estremità; tinnitus; disorientamento; insensibilità; coordinazione ridotta; concentrazione diminuita; disagio gastrico; gusto strano nella bocca; libido aumentata o diminuita; Impotenza (difficoltà in realizzazione di un'erezione); eiaculazione dolorosa; lacrimation (lacrime, senza ragioni emotive); aumento di peso; cambiamenti in funzione di fegato; aumento del petto; febbre della droga; prurito; il vasculitis (il disordine in cui i vasi sanguigni sono distrutti da infiammazione). Può essere la minaccia della vita se i vasi sanguigni intaccano il diritto. Così come: galactorrhea (lattazione non associata con gravidanza o allattamento al seno); ritenzione urinaria; pyrexia (febbre); l'ormone antidiuretico (SIADH) la sindrome di secrezione inadeguata è principalmente osservata con livelli crescenti di ADH, che regola la ritenzione dell'acqua e vasoconstriction. Questa sindrome può essere potenzialmente fatale, siccome può causare cambiamenti di elettrolita, compreso hyponatremia (i livelli di sodio bassi nel sangue), hypokalemia (i livelli di potassio bassi nel sangue) e hypocalcaemia (il calcio di sangue basso), che può essere la minaccia della vita.

Agranulocytosis - riduzione del numero di globuli bianchi. I globuli bianchi sono le celle di sistema immunitario quell'invasione di lotta le celle. Di conseguenza, in corpo umano agranulocytosis perde la protezione da infezioni pericolose.
Leukopenia - stesso come agranulocytosis, ma meno severo.
Neuroleptic sindrome maligna (una reazione potenzialmente fatale ad agenti antidopaminergic, la maggior parte antipsychotics. È caratterizzato da hyperthermia, diarrea, tachycardia, i cambiamenti di stato mentali [per esempio, la confusione di coscienza], la rigidità muscolare, extrapyramidal gli effetti collaterali)
Tardive dyskinesia - le reazioni neurologiche spesso irreversibili a trattamento andidopaminergicheskoe sono caratterizzate da movimenti involontari dei muscoli della faccia, la lingua, le labbra e altri muscoli. Si sviluppa il più spesso solo dopo di un periodo lungo (i mesi, gli anni o perfino i decenni) l'applicazione antidopaminergic gli agenti.
Effetti collaterali di Extrapyramidal. I sintomi motori come tremore, parkinsonism, i movimenti involontari, hanno ridotto la capacità di controllo i muscoli spontanei, eccetera.

La preparazione produce meno anticholinergic, effetti calmanti e causa un aumento minimo di peso che alcuni antidepressivi tricyclic più vecchi (per esempio amitriptyline, clomipramine, doxepin, imipramine e trimipramine). Può anche essere meno cardiotoxic che i suoi predecessori.

Controindicazioni
Come con tutti gli antidepressivi approvati dal FDA, il farmaco poteva potenzialmente aumentare il rischio di pensieri suicidi o comportamento in bambini, adolescenti e i giovani all'età di fino a 25 anni. Il suo uso non è raccomandato in pazienti con ipersensibilità conosciuta a ingredienti orali o altri amoxapine della formula. Il suo uso non è raccomandato alla presenza degli stati di malattia seguenti:

• - malattia cardiovascolare grave (potenziale cardiotoxic effetti collaterali, come proroga dell'intervallo QT)
• - glaucoma di chiusura dell'angolo incorretto
• - sindrome myocardial acuta

Il suo uso non è raccomandato in pazienti che applicano la monoammina oxidase gli inibitori contemporaneamente o tra 14 giorni prima di applicazione di amoxapine e in persone che prendono farmaci che prolungano l'intervallo QT (ad esempio, ondansetron, citalopram, pimozide, sertindole, ziprasidone, haloperidol, chlorpromazine, thioridazine eccetera).

Overdose
La sostanza è considerata di essere particolarmente tossica in overdose. Il suo uso è associato con un alto rischio d'insufficienza renale (si sviluppa tra 2-5 giorni), rhabdomyolysis, il coma, i sequestri, e perfino lo stato epilepticus. Alcuni credono che il materiale è meno cardiotoxic in overdose che altri antidepressivi tricyclic, sebbene ci sia prova di overdose cardiotoxicity.

Pharmacodynamics
Amoxapine ha uno spettro largo di effetti farmacologici. È la media dell'inibitore di ricomprensione serotonin e un inibitore potente di ricomprensione norepinephrine, e anche lega con il 5-HT2A, il 5-HT2B, il 5-HT2C, il 5-HT3, il 5-HT6, il 5-HT7, D2, α1-adrenoceptors, D3, D4 e H1-recettori con variamento, ma importante, l'affinità, funzionando come un antagonista (o l'inverso agonist, secondo il tipo di recettore) in tutte le aree. Ha un'affinità debole con il trasportatore dopamine e 5-HT1A, 5-NT1V, D1, α2-adrenoceptors, H4, macchina e recettori GABA, e non ha affinità con il β-adrenoceptor o il sito allosteric sul recettore GABAA benzodiazepine. Il 7-hydroxy-amoxapine, metabolite attivo principale di amoxapine, un antagonista più potente di recettori dopamine e promuovono i suoi effetti antipsicotici, mentre le inibizioni 8-gidroksiamoksapin norepinephrine la ricomprensione, ma l'inibitore più potente di ricomprensione serotonin e aiuta a compensare il rapporto amoxapine serotonin hanno bloccato il trasportatore noradrenaline.

Pharmacokinetics
Amoxapine metabolized in due metabolite attivi principali, 7-hydroxy-amoxapine e 8-hydroxy-amoxapine.

Marchi di fabbrica
I marchi di fabbrica amoxapine includono:

Adisen (la Corea del Sud)
Amolife (l'India)
Amoxan (il Giappone)
Amoxapine (negli Stati Uniti in tempo presente sono solo generici)
Asendin † (prima messo sul mercato in Canada, Nuova Zelanda, Stati Uniti)
Asendis † (prima rilasciato sul mercato in Irlanda, Regno Unito)
Défanyl (la Francia)
Demolox (la Danimarca, l'India, la Spagna)
Oxamine (l'India)
Oxcap (l'India)

Disponibilità
Amoxapine è indicato per uso nella cura di depressione agitata e stati depressivi e paranoidi, così come ansia dentro la depressione nevrotica e reattiva.