Istruzione per uso: Otezla

Forma di dosaggio: il film ha ricoperto targhe

Sostanza attiva: Apremilast

ATX

L04AA32 Apremilast

Gruppo farmacologico:

Immunosuppressants, immunosuppressants selettivo [Immunosuppressants]

La classificazione (ICD-10) nosological

Psoriasi di L40: psoriasi di placca cronica con diffuso; psoriasi generalizzata; Psoriasi dello scalpo; parti pelose della pelle; Una forma generalizzata di psoriasi; dermatite di Psoriazoformny; la Psoriasi complicata con erythroderma; la disinserzione di psoriasi; placca psoriatic Isolata; psoriasi di Eksfolliativny; psoriatic erythroderma; Psoriasi con eczematization; Hyperkeratosis in psoriasi; psoriasi inversa; Psoriasi ekzemopodobnye; dermatoses psoriazoformny; genitali di Psoriasi; lesioni di Psoriasi con aree pelose della pelle; psoriasi di erythrodermic; psoriasi cronica dello scalpo; psoriasi cronica; psoriasi ordinaria; psoriasi refrattaria; fenomeno di Koebner; psoriasi

Psoriasi di L40.0 vulgaris: placca di Psoriatic; psoriasi volgare; Psoriasi vulgaris; psoriasi di placca volgare cronica

Psoriasi L40.5 Arthropathy (M07.0-M07.3 *, M09.0 *): artrite di Psoriatic; forma di Arthropathic di psoriasi

M07.3 Altro psoriatic arthropathies (L40.5 +): artrite di Psoriatic; forma generalizzata di artrite psoriatic; artrite di Psoriatic

Composizione

Il film ha ricoperto targhe - 1 etichetta.

sostanza attiva: Aprimilast 10/20/30 mg

Sostanze ausiliari: MCC - 26.25 / 52.5 / 78.75 mg; monoidrato di Lattosio - 60/120/180 mg; Sodio croscarmellose - 3/6/9 mg; Magnesio stearate - 0.75 (1.5 / 2.25 mg

(Tavolo 10 mg): Opadrai II rosa (alcool di polivinile - il 40%, diossido di titanio - il 24.6%, macrogol - il 20.2%, talco - il 14.8%, colore di ferro ossido rosso (E172) - 0, il 4%) - 4 mg

La membrana di film (Tavolo 20 mg): Opadrai II marrone (alcool di polivinile il 40%, diossido di titanio il 12.13%, macrogol il 20.2%, talco il 14.8%, colore di ferro ossido rosso (E172)-1, il 22%, ossido di colore di ferro giallo (E172) - 11.65) - 8 mg

(Tavolo 30 mg): Opaprai II beige (l'alcool di polivinile del 40%, il diossido di titanio del 22.99%, il 20.2% macrogol, il talco del 14.8%, l'ossido di ferro il colore rosso (E172)-1, il 18%, l'ossido di ferro tinge giallo (E 172) l'ossido di colore di ferro del 0.43% nero (E172) 0.4) 12 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe, 10 mg: rosa, a forma di diamante, ricoperto del film, con incisioni "10" su una parte e "TAEG" d'altra parte.

Targhe, 20 mg: marrone, a forma di diamante, ricoperto, con incisioni "20" su una parte e "TAEG" d'altra parte.

Targhe, 30 mg: beige, a forma di diamante, ricoperto, con intagliato "30" su una parte e "TAEG" d'altra parte.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - Immunosuppressive.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Apremilast, è una piccola molecola - l'inibitore di PDE-4, che funziona all'interno della cella, modulando i mediatori incendiari e antiincendiari. PDE-4 è PDE specifico di CAMPO, PDE dominante in celle incendiarie. Con l'inibizione di PDE-4, la quantità di aumenti di CAMPO, che a sua volta conduce a soppressione della risposta incendiaria modulando l'espressione di TNF-α, IL-23, IL-17 e altro cytokines incendiario. Il CAMPO anche modula livelli di alcun cytokines antiincendiario, per esempio IL-10. Questi pro - e i mediatori antiincendiari sono coinvolti nel pathogenesis di psoriasi e artrite psoriatic (PsA).

Effetti di Pharmacodynamic

In prove cliniche in pazienti con PcA, apreamilast considerevolmente modulato, ma non ha inibito completamente proteine di plasma sanguigno: IL-1α, IL-6, IL-8, monocyte chemoattract proteina 1 (MXE-1), inflammatory-1β macrophage proteina (MBB-1β), Matrice metalloproteinase-3 (MMP-3) e TNF-α. Dopo di 40 settimane di trattamento, ci fu una diminuzione nella concentrazione di IL-17 e IL-23 e un aumento della concentrazione di IL-10 in plasma sanguigno. In pazienti con psoriasi, l'aprimilast ha ridotto thickenings epidermal focali di aree della pelle intaccate, infiltrazione da celle d'infiammazione ed espressione di geni proincendiari, compreso i geni di inducible ossido nitrico synthase (iNOS), IL-12 / IL-23p40, IL-17A, IL-22 e IL-8.

L'apremilast, quando amministrato a dosi fino a 50 mg due volte al giorno, non estende l'intervallo QT in soggetti sani.

1493 pazienti con PsA attivo (≥3 giunture gonfiate e ≥3 giunture dolorose), nonostante terapia precedente con peso molecolare basso o farmaci modificanti la malattia biologici (BMLS) durante almeno 6 mesi, riceverono il placebo interiore, Aprilmilast 20 mg o 30 mg apromilast 2 volte in un giorno. Apremilast è stato usato nella forma di monoterapia (il 34.8%) o in combinazione con dosi stabili di peso molecolare basso BMLS (il 65.2%). Il 76.4% di pazienti aveva ricevuto prima il peso molecolare solo basso BMLS, e il 22.4% di pazienti era stato prima trattato con BMLS biologico, di cui il 7.8% è stato inefficace. La durata media di PsA è 5 anni.

La terapia con apoilmastomas ha avuto come conseguenza un miglioramento importante dei sintomi di PsA in confronto a placebo.

L'efficacia di trattamento con aprelymastomas non ha differito in pazienti che hanno ricevuto o non hanno ricevuto BMLS, compreso methotrexate. In pazienti che hanno preso BMLS o BMLS biologico prima del trattamento con apoililast, gli effetti terapeutici di apremilast sono stati più pronunciati che quelli che hanno preso il placebo. Sullo sfondo di terapia con apoilmastomas, un miglioramento importante, statisticamente importante di attività funzionale è stato annotato.

In totale, 1,257 pazienti con moderato a psoriasi di placca grave che sono stati programmati sottoporsi a fototerapia o terapia sistemica sono stati randomized a placebo o al gruppo di uremilast (dentro, 30 mg due volte al giorno). L'approssimativamente 30% di pazienti non ha ricevuto prima la fototerapia, i farmaci sistemici o biologici standard.

Sullo sfondo di terapia con apomorphil in pazienti con moderato a psoriasi grave, c'è stato un miglioramento importante in confronto a placebo. L'efficacia di aphrodilast è stata manifestata in un complesso di manifestazioni cliniche di psoriasi, compreso prurito, unghia e danno di scalpo e qualità della vita.

L'efficacia clinica di apimilast è stata confermata in vari subgruppi di pazienti formati dalle caratteristiche demografiche e cliniche iniziali (compreso la durata di psoriasi e la presenza di PsA nell'anamnesi). L'effetto clinico positivo del farmaco non ha dipeso dalla terapia della droga precedente di psoriasi e i suoi risultati. La risposta a trattamento con aphrolylast fu rapida e fu espressa in una diminuzione importante in sintomi di psoriasi prima della 2a settimana di trattamento, rispetto a di placebo.

Pharmacokinetics

Suzione. Aprremilast è bene assorbito, e il suo bioavailability assoluto dopo che l'amministrazione orale è l'approssimativamente 73%. Tmax medio in plasma sanguigno è approssimativamente 2.5 ore. Il pharmacokinetics di apreylast è lineare, con un aumento del grado di esposizione, in proporzione alla dose (dentro 10-100 mg / il giorno). Dopo di tempo prendente apromilast 1 un giorno, cumulation è minimo, e dopo applicazione 2 volte al giorno è l'approssimativamente 53% nella gente sana e il 68% in pazienti di psoriasi. Bioavailability di aphomilast non è rotto quando applicato al cibo, quindi può esser preso senza badare al tempo d'ingestione.

Distribuzione. Apremilast lega con proteine di plasma sanguigno umane nell'approssimativamente 68%. Vd apparente medio è 87 litri, indicando una distribuzione extravascular.

Biotransformation. Apremilast è radicalmente metabolized, sia con la partecipazione di cytochrome 450 (CYP) isoenzymes sia con i sentieri non-CYP, compreso ossidazione, idrolisi e coniugazione. Perciò, l'inibizione di alcuno di questi sentieri non deve sostanzialmente indurre l'interazione della droga importante. Nel metabolismo oxidative di apremilast, isoenzyme CYP3A4 e, in una dimensione minore, isoenzymes CYP1A2 e CYP2A6 è coinvolto.

Dopo ingestione, il componente principale nel sangue è aprimilast. Il composto è in gran parte metabolized, e solo 3 e il 7% della quantità accettata del farmaco sono excreted immutato dai reni e gli intestini, rispettivamente. Nel sangue, metabolite inattivo fondamentale è il glucuronide coniugato dell'o-demethylated apomorphite (M12). Poiché l'aprimilast è un substrato per isoenzyme CYP3A4, il suo effetto è ridotto quando usato contemporaneamente con rifampicin, inducer forte d'isoenzyme CYP3A4.

In vitro, l'apreamilast non è un inibitore o inducer di CYP450 isoenzymes.

Perciò, quando unito ai substrati di CYP450 isoenzymes, l'aprimilast non romperà l'autorizzazione o l'esposizione a sostanze attive che sono metabolized da CYP450 isoenzymes.

In vitro, l'apreamilast è un substrato e un inibitore debole di P-gp (IC50> 50μM), comunque clinicamente le interazioni importanti che coinvolgono P-gp sono improbabili.

In vitro, aprimilast poco inibisce o non influenza (IC50> 10μM) su corrieri di anatomie organiche OAT1 e OAT3, il corriere di cations OCT2 organico, l'anione organico di trasporto (OATP) 1B1 e OATP1B3 trasportano polypeptide o BCRP e non è un substrato per questi composti. A questo proposito, le interazioni della droga clinicamente importanti sono improbabili con l'applicazione comune di apreblast con substrati o inibitori di questi trasportatori.

Escrezione. Nella gente sana, l'autorizzazione di medie apremilast circa 10 litri / h e T1 finale / 2 è circa 9 ore. Dopo ingestione del composto marcato con reni e intestini, approssimativamente 58 e il 39% di radioattività, rispettivamente, sono rilasciati, con approssimativamente 3 e apomilast Radioattivo del 7%.

Pazienti anziani. Apremilast è stato studiato in volontari sani giovani e anziani. L'esposizione di apoglilast negli anziani (65-85 anni) è approssimativamente 13% più alta in AUC e 6% più in alto in Cmax rispetto a di volontari all'età di 18-55 anni. Sono limitati i dati sull'uso del farmaco in prove cliniche in pazienti più anziani che 75 anni. In pazienti anziani non c'è necessità di regolazione di dose.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale mite e moderata e volontari sani, non ci sono state differenze importanti del pharmacokinetics di aprimilast. Perciò, con insufficienza renale di miti per moderare la gravità, un cambiamento di dose non è richiesto. In insufficienza renale severa (GFR meno di 30 millilitri / il min / 1.73 m2 o Clausola creatinine <30 millilitri / il min), la dose è ridotta fino a 30 mg una volta ogni giorno. In 8 pazienti con insufficienza renale severa, con una dose sola di apremilast in una dose di 30 mg, i valori di AUC e Cmax aumentato da approssimativamente 89 e il 42%, rispettivamente.

Fallimento di fegato. Il pharmacokinetics di apreylmast e il suo metabolite M12 principale non è deteriorato in pazienti con deterioramento epatico moderato o severo. Con fallimento epatico, la regolazione di dose non è richiesta.

Risultati di studio di sicurezza preclinici

I risultati dello studio preclinico sulla farmacologia di sicurezza e tossicità con amministrazione ripetuta di apreylast non hanno rivelato rischi specifici a esseri umani. Aprremilast non ha posseduto immunotoxicity, fototossicità o effetto irritante sulla pelle.

Fertilità e sviluppo presto embrionale. Apremilast non ha intaccato la fertilità in topi maschili. Le dosi in cui nessun effetto sfavorevole apparente (NOAEL) su fertilità non è successo sono state più di 50 mg / il kg / il giorno (3 volte l'esposizione clinica).

In uno studio combinato sull'effetto su fertilità in topi femminili e valutazione di tossicità fetale dall'embrione, la proroga di cicli estrogenic e un aumento nel periodo accoppiante fu osservata con dosi di 20 mg apologilast / il kg / il giorno e più in alto. Comunque, la frequenza di gravidanze non è stata violata. La dose a cui non c'è stato effetto visibile (il NATALE) sulla fertilità di femmine è stata 10 mg / il kg / il giorno (corrispondendo a esposizione clinica).

Sviluppo di Embryophyte. Il valore di NATALE per sviluppo fetale dall'embrione è stato 10 mg / il kg / il giorno (1.3 del valore di esposizione clinico). In scimmie, l'aprimilast ha aumentato perdite prenatali (gli aborti) in proporzione alla dose quando amministrato oralmente a dosi di 50 mg / il kg / il giorno o più. A una dose di 20 mg / il kg / il giorno, non c'è stato effetto su sviluppo fetale dall'embrione (1.4 della grandezza di esposizione clinica).

Pre-e sviluppo post-parto. In topi, un aumento della morte pre-e post-parto di allattare giovane e una diminuzione nel loro peso del corpo fu scoperto nella prima settimana di lattazione a dosi ≥80 mg / il kg / il giorno (≥4 al di sopra del livello di esposizione clinica). L'effetto di apremilast su gravidanza, il numero di topi incinti alla fine del periodo di gestazione, il numero di topi dati alla luce o lo sviluppo di allattare bimbi dopo del 7o giorno post-parto non è stato rivelato. Tutti gli effetti indesiderabili su sviluppo post-parto furono osservati durante la prima settimana e non hanno apparito in periodi successivi. La maturazione sessuale, il comportamento, l'accoppiamento, la fertilità e i parametri dell'utero non sono stati violati. Il valore di NATALE per topi femminili e generazione F1 è stato 10 mg / il kg / il giorno (1.3 del valore di esposizione clinico per AUC).

Studi di Carcinogenicity. Apreemilast non ha mostrato nessun segno di endogenicity in studi in topi e ratti.

Studi di Genotoxicity. Aprremilast non è genotoxic. L'apremilast non ha causato mutazioni secondo i risultati della prova di Ames o le deviazioni di cromosoma nella cultura di linfociti di sangue periferici nella presenza o l'assenza di attivazione metabolica. Apremilast non ha esposto l'attività clastogenic su micronuclei di topi in vivo in dosi fino a 2000 mg / il kg / il giorno.

Indizio di Otezla della droga

Artrite di Psoriatic (trattamento di PsA attivo in adulti in monoterapia o combinazione con BMLS antireumatico con risposta insufficiente o intolleranza a terapia precedente);

Psoriasi (cura di psoriasi di placca di moderati a gravità severa in adulti con risposta insufficiente, la presenza di controindicazioni o intolleranza ad altra terapia antiincendiaria fondamentale, compreso cyclosporine, methotrexate o farmaci usati insieme con irraggiamento UVA (terapia di PUVA).

Controindicazioni

L'ipersensibilità ad aprelymalitis o altri componenti che completano il farmaco;

gravidanza;

Bambini meno di 18 anni di età (non sufficiente esperienza clinica).

Con prudenza: i pazienti con disordini ereditari rari nella forma d'intolleranza a galactose, insufficienza congenita di lactase o ha deteriorato l'assorbimento di glucosio-galactose (il farmaco contiene il lattosio); i Pazienti con insufficienza renale severa (vedi "Pharmacokinetics", "Il metodo di amministrazione e dose", "Le istruzioni speciali"); i Pazienti con peso del corpo insufficiente (vedi "Istruzioni speciali").

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Prima di trattamento di avviamento, la gravidanza deve esser esclusa. Le donne che sono capaci di parto devono usare un metodo efficace di contraccezione durante terapia.

I dati sull'uso di apremilast in donne incinte sono limitati. Aprmilast è contraindicated in gravidanza. In topi e scimmie, i suoi effetti sono la perdita fetale dall'embrione, ha ridotto il peso fetale e ha ritardato l'ossificazione in topi a dosi più in alto che le dosi massime per esseri umani. Se l'esposizione è 1.3 del livello di esposizione clinica, allora l'effetto negativo non si sviluppa (vedi "Pharmacokinetics").

L'apremilast è stato trovato nel latte di topi (vedi "Pharmacokinetics"). Non è conosciuto o apimonilast o i suoi metabolites sono alimentati in latte umano. Poiché è impossibile escludere il rischio di effetti indesiderabili sul bimbo durante allattamento al seno, l'aphumilast non deve esser usato durante allattamento al seno.

Fertilità. I dati sull'effetto su fertilità umana non sono disponibili. In esperimenti su topi, l'effetto indesiderabile sulla fertilità di maschi con l'esposizione di aphylmast è 3 volte più alto che nel clinico, e in femmine - all'atto di un'esposizione comparabile con la clinica. I dati sullo studio nonclinico su fertilità sono presentati nella sezione "Pharmacokinetics".

Effetti collaterali

Le reazioni della droga indesiderabili più frequenti (NLR) in giudizi della fase III clinici sono state disturbi gastrointestinali - la diarrea (il 15.7%) e la nausea (il 13.9%). Fondamentalmente, questi disordini sono stati miti o moderati e il solo 0.3% di ciascuno di questi NLRs è stato considerato come severo. Questi NLRs successero principalmente nelle 2 prime settimane di trattamento e di solito sono scomparsi dopo di 4 settimane. Altri NLR frequenti sono stati infezioni di vie respiratorie superiori (il 8.4%), il mal di testa (il 7.9%) e il mal di testa di tensione (il 7.2%). Nell'insieme, la maggior parte NLDs sono stati miti o moderati.

Il NLDs più frequente che causò la cessazione di trattamento nelle 16 prime settimane fu la diarrea (il 1.7%) e la nausea (il 1.5%). La frequenza generale di NLR severo è stata bassa, e queste reazioni non sono state specifiche per nessun sistema di organo.

Le reazioni d'ipersensibilità furono raramente registrate durante prove cliniche di aprethmast.

Il NLR osservato in pazienti ha trattato la terapia apomorphite è classificato secondo la lesione di organi e sistemi di organo (MedDRA).

Questi NLRs sono documentati nelle prove cliniche di apremilast con PsA (1945 pazienti) e la psoriasi (1,184 pazienti). La frequenza di NLR è stata determinata secondo la gradazione seguente: molto spesso (≥1 / 10); Spesso (≥1 / 100, <1/10); Raramente (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 10000, <1/1000).

Malattie infettive e parassitiche: spesso - bronchite, infezione di vie respiratorie superiore, nasopharyngitis *.

Dal sistema immunitario: raramente - reazioni d'ipersensibilità.

Dalla parte di metabolismo e nutrizione: spesso - una diminuzione in appetito *.

Disturbi mentali: spesso - insonnia.

Dal sistema nervoso: spesso - emicrania *, mal di testa di tensione *, mal di testa *.

Dal sistema respiratorio, il petto e mediastinum: spesso - tosse.

Dalla distesa digestiva: molto spesso - diarrea *, nausea *; Spesso - vomitando *, dispepsia, sgabello frequente, dolore nell'addome superiore *, GERD.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: poco frequente - eruzione.

Dal musculoskeletal e il tessuto connettivo: spesso - dolore nel dorso *.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: spesso - stanchezza.

Dati di laboratorio e strumentali: poco frequente - perdita di peso.

* Almeno uno di questi NLRs è considerato come serio.

Descrizione di NLRs scelto

Peso del corpo diminuito. La massa del corpo di pazienti fu regolarmente valutata in prove cliniche. La diminuzione media in peso del corpo sullo sfondo di presa apremilast durante 52 settimane fu 1.99 kg. Nell'insieme, nel 14.3% di pazienti che ricevono aprethilast, la perdita di peso è stata il 5-10%, e nel 5.7% - più di 10%. Nessuno dei pazienti ha associare una perdita di peso con conseguenze clinicamente importanti. In totale, il solo 0.1% di pazienti ha interrotto la presa aprethilast a causa di una diminuzione in peso del corpo come un fenomeno indesiderabile.

All'inizio di trattamento di pazienti con peso del corpo ridotto, le precauzioni supplementari devono esser prese nelle sezioni "Con prudenza" e "Istruzioni speciali".

Depressione. Durante prove cliniche, la depressione si è sviluppata nel 1.2% (14 del 1184) di pazienti con psoriasi che hanno ricevuto apo-mymilad rispetto a del 0.5% (2 di 418) nel gruppo di placebo. In nessuno dei casi la depressione è stata seria e non ha richiesto la cessazione di trattamento.

In studi clinici su artrite psoriatic nel 0.9% (18/1945) di pazienti sullo sfondo di trattamento con aphilastomas, la depressione / lo stato depressivo è stato annotato. Nel gruppo di placebo, è stato registrato nel 0.7% (5/671). Nel 0.1% (2/1945) i pazienti che prendono aprethilast, la depressione / lo stato depressivo è stato considerato come serio. Nel gruppo di placebo, non ci sono stati casi seri di depressione. 3 pazienti (3/1945, il 0.2%) prendendo aprethilast hanno interrotto il trattamento a causa di depressione / la condizione depressiva.

Gruppi pazienti speciali

Pazienti anziani. In prove cliniche, non ci fu differenza del profilo di sicurezza di apremilast in pazienti anziani (≥65 anni) e in pazienti di età inferiore a 65 anni.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. La sicurezza di apremilast non è stata valutata in pazienti con PsA o psoriasi e funzione di fegato deteriorata.

Pazienti con funzione renale deteriorata. In prove cliniche con PsA e psoriasi, le caratteristiche di sicurezza del farmaco non sono state diverse in pazienti con funzione renale normale e insufficienza renale mite. La sicurezza di apremilast non è stata studiata in pazienti con PsA o psoriasi e moderata a insufficienza renale severa.

Interazione

L'uso combinato di cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) isoenzyme con inducer potente, rifampicin, conduce a un indebolimento dell'effetto sistemico di apremilast e una diminuzione nella sua efficacia. Perciò, l'uso combinato di induttori potenti di CYP3A4 isoenzyme (per esempio, rifampicin, il fenobarbitale, carbamazepine, phenytoin e le preparazioni di Erba di san Giovanni) con aphro-mite non è raccomandato. Con riapplicazione simultanea di apreamilast e rifampicin, AUC e Cmax di apremilast declinato di 72 e il 43%, rispettivamente. In condizioni di uso combinato di apreamilast con induttori potenti di CYP3A4 isoenzyme (eg rifampicin), la risposta clinica può esser ridotta. Durante prove cliniche, l'apoglilast è stato unito a terapie locali (corticosteroids, lo shampoo di catrame, salicylic le preparazioni acide al trattamento dello scalpo), e fototerapia UV-B.

Non c'è stata interazione della droga clinicamente importante tra ketoconazole e aprelimal. L'apremilast può esser unito a inibitori forti di CYP3A4 isoenzyme, come ketoconazole.

Non c'è stata interazione della droga pharmacokinetic tra aprimilast e methotrexate in pazienti con PsA. Aprremilast può esser unito a methotrexate.

Non c'è stata interazione della droga pharmacokinetic tra apreurast e contraccettivi orali che contengono ethinylestradiol e norgestimate. Aprremilast può esser unito a contraccettivi orali.

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare al tempo d'immissione di cibo. Le targhe coperte devono esser inghiottite intere, preferibilmente lavate giù con acqua.

Il trattamento con AVENA può solo esser prescritto da uno specialista con esperienza sufficiente nella diagnosi e la cura di psoriasi e PsA.

La dose raccomandata di Otesla è 30 mg oralmente 2 volte al giorno, di mattina e di sera, con un intervallo di approssimativamente 12 ore. Una titolazione di dose iniziale è richiesta, come mostrato nel tavolo. Dopo la titolazione iniziale, la titolazione ripetuta non è richiesta.

Tavolo

Titolazione di dose di schema

Se il paziente perde il farmaco, la prossima dose deve esser presa al più presto possibile. Se la dose è persa immediatamente prima del tempo della prossima dose, la dose persa non è presa e procede alla prossima dose del farmaco nel tempo adatto. Il paziente non deve prendere due dosi del farmaco nello stesso momento.

L'effetto terapeutico massimo fu annotato nelle 24 prime settimane di trattamento. Se dopo di 24 settimane l'effetto non è portato a termine, il trattamento deve esser fatto una revisione.

È consigliato regolarmente valutare la risposta del paziente a trattamento. Non ci sono dati clinici sull'uso del farmaco durante più di 52 settimane (vedi Pharmacodynamics).

Popolazioni speciali

Bambini e adolescenti. L'efficacia e la sicurezza di apremilast in bambini all'età di 0-18 anni non sono state studiate.

Pazienti anziani. Non c'è necessità di cambiare la dose in pazienti anziani (vedi "Effetti collaterali" e "Pharmacokinetics").

Funzione renale deteriorata. In pazienti con insufficienza renale mite o moderata, non c'è necessità di cambiare la dose. La dose di apoimilast deve esser ridotta fino a 30 mg una volta al giorno in pazienti con insufficienza renale severa (La clausola creatinine <30 millilitri / il min quando valutato da formula di Cockcroft-Gault). Alla titolazione iniziale è consigliato prendere solo la dose del mattino, come indicato nel tavolo e la dose di sera - per saltare.

Disfunzione del fegato. Non c'è necessità di cambiare la dose in pazienti con deterioramento epatico (vedi "Pharmacokinetics").

Overdose

Sintomi: Aprilmalast fu studiato in volontari sani a una dose quotidiana massima di 100 mg (50 mg due volte al giorno) durante 4.5 giorni senza segni di tossicità limitante la dose.

Trattamento: In caso di overdose, è consigliato osservare sintomi e i segni di NLR. In caso di necessità, prescriva il trattamento sintomatico e di aiuto.

Istruzioni speciali

In pazienti con insufficienza renale severa, la dose di Otetal deve esser ridotta fino a 30 mg una volta al giorno (vedi "Pharmacokinetics" e "Metodo di amministrazione e dose").

In pazienti con peso del corpo insufficiente all'inizio del corso di terapia, è necessario regolarmente controllare il peso del corpo durante trattamento. Nel caso di perdita di peso inspiegata o clinicamente importante, un esame medico minuzioso del paziente deve esser fatto e la considerazione deve esser data a trattamento interrompente.

L'effetto sulla capacità di avanzare e lavorare con macchine. L'apremilast non intacca la capacità di azionare o fare funzionare macchine.

Forma di rilascio

targhe ricoperte del film 10, 20 e 30 mg.

L'imballaggio per iniziare il trattamento: 4 targhe. 10 mg, 4 targhe. 20 mg e 5 targhe. Per 30 mg in una bolla di POLIVINILCLORURO / lamina di metallo di alluminio; 14 etichetta. 30 mg in altra bolla di POLIVINILCLORURO / lamina di metallo di alluminio. 2 bolle sono messe in una busta di cartone.

L'imballaggio per continuare il trattamento: 14 targhe. 30 mg in un POLIVINILCLORURO / l'alluminio sventano la bolla. 4 bolle sono messe in una scatola di cartone sigillata con due etichette trasparenti.

Fabbricante

Tutti gli stadi: Selden Sarl Internazionale., la Svizzera / Celgene Sarl Internazionale., la Svizzera. Ruth de Perrot, 1 anno, 2017 Bodry, la Svizzera / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, la Svizzera.

Quando il farmaco è impacchettato a OJSC Pharmstandard-Leksredstva:

Il fabbricante Seldzhen International Sarl., la Svizzera / Celgene International Sarl., la Svizzera. Ruth de Perrot, 1 anno, 2017 Bodry, la Svizzera / Route de Perreux, 1, 2017 Boudry, la Svizzera.

Imballatore. OJSC Pharmstandard-Leksredstva

L'organizzazione che accetta richieste. Ufficio rappresentativo di Seldzhen International Holdings Corporation Corporation

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Otezla della droga

A una temperatura di non più in alto che 30 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto di Otezla della droga

2 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.