Istruzione per uso: Trazodone

Nome latino di sostanza Trazodone

Trazodonum (genere. Trazodoni)

Nome chimico

2-[3-[4-(3-Chlorophenyl) - 1-piperazinyl] propyl] - pyridin-3 [4,3-a] 1,2,4-triazolo (2H) - uno (come idrocloruro)

Formula grossolana

C19H22ClN5O

Gruppo farmacologico:

Antidepressivo

La classificazione (ICD-10) nosological

F13 disordini Mentali e comportamentali causati tramite sedativi o sonniferi: Dipendenza da anxiolytics e sonniferi; Dipendenza da benzodiazepines

F32 episodio Depressivo: subdepressione di Adynamic; Astheno-adynamic stati subdepressivi; disordine di Asthenoadressive; disordine Astheno-depressivo; lo stato di Asthenodepressive; stato Astheno-depressivo; Disordine Depressivo Principale; depressione di Vyaloapatichesky con ritardo; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; malattia depressiva; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; disordini depressivi; sindrome depressiva; sindrome depressiva larviated; sindrome depressiva in psicosi; maschere depresse; Depressione; Esaurimento di Depressione; Depressione con i fenomeni d'inibizione dentro la struttura di cyclothymia; la Depressione sorride; depressione di Involutional; malinconia di Involutionary; depressione di Involutional; disordine maniaco e depressivo; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione nevrotica; depressione nevrotica; Depressione Bassa; depressione organica; sindrome depressiva organica; depressione semplice; Sindrome malinconica semplice; depressione di Psychogenic; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione reattiva; depressione periodica; sindrome depressiva stagionale; depressione di Severostatic; Depressione Senile; Depressione Sintomatica; depressione di Somatogenic; depressione di Cyclotymic; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F33 disordine depressivo Ricorrente: disordine depressivo principale; depressione secondaria; Depressione Doppia; pseudodement depressivo; disordine di umore depressivo; disordine depressivo; disordine di umore depressivo; stato depressivo; sindrome depressiva; maschere depresse; Depressione; la Depressione sorride; depressione di Involutional; depressione di Involutional; Depressione Mascherata; Attacco Malinconico; depressione reattiva; depressione reattiva con sintomi psychopathological moderati; stati depressivi reattivi; depressione di Exogenous; depressione endogena; Condizioni Depressive Endogene; Depressione Endogena; sindrome depressiva endogena

F34.1 Dysthymia: lo stato di Dysthymic dentro la struttura di disordini psicopatici in bambini e adolescenti

F41.2 ansia Mista e disordine depressivo: Depressione con componenti depressivi dall'ansia; condizioni depressive dall'ansia miste; Depressione di Ansia; umore ansioso e deprimente; stato depressivo dall'ansia; condizioni ansiose e depressive; sindrome depressiva dall'ansia; Condizioni ansiose e nevrotiche

Assenza di F52.0 o perdita di desiderio sessuale: Hypoexuality; libido diminuita; debolezza sessuale in uomini anziani; il Restauro di desiderio sessuale; Freddezza; Indebolimento di libido; Mancanza di desiderio sessuale

Dolore di R52, non altrove classificato: sindrome di Dolore di origine radicular; sindrome di Dolore d'intensità piccola e media di genesi diversa; sindrome di Dolore dopo chirurgia ortopedica; sindrome di Dolore in processi patologici superficiali; dolore di Radicular in disparte di osteochondrosis della spina dorsale; sindrome di dolore di Radicular; dolore di Pleural; dolore cronico

Riabilitazione di Z50.2 per alcolismo: Alcolismo durante remissione

Riabilitazione di Z50.3 per tossicodipendenza: dipendenza di Benzodiazepine

Codice di CAS

19794-93-5

Caratteristiche della sostanza Trazodone

Derivato di Thiazolopyridine; da struttura chimica non si riferisce a tricyclic, tetracyclic o altri gruppi di antidepressivi. L'idrocloruro di Trazodone è una polvere bianca, cristallina, inodore, prontamente solubile in acqua. Peso molecolare 408.33.

Farmacologia

Azione farmacologica - antidepressivo.

Il meccanismo di azione non è completamente capito. Gli studi preclinici hanno mostrato che trazodone in modo selettivo inibisce la ricomprensione serotonin da synaptosomes del cervello e funziona come un 5-HT2A / 2C l'antagonista di recettori serotonin. Non inibisce MAO, non stimola il CNS. È un antagonista di recettori alpha1-adrenergici.

Sopprime mentale (la tensione efficace, la paura, l'insonnia) e somatico (la palpitazione, il mal di testa, myalgia, urination frequente, la sudorazione aumentata) le manifestazioni di ansia. Aumenta la profondità e la durata di sonno in pazienti in uno stato di depressione, restaura la struttura fisiologica di sonno.

Bene assorbito dalla distesa digestiva. L'immissione di Trazodone durante o immediatamente dopo un pasto rallenta il tasso di assorbimento, abbassa Cmax di trazodone nel sangue e aumenta Tmax (Tmax è 0.5-2 h). Legare con proteine del plasma è il 89-95%. Passaggi attraverso le barriere histohematological, compreso il BBB. Metabolised nel fegato, principalmente coinvolgendo isoenzyme CYP3A4 cytochrome P450, metabolite attivo - m chlorophenylpiperazine. T1 / 2 di due fasi: la durata della prima fase è 3-6 ore, tardi 5-9 ore; in alcuni pazienti il cumulation è possibile. È excreted con bile (il 20%) e urina (il 75%, compreso il 70% nella forma di metabolites inattivo) tra 98 ore dopo amministrazione.

Ci sono dati sull'efficacia di trazodone in casi di bulimia, cleptomania, sindrome di dolore con neuropatia diabetica e altri tipi di dolore cronico, fobie, incl. l'agorafobia, gli attacchi panici, la sindrome di ritiro acuta con alcolismo e per la prevenzione di emicrania.

Applicazione di Trazodone

Stati depressivi di varie eziologie (endogeno, psicotico, nevrotico, somatogenic, eccetera) con ansia segnata, tensione.

Controindicazioni

Ipersensibilità, ubriachezza di alcool e ubriachezza con sonniferi, età fino a 6 anni.

Restrizioni all'uso

L'infarto del miocardio (il primo periodo di ricupero), il blocco di AV, l'ipertensione arteriosa (la correzione di dosi di farmaci antihypertensive può essere necessaria), ventricular arrhythmia, la storia di priapism, epatica e / o l'insufficienza renale, l'età a 18 anni.

Applicazione in gravidanza e lattazione

Non usi in donne incinte. In esperimenti di animale si ha mostrato che trazodone in dosi 30-50 volte più in alto che MPDH causa malformazioni congenite e aumenta la frequenza di riassorbimento fetale.

La categoria di azione per feto da FDA è C.

Per la durata di trattamento, l'allattamento al seno deve esser interrotto. Trazodone e il suo metabolites sono trovati nel latte di ratti che allatta. Non si sa se trazodone è secernuto in latte del seno umano.

Effetti collaterali di Trazodone

Dalla parte del sistema nervoso e gli organi sensoriali: la stanchezza, la debolezza, il mal di testa, il capogiro, l'insonnia, la sonnolenza, l'agitazione, le psicosi, l'ipomania, le allucinazioni, il tremore, le tiratine per i muscoli, i grandi sequestri convulsi (mal magnifico), l'afasia, l'atassia, akathisia, dyskinesia, paresthesia, la confusione, la sincope, hanno offuscato la vista, diplopia.

Dal sistema cardiovascolare e il sangue (hematopoiesis, hemostasis): hypotension arterioso, incl. orthostatic; atrial fibrillation, arrhythmias (compreso tachi e bradycardia, ectopic ventricular ritmi), congestive arresto cordiaco, leukocytosis o leukopenia, neutropenia (di solito minore), hemolytic anemia, methemoglobinemia.

Da parte del sistema digestivo: l'appetito aumentato, l'aridità e il gusto sgradevole nella bocca, l'ipersalivazione, la carie, le malattie dei tessuti peri-dentati, candidiasis orale, nausea, vomito, vanità, diarrea, stitichezza, cholestasis, sono aumentati bilirubin e amylase nel plasma sanguigno, l'itterizia.

Da parte del sistema genitourinary: la ritenzione urinaria, urination aumentato, hematuria, mestruazione prematura, hirsutism, ha aumentato la libido, priapism, l'impotenza, l'eiaculazione retrograda.

Reazioni allergiche: eruzione della pelle, alveari.

Altro: myalgia, dolore nel petto, alopecia, psoriasi, gonfiandosi.

Interazione

A differenza di antidepressivi tipici, non riduce gli effetti sedativi di reserpine, indebolisce l'azione centrale di anfetammina e periferico - noradrenaline. Potentiates l'effetto di farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale (compreso barbiturici, tricyclic gli antidepressivi, gli antistaminici, clonidine, l'alcool), anticholinergics e i calmanti muscolari. Con ammissione simultanea con farmaci hypotensive, il rischio di orthostatic hypotension aumenti. Indebolisca l'effetto di psychostimulants. Aumenta la concentrazione del plasma di digoxin e phenytoin. Non usi contemporaneamente con inibitori MAO.

Interazione con ritonavir

L'effetto di amministrazione a breve scadenza di ritonavir (200 mg due volte al giorno durante 2 giorni) sul pharmacokinetics di una dose sola di trazodone (50 mg) fu studiato in 10 soggetti sani. Si mostra che Cmax trazodone è aumentato nel 34%, AUC - prima di 2.4 volte, T1 / 2 - prima di 2.2 volte, l'autorizzazione diminuita nel 52%. Gli effetti collaterali, compreso nausea, hypotension, la sincope, furono osservati quando ritonavir e trazodone furono usati insieme. Con l'uso simultaneo di ritonavir e trazodone, una riduzione di dose di trazodone può essere necessaria.

Interazione con inibitori d'isoenzyme CYP3A4

In studi vitro su metabolismo trazodone indicano la possibilità della sua interazione con inibitori di cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4, come ketoconazole, ritonavir, indinavir il solfato e fluoxetine. Gli inibitori di CYP3A4 possono condurre a un aumento importante di plasma trazodone la concentrazione, con ciò aumentando la probabilità di eventi sfavorevoli. Perciò, in caso di amministrazione in combinazione con inibitori CYP3A4 potenti, la dose di trazodone deve esser ridotta.

Interazione con carbamazepine

Dopo l'amministrazione simultanea di carbamazepine inducer CYP3A4 (400 mg / il giorno) con trazodone (100-300 mg ogni giorno), il carbamazepine ha ridotto la concentrazione del plasma di trazodone e m chlorophenylpiperazine (metabolite attivo) di 60 e il 76%, rispettivamente. I pazienti che prendono sia trazodone sia carbamazepine contemporaneamente devono esser strettamente controllati.

Interazione con warfarin

Ci sono relazioni di un cambiamento (l'aumento o la diminuzione) di IV usando warfarin e trazodone.

Overdose

Sintomi: la nausea, il vomito, la sonnolenza, il capogiro, abbassandosi la pressione del sangue, ha deteriorato la coordinazione, priapism, i sequestri di epileptiform, i cambiamenti in ECG, arresto respiratorio, appesantendo di reazioni sfavorevoli.

Trattamento: lavage gastrico, diuresis forzato, ricevimento di carbone di legna attivato, manutenzione di funzioni vitali, terapia sintomatica. Non c'è antidoto specifico.

Itinerari di amministrazione

Dentro.

Precauzioni per la sostanza Trazodone

Durante trattamento, un'analisi del sangue generale deve esser compiuta regolarmente (per la scoperta tempestiva di leuko-e neutropenia), il monitoraggio di ECG è raccomandato in pazienti con malattie cardiovascolari. Richiede il monitoraggio attento di pazienti con tendenze suicide, particolarmente nelle prime settimane di trattamento. Il trattamento immediatamente si ferma con lo sviluppo di priapism, neutropenic pronunciato e leukopenia; in altri casi, il farmaco deve esser interrotto gradualmente. Durante il trattamento deve evitare di bere l'alcool.

Con prudenza si rivolgono durante conducenti di lavoro di veicoli e la gente le cui attività sono associate con concentrazione aumentata di attenzione.

Aggiornamento delle informazioni

Rischio di glaucoma di angolo chiuso

L'espansione degli scolari, che è annotata dopo l'uso di molti antidepressivi, compreso trazodone, può provocare un attacco di glaucoma di chiusura dell'angolo in pazienti con un angolo anatomicamente stretto della camera anteriore dell'occhio.

Informazioni per pazienti. Il paziente deve essere conscio che la presa trazodone può causare una dilatazione leggera degli scolari, che nella gente sensibile possono condurre a un episodio di glaucoma di angolo chiuso.

Rischio di sanguinamento

Il postmarketing di dati ha mostrato che l'uso di farmaci che intaccano la ricomprensione serotonin è associato con lo sviluppo di sanguinamento gastrointestinale. Sebbene non ci fosse correlazione tra l'amministrazione di trazodone e lo sviluppo di sanguinamento, incl. dal tratto gastrointestinale, i pazienti devono esser avvertiti sul rischio potenziale di sanguinare associato con l'uso di fatto concomitante di trazodone e NSAIDs, aspirina o altri farmaci che intaccano il sangue coagulability. Il sanguinamento associato con l'uso di SSRIs e SSRIs vario da ecchimosi, ecchimosi, sanguinamento nasale, petechia a sanguinamento, minaccia della vita.

Proroga d'intervallo di QT e rischio di morte improvvisa

Si sa che trazodone prolunga il QT / l'intervallo di QTc. Alcuni farmaci che estendono il QT / l'intervallo di QTc possono condurre a ventricular torsade de pointes con un risultato fatale improvviso, inspiegato. Questo rapporto è pronunciato con un aumento importante (20 ms o più), ma è possibile che una piccola proroga di QT / QTc può anche aumentare il rischio, particolarmente in individui sensibili, per esempio, alla presenza di hypokalemia, hypomagnesemia, o la predisposizione genetica a QT / l'allungamento di QTc.

Sebbene in premarketing di giudizi quando trazodone fu usato in dosi raccomandate di casi torsade de pointes non fosse osservato, l'esperienza è troppo limitata per escludere un rischio aumentato. Comunque, là postvendono relazioni al mercato su casi di torsade de pointes quando trazodone è preso nella forma di forme di rilascio immediato (alla presenza di parecchi fattori di fatto concomitante), perfino a dosi di 100 mg al giorno o meno.