Istruzione per uso: Levodopa Benserazide-Teva

Forma di dosaggio: targhe

Sostanza attiva: Levodopa + Benserazide*

ATX

N04BA Dopa e i suoi derivati

Gruppi farmacologici:

I mezzi di Antiparkinsonian si sono uniti (dopamine il precursore + decarboxylase i L-amminoacidi aromatici l'inibitore periferico) [Dopaminomimetics in combinazioni]

Un farmaco antiparkinsonian si è unito (dopamine il precursore + decarboxylase i L-amminoacidi aromatici l'inibitore periferico) [Antiparkinsonics in combinazioni]

La classificazione (ICD-10) nosological

Morbo di Parkinson di G20: Una paralisi tremante; Idiopathic Parkinsonism; Morbo di Parkinson; Parkinsonism Sintomatico

Composizione

Targhe - 1 tavolo.

Sostanze attive:

Levodopa 100/200 mg

Benserazide 25/50 mg

Corrisponde a idrocloruro benserazide - 28.5 / 57 mg

Sostanze ausiliari: mannitol - 89.15 / 178.3 mg; MCC - 4.95 / 9.9 mg; grano di Amido pregelatinized - 18.7 / 37.4 mg; idrofosfato di Calcio (anidro) - 7.97 / 15.94 mg; Povidone - K25 11/22 mg; Crospovidone (il tipo A) - 8.25 / 16.5 mg; diossido di silicio colloidal - 0.71 / 1.42 mg; colore di Ferro ossido rosso (E172) - 0.27 / 0.54 mg; Magnesio stearate - 5.5 / 11 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Dosaggio di 100 mg + 25 mg: intorno, biconvex targhe di colore rosa con marmo leggero, con un rischio trasversale formato su entrambi i lati.

Dosaggio 200 mg + 50 mg: intorno, targhe piatte con uno spigolo smussato di colore rosa, con marmo leggero. Su entrambi i lati della targa è un rischio crociforme. Su una parte - l'incisione "B" e "L" in due sezioni dei rischi crociformi.

Effetto di Pharmachologic

Azione di modo - antiparkinsonian.

Pharmacodynamics

Levodopa / benserazide è un farmaco anti-Parkinsonian combinato che contiene un precursore dopamine e un inibitore di decarboxylase periferico di L-amminoacidi aromatici. Con parkinsonism, il neurotransmitter dopamine è formato nel nucleo basale in quantità insufficienti. La terapia di sostituzione è effettuata usando levodopa, un precursore metabolico diretto di dopamine. La maggior parte di levodopa sono convertiti in dopamine in tessuti periferici (gli intestini, il fegato, i reni, il cuore, lo stomaco), che non partecipa all'esecuzione dell'effetto antiparkinsonian, poiché dopamine periferico non penetra male attraverso il BBB e è responsabile della maggior parte delle sue reazioni indesiderabili. Il bloccaggio extracerebral decarboxylation di levodopa è molto desiderabile. Questo è portato a termine dall'amministrazione simultanea di levodopa e benserazide, un inibitore di decarboxylase periferico di L-amminoacidi aromatici, che riduce la formazione di dopamine in tessuti periferici, che indirettamente conduce a un aumento della quantità di levodopa l'entrata nel sistema nervoso centrale, da un lato, e a una diminuzione nelle manifestazioni di reazioni indesiderate di levodopa altro. La combinazione di queste sostanze in un rapporto di 4: 1 ha la stessa efficacia che levodopa in dosi alte.

Pharmacokinetics

Suzione. Levodopa e benserazid sono assorbiti principalmente nelle parti superiori dell'intestino tenue. Tmax per amministrazione orale è approssimativamente 1 ora. AUC e Cmax sono in proporzione alla dose. L'assorbimento dipende dal tasso di evacuazione dei contenuti dello stomaco e i valori di pH intragastrico. La presenza del cibo nello stomaco rallenta l'assorbimento. Quando levodopa è usato dopo un pasto regolare Cmax levodopa in plasma è 30% più piccolo e è raggiunto più tardi. Il grado di assorbimento è ridotto nel 15%. In grandi quantità è contenuto nell'intestino tenue, il fegato e i reni, il solo circa 1-3% penetra il cervello. T1 / 2 - 3 ore.

Distribuzione. Levodopa passa il BBB per mezzo di un sistema saturo di trasporto. Non lega con proteine del plasma. Vd - 57 litri. AUC di levodopa nel liquido cerebrospinal è il 12% di questo in plasma.

A differenza di levodopa, il benserazid non penetra il BBB. Si accumula principalmente nei reni, i polmoni, l'intestino tenue e il fegato e penetra la barriera placental.

Metabolismo. Levodopa è metabolized principalmente da due fondamentali (decarboxylation e o-methylation) e due itinerari supplementari (transamination e l'ossidazione). Decarboxylase di L-amminoacidi aromatici converte levodopa in dopamine. I prodotti di fine principali di questo sentiero di metabolismo sono homovaniline e acidi dihydroxyphenylacetic. Il Catechol-o-methyl transferase methylates levodopa per formare 3-o-methyldopa. T1 / 2 di questo metabolite principale sono 15 ore, e in pazienti che ricevono dosi terapeutiche del farmaco, la sua accumulazione ha luogo. La riduzione di decarboxylation periferico di levodopa, se quest'ultimo è usato insieme con benserazide, avendo come conseguenza concentrazioni del plasma più alte di levodopa e 3-O-methyldopa e le concentrazioni più basse di catecholamines (dopamine, norepinephrine) e l'acido fenolkarboksilnyh (homovanillic l'acido, digidrofeniluksusnaya l'acido). Nella membrana mucosa dell'intestino e il fegato, il benserazide è hydroxylated per formare trihydroxybenzylhydrazine. Questo metabolite è un inibitore potente di decarboxylase di L-amminoacidi aromatici.

Escrezione. Sullo sfondo d'inibizione periferica di decarboxylase di L-amino acids T1 aromatico / Autorizzazione di 2 ore Levodopa 1.5 di levodopa da plasma - 430 millilitri / min. Benserazide è quasi completamente eliminato da metabolismo. Metabolites sono excreted per lo più dai reni (il 64%) e in una dimensione minore dall'intestino (il 24%).

Cumulation. cumulation assoluto di levodopa in combinazione con medie benserazide il 98% (dal 74 a 112%).

Pharmacokinetics in gruppi pazienti specifici

Insufficienza renale. Il meno di 10% di levodopa immutato / benserazide è excreted dai reni, quindi i pazienti con mite per moderare l'insufficienza renale non hanno bisogno di una regolazione di dose.

In pazienti anziani (65-78 anni) con Morbo di Parkinson. T1 / 2 e AUC di levodopa sono aumentati nel 25%, che non è un clinicamente cambiamento significativo.

Indizi per Levodopa / Benserazide-Teva

Morbo di Parkinson.

Controindicazioni

Ipersensibilità a levodopa, benserazid o qualsiasi altro componente del farmaco;

Scombussolamento severo del sistema endocrino;

glaucoma;

Disfunzione di fegato grave;

Disfunzione renale grave;

Deterioramento severo di funzione di CAS;

Psicosi endogene ed exogenous;

Amministrazione simultanea con inibitori MAO nonselettivi, una combinazione di tipo A MAO e inibitori del tipo B MAO (equivalente a inibizione MAO nonselettiva);

Le donne di età di gravidanza che non usano metodi affidabili di contraccezione;

gravidanza;

Il periodo di allattamento al seno;

Età fino a 25 anni.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Levodopa della droga / Benserazid-Teva è contraindicated in gravidanza e donne di età di gravidanza che non usano metodi affidabili di contraccezione. Se la gravidanza è sospettata, il farmaco deve esser immediatamente interrotto.

Se è necessario prendere il farmaco, l'allattamento al seno deve esser interrotto, poiché è impossibile escludere lo sviluppo di uno scheletro in un bambino.

Effetti collaterali

La frequenza di reazioni non desiderate è classificata secondo i criteri seguenti: molto spesso - il non meno di 10%; Spesso - il non meno di 1% e il meno di 10%; Qualche volta - il non meno di 0.1% e il meno di 1%; Raramente - il non meno di 0.01% e il meno di 0.1%; Molto raramente - il meno di 0.01%, compreso messaggi soli.

Dal sistema hemopoietic: molto raramente - hemolytic anemia, leukopenia transitorio, thrombocytopenia.

Dalla parte del sistema nervoso: spesso - mal di testa, capogiro, convulsioni, disordini di movimento spontanei (come corea e athetosis), episodi d'indurimento, indebolimento dell'effetto entro la fine del periodo della dose, il fenomeno di su - via, manifestazioni crescenti di sindrome di gambe irrequieta; Molto raramente - sonnolenza severa, episodi di sonnolenza improvvisa.

Disturbi mentali: raramente - l'agitazione, l'ansia, ha depresso l'umore, l'insonnia, il delirio, l'aggressione, la depressione, l'anoressia, l'estasi mite, la dipendenza di gioco d'azzardo patologica, l'ipersessualità, ha aumentato la libido; Molto raramente - allucinazioni, disorientamento provvisorio.

Da parte del CVS: molto raramente - arrhythmias, orthostatic hypotension (indebolendosi dopo una diminuzione nella dose del farmaco), un aumento di pressione del sangue; la Frequenza è sconosciuta - i lampi caldi.

Da parte del sistema digestivo: molto raramente - nausea, vomito, diarrea, casi individuali di perdita o cambiamenti in gusto, aridità di mucosa orale; Frequenza sconosciuta - sanguinamento gastrointestinale.

Dalla pelle e i tessuti sottocutanei: raramente - prurito della pelle, eruzione.

Da parte di indicatori di laboratorio: poco frequente - l'aumento transitorio di attività transaminase epatica, la fosfatasi alcalina, ha aumentato la concentrazione bilirubin, l'aumento di urea e creatinine nel sangue, il cambiamento in colore di urina a rosso, oscurandosi stando.

Altro: frequenza sconosciuta - febbre febbrile, sudorazione aumentata.

Interazione

Interazioni di Pharmacokinetic

Con l'uso simultaneo di trihexyphenidyl (m holinoblokator), le diminuzioni di tasso, ma non il grado di assorbimento di levodopa.

Il solfato di ferro riduce Cmax e AUC di levodopa nel 30-50%; Questi cambiamenti in alcuni casi sono clinicamente importanti.

Con uso simultaneo con antiacidi, il grado di assorbimento di levodopa / benserazide è ridotto nel 32%.

Metoclopramide aumenta il tasso di assorbimento di levodopa.

Interazioni di Pharmacodynamic

Neuroleptics, opioids e antihypertensives che contiene reserpine sopprimono l'azione di levodopa / benserazide. In caso di necessità, usi la dose più bassa di questi farmaci.

Con uso simultaneo, il pyridoxine può ridurre l'effetto antiparkinsonian di levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazide non deve esser usato con inibitori MAO nonselettivi. Se è necessario usare levodopa / benserazide in pazienti che ricevono inibitori MAO nonselettivi irreversibili, almeno 2 settimane devono passare dopo che la cessazione dell'inibitore MAO è presa. Prematuro (tra 2 settimane dopo annullamento) l'uso di levodopa / benserazide dietro un inibitore MAO nonselettivo (eg tranylcypromine) può causare una crisi hypertensive.

Il tipo B d'inibitore MAO selettivo (compreso selegiline, rasagiline) e il tipo A di inibitori MAO selettivo (moclobemide) possono esser usati sullo sfondo di levodopa / benserazide il trattamento. In casi certi, il selegilin può aumentare l'effetto di levodopa / benserazide senza causare interazioni pericolose. È consigliato aggiustare la dose di levodopa / benserazide secondo la necessità del paziente individuale di efficacia terapeutica e tolerability.

La combinazione di inibitori selettivi del tipo B MAO e inibitori MAO selettivi di tipo A è equivalente all'uso di un inibitore MAO nonselettivo, quindi una combinazione simile non deve esser usata con levodopa / benserazide.

Se è necessario usare farmaci antihypertensive sullo sfondo di levodopa / benserazide il trattamento, è necessario prendere la possibilità in considerazione di sviluppare orthostatic hypotension.

Levodopa / benserazid potentiates l'azione di sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, l'anfetammina), quindi non usate questa combinazione di farmaci. Se il ricevimento simultaneo è ancora obbligatorio, deve accuratamente controllare lo stato del CAS e, in caso di necessità, ridurre la dose di sympathomimetics.

È possibile usare levodopa / benserazide con altri farmaci antiparkinsonian (anticholinergics, amantadine, dopamine il recettore agonists), e non gli effetti solo desiderabili ma anche indesiderabili può esser intensificato. Può essere necessario ridurre la dose di levodopa / benserazide o altro farmaco. Quando levodopa / benserazide è usato concomitantly con un inibitore catechol-O-methyltransferase, una riduzione di dose di levodopa / benserazide può esser richiesta.

Poiché il paziente che riceve levodopa / benserazid durante l'anestesia halothane può provare oscillazioni in pressione del sangue e arrhythmia, è necessario cancellare l'assunzione del farmaco 12-48 h prima di chirurgia.

I cibi ricchi della proteina possono ridurre l'effetto terapeutico di levodopa / benserazide.

Levodopa / benserazid può intaccare i risultati di studi di laboratorio su catecholamines, creatinine, acido urico, glucosio, fosfatasi alcalina, bilirubin. Un aumento della concentrazione di urea e creatinine nel sangue, una reazione negativa falsa a glucosio nell'urina con il glucosio oxidase il metodo, un risultato positivo falso di prova di Coombs può esser determinato.

La dosatura e amministrazione

Dentro, se possibile non meno di 30 minuti prima di o 1 ora dopo pasti.

Il trattamento comincia con una piccola dose, gradualmente aumentando la dose per ogni paziente singolarmente, finché l'effetto terapeutico non è portato a termine. È necessario evitare dosi alte per ricevimento simultaneo del farmaco.

Le istruzioni seguenti per il regime di dosaggio devono esser considerate come raccomandazioni generali.

Per pazienti che non hanno preso prima levodopa, una dose iniziale di 50 mg di levodopa / 12.5 mg di benserazide sono amministrati 2-4 volte al giorno (da 100-200 mg di levodopa / 25-50 mg di benserazide per giorno). Con buon tolerability, la dose è aumentata in 50-100 mg di levodopa / 12.5-25 mg di benserazide ogni 3 giorni finché un effetto terapeutico non è portato a termine.

Più lontano (dopo l'iniziale) la selezione di dose è effettuata a una frequenza di 1 volta per mese. Di solito l'effetto terapeutico è annotato già con l'immissione di 200-400 mg di levodopa / 50-100 mg di benserazide per giorno.

La dose quotidiana massima è 800 mg di levodopa / 200 mg di benserazide.

La dose quotidiana deve esser divisa in 4 o più ricevimenti. La frequenza di ricevimenti deve esser distribuita in modo che provvedere l'effetto terapeutico ottimale.

Se le reazioni non desiderate succedono, fermano l'aumento di dose o riducono la dose quotidiana.

L'effetto terapeutico ottimale è portato a termine, di regola, prendendo 300-800 mg di levodopa / 100-200 mg di benserazide.

I pazienti che avevano preso prima levodopa, prendendo Levodopa / Benserazid-Teva devono esser iniziati 12 ore dopo cessazione di Levodopa.

La dose del farmaco deve essere l'approssimativamente 20% della dose precedente di levodopa per mantenere l'effetto terapeutico che è stato già portato a termine. In caso di necessità, la dose aumenta secondo lo schema descritto per pazienti che non hanno preso prima levodopa.

In pazienti che avevano preso prima levodopa in combinazione con un L-amminoacido aromatico decarboxylase l'inibitore, Levodopa / Benserazid-Teva deve esser presa 12 ore dopo cessazione di levodopa in combinazione con un L-amminoacido aromatico decarboxylase l'inibitore. Per minimizzare la diminuzione nell'efficacia terapeutica già portata a termine, è necessario fermare la terapia precedente di notte e iniziare a prendere Levodopa / Benserazid-Teva la prossima mattina. In caso di necessità, la dose aumenta secondo lo schema descritto per pazienti che non hanno preso prima levodopa.

I pazienti che avevano preso prima altri farmaci antiparkinsonian, prendendo Levodopa / Benserazid-Teva sono possibili. Appena che l'effetto terapeutico di Levodopa / Benserazid-Teva diventa apparente, è necessario rivedere il regime di trattamento e ridurre o cancellare il farmaco alternativo.

Regimi di dosaggio in casi speciali

Ai pazienti che provano oscillazioni motrici severe avvisano di prendere una dose quotidiana più di 4 volte al giorno senza cambiare la dose quotidiana stessa.

Negli anziani, l'aumento di dose deve essere più lento.

L'esperienza in bambini e adolescenti è limitata.

Con insufficienza renale ed epatica di gravità mite e moderata, la correzione di dose non è richiesta.

Quando ci sono movimenti spontanei come corea o athetosis in stadi successivi di trattamento, è necessario ridurre la dose.

Con uso prolungato del farmaco, l'apparizione di episodi di solidificazione, l'indebolimento dell'effetto alla fine del periodo di azione della dose e il fenomeno di su - via possono esser eliminati o considerevolmente ridotti riducendo la dose o usando il farmaco in una più piccola dose, ma più spesso. Successivamente, può riaumentare la dose per accrescere l'effetto di trattamento.

Quando ci sono reazioni indesiderabili dal CVS, è necessario ridurre la dose.

Istruzioni speciali

Le reazioni indesiderabili dal tratto gastrointestinale, possibile allo stadio iniziale di trattamento, sono in gran parte eliminate se prende Levodopa / Benserazid-Teva con una piccola quantità del cibo o il liquido, così come un aumento più lento della dose. Non è consigliato usare Levodopa / Benserazid-Teva per il trattamento di iatrogenic extrapyramidal la sindrome e la corea di Huntington.

I pazienti che hanno una storia delle informazioni su ulcere gastrointestinali, convulsioni e osteomalacia, è necessario regolarmente controllare gli indicatori relativi. Durante il trattamento deve controllare gli indicatori di funzione di fegato, reni, formula di sangue. In pazienti che hanno una storia di cardiopatia ischemica, infarto del miocardio, i disordini di ritmo cardiaci, è necessario regolarmente controllare ECG.

I pazienti che hanno un orthostatic hypotension in un'anamnesi devono essere sotto supervisione medica, particolarmente all'inizio di trattamento.

I pazienti con diabete devono spesso controllare la concentrazione di glucosio nel sangue e aggiustare la dose di farmaci hypoglycemic orali.

Usando Levodopa della droga / Benserazid-Teva ha riferito di casi d'inizio improvviso di sonno. I pazienti devono esser informati su un addormentarsi improvviso possibile.

Usando Levodopa della droga / Benserazid-Teva, il rischio di sviluppare aumenti di melanoma maligni, e perciò l'uso del farmaco in pazienti con melanoma maligno, incl. Nell'anamnesi non è raccomandato. L'uso di Levodopa / Benserazid-Teva, particolarmente in dosi alte, aumenta il rischio di sviluppare disordini coercitivi.

Prima di anestesia generale, Levodopa / Benserazid-Teva deve esser presa al più lungo possibile. Un'eccezione è l'anestesia halothane. Poiché il paziente che riceve il farmaco durante l'anestesia halothane può provare oscillazioni in pressione del sangue e arrhythmia, il farmaco deve esser ritirato 12-24 ore prima della chirurgia. Dopo l'operazione, il trattamento è ripreso, gradualmente aumentando la dose.

Levodopa della droga / Benserazid-Teva non può esser bruscamente abolito. L'annullamento improvviso del farmaco può condurre a sindrome di ritiro (la febbre, la rigidità muscolare, così come i cambiamenti mentali possibili e l'attività aumentata di CK nel siero di sangue) o le crisi akinetic che possono assumere un volo minacciante la vita. Se tali sintomi succedono, il paziente deve essere sotto la supervisione di un dottore (in caso di necessità, deve esser ospedalizzato) e riceva la terapia adatta, che può includere l'uso ripetuto di Levodopa della droga / Benserazid-Teva.

La depressione può essere una manifestazione clinica della malattia sottostante (Parkinsonism) e può anche succedere quando trattò Levodopa / Benserazid-Teva. Tali pazienti devono essere sotto la supervisione di un medico generico per la scoperta tempestiva di reazioni indesiderabili mentali.

Alcuni pazienti con Morbo di Parkinson hanno annotato l'apparizione di disordini comportamentali e cognitivi come risultato di uso incontrollato di dosi crescenti del farmaco, nonostante le raccomandazioni del dottore e un aumento importante di dosi terapeutiche.

L'esperienza di usare Levodopa / Benserazid-Teva di età inferiore a 25 è limitata.

L'influenza sulla capacità di manovrare il trasporto e il lavoro con macchine. I pazienti che provano la sonnolenza eccessiva di giorno o gli episodi improvvisi di sonno hanno bisogno di smettere di avanzare o lavorare con macchine. Se questi sintomi appaiono durante trattamento con Levodopa / Benserazid-Teva, deve considerare la riduzione della dose o la cancellazione di terapia.

Forma di rilascio

Targhe 100 mg + 25 mg, 200 mg + 50 mg. Da 20, 30, 50, 60 o 100 targhe. In una fiala di HDPE con un berretto di vite fatto di polipropilene che contiene la silice si gelificano ed equipaggiato con un sistema di controllo iniziale prima. 1 fl. Messo in una scatola di cartone.

Fabbricante

Pharmaceutical Plant Teva Pravet Co. Ltd., Pallagi 13, H-4042, Debrecen, l'Ungheria.

L'entità legale nel cui nome il certificato di registrazione è stato emesso: Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd., l'Israele.

Condizioni di congedo da farmacie

Su prescrizione.

NPS RU 00013 DOK PHARM 23072016

Condizioni d'immagazzinamento del farmaco LevodopaBenserazide-Teva

In un posto secco a una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

Durata di prodotto del farmaco LevodopaBenserazide-Teva

3 anni.

Non usi dopo che il termine di scadenza stampò sul pacco.