Istruzione per uso: Ilomedin

Forma di dosaggio: Si concentri per soluzione per infusione

Sostanza attiva: Iloprost

ATX

B01AC11 Iloprost

Gruppi farmacologici

Antiaggregants

La classificazione (ICD-10) di Nosological

La Sindrome di I73.0 Raynaud: la sindrome di Raynaud Leriche; la malattia di Raynaud; il fenomeno di Raynaud; sindrome di RaynaudLeriche; la malattia di Raynaud; la sindrome di Raynaud con disordini trophic; angiopathy periferico

I73.1 thromboangiitis obliterans [la malattia di Buerger]: la malattia di Berger; thromboangiitis obliterans; trombangiit; thromboangiitis obliterans; la malattia di Buerger

I73.9 malattia vascolare Periferica, inspecificata: angiospasm; Vasospasm / vasoconstriction; disordini di vasospastic; Violazione di microcircolazione venosa; Violazione di circolazione; Violazione di circolazione del sangue periferica; Mancanza di circolazione del sangue periferica negli arti più bassi e superiori; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine; insufficienza vascolare periferica; lesioni vascolari periferiche; disordini vascolari periferici; disordine circolatorio periferico; spasmo di arteria; angiospasm; malattia arteriosa periferica funzionale; malattia occlusiva cronica; malattie di cancellazione croniche degli arti più bassi; malattia occlusiva arteriosa cronica

I77.1 arteriostenosis: malattia arteriosa occlusiva; malattia occlusiva arteriosa periferica; malattia occlusiva arteriosa periferica gradualmente III-IV su Fontaine

Composizione

Concentri per soluzione per infusione 1 millilitro

sostanza attiva: Iloprosta trometamol 0.027 mg

(Corrispondenza di 0.02 mg (20 μg) di iloprost)

Sostanze ausiliari: trometamol - 0.235 mg; Etanolo il 96% - 1.62 mg; Cloruro di sodio - 9 mg; Soluzione di acido cloridrico 1M - 0.76 mg; Acqua per iniezione - 990.758 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Una soluzione chiara, incolore o quasi incolore.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - antiaggregational.

Pharmacodynamics

Iloprost è un analogo sintetico di prostacyclin, aggregazione di inibizioni, adesione e rilascio di piastrina; Espande arterioles e venules; aumenta la densità di vasi capillari (restaura la microcircolazione da induzione di vasodilation, l'inibizione di attivazione di piastrina, restaurando e proteggendo l'endothelium, attivi fibrinolysis endogeno e squilibrio di correzione in sistema cytokine) e riduce la permeabilità vascolare aumentata causata da mediatori come serotonin o istamina nel sistema di microcircolazione; Attiva fibrinolysis endogeno; espone un effetto antiincendiario: inibisce l'adesione e la migrazione di leucociti dopo lesione endoteliale e accumulazione di leucociti in tessuto danneggiato, riduce la produzione di tumore necrosis il fattore (la TNF-alfa;).

Pharmacokinetics

Distribuzione. Css nel plasma sanguigno è portato a termine molto rapidamente, 10-20 minuti dopo l'inizio di IV infusione. Il tempo per portarlo a termine linearmente dipende dal tasso d'infusione, a un tasso d'infusione di 3 ng / il kg / il min, una concentrazione approssimativamente uguale a (135 ± 24) pg / il millilitro è portato a termine. Dopo della fine dell'infusione, la concentrazione di iloprost nel plasma diminuisce molto rapidamente (questo è a causa dell'intensità molto alta del suo metabolismo). L'autorizzazione metabolica è approssimativamente (20 ± 5) il millilitro / il kg / il min. T1 / 2 da plasma nella fase terminale di distribuzione è circa 0.5 h. 2 ore dopo aver fermato l'infusione, il contenuto di sostanza della droga è il meno di 10% di Css. L'associazione con albumina del plasma è il 60%.

Metabolismo ed eliminazione. Iloprost è metabolized principalmente da B-ossidazione della catena di parte carboxyl. In una forma immutata, la sostanza non è excreted dal corpo. metabolite principale, tetranoriloprost, è trovato nell'urina in una forma libera e in 4 forme coniugate di diastereoisomers. Come gli esperimenti su animali hanno mostrato, il tetranoriloprost è farmacologicamente inattivo. I risultati di in studi di vitro indicano un modello simile di metabolismo iloprost nei polmoni dopo iniezione endovenosa o inalazione.

Escrezione. L'escrezione iloprost dopo che io / v l'infusione in soggetti con funzione renale normale e fegato in la maggior parte casi è caratterizzato da un profilo di biphasic con T1 medio / 2, rispettivamente, la durata 3-5 e 15-30 min. L'autorizzazione totale di iloprost è approssimativamente 20 millilitri / il kg / il min, indicando che il metabolismo di iloprost succede parzialmente fuori del fegato.

Un'utilizzazione di studio di equilibrio di massa iloprost-marcata 3H è stata compiuta in soggetti sani. Dopo infusione endovenosa, l'escrezione della radioattività totale è stata il 81%, con il 68% che è excreted nell'urina e il 12% che è excreted nel feces. L'eliminazione dal plasma metabolites e la loro escrezione renale sono biphasic, il T1 / 2 dal plasma nella prima fase è circa 2 ore, nel secondo - circa 5 ore e per urina - rispettivamente, 2 e 18 ore.

Insufficienza renale. L'utilizzazione di studio in / l'infusione iloprost è stata mostrata questo pazienti con insufficienza renale di stadio di fine, periodicamente ricevendo il trattamento di dialisi, un'autorizzazione è considerevolmente più bassa (l'autorizzazione media = (5 ± 2) il millilitro / il min / il kg) che in pazienti con Insufficienza di pazienti renale che non ricevono il trattamento di dialisi (l'autorizzazione avara = (18 ± 2) il millilitro / il min / il kg).

Disfunzione di fegato. Poiché l'iloprost è radicalmente metabolized nel fegato, i cambiamenti in funzione epatica intaccano la concentrazione del farmaco nel plasma sanguigno. I risultati dello studio con amministrazione iv del farmaco hanno incluso dati da 8 pazienti con cirrosi del fegato. L'autorizzazione media di iloprost è stata calcolata come 10 millilitri / il min / il kg.

Età e sesso. Il pharmacokinetics di iloprost non dipende dall'età e il sesso del paziente.

Indizi di Ilomedin della droga

Obliterative thromboangiitis (la malattia di Buerger) negli stadi tardi con arto critico ischemia in casi di mancanza di indizi per rievacuazione;

Forme severe di malattia occlusiva di arterie periferiche, particolarmente in casi di rischio di amputazione e con l'impossibilità di operazione chirurgica su navi o angioplasty;

La sindrome di Raynaud severo, conducendo a invalidità, non soggetta a terapia con altri farmaci.

Controindicazioni

Ipersensibilità a iloprost o altri componenti del farmaco;

Le condizioni patologiche in cui l'azione di iloprost su piastrine può aumentare il rischio di sanguinare (eg l'ulcera peptica dello stomaco o il duodeno nello stadio acuto, il trauma, il sanguinamento intracranico);

La malattia cardiaca ischemic grave o l'angina instabile; Infarto del miocardio durante i 6 mesi scorsi; arresto cordiaco acuto o arresto cordiaco congestive cronico II-IV stadio (secondo la classificazione dell'Associazione di Cuore di Nuova York); i disordini di ritmo cardiaci severi;

Sospetto di congestione nel piccolo cerchio di circolazione del sangue;

gravidanza;

Periodo di lattazione.

Con prudenza: pazienti con circolazione cerebrale deteriorata nei 3 mesi scorsi (eg, disordine ischemic transitorio, colpo). Tali pazienti hanno bisogno di una valutazione minuziosa del rapporto tra vantaggio e rischio di trattamento (vedi anche «Controindicazioni» - il rischio di sanguinamento, eg il sanguinamento intracranico). Con dialisi di esigenza d'insufficienza renale, e con cirrosi, l'eliminazione di iloprost è ridotta (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»). È necessario prendere misure contro riduzione ulteriore di pressione del sangue (prima di terapia di avviamento con Ilomedin) in pazienti con cifre di BP inizialmente basse; i Pazienti con la malattia cardiaca grave devono essere sotto stretto controllo di monitoraggio. Dovrebbe considerare la possibilità di sviluppare orthostatic hypotension in pazienti che si trasferiscono da orizzontale a posizione verticale dopo completamento di amministrazione di Ilomedin.

Applicazione in gravidanza e allattamento al seno

Non devono dare Ilomedin alle donne durante gravidanza e lattazione. Non ci sono dati sull'uso di iloprost in donne incinte. Secondo studi preclinici, l'iloprost ha un effetto tossico sul feto in ratti, ma non in conigli e scimmie. Per il fatto che il rischio potenziale di uso terapeutico di iloprost in gravidanza è sconosciuto, nel trattamento di donne iloprost di età fertile deve usare contraccettivi affidabili.

Al momento, non ci sono informazioni sulla penetrazione di iloprost in latte del seno umano, ma poiché c'è prova che iloprost può penetrare in latte in ratti in piccole quantità, non deve esser amministrato a madri in allattamento.

Effetti collaterali

L'azione farmacologica di iloprost è molto spesso manifestata da tali effetti collaterali come mal di testa (il 68.8%), vasodilation, causando un sentimento di flussi caldi (il 58%) o i sintomi dal tratto gastrointestinale (il fino a 29.7%). Tipicamente, questi effetti collaterali succedono all'inizio di trattamento scegliendo la dose tollerata massima e rapidamente scompaiono con una dose ridotta.

Altro gruppo di effetti collaterali è associato con reazioni nel sito di amministrazione. Così, il rossore e il dolore possono succedere nel sito di amministrazione, e la dilatazione delle navi cutanee può qualche volta condurre a erythema nella forma di una striscia al di sopra del sito d'infusione. La frequenza di effetti collaterali non desiderati, basati sull'analisi di dati generalizzati, è data sotto (molto spesso ≥1 / 10, spesso più che 1/100 e meno che 1/10, raramente più che 1/1000 e meno che 1/100, raramente più di 1 / 10000 e meno che 1/1000, molto raramente - meno che 1/10000). La tabella 3 sotto elenca gli effetti collaterali indesiderabili osservati nei gruppi di trattamento iloprost (553 pazienti) a una frequenza più alta che nei gruppi di placebo (507 pazienti), come parte di prove cliniche controllate. I tassi di frequenza effettivi sono basati su un database cumulativo di 3,325 pazienti che hanno ricevuto iloprost sia in prove cliniche controllate sia in incontrollate, o come parte di un programma provante la carità. La tabella 3 riassume i dati ottenuti principalmente in pazienti anziani e pazienti con patologie multiple che soffrono di malattia occlusiva di arterie periferiche gradualmente III e IV, così come in pazienti con obliterative thromboangiitis.

Tabella 3

I pazienti con scleroderma sistemico che soffrono della sindrome di Raynaud spesso ricevono un corso più corto di trattamento (3-5 giorni) per portare a termine il miglioramento che dura durante parecchie settimane.

Non è consigliato compiere infusioni continue durante parecchi giorni a causa della possibilità di sviluppare tachyphylaxis, che è manifestato in un effetto indebolito su piastrine e la possibilità di una sindrome di rimbalzo, manifestata in un aumento della propensione ad aggregare piastrine dopo completamento del corso di terapia. Comunque, non ci sono relazioni di nessuna complicazione clinica associata con questi fenomeni.

Con dialisi di esigenza d'insufficienza renale, e con cirrosi del fegato, l'eliminazione di iloprost è ridotta. In questi casi, è necessario ridurre la dose raccomandata prima di 2 volte.

Overdose

Sintomi: Una riduzione possibile di pressione del sangue, così come un mal di testa, una corrente sanguigna alla faccia, la nausea, il vomito e la diarrea. Pressione del sangue aumentata possibile, bradycardia o tachycardia, dolore nelle gambe più basse o il dorso.

Trattamento: interruzione d'infusione, più lontano monitoraggio di pazienti e terapia sintomatica. Gli antidoti specifici sono sconosciuti.

Istruzioni speciali

Usi in bambini. Attualmente, ci sono relazioni solo sole sull'uso di questo farmaco in bambini e adolescenti.

Nella speranza di successo di terapia conservatrice con iloprost, l'operazione chirurgica non deve esser posposta in pazienti che richiedono l'amputazione di gamba di emergenza (per esempio, con cancrena del gas infettata).

Ai pazienti devono fortemente avvisare di smettere di fumare.

L'amministrazione accidentale di soluzione di Ilosidine non diluita in tessuti vicini può condurre al loro cambiamento locale nel sito d'iniezione (il rossore, il dolore, il prurito, un sentimento di calore).

Eviti di includere il farmaco e ottenerlo sulle membrane mucose. Salendo sulla pelle, l'iloprost può condurre a un lungo, sebbene indolore, erythema. Perciò, deve essere attento ed evitare il contatto con la pelle. Se ottiene iloprost su qualche parte della pelle, deve esser lavato immediatamente con una grande quantità d'acqua o con una soluzione fisiologica di cloruro di sodio.

Forma di rilascio

Si concentri per soluzione per infusione, 20 μg / il millilitro. Per 1 e 2.5 millilitri in ampolle con una capacità di 1 e 3 millilitri, rispettivamente, di vetro hydrolytic incolore del tipo I. A 1 o 5 amp. In un pallet di cartone. 1 pallet con 1 o 5 amp. O 4 pallet con 5 amp. Messo in una scatola di cartone.

Fabbricante

Bayer Pharma AG, la Germania.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Ilomedin della droga

A una temperatura non 30 ° C eccessivi.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Ilomedin della droga

4 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.