Istruzione per uso: Cozaar

Forma di dosaggio: targhe ricoperte dal film

Sostanza attiva: Losartanum

ATX

C09CA01 Losartan

Gruppo farmacologico

Antagonisti di recettore di Angiotensin II (subtipo di AT1)

La classificazione (ICD-10) di Nosological

I10 ipertensione (primaria) Essenziale: ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; Ipertensione Essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione essenziale; ipertensione primaria; ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; malattia ipertonica; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione systolic Isolata

I15 ipertensione Secondaria: ipertensione arteriosa, complicazioni di diabete; ipertensione; L'aumento improvviso di pressione del sangue; disordini di Hypertensive di circolazione del sangue; condizione di hypertensive; crisi di hypertensive; ipertensione; Ipertensione arteriosa; Ipertensione maligna; crisi di hypertensive; ipertensione accelerata; ipertensione maligna; L'aggravamento di malattia hypertensive; ipertensione transitoria; ipertensione; ipertensione arteriosa; corso di crisi d'ipertensione arterioso; ipertensione di renovascular; Ipertensione sintomatica; ipertensione renale; ipertensione di Renovascular; ipertensione di renovascular; ipertensione sintomatica

Arresto cordiaco di I50: Inasprimento di arresto cordiaco cronico; Affanno con arresto cordiaco acuto; arresto cordiaco acuto; arresto cordiaco acuto; Arresto cordiaco sullo sfondo di ubriachezza; Arresto cordiaco sullo sfondo di infezioni; Arresto cordiaco Acuto; insufficienza myocardial cronica; dispnea cardiaca

Arresto cordiaco I50.0 Congestive: cuore di anasarca; arresto cordiaco di Decompensated congestive; arresto cordiaco di Congestive; arresto cordiaco di Congestive con afterload alto; Congestive arresto cordiaco cronico; Cardiomyopathy con arresto cordiaco cronico severo; arresto cordiaco cronico risarcito; la Tumefazione con fallimento circolatorio; Edema di origine cardiaca; Tumefazione del cuore; sindrome edematosa in malattie del cuore; sindrome edematosa in arresto cordiaco congestive; sindrome edematosa in arresto cordiaco; sindrome edematosa in arresto cordiaco o cirrosi di fegato; diritto ventricular fallimento; Arresto cordiaco di Congestive; Arresto cordiaco stagnante; Arresto cordiaco con uscita cardiaca bassa; l'Arresto cordiaco è un cronico; edema cardiaco; arresto cordiaco decompensated cronico; Arresto cordiaco Congestive Cronico; arresto cordiaco cronico; il Cambiamento di fegato funziona in arresto cordiaco

Lesioni N08.3 Glomerular in diabete mellitus (E10-14 + con il quarto segno.2 comune): diabetico di Nephropathy; il diabetico Nephropathy; nephropathy diabetico in disparte di diabete del tipo 1 mellitus; nephropathy diabetico in pazienti con diabete del tipo I; Proteinuria in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus

Composizione

Le targhe coperte con un rivestimento di film.

nucleo

sostanza attiva: potassio di Losartan 50 mg

Sostanze ausiliari: MCC - 52.5 mg; monoidrato di Lattosio - 25.5 mg; amido di Pregelatinized - 20.95 mg; Magnesio stearate - 1.05 mg

Film di membrana: giprolose (con diossido di silicio del 0.3%) - 1.8 mg; Hypromellose - 1,8 mg; diossido di Titanio - 0.9 mg; cera di Carnauba - 0.05 mg

Le targhe coperte con un rivestimento di film.

nucleo

sostanza attiva: Potassio di Losartan 100 mg

Sostanze ausiliari: MCC - 105 mg; monoidrato di Lattosio - 51 mg; amido di Pregelatinized - 41.9 mg; Magnesio stearate 2.1 mg

Film di membrana: giprolose (con diossido di silicio del 0.3%) - 3.6 mg; Hypromellose - 3.6 mg; diossido di Titanio - 1.8 mg; cera di Carnauba - 0.05 mg

Descrizione di forma di dosaggio

Targhe, 50 mg: ovale, ricoperto dal film, bianco, con un rischio su una parte, d'altra parte è intagliato - «952».

Targhe, 100 mg: bianco, ricoperto dal film, a forma di goccia, su una parte ha intagliato «960», sull'altro - liscio.

Effetto di Pharmachologic

Modo di azione - hypotensive.

Pharmacodynamics

Meccanismo di azione

Angiotensin II è vasoconstrictor potente, l'ormone attivo principale di RAAS, così come il collegamento di pathophysiological cruciale nello sviluppo d'ipertensione. Angiotensin II in modo selettivo lega con recettori AT1 trovati in molti tessuti (in tessuti muscolari lisci di vasi sanguigni, ghiandole surrenali, reni e il cuore), ed eseguisce parecchie funzioni biologiche importanti, compreso rilascio di aldosterone e vasoconstriction. Angiotensin II anche stimola la proliferazione di celle muscolari lisce. Lozartan è un'ingestione molto efficace di un angiotensin II antagonista di recettore (il tipo-at1). Losartan e il suo carboxylated farmacologicamente attivo metabolite (elettronico 3174), sia in vitro sia in vivo, bloccano tutti gli effetti fisiologici di angiotensin II, senza badare alla fonte o l'itinerario di sintesi. A differenza di alcun peptide angiotensin II antagonisti, il losartan non ha gli effetti di un agonist.

Losartan in modo selettivo lega con recettori AT1 e non lega o blocca recettori di altri ormoni e i canali d'ione, che giocano un ruolo importante nella regolazione di funzione di CCC. Inoltre, il losartan non inibisce l'ASSO (kininase II), che contribuisce alla degradazione di bradykinin. Perciò, gli effetti che non sono direttamente collegati al blocco di recettori AT1, particolarmente il rialzo di effetti associati con bradykinin o lo sviluppo di edema (losartan - il 1.7%, placebo - il 1.9%), non sono collegati all'azione di losartan.

Losartan sopprime l'aumento di TRISTE e PAPÀ, osservato con l'introduzione di angiotensin II. Al momento di Cmax di losartan nel plasma sanguigno dopo aver preso losartan a una dose di 100 mg, il suddetto effetto è soppresso nell'approssimativamente 85%; E 24 ore dopo appuntamenti soli e multipli - nel 26-39%.

Durante l'amministrazione di losartan, l'eliminazione di feedback negativo, consistendo nella soppressione di secrezione renin da angiotensin II, conduce a un aumento di plasma renin l'attività (ARP). L'aumento di ARP è accompagnato da un aumento della concentrazione di angiotensin II in plasma. Con trattamento (di 6 settimane) prolungato di pazienti con ipertensione arteriosa losartan a una dose di 100 mg / il giorno, c'è stato 2 3 aumento di piega della concentrazione di angiotensin II in plasma sanguigno al momento di Cmax losartan; In alcuni pazienti c'è stato un aumento ancora più grande di concentrazione, particolarmente con una durata corta di trattamento (2 settimane). Nel corso di trattamento, gli antihypertensive l'attività e una diminuzione in plasma aldosterone la concentrazione furono manifestati dopo di 2 e 6 settimane di terapia, che indica un blocco efficace di angiotensin II recettori. Dopo annullamento di losartan, ARP e angiotensin II concentrazione diminuita durante 3 giorni ai valori di linea di base osservati prima che il farmaco fu iniziato.

Poiché il losartan è un antagonista specifico di recettori angiotensin II AT1, non inibisce l'ASSO (kininase II), un enzima questo inactivates bradykinin. Uno studio che confronta effetti di 20 e 100 mg di losartan con effetti d'inibitore ECCEZIONALI sulla reazione ad angiotensin I, angiotensin II e bradykinin ha mostrato che losartan blocca gli effetti di angiotensin I e angiotensin II senza intaccare gli effetti di bradykinin, che è a causa di un'Azione di meccanismo specifica di losartan. Contrariamente, l'inibitore ECCEZIONALE ha bloccato la risposta ad angiotensin I e ha aumentato la risposta a bradykinin senza intaccare la gravità della risposta ad angiotensin II, che dimostra la differenza pharmacodynamic tra losartan e inibitori ECCEZIONALI.

La concentrazione di losartan e il suo metabolite attivo nel plasma sanguigno, così come l'effetto antihypertensive di losartan aumenta con dose crescente del farmaco. Poiché i losartan e il suo metabolite attivo sono angiotensin II antagonisti di recettore (ARA II), entrambi contribuiscono all'effetto antihypertensive.

In uno studio con una dose sola di 100 mg di losartan, in cui i volontari sani (gli uomini) sono stati inclusi, l'ingestione in un alto - e la dieta povera di grassi non ha intaccato il tasso di filtrazione di glomerular (GFR), il flusso del plasma renale efficace e la frazione di filtrazione. Losartan ha un effetto natriyuretic, che è stato più pronunciato con una dieta povera di grassi e, evidentemente, non è stato associato con la soppressione di primo riassorbimento di sodio in tubules renale prossimale. Losartan anche ha causato un aumento transitorio dell'escrezione di acido urico dai reni. In pazienti con ipertensione arteriosa, proteinuria (≥2 g / 24 h), non soffrendo di diabete mellitus e prendendo losartan durante 8 settimane a una dose di 50 mg con un aumento graduale a 100 mg, ci fu una diminuzione importante in proteinuria nel 42%, escrezione di albumina frazionaria e Immunoglobulins (IgG). In questi pazienti, il losartan ha stabilizzato GFR e ha ridotto la frazione di filtrazione.

In donne postmenopausal con ipertensione arteriosa che presero losartan a una dose di 50 mg / il giorno durante 4 settimane, l'effetto di terapia a livelli GH renali e sistemici non fu rivelato.

Losartan non intacca riflessi vegetativi e non ha un effetto durevole sulla concentrazione di noradrenaline nel plasma sanguigno.

In pazienti con ipertensione arteriosa, losartan a dosi fino a 150 mg / il giorno non causa clinicamente cambiamenti significativi nella concentrazione di digiunare triglycerides, colesterolo totale e colesterolo HDL. Nelle stesse dosi, il losartan non intacca la concentrazione di glucosio nel sangue su uno stomaco vuoto.

Uno studio clinico su HEAAL per valutare l'effetto di dosi alte e basse di ARA II (losartan) sul risultato di trattamento di pazienti con arresto cordiaco cronico (CHF) ha incluso pazienti (n = 3834) con CHF (II-IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA) che sono stati Tolleranti a terapia con inibitori ECCEZIONALI. I pazienti furono osservati durante 4 anni (il seguito medio fu 4.7 anni) confrontare l'effetto di 50 mg losartan / il giorno con una dose di 150 mg / il giorno per ridurre tutte le cause della morte o il ricovero in ospedale per arresto cordiaco. Questo studio ha mostrato che losartan a una dose di 150 mg / il giorno considerevolmente ha ridotto il rischio di morte da tutte le cause o il ricovero in ospedale per arresto cordiaco rispetto a una dose di 50 mg / il giorno (il rapporto di rischio (O) 0.899; p = 0.027).

In generale, il losartan ha causato una diminuzione nella concentrazione di acido urico nel siero di sangue (di solito <0.4 mg / dl), che ha persistito con trattamento a lungo termine. In prove cliniche controllate che coinvolgono hypertensive i pazienti, nessun ritiro del farmaco a causa di un aumento di siero creatinine o potassio di siero è stato registrato.

In uno studio parallelo di 12 settimane, che ha incluso pazienti con fallimento ventricular sinistro (la classe II-IV di NYHA la classe funzionale), e la maggior parte di cui hanno preso diuretici e / o il glycosides cardiaco (la digitale), gli effetti di losartan sono stati misurati a dosi di 2.5, 10, 25 e 50 mg / il giorno con placebo. A dosi di 25 e 50 mg / il giorno, il farmaco ha esposto hemodynamic positivo ed effetti neurohormonal, che hanno persistito durante lo studio. Gli effetti di Hemodynamic hanno incluso un aumento dell'indice cardiaco e una diminuzione nella pressione di cuneo nei vasi capillari polmonari, così come una diminuzione nell'OPSS, BP sistemica avara e il tasso cardiaco. L'incidenza di hypotension arterioso in questi pazienti ha dipeso dalla dose del farmaco. Gli effetti di Neurohormonal hanno incluso una diminuzione nella concentrazione di aldosterone e norepinephrine nel sangue.

Pharmacokinetics

Suzione. Quando amministrato oralmente, il losartan è bene assorbito e metabolized durante passaggio primario attraverso il fegato, avendo come conseguenza la formazione di carboxylated attivo metabolite e metabolites inattivo. bioavailability sistemico di losartan in forma di tableted è l'approssimativamente 33%. Cmax medio di losartan e il suo metabolite attivo è raggiunto dopo di 1 e 3-4 ore, rispettivamente. Quando losartan fu preso durante il pasto solito, non ci fu effetto clinicamente importante sul profilo di concentrazione losartan nel plasma sanguigno.

Distribuzione. Lozartan e il suo metabolite attivo legano con proteine del plasma (principalmente l'albumina) in più di 99%. Vd di losartan è 34 litri. Gli studi in ratti hanno mostrato che losartan praticamente non penetra il BBB.

Metabolismo. L'approssimativamente 14% della dose di losartan amministrato endovenosamente o verso l'interno è convertito nel suo metabolite attivo. Dopo amministrazione orale o endovenosa di losartan marcato dalla radio (14C-losartan), la radioattività del plasma sanguigno circolante è originalmente a causa della presenza di losartan e il suo metabolite attivo in lui.

L'efficienza di conversione bassa di losartan nel suo metabolite attivo è stata osservata nell'approssimativamente 1% di pazienti inclusi nell'analisi di dati.

Oltre a metabolite attivo, metabolites biologicamente inattivi sono formati, incl. Due metabolites principali formati come risultato di hydroxylation della catena di parte di butile e un metabolite secondario sono N 2 tetrazole glucuronide.

Escrezione. L'autorizzazione del plasma di losartan e il suo metabolite attivo è circa 600 e 50 millilitri / il min, rispettivamente. L'autorizzazione renale di losartan e il suo metabolite attivo è approssimativamente 74 e 26 millilitri / il min, rispettivamente. Prendendo losartan, il circa 4% della dose è excreted dai reni immutati e il circa 6% della dose è excreted dai reni come metabolite attivo. Losartan e il suo metabolite attivo hanno pharmacokinetics lineare quando amministrato a losartan in dosi fino a 200 mg. Dopo amministrazione orale, le concentrazioni del plasma di losartan e il suo metabolite attivo diminuiscono poliesponenzialmente con T1 finito / 2 di circa 2 e 6-9 ore, rispettivamente. Quando il regime di dosatura del farmaco è 100 mg una volta al giorno, non c'è accumulazione importante nel plasma sanguigno di losartan o del suo metabolite attivo. L'escrezione di losartan e il suo metabolites succede attraverso l'intestino con bile e i reni. Dopo ingestione di 14C-losartan in uomini, il circa 35% di radioattività è trovato in urina e il 58% in feces. Dopo iv l'iniezione di 14C-losartan in uomini, l'approssimativamente 43% di radioattività è trovato in urina e il 50% in feces.

Pharmacokinetics in gruppi pazienti specifici

Pazienti anziani. Le concentrazioni di losartan e il suo metabolite attivo in plasma sanguigno in pazienti maschili anziani con ipertensione arteriosa considerevolmente non differiscono da quelli in pazienti maschili giovani con ipertensione.

Pavimento. I valori di concentrazione losartan in plasma sanguigno in donne con ipertensione arteriosa sono stati 2 volte più alti che i valori corrispondenti in uomini con ipertensione arteriosa. Le concentrazioni di metabolite attivo in uomini e donne non hanno differito. Questa differenza pharmacokinetic apparente, comunque, non ha significato clinico.

Pazienti con funzione di fegato deteriorata. Quando losartan fu amministrato oralmente a pazienti con cirrosi alcolica lieve e moderata, le concentrazioni di losartan e il suo metabolite attivo in plasma sanguigno furono rispettivamente 5 e 1.7 volte più in alto che in volontari maschili sani giovani.

Pazienti con funzione renale deteriorata. Le concentrazioni di losartan in plasma sanguigno in pazienti con Clausola creatinine al di sopra di 10 millilitri / il min non hanno differito da quelli in pazienti con funzione renale immutata. L'aUC di losartan in pazienti su hemodialysis è stato approssimativamente 2 volte più grande che quello di losartan AUC in pazienti con funzione renale normale. Le concentrazioni di metabolite attivo in plasma non sono cambiate in pazienti con funzione renale deteriorata o pazienti su hemodialysis. Lozartan e il suo metabolite attivo non sono excreted dalla procedura di hemodialysis.

Indizi di Cozaar della droga

ipertensione arteriosa;

Riduzione del rischio di morbilità cardiovascolare associata e mortalità in pazienti con ipertensione e ipertrofeo ventricular lasciato, manifestato da una riduzione cumulativa dell'incidenza di mortalità cardiovascolare, colpo e infarto del miocardio;

Protezione di funzione renale in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus con proteinuria - rallentamento dell'avanzamento d'insufficienza renale, manifestata da una diminuzione nella frequenza di hypercreatininaemia; Frequenza di sviluppo dello stadio terminale d'insufficienza renale cronica (CRF), richiedendo hemodialysis o trapianto renale e tassi di mortalità;

L'arresto cordiaco cronico con trattamento inefficace con inibitori ECCEZIONALI o intolleranza per TIRARE UN COLPO DI SERVIZIO IMPRENDIBILE inibitori.

Controindicazioni

Ipersensibilità a qualsiasi dei componenti di questo farmaco;

L'applicazione simultanea con aliskiren in pazienti con diabete mellitus (vedi «l'Interazione»);

Disfunzione di fegato grave (nessun esperienza di uso);

Intolleranza di lattosio ereditaria, lactase insufficienza, glucosio-galactose malabsorption sindrome;

Gravidanza e il periodo di allattamento al seno;

Età a 18 anni (efficacia e sicurezza di uso non istituito).

Con prudenza: stenosis bilaterale delle arterie renali o stenosis dell'arteria di un rene solo; Hyperkalemia; Stato dopo trapianto renale (nessun esperienza di applicazione); Aortico o mistral stenosis; hypertrophic che fa dell'ostruzionismo cardiomyopathy; Arresto cordiaco con fatto concomitante insufficienza renale severa; arresto cordiaco severo (IV classe funzionale secondo la classificazione NYHA); Arresto cordiaco con minaccia della vita arrhythmias; ischemia cardiaco; malattie di Cerebrovascular; hyperaldosteronism primario; Angioedema in storia. I pazienti con BCC ridotto (eg la ricezione di trattamento con grandi dosi di diuretici) possono provare hypotension arterioso sintomatico.

Applicazione di gravidanza e allattamento al seno

L'uso di RAAS direttamente commovente farmaceutico nei secondi e terzi trimestri di gravidanza può causare il danno serio e perfino la morte del feto sviluppante, perciò, diagnosticando la gravidanza, il farmaco di Cozaar deve esser immediatamente cancellato e, in caso di necessità, un'alternativa antihypertensive la terapia è prescritta.

La terapia con COSAAR non deve esser iniziata durante gravidanza. Se i pazienti che progettano una gravidanza continuano la terapia con losartan è considerata necessaria, il losartan deve esser sostituito con alternativa antihypertensive i farmaci che hanno un profilo di sicurezza stabilito quando applicato durante gravidanza.

Sebbene non ci sia esperienza di usare Cozaar in donne incinte, gli studi preclinici in animali hanno mostrato che l'uso di Cozaar conduce allo sviluppo di lesioni embrionali e neonatali serie e la morte del feto o i figli. Si ritiene che il meccanismo di questi fenomeni è a causa dell'effetto sul RAAS.

perfusion renale nel feto, secondo lo sviluppo di RAAS, appare nell'II trimestre, quindi il rischio agli aumenti di feto se Cozaar della droga è usato negli II o III trimestri di gravidanza. L'uso di ARA II negli II o III trimestri di gravidanza ha un effetto tossico sul feto (la funzione renale diminuita, lo sviluppo di oligohydramnion, rallentando l'ossificazione del cranio) e il neonato (l'insufficienza renale, hypotension arterioso, hyperkalemia). Se Cozaar della droga fu usato nel secondo trimestre di gravidanza e più tardi, un ultrasuono del cranio e la funzione renale è raccomandato.

I neonati, le cui madri hanno preso Cozaar della droga durante gravidanza, devono esser accuratamente dati in cinema per la scoperta di hypotension arterioso.

Non si sa se losartan è excreted in latte del seno. Poiché molti farmaci sono excreted in latte del seno e c'è un rischio di sviluppare effetti sfavorevoli potenziali in un bambino allattato al seno, una decisione deve esser presa per fermare l'allattamento al seno o interrompere il farmaco, prendendo la necessità in considerazione di prendere il farmaco per la madre.

Effetti collaterali

In generale, la preparazione Cozaar è bene tollerato da pazienti con ipertensione, i fenomeni indesiderabili è di una natura facile e transitoria e non richiede il ritiro del farmaco. La frequenza totale di effetti collaterali di Cozaar della droga è comparabile con questo indicatore prendendo il placebo. In prove cliniche controllate del farmaco in pazienti hypertensive, l'unica risposta legata al trattamento indesiderabile osservata più spesso che con placebo è stata il capogiro registrato nel gruppo di Cozaar con una frequenza del 1% ≥. Inoltre, il 1% di pazienti ebbe reazioni orthostatic, secondo la dose del farmaco. Raramente (il 0.01% e <il 0.1% di casi) ha riferito di eruzione della pelle, ma l'incidenza è stata meno che con placebo.

In questi studi, il 1% di pazienti con ipertensione ebbe gli eventi sfavorevoli seguenti prendendo Cozaar (n = il 2085) o il placebo (n = 535), senza badare alla loro associazione con trattamento.

Informazione generale: dolore nello stomaco - il 1,7% (placebo - il 1,7%); Debolezza e stanchezza aumentata - il 3.8% (placebo - il 3.9%); dolore al petto - il 1,1% (placebo - il 2,6%); edema periferico - il 1,7% (placebo - il 1,9%).

Dal CVS: una palpitazione - il 1% (placebo - il 0.4%); Tachycardia - il 1% (placebo - il 1.7%).

Dalla distesa digestiva: diarrea - il 1.9% (placebo - il 1.9%); Dispepsia il 1.1% (placebo il 1.5%); Nausea - il 1.8% (placebo - il 2.8%).

Dal sistema musculoskeletal: mal di schiena - il 1.6% (placebo - il 1.1%); spasmi Muscolari - il 1% (placebo - il 1.1%).

Dalla parte del sistema nervoso centrale: capogiro - il 4.1% (placebo - il 2.4%); Mal di testa - il 14.1% (placebo - il 17.2%); Insonnia - il 1,1% (placebo - il 0,7%).

Da parte del sistema respiratorio: tosse - il 3.1% (placebo - il 2.6%); Edema di mucosa nasale - il 1.3% (placebo - il 1.1%); Faringite il 1.5% (placebo il 2.6%); Sinusite - il 1% (placebo - il 1.3%); Infezioni delle vie respiratorie superiori - il 6.5% (placebo - il 5.6%).

Gli studi clinici controllati hanno mostrato che la preparazione di Cozaar è generalmente bene tollerata da pazienti con ipertensione e lasciata l'ipertrofeo ventricular. Le reazioni sfavorevoli più frequenti associate con assunzione del farmaco sono state il capogiro sistemico e nonsistemico, asthenia / la debolezza.

Gli studi clinici controllati hanno mostrato che la preparazione di Cozaar è generalmente bene tollerata da pazienti con diabete del tipo 2 mellitus e proteinuria. Le reazioni sfavorevoli più frequenti associate con assunzione del farmaco sono state il capogiro, asthenia / la debolezza, la diminuzione segnata in pressione del sangue e hyperkalemia.

Gli studi clinici controllati hanno mostrato che il farmaco, Cozaar è generalmente bene tollerato da pazienti con CHF. Gli eventi sfavorevoli osservati durante prove cliniche sono stati caratteristici di questo gruppo di pazienti. Le reazioni sfavorevoli più frequenti associate con assunzione del farmaco sono state il capogiro e hanno segnato la diminuzione in pressione del sangue.

Nelle prove cliniche HEAAL (vedi Pharmacodynamics), le reazioni sfavorevoli seguenti clinicamente relative associate con amministrazione della droga sono state osservate più frequentemente nel gruppo di pazienti che prendono il farmaco di Cozaar di 150 mg rispetto al gruppo di presa di pazienti Cozaar a una dose di 50 mg: Hyperkalaemia, la disfunzione renale acuta, l'insufficienza renale acuta, ha segnato la diminuzione in pressione del sangue e un aumento della concentrazione di creatinine, urea e potassio nel sangue. Queste reazioni non desiderate non hanno condotto ad annullamento molto più frequente di terapia in pazienti che prendono Cozaar della droga in una dose di 150 mg.

Le reazioni indesiderabili seguenti furono annotate in pratica clinica durante il periodo di postmarketing.

Reazioni d'ipersensibilità: le reazioni di anaphylactic, angioedema con coinvolgimento della laringe e la faringe, causando l'ostacolo di rotta aerea e / o l'edema della faccia, le labbra, la gola e / o la lingua furono raramente osservate in pazienti che prendono losartan. Alcuni di questi pazienti ebbero una storia di colpo di angina con altre medicazioni, compreso inibitori ECCEZIONALI. Raramente riferito sull'evento di vasculitis, compreso Shenlaine-Genoch viola.

Dalla parte della distesa digestiva: epatite (raramente), una violazione del fegato, vomitando.

Disordini generali e disordini nel sito d'iniezione: un sentimento di disagio generale.

Da parte del sistema di sangue: anemia, thrombocytopenia (raramente).

Dal sistema musculoskeletal: myalgia, arthralgia.

Dalla parte del sistema nervoso centrale: emicrania, dysgeusia.

Dai genitali e il petto: disfunzione erettile / impotenza.

Dal sistema respiratorio: tosse.

Dalla pelle: urticaria, prurito della pelle, rossore della pelle, fotosensibilità.

Indicatori di laboratorio

In prove cliniche controllate in pazienti con ipertensione, clinicamente i cambiamenti significativi in parametri standard di laboratorio furono raramente associati con l'uso di Cozaar. Nel 1.5% di pazienti, il hyperkalemia è stato annotato (il potassio di siero> 5.5 meq / L).

In uno studio in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus con proteinuria, hyperkalemia sviluppato nel 9.9% di ricezione di pazienti Cozaar e il 3.4% di pazienti che ricevono il placebo (vedi «La guida specifica», la Violazione dell'equilibrio di elettrolita). I livelli elevati di ALT sono stati annotati in casi rari e di solito sono ritornati a normale dopo l'abolizione di terapia.

Interazione

In studi clinici delle interazioni pharmacokinetic di farmaci, le interazioni clinicamente importanti di losartan con hydrochlorothiazide, digoxin, warfarin, cimetidine, fenobarbitale ed erythromycin non sono state identificate.

Rifampicin, come un inducer del metabolismo di farmaci, riduce la concentrazione di metabolite attivo di losartan nel sangue. Il significato clinico di questa interazione non è istituito.

In studi clinici, l'uso di due inibitori d'isoenzyme P450 3A4: il ketoconazole ed erythromycin sono stati studiati. Ketoconazole non ha intaccato il metabolismo di losartan a metabolite attivo dopo amministrazione endovenosa di losartan. Erythromycin non ha avuto un effetto clinicamente importante includendo losartan.

Fluconazole, un inibitore d'isoenzyme P450 2C9, diminuisce la concentrazione di metabolite attivo di losartan, comunque il significato pharmacodynamic dell'uso simultaneo di losartan e gli inibitori d'isoenzyme P450 2C9 non è stato studiato. Si mostra che in pazienti che non fanno metabolize losartan in metabolite attivo, c'è un difetto molto raro e specifico in isoenzyme P450 2C9. Questi dati lo fanno possibile presumere che il metabolismo di losartan a metabolite attivo è effettuato da P450 2C9 isoenzyme, e non da P450 3A4 isoenzyme.

L'uso simultaneo di losartan, così come altri farmaci che bloccano angiotensin II o i suoi effetti, con diuretici risparmianti il potassio (eg spironolactone, triamterene, amiloride), gli additivi contenenti il potassio o i sali di potassio possono condurre a un aumento di potassio nel siero.

Come con l'uso di altri farmaci che intaccano l'escrezione di sodio, il losartan può ridurre l'escrezione di litio. Perciò, con uso simultaneo di litio e preparazioni di ARA II, il monitoraggio attento di concentrazione al litio in siero deve esser accuratamente controllato.

NSAIDs, in t.ch. Gli inibitori selettivi di TIMONIERE 2, può ridurre l'effetto di diuretici e altri agenti antihypertensive. Perciò, l'effetto antihypertensive di ARA II o inibitori ECCEZIONALI può esser indebolito da applicazione simultanea di c NSAIDs, incl. Con inibitori selettivi di TIMONIERE 2.

In alcuni pazienti con funzione renale deteriorata (per esempio, in pazienti anziani o pazienti con disidratazione, compreso quelli che prendono diuretici) ricevendo la terapia di NSAID, incl. Il TIMONIERE selettivo 2 inibitori, l'uso simultaneo di ARA II o inibitori ECCEZIONALI possono causare il deterioramento ulteriore di funzione renale, compreso lo sviluppo d'insufficienza renale acuta. Questi effetti sono di solito reversibili. Perciò, l'uso simultaneo di questi farmaci deve esser condotto con prudenza in pazienti con funzione renale deteriorata.

Il blocco doppio di RAAS con APA II, inibitori ECCEZIONALI o aliskiren (renin l'inibitore) è associato con un rischio aumentato di hypotension arterioso, hyperkalemia e disfunzione renale (compreso lo sviluppo di fallimento renale acuto) rispetto a monoterapia. Il monitoraggio regolare di pressione del sangue, funzione renale e contenuto di elettrolita nel sangue è richiesto per pazienti che prendono sia Cosaar sia altri farmaci che intaccano RAAS. La preparazione di Cosaar non deve esser usata contemporaneamente con aliskiren in pazienti con diabete mellitus. È necessario evitare l'uso simultaneo di Cosaar e aliskiren in pazienti con insufficienza renale (glomerular il tasso di filtrazione meno di 60 millilitri / il min).

La dosatura e amministrazione

Dentro, senza badare a immissione di cibo.

Cozaar della droga può esser preso in combinazione con altri farmaci antihypertensive. Per provvedere il regime di dosatura necessario, è possibile prendere Cozaar in una dose di 50 mg.

Ipertensione arteriosa. Lo standard iniziale e la dose di manutenzione per la maggioranza di pazienti è 50 mg di preparazione di Cozaar 1 volta per giorno.

Il massimo antihypertensive l'effetto è portato a termine in 3-6 settimane dall'inizio di terapia. In alcuni pazienti, per portare a termine un più gran effetto, la dose può esser aumentata a una dose quotidiana massima di 100 mg di preparazione di Cozaar una volta al giorno. In pazienti con BCC ridotto (per esempio, prendendo grandi dosi di diuretici) la dose iniziale di losartan deve esser ridotta fino a 25 mg una volta al giorno (vedi «Istruzioni speciali»).

Non c'è necessità di scegliere un dosaggio iniziale in pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale, compreso pazienti su dialisi.

I pazienti con una storia di malattia di fegato sono consigliati di prescrivere dosi più basse del farmaco (vedi «Istruzioni speciali»).

Rischio ridotto di morbilità cardiovascolare associata e mortalità in pazienti con ipertensione e ipertrofeo ventricular lasciato. La dose iniziale standard di Cozaar è 50 mg una volta al giorno. Nel futuro, è consigliato aggiungere hydrochlorothiazide a dosi basse o aumentare la dose di Cozaar a una dose quotidiana massima di 100 mg una volta al giorno, prendendo il grado in considerazione di riduzione di BP.

Protezione renale in pazienti con diabete del tipo 2 mellitus e proteinuria. La dose iniziale standard di Cozaar è 50 mg una volta al giorno. Nel futuro, è consigliato aumentare la dose di Cozaar alla dose quotidiana massima di 100 mg una volta al giorno, prendendo il grado in considerazione di riduzione di BP.

Cozaar della droga può esser prescritto in combinazione con altri agenti antihypertensive (i diuretici, CCB, α-e β-adrenoblockers, antihypertensives per ingestione centrale), l'insulina e altri agenti hypoglycemic (sulfonylurea i derivati, glitazones e gli inibitori glucosidase).

Arresto cordiaco cronico. La dose iniziale di Cozaar per pazienti con CHF è 12.5 mg una volta al giorno. Tipicamente, la dose titolata con un intervallo settimanale (cioè 12.5, 25, 50, 100 mg / giorno, fino a una dose massima di 150 mg una volta al giorno), secondo tolerability individuale.

Overdose

Sintomi: le informazioni di Overdose sono limitate. La manifestazione più probabile di un'overdose è una diminuzione segnata in pressione del sangue e tachycardia; Bradycardia può succedere a causa di stimolazione (vagal) paracompassionevole.

Trattamento: terapia sintomatica. Lozartan e il suo metabolite attivo non sono eliminati dalla circolazione del sangue da hemodialysis.

Istruzioni speciali

Reazioni d'ipersensibilità. Angioedema (vedi «Effetti collaterali»).

hypotension arterioso e disturbo di equilibrio di elettrolita dell'acqua o diminuzione in BCC. In pazienti con BCC ridotto (eg, ricevendo il trattamento con grandi dosi di diuretici) hypotension arterioso sintomatico può succedere. La correzione di tali condizioni deve esser fatta prima dell'appuntamento di Cosaar o iniziare il trattamento da una dose più bassa di Cosaar (vedi «Il metodo di amministrazione e dose»).

La violazione dell'equilibrio di elettrolita dell'acqua è caratteristica di pazienti con insufficienza renale con diabete mellitus o senza diabete mellitus, perciò il monitoraggio attento di questi pazienti è necessario. In prove cliniche che coinvolgono pazienti con diabete del tipo 2 mellitus con proteinuria, l'incidenza di hyperkalemia è stata più grande nella presa di gruppo Cozaar che nel gruppo di placebo. Parecchi pazienti hanno interrotto la terapia a causa di hyperkalemia (vedi «Effetti collaterali», «Gli indicatori di laboratorio»).

Durante trattamento con COSAAR, i pazienti non devono prendere preparazioni di potassio o i sostituti contenenti il potassio per sale di tavolo senza prima consulenza con il dottore.

Aortico o mistral stenosis, hypertrophic che fa dell'ostruzionismo cardiomyopathy. Come tutti i farmaci che hanno un effetto vasodilating, ARA II deve esser amministrata con prudenza a pazienti con aortico o mistral stenosis o hypertrophic che fa dell'ostruzionismo cardiomyopathy.

Malattia di cuore di Ischemic e malattia cerebrovascular. Come tutti i farmaci che hanno un effetto vasodilating, ARA II deve esser amministrata con prudenza a pazienti con cardiopatia ischemica o malattia cerebrovascular, siccome la riduzione eccessiva di pressione del sangue in questo gruppo di pazienti può condurre a infarto del miocardio o colpo.

Arresto cordiaco cronico. Come con l'uso di altri farmaci che hanno un effetto su RAAS, i pazienti con CHF e con o senza disfunzione renale hanno un rischio di sviluppare hypotension severo o insufficienza renale acuta.

C'è una mancanza di esperienza in utilizzazione di Cozaar in pazienti con arresto cordiaco e fatto concomitante l'insufficienza renale severa, in pazienti con arresto cordiaco severo (NYHA la classe IV funzionale), così come in pazienti con arresto cordiaco e minaccia della vita sintomatica arrhythmias. Perciò, Cozaar della droga deve esser amministrato con prudenza a pazienti di questi gruppi.

hyperaldosteronism primario. In pazienti con hyperaldosteronism primario, di regola, non c'è risposta positiva a terapia con farmaci antihypertensive che funzionano inibendo RAAS, quindi l'uso di Cozaar non è raccomandato in questo gruppo di pazienti.

Violazione della funzione del fegato. I dati da studi di pharmacokinetic indicano che la concentrazione di losartan nel plasma sanguigno in pazienti con cirrosi aumenta considerevolmente, quindi i pazienti con una storia di malattia di fegato devono esser prescritti un farmaco a una dose più bassa. Non c'è esperienza con l'uso di Cozaar in pazienti con deterioramento severo di funzione di fegato, quindi il farmaco non deve esser usato in questo gruppo di pazienti (vedi Pharmacodynamics, Pharmacokinetics, Controindicazioni, amministrazione e Dosaggio).

Funzione renale deteriorata. A causa d'inibizione di RAAS in alcuni pazienti predisposti, i cambiamenti in funzione renale, compreso insufficienza renale, sono stati osservati. Questi cambiamenti possono succedere dopo cessazione di trattamento.

Alcuni farmaci che intaccano RAAS possono aumentare la concentrazione di urea nel sangue e il siero creatinine in pazienti con stenosis bilaterale delle arterie renali o stenosis dell'arteria renale di un rene solo. È stato riferito sull'evento di effetti simili con Cozaar della droga. Le violazioni simili di funzione renale possono essere reversibili dopo l'abolizione di terapia.

Gruppi pazienti speciali

Razza. L'analisi dei dati della popolazione intera di pazienti inclusi nello studio DI VITA sull'effetto di losartan a riduzione della frequenza di sviluppo del criterio di valutazione principale in pazienti con AH (n = 9193) ha mostrato che la capacità di losartan rispetto ad atenolol riduce il rischio di colpo e infarto del miocardio, e Anche riduca il tasso di mortalità cardiovascolare in pazienti con ipertrofeo ventricular AH e lasciato (nel 13%, p = 0.021) non si rivolge a pazienti della razza di Negroid, sebbene entrambi i regimi efficacemente abbassassero il livello di pressione del sangue in questi il PA - ientov. Per di più, i pazienti di Negroid corrono chi ricevè atenolol ebbe un rischio più basso di sviluppare un criterio di valutazione composto fondamentale (cioè, un tasso combinato più basso di mortalità cardiovascolare, colpo e infarto del miocardio) rispetto a pazienti della stessa razza che presero losartan (p = 0.03).

Basato su osservazioni, si può concludere che gli inibitori ECCEZIONALI e gli antagonisti angiotensin sono meno efficaci in pressione del sangue abbassante in pazienti della razza di Negroid che in pazienti di altre razze. Questo effetto è probabilmente a causa della prevalenza alta di pazienti con una concentrazione ridotta di renin nel plasma sanguigno in una popolazione di pazienti di razza di negroid con AH.

Bambini e adolescenti. L'efficacia e la sicurezza dell'uso di Cozaar della droga in bambini e adolescenti meno di 18 anni non sono istituite.

Pazienti di età avanzata. Gli studi clinici non hanno rivelato nessuna caratteristica specifica riguardo alla sicurezza e l'efficacia di losartan in pazienti anziani (più di 65 anni di età).

L'influenza sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con macchine. Nessuno studio è stato condotto per valutare l'effetto sulla capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi, ma alcuni effetti indesiderabili osservati con l'uso di Cozaar possono intaccare la capacità di guidare veicoli e il lavoro con meccanismi (vedi «Effetti collaterali»).

Forma di rilascio

Targhe, ricoperte dal film, 50 mg. Sul 14 tavolo. In POLIVINILCLORURO / bolla di alluminio. Poiché 1 o 2 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Targhe, ricoperte dal film, 100 mg. Da 7 o 14 tavolo. In POLIVINILCLORURO / bolla di alluminio. 1 o 2 bolle sono messe in una scatola di cartone.

Condizioni di rifornimento di farmacie

Su prescrizione.

Condizioni d'immagazzinamento di Cozaar della droga

Nel posto scuro a una temperatura di non più in alto che 25 ° C.

Tenga dalla portata di bambini.

La durata di prodotto di Cozaar della droga

3 anni.

Non usi al di là della scadenza stampata sul pacco.